COMPOSICIÓN:

Cada AMPOLLA contiene:

Sulfato de Amikacina equivalente a

Amikacina 500 mg

Vehículo, c.s.p. 2 mL

INDICACIONES:

Está indicada en el tratamiento a corto plazo de la sepsis grave, causadas por cepas sensibles de los microorganismos Gram-negativos resistentes a otros Aminoglucósido. Estas comprenden septicemia bacteriana (incluye sepsis neonatal), infecciones del tracto respiratorio en pacientes hospitalizados, infecciones de huesos, articulaciones, piel, tejidos blandos, intraabdominales, quemaduras, sepsis posoperatoria e infecciones del tracto urinario complicadas. Constituye un fármaco alternativo para el tratamiento de micro bacterias atípicas oportunistas en sujetos inmunocompetentes o no. Es activa contra un amplio espectro de microorganismos Gram-negativos, así como Pseudomonas spp., Escherichia coli, Proteus spp., indol positivos e indol negativos, Klebsiella spp., Enterobacter spp., Serratia spp., Salmonella, Shigella, especie del Acinetobacter (Minea-Herellae), Citrobacter freundii y Providencia spp, Muchas de las cepas de microorganismo resistentes a gentamicina y tobramicina pueden mostrar sensibilidad a la Amikacina. En cuanto a los Gram-positivos, el que muestra mayor sensibilidad es Staphylococcus aureus, se incluyen cepas meticilin resistentes. Otros Gram-positivos, menos sensibles son Streptococcus pyogenes, Enterococci y Diplococcus pneumoniae.

AMIKACINA está indicado en: Septicemia (incluyendo sepsis neonatal). Infecciones graves del tracto respiratorio. Infecciones del sistema nervioso central (incluyendo meningitis). Infecciones intraabdominales, incluyendo peritonitis. Infecciones de la piel, huesos, tejidos blandos, articulaciones. Infecciones en quemados. Infecciones post-quirúrgicas (incluyendo cirugía post-vascular). Infecciones complicadas y recidivantes del aparato urinario. Los aminoglicósidos, incluyendo Amikacina, no están indicados en episodios iniciales no complicados de infecciones del tracto urinario, a menos que los microorganismos causantes no sean sensibles a antibióticos de menor toxicidad potencial. Se recomienda la prescripción de una dosis reducida de Amikacina cuando esté indicada para el tratamiento de infecciones del tracto urinario no complicadas. Deben realizarse estudios bacteriológicos Deben realizarse estudios bacteriológicos para idntificar los microorganismos causantes y su sensibilidad a Amikacina. Amikacina puede considerarse como terapia inicial en caso de sospecha de infecciones por Gram-negativos pudiendo iniciarse el tratamiento antes de obtener los resultados de las pruebas de sensibilidad.

Amikacina también es eficaz en infecciones estafilocócicas y puede considerarse, en ciertas condiciones, como tratamiento inicial en infecciones estafilocócicas o sospechadas como es el caso de infecciones graves que pueden ser causadas por bacterias Gram-negativas o por estafilococos, infecciones debidas a cepas sensibles de estafilococos en pacientes alérgicos a otros antibióticos y en infecciones mixtas estafilocócicas/Gram-negativos. determinadas infecciones graves como sepsis neonatal, puede estar indicado el tratamiento concomitante con un antibiótico del tipo penicilina debido a la posibilidad de infecciones debidas a microorganismos Gram-positivos, como estreptococos.

CONTRAINDICACIONES:

Amikacina está contraindicado en pacientes con alergia conocida a Amikacina o a algún componente de la formulación. Se puede contraindicar su uso en pacientes con historial de hipersensibilidad o reacciones graves a aminoglucósidos al tenerse conocimiento de reacciones cruzadas de estos pacientes a esta clase de fármacos.

ADVERTENCIAS:

Debido a la potencial ototoxicidad y nefrotoxicidad asociada a la utilización de aminoglicósidos parenterales, los pacientes deben ser cuidadosamente monitorizados. No se ha establecido la seguridad en tratamientos prolongados más allá de 14 días.

La neuritoxicidad, se manifiesta como ototoxicidad y nefrotoxicidad auditiva bilateral y/o vestibular, en pacientes tratados con aminoglucósidos. El riesgo de ototoxicidad inducida por aminoglicósidos es mayor en pacientes con insuficiencia renal, y en aquellos que reciben altas dosis, o los cuales están sometidos a una terapia prolongada. En primer lugar, suele producirse pérdida de audición en las frecuencias altas, detectable únicamente por audiometría.

Puede aparecer vértigo, pudiendo ser indicio de lesión vestibular. Otras manifestaciones de neurotoxicidad pueden incluir: entumecimiento, hormigueo, espasmos musculares y convulsiones. El riesgo de ototoxicidad por aminoglicósidos está en relación con el grado de exposición tanto con las concentraciones plasmática pico como valle. Los pacientes que desarrollan lesiones cocleares o vestibulares pueden no manifestar síntomas durante el tratamiento que advierta de la toxicidad del VIII par craneal, pudiendo producirse pérdida auditiva Bilateral total o parcial irreversible, una vez finalizado el mismo. La ototoxicidad debida a aminoglicósidos es, generalmente, irreversible.

Los aminoglicósidos son potencialmente nefrotóxicos. El riesgo de nefrotoxicidad es mayor en pacientes con Insuficiencia renal, y en pacientes que reciben dosis elevadas o en tratamientos prolongados.

Debe monitorizarse cuidadosamente la función del VIII par craneal, así como la función renal, especialmente en pacientes con insuficiencia renal conocida o sospechada, así como en aquellos pacientes con función renal inicialmente normal pero que desarrollan riesgo de insuficiencia renal durante el tratamiento. Las concentraciones séricas deben controlarse siempre que sea posible para asegurar niveles adecuados y evitar los niveles potencialmente tóxicos. Deben realizarse análisis de orina para detectar incrementos en la excreción de proteínas, la presencia de células o cilindros y la disminución de su densidad. Periódicamente deben determinarse el nitrógeno ureico (BUN) y la creatinina sérica o el aclaramiento de creatinina.Siempre que sea posible, deben obtenerse audio mientras en serie, en pacientes con edad suficiente para poder colaborar en las pruebas, particularmente en los de alto riesgo. La aparición de evidencias de ototoxicidad (mareo, vértigo, tinnitus, zumbidos en los oídos y pérdida de audición) o de nefrotoxicidad requiere un ajuste de la dosis o la suspensión del tratamiento, según los casos.

Debe evitarse el uso sistémico, oral o tópico concomitante y/o consecutivo de medicamentos neurotóxicos o nefrotóxicos, como bacitracina, cisplatino, anfotericina B, cefaloridina, paromomicina, viomicina, polimixina B, colistina u otros aminoglicósidos. Otros factores que pueden aumentar el riesgo de toxicidad son la edad avanzada y la deshidratación.

Así mismo debe evitarse el uso simultáneo de diuréticos potentes, (el ácido etacrínico o la furosemida), ya que pueden producir ototoxicidad por sí mismos. Cuando se administran intravenosamente, los diuréticos pueden incrementar la toxicidad de los aminoglicósidos al alterar sus concentraciones tanto séricas como tisulares.

Se ha observado bloqueo neuromuscular y parálisis respiratoria tras inyección parenteral, instilación tópica (irrigación ortopédica y abdominal o tratamiento local de empiema) y administración oral de aminoglucósidos. La posibilidad de parálisis respiratoria debe tenerse en cuenta si se administran aminoglucósidos por cualquier vía, especialmente en pacientes que reciben anestésicos, agentes de bloqueo neuromuscular como tubocurarina, succinilcolina, decametonio o en pacientes que reciban transfusiones masivas de sangre anticoagulada con citrato.

Si se produce el bloqueo neuromuscular, las sales de calcio pueden invertir la parada respiratoria, pero puede ser necesaria ventilación mecánica. Amikacina contiene bisulfito sódico, un tipo de sulfito que puede producir reacciones alérgicas, incluyendo manifestaciones anafilácticas de amenaza para la vida o cuadros asmáticos menos graves en individuos sensibles. Se desconoce la sensibilidad al sulfito en la población general, aunque es probablemente baja. La hipersensibilidad al sulfito se observa más frecuentemente en sujetos asmáticos que no asmáticos.

PRECAUCIONES:

Los aminoglucósidos se absorben rápidamente y casi en su totalidad, cuando se administran por vía tópica, excepto en la vejiga urinaria, durante procedimientos quirúrgicos. Se han comunicado casos de sordera irreversible, insufuciencia renal y muerte por bloqueo neuromuscular tras irrigación tanto de campos quirúrgicos extensos como pequeños con preparaciones de aminoglucósidos. Debe evitarse la administración sistémica o tópica, simultánea o en serie, con otros agentes ototóxicos o neurotóxicos, por los posibles efectos aditivos. Se ha observado incremento de nefrotoxicidad después de la administración parenteral concomitante de antibióticos aminoglucósidos y cefalosporinas. El empleo concomitante con cefalosporinas podría aumentar falsamente los niveles de creatinina sérica en las determinaciones.

Ototoxicidad: Ver advertencias.

Nefrotoxicidad: Los pacientes deben ser bien hidratados durante el tratamiento y la función renal debe controlarse antes de comenzar el tratamiento y diariamente durante el mismo. Si aparecen signos de irritación renal (cilindros, células blancas o rojas o albúmina), debe incrementarse la hidratación. Debe reducirse la dosificación (ver posología y forma de administración) si hay evidencia de insuficiencia renal como presencia en la orina de cilindros, leucocitos eritrocitos, albúmina, disminución del aclaramiento dela creatinina, disminución de la densidad especifica de la orina, aumento de nitrógeno de la urea sanguínea, creatinina sérica u oliguria. Si aumenta la azotemia o si se produce una disminución progresiva del gasto urinario, debe interrumpirse el tratamiento. La función renal puede reducirse en pacientes ancianos lo cual puede no manifestarse en las pruebas analíticas como el aumento del nitrógeno o la creatinina sérica.

La monitorización de la función renal en pacientes ancianos durante el tratamiento con aminoglucosidos es particularmente importante.

Neurotoxicidad: La posibilidad de bloqueo neuromuscular y parálisis respiratoria debe tenerse en cuenta cuando la Amikacina se administrada de forma concomitante con medicamentos anesté o bloqueantes neuromusculares.

Si se produce un bloqueo, las sales de calcio pueden invertir el efecto. Los aminoglucósidos deberían utilizarse con precaución en pacientes con trastornos musculares, tales como miastenia gravis o parkinson, ya que la Amikacina puede agravar la debilidad muscular a causa de su potencial efecto de tipo curare sobre la unión neuromuscular.

Otros: Al igual que con otros antibióticos, la utilización de Amikacina puede dar lugar a un sobrecrecimiento de microorganismos no sensibles. Si esto ocurre debe instaurarse la terapia adecuada.

Uso pediátrico: Los aminoglucósidos deben de empleados con precaución en prematuros y neonatos debido a la inmadurez renal de estos pacientes y que puede prolongar la semivida plasmática de estos fármacos.

REACCIONES ADVERSAS:

Todos los aminoglucósidos tienen el potencial deinducir toxicidad auditiva, vestibular y renal y bloqueo neuromuscular (ver Advertencias y Precauciones). Estas toxicidades se producen más frecuentemente en pacientes con insuficiencia renal, en pacientes en tratamiento con medicamentos ototóxicos o nefrotóxicos y en pacientes tratados durante largos periodos y/o con dosis superiores a las recomendadas.

Estas reacciones son dependientes de la dosis, del espaciado de las mismas y de la duración del tratamiento. Los síntomas pueden aparecer durante el tratamiento o una vez finalizado el mismo.

A continuación, se presenta el listado de reacciones adversas en función de los sistemas afectados y en orden decreciente de frecuencia según los criterios: muy comunes (>1/10), comunes (>1/100), <1/10), infrecuentes (< 1/1000,<1/100), raros (<1/10000,<1/1000) y muy raros (<1/10000).

Sistema neurológico: Muy comunes: Neurotoxicidad-ototoxicidad: los efectos tóxicos del VIII par craneal pueden producir pérdida de la audición, vértigo o ambos efectos a la vez. La Amikacina afecta fundamentalmente a la función auditiva. El daño coclear incluye pérdida de la audición en frecuencias altas y generalmente ocurre antes de que la pérdida de audición clínica pueda detectarse mediante pruebas audiométricas.

Neurotoxicidad-bloqueo neuromuscular: después del tratamiento con aminoglucósidos pueden aparecer parálisis muscular aguda y apnea.

Infrecuentes: Cefalea, temblores

Sistema renal

— muy común

Nefrotoxicidad: Pueden presentarse elevaciones de la creatinina sérica, albuminuria, presencia en la orina de cilindros, leucocitos o eritrocitos, azotemia y oliguria. Los cambios en la función renal son generalmente reversibles tras la interrupción del tratamiento.

Generales

— muy comunes

Fiebre medicamentos

Sistema digestivo

— infrecuentes

Náuseas, vómitos

Sistema Dermatológico

— infrecuente

Erupción cutánea

Sistema musculoesquelético

— infrecuentes

Parestesia, artralgia

Sistema cardiovascular

— raras

Hipotensión; hipomagnesemia

Sistema sanguíneo

— raras

Eosinofilia, anemia

Sistema ocular

— infrecuentemente

Infarto macular permanente con pérdida de visión al administrarse amikacina por vía intravítrea (inyección dentro del ojo).

INTERACCIONES CON MEDICAMENTOS:

Mezcla in vitro de aminoglucósidos con antibióticos β-lactámicos (penicilinas o cefalosporina) puede originar una inactivación mutua significativa. Puede ocurrir una reducción de la vida media sérica cuando un aminoglucósido o medicamentos del tipo penicilina se administran por vías separadas. Bloqueantes neuromusculares (pancuronio, tubocurarina): hay estudios en los que se ha registrado potenciación de la acción del bloqueante neuromuscular, con casos de parálisis respiratoria, por su efecto aditivo al competir el aminoglucósido con la acetilcolina en la placa neuroefectora. Cisplatino: hay estudios en los que se ha registrado incrementos de los niveles plasmáticos (70-100%) del antibiótico, con posible potenciación de su toxicidad.

DOSIS:

Para el cálculo de la dosis correcta debe determinarse el peso del paciente antes del tratamiento. AMIKACINA puede administrarse por vía intramuscular o intravenosa. Debe establecerse el estado de la función renal determinando la concentración de creatinina sérica o el ritmo de aclaramiento de creatinina endógena. La determinación del nitrógeno de la urea sanguínea es menos fiable en este caso. Debe realizarse un seguimiento de la función renal durante el tratamiento. Siempre que sea posible, deben determinarse las concentraciones de Amikacina en suero, para asegurar niveles adecuados, pero no excesivos. Se recomienda medir las concentraciones séricas mínimas y máximas intermitentemente durante el tratamiento. Deben evitarse concentraciones máximas (30-90 minutos después de la inyección) superiores a 35 μg/Ml y concentraciones mínimas (justo antes de la siguiente dosis) superiores a 10 μg/Ml. La dosis se ajustará como se indica.

Los pacientes con función renal normal se les pueden administrar una dosis única diaria, siempre que el máximo de concentración no exceda de 35 μg/Ml. (Ver, dosis única diaria y administración en pacientes con disfunciones renales). Administración intramuscular e intravenosa en pacientes con función renal normal: La dosis intramuscular o intravenosa recomendada para adultos y niños con función renal normal es de 15 mg/kg/día, dividida en 2 o 3 dosis iguales administradas a intervalos equivalentes, es decir, 7,5 mg/kg cada 12 horas. O 5mg/kg cada 8 horas. El tratamiento en pacientes de gran masa corporal no debe sobrepasar 1,5 mg/kg cada 12 horas. En recién nacidos debe administrarse como dosis de carga 10 mg/kg para seguir con 7,5 mg/kg cada 12 horas o 5 mg/kg cada 8 horas.Dosis única diaria: por otra parte, en pacientes con función renal normal reflejada por aclaramiento de la creatinina ≥ a 50 ml/min, se les puede administrar una dosis única diaria intravenosa de 15 mg/kg/día en adultos, o 20 mg/kg/dia en niños (de semanas de edad o mayores) para el el tratamiento de bactericemia, septicemia, infecciones del tracto respiratorio, infecciones complicadas del tracto urinario, infecciones intraabdominales y en casos de neuropatía febril, infecciones intraabdominales y en casos de neuropatía febril. No se dispone de la información suficiente acerca de la utilización de una dosis diaria única en pacientes con afectación de otros órganos o sistemas.

Cuando Amikacina está indicado para infecciones no complicadas del tracto urinario se puede administrar una dosis total diaria de 500 mg en dosis única o dividida en dos dosis (250 mg BID). Debe tenerse precaución para calcular las dosis exactas y cuando sea necesario, la solucion recosntituida de mg/ml debe diluirse más para para permitir la administración neonata prematura. La duración del tratamiento es de 7-10 días. La dosis total diaria no debe sobrepasar difíciles y complicadas que requieran un tratamiento mg/kg/día. En infecciones difíciles y complicadas que requieran un tratamiento superior a 10 días, debe reconsiderarse el uso de Amikacina. En el caso de continuar, se recomienda controlar las funciones renal, auditiva y vestibular y los niveles séricos de Amikacina. Las infecciones no complicadas producidas por microorganismos sensibles a Amikacina, deberán responder en 24-48h. Si no se obtiene respuesta clínica definitiva en 3-5 dias, suspenderá la terapia y se revisará la sensibilidad del microorganismo al antibiótico.

El fallo del tratamiento- puede deberse a una resistencia del microorganismo o a la presencia de un foco séptico que precise drenaje quirúrgico. Administración en pacientes con función renal alterada. En pacientes con insuficiencia renal, se deben monitorizar por procedimientos de análisis apropiados las concentraciones séricas de Amikacina. Siempre deben mantenerse los niveles de Amikacina dentro del rango terapéutico apropiado, por lo que si es necesario se aumentarán los intervalos entre dosis. Si no es posible la monitorización, se controlará la función renal (teniendo en cuenta los valores de creatinina) y la situación clínica del paciente, manteniendo intervalos amplios entre dosis cuando la situación lo requiera.

Administración intravenosa: Preparación de soluciones La solución intravenosa empleada se prepara añadiendo a la dosis requerida 100 ml a 200 ml de un diluyente estéril como una solución salina o dextrosa al 5% en agua u otra solución compatible.

La infusión debe administrarse en adultos en un período de 30-60 minutos. La dosis total diaria no debe exceder los 15-20 mg/kg/día. En pacientes pediátricos, el volumen de diluyente dependerá de la cantidad tolerada por paciente. La infusión debe administrarse normalmente en un período de 30-60 minutos.

En los lactantes, en los que la administración se hará a lo largo de 1-2 horas. La Amikacina no debe mezclarse físicamente con otras drogas, pero podrá ser administrada independientemente según la dosis y ruta recomendada.

Administración conjunta con otros fármacos neurotóxicos o nefrotóxicos. Debe evitarse el uso sistémico, oral o tópico concomitante y/o consecutivo de medicamentos neurotóxicos o nefrotóxicos, como bacitracina, cisplatino, anfotericina B, cefaloridina, paromomicina, viomicina, polimixina B, colistina u otros aminoglicósidos. En caso de necesitar la administración conjunta, debe realizarse una monitorización cuidadosa de los pacientes y un ajuste de dosis, reduciendo la de Amikacina. Límite de prescripción en adultos: Hasta 15 mg por kg de peso corporal al día, pero sin exceder 1,5 g diarios durante más de diez días.

VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Intramuscular e Intravenosa.

PRESENTACIÓN: Caja con 1 ampolla de 2 mL y jeringa descartable. Caja con 10 ampolla de 2 mL.

LABORATORIOS RAMOS, S. A.

Planta P4, Nicaragua