COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA:

Cada 1 mL de ATROVENT Solución para Inhalación contiene 261 microgramos de bromuro de ipratropio monohidratado (equivalente a 250 microgramos de bromuro de ipratropio).

Excipientes con efecto conocido:

ATROVENT Solución para Inhalación contiene 0.1 mg de cloruro de benzalconio en cada mL y edetato disódico.

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1 Lista de excipientes.

FORMA FARMACÉUTICA: ATROVENT Solución para inhalación- Líquido transparente, incoloro o casi incoloro, sin partículas en suspensión en frasco multidosis. Contiene cloruro de benzalconio como conservador.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Ataques asmáticos moderados; formas crónicas de asma; asma en pacientes con reserva cardiaca disminuida; bronquitis obstructiva crónica con broncoespasmo; broncoespasmo durante o después de una cirugía, uso durante la ventilación asistida con un respirador.

La administración de ATROVENT a través de un nebulizador está destinada a aquellos pacientes que no pueden usar un aerosol de dosis medida.

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

Propiedades farmacodinámicas - mecanismo de acción:

Grupo farmacoterapéutico: anticolinérgicos

Código ATC: R03BB01

ATROVENT es un broncodilatador anticolinérgico. Parece inhibir los reflejos mediados por el vago al antagonizar la acción de la acetilcolina, el agente transmisor liberado por el nervio vago. Los anticolinérgicos previenen el aumento de la concentración de calcio intracelular causado por la interacción de la acetilcolina con el receptor muscarínico en el músculo liso bronquial. La broncodilatación que sigue a la inhalación de ATROVENT es principalmente un efecto local, específico del sitio en el músculo liso bronquial. ATROVENT no tiene efectos nocivos sobre la secreción mucosa de las vías respiratorias ni en el aclaramiento mucociliar.

El curso de acción temporal de ATROVENT también difiere de los agonistas β2 en que, aunque el inicio de la respuesta broncodilatadora se ve dentro de los 3 a 5 minutos posteriores a la administración, la respuesta máxima no se alcanza hasta 1.5 a 2 horas después de la inhalación. La duración de la acción broncodilatadora significativa es de hasta 6 horas.

ATROVENT puede usarse en combinación con agonistas β2. Existe evidencia de que en pacientes que responden a ATROVENT, la administración simultánea de ATROVENT y agonistas ß2 produce un mayor alivio del broncoespasmo que cualquiera de los dos fármacos administrados solos.

ATROVENT inhibe el broncoespasmo inducido por acetilcolina y brinda protección parcial contra el broncoespasmo inducido por histamina y alérgenos.

Ensayos clínicos: No hay datos disponibles

Propiedades farmacocinéticas:

Absorción: Después de la inhalación, generalmente 10 a 30% de la dosis se deposita en los pulmones (dependiendo de la formulación y la técnica de inhalación). La mayor parte de la dosis se ingiere y pasa al tracto gastrointestinal. Debido a la baja absorción gastrointestinal del bromuro de ipratropio, la biodisponibilidad de la porción de la dosis ingerida representa aproximadamente el 2% de la dosis. Esta fracción de la dosis no contribuye de forma relevante a las concentraciones plasmáticas del ingrediente activo. La porción de la dosis depositada en los pulmones llega a la circulación rápidamente (en cuestión de minutos) y tiene una disponibilidad sistémica casi completa.

A partir de los datos de excreción renal (0-24 horas), se estimó que la biodisponibilidad sistémica total (porciones pulmonar y gastrointestinal) de las dosis inhaladas de bromuro de ipratropio está en el rango de 7 a 28%. Este también es un rango válido para la inhalación de ATROVENT sin CFC porque los resultados cinéticos (excreción renal, ABC y Cmáx) de las formulaciones sin CFC y con CFC son aproximadamente similares.

Distribución: Los parámetros cinéticos que describen la disposición del bromuro de ipratropio se calcularon a partir de las concentraciones plasmáticas después de la administración intravenosa. Se observa una rápida disminución bifásica de las concentraciones plasmáticas. El volumen de distribución (Vz) es de 338 L (aproximadamente 4.6 L/kg). La vida media de la fase de eliminación terminal es de aproximadamente 1.6 horas. El fármaco se une en menos del 20% a las proteínas plasmáticas. El ion de ipratropio no cruza la barrera hematoencefálica, de acuerdo con la estructura de amonio de la molécula.

Los principales metabolitos urinarios se unen escasamente al receptor muscarínico y no tienen actividad.

Metabolismo: La depuración total promedio del fármaco es de 2.3 L/min. La mayor parte, aproximadamente el 60% de la dosis disponible sistémicamente, se elimina por degradación metabólica, probablemente en el hígado.

Excreción: Aproximadamente el 40 % de la dosis disponible sistémicamente se elimina por excreción urinaria, lo que corresponde a una depuración renal experimental de 0.9 L/min. Después de la administración oral, menos del 1 % de la dosis se excreta por vía renal, lo que indica una absorción insignificante de bromuro de ipratropio en el tracto gastrointestinal.

En los estudios del balance de excreción, después de la administración intravenosa de una dosis radiactiva, menos del 10 % de la radiactividad relacionada con el fármaco (incluido el compuesto original y todos los metabolitos) se excreta por vía biliar-fecal. La excreción dominante de la radiactividad relacionada con el fármaco se efectúa a través de los riñones.

Datos preclínicos de seguridad:

Genotoxicidad: Los resultados de varios estudios de mutagenicidad (prueba de Ames, prueba letal dominante en ratones, prueba de micronúcleos en ratones y aberración cromosómica de la médula ósea en hámsteres chinos) fueron negativos.

Carcinogenicidad: Los estudios de carcinogenicidad oral de dos años en ratas y ratones no han revelado potencial carcinogénico con dosis de hasta 6 mg/kg/día de ATROVENT administradas con la dieta.

DATOS FARMACÉUTICOS

Lista de excipientes: ATROVENT Solución para Inhalación contiene: cloruro de sodio, ácido clorhídrico, agua purificada, cloruro de benzalconio como conservador y edetato disódico como estabilizador.

Incompatibilidades: Las incompatibilidades no se evaluaron o no se identificaron como parte del registro de este medicamento.

Periodo de validez: La fecha de caducidad se puede encontrar en el envase.

Precauciones especiales de conservación: Conservar los frascos por debajo de 30 ºC. Después de abrir el frasco multidosis, la solución debe usarse lo antes posible y cualquier solución no utilizada debe desecharse después de 28 días.

Las soluciones diluidas deben prepararse inmediatamente antes de usarlas, y debe desecharse cualquier solución que quede en el nebulizador, al finalizar la inhalación.

CONTRAINDICACIONES:

Hipersensibilidad conocida a la atropina o sus derivados (como la sustancia activa bromuro de ipratropio), o a cualquiera de los demás ingredientes de ATROVENT (los excipientes se enumeran en la sección 6.1 Lista de excipientes).

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ESPECIALES DE EMPLEO:

ATROVENT Solución para Inhalación contiene 0.1 mg de cloruro de benzalconio en cada mL.

El cloruro de benzalconio puede causar sibilancias y dificultad para respirar. Los pacientes con asma tienen un mayor riesgo de sufrir estos eventos adversos.

Hipersensibilidad: Pueden ocurrir reacciones inmediatas de hipersensibilidad después de la administración de ATROVENT, como lo demuestran casos raros de urticaria, angioedema, erupción cutánea, broncoespasmo, edema orofaríngeo y anafilaxia.

Broncoespasmo paradójico: Al igual que con otros medicamentos inhalados, ATROVENT puede provocar un broncoespasmo paradójico que puede poner en peligro la vida. Si ocurre broncoespasmo paradójico, ATROVENT debe suspenderse inmediatamente y sustituirse por una terapia alternativa.

Efectos anticolinérgicos: Al igual que otros fármacos con actividad anticolinérgica, el bromuro de ipratropio monohidratado debe evitarse o usarse con precaución en pacientes en los que los efectos similares a los de la atropina pueden precipitar o exacerbar una afección clínica preexistente. Los pacientes con riesgo particular son aquellos con ojos con ángulos iridocorneales estrechos, ya que se puede precipitar un glaucoma agudo de ángulo cerrado, o pacientes con tendencia a la retención urinaria o al estreñimiento.

Complicaciones oculares: ATROVENT debe utilizarse con precaución en pacientes predispuestos al glaucoma de ángulo estrecho.

Ha habido informes aislados de complicaciones oculares (midriasis, aumento de la presión intraocular, glaucoma de ángulo agudo, dolor ocular) como resultado del contacto directo con los ojos del bromuro de ipratropio monohidratado aerolizado, ya sea solo o en combinación con un agonista β2 adrenérgico. Por lo tanto, se debe instruir a los pacientes sobre la correcta administración de ATROVENT y advertirles que no permitan que la solución o la niebla entren en los ojos. Durante la inhalación se debe colocar correctamente una máscara nebulizadora.

Se debe advertir específicamente a los pacientes que pueden estar predispuestos al glaucoma para que protejan sus ojos. Dolor o malestar ocular, visión borrosa, halos visuales o imágenes coloreadas en asociación con ojos rojos por congestión conjuntival y edema corneal, pueden ser signos de glaucoma agudo de ángulo cerrado. Si se desarrolla cualquier combinación de estos síntomas, se debe iniciar el tratamiento con gotas mióticas y consultar inmediatamente a un especialista.

Efectos renales y urinarios: ATROVENT debe usarse con precaución en pacientes con obstrucción preexistente del tracto de salida urinario (por ejemplo, hiperplasia prostática u obstrucción del cuello de la vejiga).

Alteraciones de la motilidad gastrointestinal: Los pacientes con fibrosis quística pueden ser más propensos a alteraciones de la motilidad gastrointestinal.

Efectos locales: ATROVENT Solución para Inhalación en frasco multidosis contiene cloruro de benzalconio y edetato disódico. Cuando se inhalan, estos agentes pueden causar broncoespasmo en pacientes sensibles con vías respiratorias hiperreactivas. Si se prescribe la solución para nebulización multidosis, se sugiere que se controle el FEV1 (volumen espirado forzado en el primer segundo) de los pacientes, y si el FEV1 cae, se debe usar la terapia con viales de dosis unitaria sin conservadores o aerosol de dosis medida.

Uso en pacientes de edad avanzada: No hay datos disponibles

Uso en pacientes pediátricos: Los pacientes pediátricos pueden usar ATROVENT inhalado a la dosis recomendada.

Efectos en las pruebas de laboratorio: No hay datos disponibles

FERTILIDAD, EMBARAZO Y LACTANCIA

Efectos sobre la fertilidad: No se dispone de datos clínicos para los efectos del bromuro de ipratropio monohidratado sobre la fertilidad.

Uso en Embarazo - Categoría B1: Se recomienda cuidado durante el embarazo, particularmente en el primer trimestre. No se ha establecido la seguridad de ATROVENT durante el embarazo. Los beneficios de usar ATROVENT cuando se confirma o sospecha un embarazo deben sopesarse frente a los posibles riesgos para el feto. Los estudios en ratas, ratones y conejos no mostraron efectos embriotóxicos ni teratogénicos.

Uso durante la lactancia: No se dispone de estudios específicos para determinar la excreción de bromuro de ipratropio en la leche materna humana. Aunque los cationes cuaternarios insolubles en lípidos pasan a la leche materna, es poco probable que el bromuro de ipratropio llegue al lactante en una proporción importante, especialmente cuando se administra por inhalación. Sin embargo, dado que muchos fármacos se excretan en la leche materna, se debe tener precaución cuando se administra ATROVENT a madres que amamantan.

EFECTOS ADVERSOS (EFECTOS INDESEABLES):

Muchos de los efectos indeseables enumerados pueden atribuirse a las propiedades anticolinérgicas de ATROVENT. Al igual que con todas las terapias de inhalación, ATROVENT puede causar síntomas de irritación local.

Los efectos adversos notificados con mayor frecuencia en los ensayos clínicos fueron cefalea, mareos, irritación de garganta, tos, trastornos gastrointestinales (incluyendo estreñimiento, diarrea, trastorno de la motilidad gastrointestinal, sequedad de la boca, náuseas, estomatitis, edema bucal y vómito).

Si la sustancia entra en contacto con los ojos debido a una manipulación inadecuada, puede producirse una alteración leve y reversible de la acomodación. También se han notificado otras complicaciones oculares (véase la Sección 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo). Sin embargo, después del contacto directo con los ojos se ha notificado glaucoma agudo de ángulo cerrado.

Pueden producirse reacciones de tipo alérgico, como angioedema de lengua, labios y cara.

Durante el uso de ATROVENT en ensayos clínicos y durante la experiencia posterior a la comercialización, las siguientes reacciones adversas se han notificado con la siguiente frecuencia: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100, < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1000, < 1/100); raras (≥ 1/10,000, <1/1,000); muy raras (< 1/10,000).

EFECTOS SOBRE LA CAPACIDAD PARA CONDUCIR Y UTILIZAR MÁQUINAS: No se han realizado estudios sobre los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Sin embargo, se debe advertir a los pacientes que durante el tratamiento con ATROVENT pueden experimentar efectos indeseables como mareos, trastornos de la acomodación, midriasis y visión borrosa. Por lo tanto, se debe tener precaución al conducir un automóvil u operar maquinaria. Si los pacientes experimentan los efectos secundarios antes mencionados, deben evitar tareas potencialmente peligrosas, como conducir o manejar maquinaria.

INTERACCIÓN CON OTROS MEDICAMENTOS Y OTRAS FORMAS DE INTERACCIÓN:

No se ha estudiado la coadministración crónica de ATROVENT inhalado con otros fármacos anticolinérgicos. Por lo tanto, no se recomienda la coadministración crónica de ATROVENT con otros fármacos anticolinérgicos.

Las preparaciones de beta-adrenérgicos y xantina pueden intensificar el efecto broncodilatador.

El riesgo de glaucoma agudo en pacientes con antecedentes de glaucoma de ángulo estrecho (véase la Sección 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo) puede aumentar cuando se administran simultáneamente bromuro de ipratropio monohidratado nebulizado y beta-miméticos.

Compatibilidad física: Las soluciones de ATROVENT para inhalación y las soluciones de cromoglicato disódico para inhalación que contienen el conservador cloruro de benzalconio no deben administrarse simultáneamente en el mismo nebulizador, ya que puede producirse una precipitación.

POSOLOGÍA Y FORMA DE ADMINISTRACIÓN:

La solución de ATROVENT se puede administrar a través de una gama de dispositivos nebulizadores disponibles en el mercado. Cuando se dispone de oxígeno en la pared, las soluciones se administran mejor a una velocidad de flujo de 6 a 8 litros por minuto.

La dosificación depende del modo de inhalación y de la calidad de la nebulización. La duración de la inhalación se puede controlar mediante el volumen de dilución. Se recomienda no exceder con mucho la dosis diaria recomendada, ya que esto sugiere que pueden ser necesarias modalidades terapéuticas adicionales.

Nota: 20 gotas del gotero del frasco multidosis equivalen aproximadamente a 261 microgramos de bromuro de ipratropio monohidratado (equivalente a 250 microgramos de bromuro de ipratropio).

La dosificación debe adaptarse a los requisitos individuales del paciente; los pacientes también deben mantenerse bajo supervisión médica durante el tratamiento. A menos que se indique de otro modo, se recomiendan las siguientes dosis:

Adultos: La dosis recomendada es de 261-522 microgramos [equivalente a 250-500 microgramos de bromuro de ipratropio], 4 veces al día, diluida a 2-3 mL con solución salina normal y nebulizada hasta consumir todo el volumen de la solución. La dosis diaria superior a 2.088 mg (equivalente a 2 mg de bromuro de ipratropio) en adultos debe administrarse bajo supervisión médica.

En casos de broncoespasmo moderado o con ventilación asistida, se recomienda una dosis en el rango inferior de 261 microgramos (equivalente a 250 microgramos de bromuro de ipratropio). En pacientes con dificultad respiratoria más grave, se ha demostrado que 522 microgramos de bromuro de ipratropio monohidratado (equivalente a 500 microgramos de bromuro de ipratropio) provocan una broncodilatación óptima.

ATROVENT se puede administrar en combinación con un agonista β2 inhalado.

Niños: La dosis recomendada es de 261 microgramos (equivalente a 250 microgramos de bromuro de ipratropio), 4 veces al día, diluidos a 2-3 mL con solución salina normal y nebulizados hasta consumir todo el volumen de la solución. Una dosis diaria superior a 1.044 mg (equivalente a 1 mg de bromuro de ipratropio) en niños de 12 años o menores debe administrarse bajo supervisión médica.

ATROVENT se puede administrar en combinación con un agonista β2 inhalado. Se aconseja no exceder con mucho la dosis diaria recomendada.

Si la terapia no produce una mejoría significativa o si la condición del paciente empeora, se debe consultar al médico para determinar un nuevo plan de tratamiento. En caso de disnea (dificultad para respirar) aguda o que empeora rápidamente, se debe consultar inmediatamente a un médico

SOBREDOSIS: No se han encontrado síntomas específicos de sobredosis. En vista del amplio rango terapéutico y de la administración tópica de las soluciones de ATROVENT para inhalación, no se esperan síntomas anticolinérgicos graves. Pueden ocurrir manifestaciones sistémicas menores de la acción anticolinérgica, que incluyen sequedad de la boca, alteraciones de la acomodación visual y taquicardia.

PRESENTACIÓN: Naturaleza y contenido del envase: Caja conteniendo frasco con 20 mL de la solución e instructivo anexo.

Precauciones especiales de eliminación: Cualquier medicamento no utilizado o material de desecho debe desecharse de acuerdo con las normas de cada país.

Nombre y domicilio del laboratorio

Hecho en Colombia por:

Pharmetique S.A.

Carrera 65B No. 13-13 Bogotá DC, Colombia

Para:

BOEHRINGER INGELHEIM PROMECO S.A. DE C.V.

Calle del Maíz No. 49, Col. Barrio Xaltocan,

CP 16090, Deleg. Xochimilco D.F. México.

® Marca registrada

Logo: Boehringer Ingelheim

API 0260-02

Fecha de revisión de la monografía: 28 de noviembre de 2019