COMPOSICIÓN: Cada AMPOLLA 3 mL contiene:

Amiodarona clorhidrato 150 mg

Vehículo, c.s.p.

INDICACIONES: Tratamiento de las arritmias graves citadas a continuación, cuando no respondan a otros antiarrítmicos o cuando los fármacos alternativos no se toleren:

• Taquiarritmias asociadas con el síndrome de Wolff-Parkinson-White.

• Prevención de la recidiva de la fibrilación y “flutter” auricular.

• Todos los tipos de taquiarritmias de naturaleza paroxística incluyendo: taquicardias supraventricular, nodal y ventricular, fibrilación ventricular.

La vía intravenosa se empleará cuando sea necesaria una respuesta rápida. Debe utilizarse en unidades con medios adecuados para la monitorización cardiaca y reanimación cardiopulmonar.

CONTRAINDICACIONES: Bradicardia sinusal, bloqueo sino-auricular, enfermedad del nódulo sinusal (riesgo de paro sinusal), trastorno de la conducción auriculo-ventricular grave, a menos de que un marcapasos sea implementado.

— Trastornos de la conducción bio trifasciculares, excepto en los pacientes a los que se les haya implantado un marcapasos o pacientes con un marcapasos electrosistólico que se encuentren en la unidad de cuidados intensivos.

— Colapso circulatorio (excepto en el paro cardíaco), hipotensión arterial grave.

— Disfunción tiroidea.

— Asociación con fármacos que puedan inducir “torsade de pointes”.

— Embarazo: excepto en circunstancias excepcionales.

— Lactancia.

— La administración IV está contraindicada en caso de hipotensión, insuficiencia respiratoria grave, miocardiopatía o insuficiencia cardiaca (posible empeoramiento).

— Debido a la presencia de alcohol bencílico, la administración intravenosa de Amiodarona está contraindicada en neonatos y niños de hasta 3 años de edad.

Todas las contraindicaciones arriba mencionadas no aplican cuando Amiodarona se utiliza para la resucitación cardiopulmonar en el tratamiento de fibrilación ventricular resistente a la desfibrilación.

ADVERTENCIAS: Advertencia sobre excipientes: Este medicamento no se debe administrar a niños prematuros ni recién nacidos porque contiene alcohol bencílico. Puede provocar reacciones tóxicas y reacciones anafilactoides en niños menores de 3 años de edad. Tomar en cuenta las contraindicaciones antes mencionadas. Además: No mezclar con cloruro de sodio al 0,9 %, No exponerse a la luz y proteger la piel con protector solar de amplio espectro contra la luz ultravioleta y la luz visible, por reacción fototóxica, En operadores automotores pueden ocurrir deslumbramientos a luces nocturnas por toxicidad ocular

PRECAUCIONES: La administración IV está generalmente desaconsejada a causa de los riesgos hemodinámicos (hipotensión grave, colapso circulatorio); por tanto, siempre que sea posible es preferible la administración mediante perfusión intravenosa.

La administración IV debe limitarse a las situaciones de emergencia cuando las demás alternativas terapéuticas hayan fracasado. Sólo debe utilizarse en unidades de cuidados intensivos y bajo monitorización continua (ECG, tensión arterial).

La dosificación es de aproximadamente de 5 mg/kg de masa corporal. Excepto en resucitación cardiopulmonar en el tratamiento de fibrilación ventricular resistente a la desfibrilación, la Amiodarona debe inyectarse en un tiempo mínimo de 3 minutos y no debe ser administrada una segunda inyección intravenosa antes de que pasen 15 minutos tras la primera inyección, aunque solamente se haya administrado una única ampolla (riesgo de colapso irreversible).

No se deben mezclar otras preparaciones en la misma jeringa. No administrar otras preparaciones en la misma línea. Si el tratamiento debe prolongarse, este debe realizarse mediante perfusión intravenosa.

EFECTOS SECUNDARIOS/EFECTOS ADVERSOS: La presentación de reacciones adversas con Amiodarona es frecuente, particularmente toxicidad cardiaca, pulmonar y hepática. En ocasiones estas manifestaciones están relacionadas con la dosis y revierten tras una reducción de la dosis.

Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.

Las siguientes reacciones adversas están clasificadas según el sistema orgánico y su frecuencia, tomando como referencia la siguiente conversión: muy frecuentes (≥10%), frecuentes (≥1% y 10%); poco frecuentes (≥0.1% y 1%); raras (≥0.01% y 0.1%), muy raras (0.01%); frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Trastornos de la sangre y del sistema linfático:

— Frecuencia no conocida: neutropenia y agranulocitosis.

Trastornos cardiacos:

— Frecuentes: bradicardia, generalmente moderada.

— Muy raras: bradicardia acusada, paro sinusal requiriéndose la interrupción de Amiodarona, especialmente en pacientes con disfunción del nodo sinusal y / o pacientes de edad avanzada. Se han detectado episodios de inicio o empeoramiento de las arritmias, seguidas en algunos casos de parada cardíaca.

— Frecuencia no conocida: torsades de pointes.

Trastoros endocrinos:

— Muy raros: síndrome de secreción inadecuada de hormona antidiurética (SIADH).

— Frecuencia no conocida: hipertiroidismo.

Trastornos oculares:

— Frecuencia no conocida: neuropatía/neuritis óptica que puede progresar a ceguera.

Trastornos gastrointestinales:

— Muy raras: náuseas.

— Frecuencia no conocida: pancreatitis (aguda).

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración:

— Frecuentes: reacciones en el lugar de la inyección tales como: dolor, eritema, edema, necrosis, extravasación, infiltración, inflamación, induración, tromboflebitis, flebitis, celulitis, infección, cambios de la pigmentación.

Trastornos hepatobiliares:

— Muy raras: elevación aislada y a menudo moderada de las transaminasas en suero (de 1,5 a 3 veces de los valores de referencia) al inicio de la terapia. Éstas pueden volver a la normalidad con una reducción de la dosis e incluso espontáneamente. Trastornos hepáticos agudos con elevación de transaminasas séricas y/o ictericia, incluyendo insuficiencia hepática, algunas veces con desenlace mortal.

Trastornos del sistema inmunológico:

— Muy raras: shock anafiláctico.

— Frecuencia no conocida: edema angioneurótico (edema de Quincke).

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo:

— Frecuencia no conocida: dolor de espalda.

Trastornos del sistema nervioso central:

— Muy raras: hipertensión intracraneal benigna (pseudotumor cerebri), dolor de cabeza.

Trastornos psiquiátricos:

— Frecuencia no conocida: estado de delirio (incluido estado de confusión), alucinación.

Trastornos del aparato reproductor y de la mama:

— Frecuencia no conocida: disminución de la libido.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos:

— Muy raras: pneumonitis intersticial o fibrosis, en ocasiones mortales complicaciones respiratorias graves (síndrome de sufrimiento respiratorio agudo del adulto), algunas veces mortal, broncoespasmo y/o apnea en caso de insuficiencia respiratoria grave, principalmente en pacientes asmáticos.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:

— Frecuentes: eczema.

— Muy raras: sudoración.

— Frecuencia no conocida: urticaria, reacciones cutáneas severas como necrólisis epidérmica tóxica (NET)/síndrome de Stevens-Johnson (SSJ), dermatitis bullosa, reacción al medicamento con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS).

Trastornos vasculares:

— Frecuentes: disminución de la presión sanguínea, generalmente moderada y de forma transitoria. Se han notificado casos de hipotensión grave o colapso después de una sobredosis o una inyección demasiado rápida.

— Muy raras: sofocos.

INTERACCIONES CON MEDICAMENTOS:

• Medicamentos que inducen torsades de pointes o prolongación del intervalo QT:

— Medicamentos que inducen torsades de pointes: Está contraindicado el tratamiento asociado a medicamentos que pueden inducir torsades de pointes: Fármacos antiarrítmicos de Clase Ia (quinidina, hidroquinidina, disopiramida, sotalol, bepridil). Fármacos no antiarrítmicos como vincamina, algunos fármacos neurolépticos (clorpromazina, levomepromazina, tioridazina, trifluoperazina, haloperidol, amisulprida, sulpirida, tiaprida, pimozida), cisaprida, eritromicina intravenosa, pentamidina (cuando se administra por vía parenteral) ya que hay mayor riesgo de “torsades de pointes” potencialmente mortales debido a que estos fármacos presentan un efecto arritmogénico y/o inhibir la actividad del CYP3A4 incrementan los niveles plasmáticos de Amiodarona.

— Medicamentos que prolongan el intervalo QT: La administración de Amiodarona junto con medicamentos que se sabe que prolongan el intervalo QT debe basarse en una cuidadosa evaluación de los riesgos potenciales y los beneficios para cada paciente, ya que el riesgo de torsades de pointes puede incrementarse y los pacientes deben monitorizarse debido a la prolongación del intervalo QT.

Deben evitarse las fluoroquinolonas en pacientes en tratamiento con Amiodarona.

• Medicamentos que reducen el ritmo cardiaco o producen trastornos en la automoticidad o en la conducción:

— No se recomienda el tratamiento con los siguientes fármacos:

El uso de Amiodarona con otros antiarrítmicos o fármacos con potencial arritmogénico (fenotiazinas, antidepresivos tricíclicos, terfenadina) puede incrementar la incidencia de arritmias cardiacas y debe evitarse.

— Beta-bloqueantes e inhibidores de los canales de calcio que disminuyen la frecuencia cardiaca (verapamilo, diltiazem): posibilidad de trastornos del automatismo (bradicardia excesiva) y de la conducción.

— No se recomienda la administración conjunta de Amiodarona con Sofosbuvir sólo o en combinación con otros antivirales de acción directa contra el Virus de la Hepatitis C -VHC- (como daclatasvir, simeprevir, o ledipasvir) debido a que puede conducir a bradicardia sintomática grave. Se desconoce el mecanismo para esta bradicardia. Si no se puede evitar la administración conjunta, se recomienda monitorización cardiaca.

• Agentes que pueden inducir hipopotasemia: No se recomienda la terapia combinada con los siguientes medicamentos:

— Laxantes estimulantes que pueden causar hipopotasemia y por tanto, aumentar el riesgo de torsades de pointes; se aconseja utilizar otro tipo de laxantes.

• Asociaciones con Amiodarona que deben usarse con precaución: Diuréticos hipopotasémicos solos o asociados.

Corticosteroides sistémicos (glucocorticoides, mineralocorticoides), tetracosactida.

• Amfotericina B (vía intravenosa).

• Es necesario prevenir la aparición de la hipopotasemia (y corregirla): se debe monitorizar el intervalo QT y, en caso de torsades de pointes, no se deben administrar antiarrítmicos (colocar un marcapasos ventricular y puede administrarse sulfato de magnesio por vía intravenosa).

• Anestesia general: Se han notificado complicaciones potencialmente graves en pacientes sometidos a anestesia general: bradicardia que no responde a atropina, hipotensión, alteraciones de la conducción, disminución del gasto cardiaco. Muy raramente, se han observado casos de complicaciones respiratorias graves, algunas veces mortal, generalmente en el periodo inmediatamente posterior a cirugía (síndrome de distrés respiratorio agudo del adulto); puede estar implicada una posible interacción con una alta concentración de oxígeno.

EFECTOS DE AMIODARONA SOBRE OTROS MEDICAMENTOS: Amiodarona y/o su metabolito desetilAmiodarona inhiben los CYP1A1, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C9 y CYP2D6 y la P-glicoproteina y pueden aumentar los niveles plasmáticos de sus sustratos. Debido a la larga vida media de Amiodarona, pueden observarse interacciones durante varios meses después de interrumpir el tratamiento con Amiodarona.

• Sustratos Gp-P: Amiodarona es un inhibidor de la Gp-P. Se espera que la administración con sustratos de la Gp-P incremente los niveles plasmáticos de éstos.

— Digitálicos: Puede ocurrir alteración del automatismo (bradicardia excesiva) y de la conducción aurículo-ventricular (por acción sinérgica); además es posible que se produzca un aumento de las concentraciones plasmáticas de digoxina por disminución de su aclaramiento.

Es necesario realizar una monitorización del ECG, y de los niveles plásmaticos de digoxina, y los pacientes deben ser observados para detectar signos clínicos de toxicidad digitálica. Puede ser necesario ajustar la posología de los digitálicos.

— Dabigatran: Se debe tener precaución cuando Amiodarona se administre con dabigatran debido al riesgo de hemorragia. Puede ser necesario ajustar la posología de dabigatran según su ficha técnica.

• Sustratos del CYP2C9: Amiodarona aumenta las concentraciones de los sustratos del CYP 2C9 como la warfarina o fenitoína por inhibición del citocromo P450 2C9.

— Warfarina: La combinación de warfarina con Amiodarona puede potenciar el efecto de los anticoagulantes orales y por tanto aumente el riesgo de hemorragia. Es necesaria una monitorización más frecuente de los niveles de protrombina (INR) y un ajuste de las dosis orales de los anticoagulantes durante y después del tratamiento con Amiodarona.

— Fenitoína: La combinación de fenitoína con Amiodarona puede conducir a una sobredosis de fenitoína, dando lugar a signos neurológicos. Debe realizarse una monitorización clínica y se debe reducir la dosis de fenitoína tan pronto como aparezcan signos de sobredosis; se deben determinar los niveles plasmáticos de fenitoína.

• Sustratos del CYP2D6:

— Flecainida: Amiodarona aumenta las concentraciones plasmáticas de flecainida por inhibición del citocromo CYP 2D6. En consecuencia, cse debe ajustar la posología de flecainida.

• Sustratos de CYP P 450 3A4: Cuando estos fármacos son administrados conjuntamente con Amiodarona, un inhibidor del citocromo CYP 3A4, se puede producir un incremento de las concentraciones plasmáticas de dichos fármacos, lo que podría conllevar a un posible incremento de su toxicidad:

— Ciclosporina: Su combinación con Amiodarona puede producir un incremento de los niveles plasmáticos de ciclosporina, debiéndose ajustar la dosificación.

— Fentanilo: Su combinación con Amiodarona puede aumentar los efectos farmacológicos del fentanilo e incrementar el riesgo de su toxicidad.

— Estatinas: El riesgo de toxicidad muscular (por ej. rabdomiólisis) aumenta con la administración conjunta de Amiodarona con estatinas metabolizadas por el citocromo CYP 3A 4 como la simvastatina, atorvastatina y lovastatina. Se recomienda el uso de una estatina no metabolizada por el citocromo CYP 3A4 cuando se administre conjuntamente con Amiodarona.

— Otros medicamentos metabolizados por CYP 3A4: Lidocaína, tacrolimus, sildenafilo, midazolam, triazolam, dihidroergotamina, ergotamina, colchicina.

Amiodarona contiene yodo y puede interferir en la captación de yodo marcado. Sin embargo, las pruebas tiroideas (T3 libre, T4 libre y TSHus) siguen siendo interpretables.

EFECTOS DE OTROS PRODUCTOS SOBRE AMIODARONA: Los inhibidores del CYP 3A4 y CYP 2C8 pueden tener potencial para inhibir el metabolismo de Amiodarona y aumentar sus niveles plasmáticos.

Se recomienda evitar los inhibidores del CYP 3A4 (por ejemplo, el zumo de pomelo y ciertos medicamentos) durante el tratamiento con Amiodarona.

DOSIS:

Tratamiento de ataque o inicial, son posibles dos alternativas:

• Perfusión intravenosa

Dosis inicial o de ataque: la dosis habitual es de 5 mg/kg de peso administrada en 250 ml de dextrosa al 5 % exclusivamente, administrado en un periodo de 20 minutos a 2 horas. La perfusión puede repetirse de 2 a 3 veces en 24 horas. Se debe ajustar la velocidad de perfusión según la respuesta clínica. La acción se manifiesta desde los primeros minutos y va disminuyendo paulatinamente, por lo que debe instaurarse una perfusión de mantenimiento.

Dosis de mantenimiento: de 10 a 20 mg/kg de peso / 24 horas (generalmente de 600 a 800 mg/24 horas, límite 1.200 mg/24 horas) en 250 ml de dextrosa al 5% durante varios días. Tomar el relevo de la administración oral desde el primer día de perfusión.

• Inyección intravenosa.

La dosis es de 5 mg/kg de peso. La duración de la inyección no debe ser nunca inferior a 3 minutos. No debe mezclarse con otras preparaciones en la misma jeringa.

Resucitación cardiopulmonar en el tratamiento de fibrilación ventricular resistente a la desfibrilación: La dosis inicial IV es de 300 mg (o 5 mg/kg de peso) diluidos en 20 ml de dextrosa al 5%, e inyectados rápidamente. Se debe tener en cuenta una dosis IV adicional de 150 mg (o 2,5 mg/kg de peso) si la fibrilación ventricular persiste.

Población pediátrica:

No se ha establecido la seguridad y eficacia de Amiodarona en niños. Debido a la presencia de alcohol bencílico, la administración intravenosa de Amiodarona está contraindicada en neonatos (menores de un mes de edad) y niños de hasta 3 años de edad.

Intravenoso:

— Dosis de inicio: 5 mg/kg de peso corporal de 20 minutos a 2 horas,

— Dosis de mantenimiento: de 10 a 15 mg/kg/día desde pocas horas a varios días.

VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Intravenosa IV

PRESENTACIÓN: Caja con 1 ampolla. Caja con 10 ampolla.

LABORATORIOS RAMOS, S. A.

Planta P4, Nicaragua