COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA:

Principio activo: Bromuro de ipratropio 1 mL solución contiene:

261 μg de bromuro de ipratropio monohidratado (equivalente a 250 μg de bromuro de ipratropio) Excipiente con efecto conocido: 100 μg de cloruro de benzalconio/mL.

Leyenda exclusiva para Cuba: Contiene cloruro de benzalconio, puede causar bronco espasmo.

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

FORMA FARMACÉUTICA:

Solución para nebulizar

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Para la prevención y tratamiento de la disnea en:

• enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC)

• asma leve a moderada en adultos y niños, como complemento a los agonistas β2 adrenérgicos durante las crisis agudas de asma.

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS:

• Propiedades farmacodinámicas:

Grupo farmacoterapéutico: Otros fármacos para las enfermedades obstructivas de vías respiratorias, inhalantes/anticolinérgicos. Código ATC: R03BB01

El bromuro de ipratropio es un compuesto de amonio cuaternario con propiedades anticolinérgicas (parasimpaticolíticas). En los estudios preclínicos, inhibe los reflejos mediatizados vagalmente al antagonizar la acción de la acetilcolina, el transmisor liberado por el nervio vago. Los anticolinérgicos impiden el aumento de la concentración intracelular de Ca++ provocado por la interacción de la acetilcolina con el receptor muscarínico del músculo liso bronquial. La liberación del Ca++ se produce mediante el sistema del segundo mensajero formado por IP3 (inositol trifosfato) y DAG (diacilglicerol).

La broncodilatación subsecuente a la inhalación de ATROVENT® (ipratropio) es principalmente un efecto localizado y específico en los pulmones, no sistémico.

La evidencia preclínica y clínica indica que ATROVENT® (ipratropio) no tiene efectos adversos sobre la secreción mucosa de las vías respiratorias, el aclaramiento mucociliar ni en el intercambio gaseoso.

Estudios clínicos

En estudios controlados de 85 – 90 días en pacientes con broncoespasmo asociado con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (bronquitis crónica y enfisema), se produjeron mejorías significativas en la función pulmonar al cabo de 15 minutos. Estas mejorías alcanzaron un máximo a las 1-2 horas y persistieron durante 4-6 horas.

El efecto broncodilatador de ATROVENT® en el tratamiento de broncoespasmos agudo asociado a asma ha sido demostrado en adultos y niños ≥ 6 años. En la mayoría de los estudios ATROVENT® fue administrado en combinación con un beta-agonista inhalado.

• Propiedades farmacocinéticas:

Absorción: El efecto terapéutico de ATROVENT® se produce por una acción local en las vías respiratorias. El transcurso de tiempo de la broncodilatación y de la farmacocinética sistémica no corren en paralelo.

Después de la inhalación, del 10 al 30 % de una dosis se deposita generalmente en los pulmones, dependiendo de la formulación y la técnica de inhalación. La mayoría de la dosis se ingiere y pasa a través del tracto gastrointestinal.

La porción de la dosis depositada en los pulmones alcanza rápidamente la circulación (en minutos).

La excreción renal acumulada (0 - 24 horas) del compuesto original es de aproximadamente 46 % de una dosis administrada vía intravenosa, por debajo del 1 % de una dosis oral y aproximadamente del 3 al 13 % de una dosis inhalada. Con base en estos datos, se estima que la biodisponibilidad sistémica total de las dosis orales e inhaladas de bromuro de ipratropio es del 2 % y 7 – 28 % respectivamente.

Tomando esto en cuenta, las porciones ingeridas de las dosis de bromuro de ipratropio no contribuyen significativamente a la exposición sistémica.

Distribución: Los parámetros cinéticos que describen la disposición del ipratropio se calcularon a partir de las concentraciones plasmáticas después de la administración intravenosa. Se observó un rápido descenso bifásico de las concentraciones plasmáticas. El volumen aparente de distribución en estado estacionario (Vdss) es de aproximadamente 176 L (equivalente a 2.4 L/kg). El fármaco se une mínimamente (menos del 20 %) a las proteínas plasmáticas. Los datos preclínicos indican que el compuesto de amonio cuaternario de ipratropio no atraviesa ni la barrera placentaria ni la barrera hematoencefálica.

Biotransformación: Después de la administración intravenosa, aproximadamente el 60 % de la dosis se metaboliza, probablemente en gran medida por oxidación en el hígado.

Los metabolitos conocidos, que se forman por hidrólisis, deshidratación o eliminación del grupo hidroximetilo en el resto de la fracción del ácido trópico, se unen pobremente al receptor muscarínico y deben considerarse inefectivos.

Eliminación: La vida media de eliminación terminal es de aproximadamente 1.6 horas.

El ipratropio tiene una depuración total de 2.3 L/min y una depuración renal de 0.9 L/min.

Después de la inhalación de bromuro de ipratropio con HFA 134a como propelente, la excreción renal acumulada durante 24 horas fue de aproximadamente 12 %.

En un estudio de balance de excreción, la excreción renal acumulada (6 días) de radioactividad relacionada con el fármaco (incluyendo al compuesto original y todos los metabolitos) fue de 72.1 % después de la administración intravenosa, 9.3 % después de la administración oral y 3.2 % después de la inhalación. La radioactividad total excretada a través de las heces fue del 6.3 % después de la administración intravenosa, del 88.5 % después de la administración oral y del 69.4 % después de la inhalación. La radioactividad relacionada con el fármaco después de la administración intravenosa se excreta principalmente a través de los riñones. La vida media de eliminación de la radiactividad relacionada con el fármaco (compuesto original y metabolitos) es de 3.6 horas.

DATOS FARMACÉUTICOS:

Lista de excipientes:

100 μg de cloruro de benzalconio/mL

Cloruro de sodio

Ácido clorhídrico 3.6% (para ajuste de pH)

Agua purificada

Edetado de sodio (Ph. Eur)

Incompatibilidades: ATROVENT® y cromoglicato disódico solución para nebulización no deben administrarse simultáneamente en el mismo nebulizador, pues podría producirse precipitación

Periodo de validez: 36 meses

La preparación individual de la solución debe administrarse inmediatamente. ATROVENT® no debe usarse después de 10 semanas de que el empaque se ha abierto.

Precauciones especiales de conservación: Consérvese el frasco bien tapado a no más de 30°C.

CONTRAINDICACIONES: ATROVENT® solución para nebulizar está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad al principio activo, a la atropina o a los derivados de la atropina (como el bromuro de ipratropio) o a cualquiera de los excipientes indicados en la sección 6.1.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ESPECIALES DE EMPLEO:

Hipersensibilidad: Se pueden presentar reacciones inmediatas de hipersensibilidad después del uso de ATROVENT® conforme lo demostrado, por ejemplo, por casos raros de exantema, urticaria, angioedema, edema orofaríngeo, broncoespasmos y anafilaxis.

Broncoespasmo paradójico: Al igual que con otros medicamentos inhalados, ATROVENT® puede causar broncoespasmo paradójico que pueda poner la vida en riesgo. Si se presenta broncoespasmo paradójico, inmediatamente deberá suspenderse el ATROVENT® y reemplazarse con un tratamiento alterno.

Poblaciones especiales:

Complicaciones oculares: Se debe tener cuidado para que ni la solución ni la niebla entren en contacto con los ojos.

ATROVENT® debe utilizarse con precaución en pacientes con alguna predisposición al glaucoma de ángulo estrecho.

Si el producto entra en contacto con los ojos de manera accidental durante su uso, se pueden presentar complicaciones oculares leves y reversibles. Existe el riesgo de un ataque agudo de glaucoma, particularmente en pacientes con glaucoma de ángulo estrecho; los síntomas característicos son dolor ocular, visión borrosa, halos visuales o imágenes coloridas, enrojecimiento de los ojos y edema de la córnea.

Si se presentan midriasis y trastornos leves de acomodación, se puede dar un tratamiento con gotas mióticas.

En caso de presentar eventos de complicaciones severas oculares, también se debe consultar al oftalmólogo.

En este tipo de pacientes, es preferible el uso de boquilla en vez de una máscarilla para su inhalación para prevenir que el fármaco entre en contacto con los ojos.

Efecto sobre los riñones y las vías urinarias: En pacientes con trastornos de micción (como en la hipertrofia prostática o la obstrucción del cuello vesical), el beneficio del tratamiento con bromuro de ipratropio debe evaluarse cuidadosamente contra el posible riesgo de agravamiento de la retención urinaria.

Trastornos de motilidad gastrointestinal: Los pacientes con fibrosis quística tienen mayor probabilidad de desarrollar trastornos de motilidad gastrointestinal.

Efectos en el sitio de administración: Este producto contiene cloruro de benzalconio como conservador y edetato de sodio como estabilizador. En pacientes susceptibles con hiperreactividad local de las vías respiratorias, estas sustancias pueden causar broncoespasmo por su inhalación.

PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN Y OTRAS MANIPULACIONES:

Para uso de solución diluida para nebulización.

La dosis recomendada debe diluirse con solución fisiológica (por ejemplo: solución de cloruro de sodio 0.9%) hasta un volumen final de 3-4 mL, y nebulizarla e inhalarla hasta acabar la solución. La solución diluida sobrante debe desecharse.

La duración de la inhalación puede controlarse por el volumen de dilución.

ATROVENT® puede administrarse con una variedad de nebulizadores disponibles comercialmente. En los casos en que se disponga de oxígeno de pared, la mejor forma de administrar la solución es a una velocidad de flujo de 6 a 8 L/min.

ATROVENT® solución para nebulización es adecuada para la inhalación concomitante con ambroxol (por ejemplo Mucosolvan® solución para inhalación). La solución no debe tomarse manera oral.

Se debe evitar que la solución o el vapor entren en contacto con los ojos. Se recomienda administrar la solución para nebulización mediante una boquilla. Si no se dispone de una boquilla y se usa una máscara para nebulizar, esta debe ajustarse en forma adecuada. Los pacientes que puedan tener predisposición a glaucoma deben ser advertidos específicamente para que protejan sus ojos.

De manera ideal, la solución debe administrarse con el paciente sentado o de pie.

FERTILIDAD, EMBARAZO Y LACTANCIA:

Embarazo y lactancia: No hay datos de uso en mujeres embarazadas o en periodo de lactancia.

Aunque a la fecha no se han identificado efectos teratogénicos, ATROVENT® no se debe utilizar durante el embarazo (especialmente durante el primer trimestre) ni durante la lactancia, a menos que el médico tratante lo considere necesario tras una cuidadosa evaluación tras una cuidadosa evaluación del riesgo/beneficio.

Los riesgos del tratamiento inadecuado deben asignarse con base en esta evaluación.

Fertilidad: No se dispone de datos clínicos del bromuro de ipratropio y sus efectos sobre la fertilidad. Los estudios preclínicos realizados con bromuro de ipratropio no mostraron efectos adversos sobre la fertilidad (véase la sección 5.3).

EFECTOS SOBRE LA CAPACIDAD PARA CONDUCIR Y UTILIZAR MÁQUINAS: No se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad de conducir y utilizar máquinas. Sin embargo, se les debe indicar a los pacientes que pueden ocurrir efectos indeseables tales como mareos, alteraciones de la acomodación, midriasis y visión borrosa durante el tratamiento con ATROVENT®. Por lo tanto, se requiere precaución al conducir o utilizar máquinas.

REACCIONES ADVERSAS:

Como todos los medicamentos, ATROVENT® puede causar efectos secundarios.

a) Resumen del perfil de seguridad

Muchas de las reacciones adversas indicadas se pueden atribuir a las propiedades anticolinérgicas de ATROVENT®.

b) Tabla de reacciones adversas

Las reacciones adversas indicadas se identificaron en los datos de los estudios clínicos y en la vigilancia posterior a la comercialización. Su frecuencia se define usando la siguiente convención:

Trastornos del sistema inmunológico:

Poco frecuentes: Reacciones anafilácticas, hipersensibilidad

Trastornos del sistema nervioso:

Frecuentes: Cefalea, mareos

Trastornos oculares:

Poco frecuente: Visión borrosa, midriasis, incremento de la presión intraocular (algunas veces con dolor ocular), halos visuales o luces difusas, hiperemia conjuntival y edema corneal, glaucoma

Rara: Trastornos de la acomodación

Trastornos cardiacos:

Poco frecuentes: Palpitaciones, taquicardia (supraventricular)

Rara: Fibrilación auricular

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos:

Frecuentes: Tos, irritación de garganta

Poco frecuentes: Broncoespasmo (paradójico), laringoespasmo, edema faríngeo y sequedad de la garganta

Trastornos gastrointestinales:

Frecuentes: Sequedad de la boca, trastornos del sentido del gusto, trastornos de la motilidad gastrointestinal, náuseas

Poco frecuentes: Estreñimiento, diarrea, dolor abdominal, vómito, estomatitis, edema bucal.

Trastornos de la piel y tejido cutáneo:

Poco frecuentes: Exantema, prurito y angioedema

Rara: Urticaria

Trastornos renales y urinarios:

Poco frecuentes: Retención urinaria

c) Reacciones adversas frecuentes

Como con cualquier otro medicamento inhalado, ATROVENT® también se puede relacionar con irritación local en la garganta. Las reacciones adversas más reportadas en los estudios clínicos fueron cefalea, irritación de la garganta, tos, sequedad de la boca, trastornos de la motilidad gastrointestinal (incluyendo estreñimiento, diarrea y vómito), náuseas y mareos.

INTERACCIÓN CON OTROS MEDICAMENTOS Y OTRAS FORMAS DE INTERACCIÓN: No se ha estudiado el uso crónico de ATROVENT® inhalado junto con otros fármacos anticolinérgicos por lo que no se recomienda esta combinación.

Los agentes β-adrenérgicos y los derivados de las xantinas (como la teofilina) pueden potenciar el efecto terapéutico.

Otros medicamentos anticolinérgicos, como los que contienen pirenzepina, pueden aumentar tanto los efectos terapéuticos como los adversos.

En pacientes con historial de glaucoma de ángulo estrecho el riesgo de glaucoma agudo se ve incrementado con la administración simultanea de ATROVENT® y β – adrenércos.

DATOS PRECLÍNICOS SOBRE SEGURIDAD:

Se ha investigado ampliamente la tolerabilidad local y sistémica del bromuro de ipratropio en varias especies animales usando diferentes vías de administración.

Toxicidad de una sola dosis: La toxicidad aguda por inhalación, y por administración oral o intravenosa se evaluó en varias especies de roedores y no roedores.

Al administrarse por inhalación, la dosis letal mínima en cobayos machos fue de 199 mg/kg. En ratas, no se observó mortalidad hasta las dosis más altas técnicamente factibles (0.05 mg/kg después de 4 horas de administración o 160 pulsaciones de bromuro de ipratropio a una dosis de 0.02 mg/pulsación).

Los valores de la DL50 oral para ratones, ratas y conejos fueron de 1585, 1925 y 1920 mg/kg respectivamente. Los valores de la DL50 para ratones y ratas y perros fueron de 13.6, 15.8 y aproximadamente 18.2 mg/kg respectivamente.

Los síntomas clínicos incluyeron midriasis, mucosa oral seca, disnea, temblor, espasmos y/o taquicardia.

Toxicidad de dosis repetidas: Se han realizado estudios de toxicidad de dosis repetidas en ratas, conejos, perros y monos Rhesus. En estudios de inhalación hasta 6 meses en ratas, perros y monos Rhesus, los niveles sin efectos adversos observados (NOAEL) fueron de 0.38 mg/kg/día, 0.18 mg/kg/día y 0.8 mg/kg/día respectivamente. Se observó sequedad en la mucosa oral y taquicardia en perros. No se observaron lesiones histopatológicas relacionadas con el bromuro de ipratropio en el sistema broncopulmonar o en ningún otro órgano. En ratas, el NOAEL después de 18 meses de administración oral fue de 0.5 mg/kg/día.

Los estudios de toxicidad por inhalación de dosis repetidas en ratas por hasta 6 meses y en perros por hasta 3 meses con otras formulaciones (formulación intranasal, formulación con el propelente alterno HFA 134a y formulaciones con polvo de lactosa) no revelaron información adicional sobre el perfil general de toxicidad del bromuro de ipratropio.

La administración intranasal durante un período de hasta 6 meses reveló un nivel sin efecto observado (NOEL) > 0.20 mg/kg/día en perros y confirmó los resultados de estudios anteriores con la administración intranasal hasta por 13 semanas. Los estudios de toxicidad de dosis repetidas de bromuro de ipratropio han demostrado que los perfiles toxicológicos de la formulación con HFA y la formulación convencional con CFC son similares.

Tolerabilidad local: Una solución acuosa de bromuro de ipratropio (0.05 mg/kg) fue bien tolerada localmente cuando se administró a ratas por inhalación (administración única durante 4 horas). En el estudio de toxicidad de dosis repetidas, el bromuro de ipratropio fue bien tolerado localmente.

Inmunogenicidad: No se produjo anafilaxia activa ni reacciones anafilácticas cutáneas pasivas en cobayos.

Genotoxicidad y carcinogenicidad: No hubo evidencia de genotoxicidad in vitro (prueba de Ames) ni in vivo (ensayo de micronúcleos, prueba letal dominante en ratones, ensayo citogenético en células de la médula ósea de hámster chino).

No se demostró ningún efecto tumorigénico ni carcinogénico en los estudios a largo plazo en ratones y ratas.

Toxicidad reproductiva y del desarrollo: Se han realizado estudios para investigar la posible influencia del bromuro de ipratropio en la fertilidad, toxicidad embrionaria y fetal, y en el desarrollo peri y postnatal en ratones, ratas y conejos.

Dosis orales altas (1000 mg/kg/día en ratas y 125 mg/kg/día en conejos) fueron maternotóxicas para ambas especies y embriotóxicas y fetotóxicas en ratas y causaron un menor peso fetal. No se observaron malformaciones relacionadas con el bromuro de ipratropio. No se tuvieron efectos adversos sobre la reproducción con las dosis más altas técnicamente viables para la inhalación del aerosol en dosis medidas (1.5 mg/kg/día en ratas y 1.8 mg/kg/día en conejos).

INSTRUCCIONES DE USO PARA ATROVENT®

1. Usar una jeringa graduada para extraer la cantidad de ATROVENT® indicada por el médico y vertirla en la cámara del nebulizador.

2. Completar al volumen deseado (3 a 4 mL) con solución fisiológica.

3. Agitar suavemente la cámara del nebulizador y conectarla al adaptador bucal o a la mascarilla facial. A continuación, conectar el tubo del nebulizador al compresor de aire o a la fuente de oxígeno e iniciar la terapia.

4. Respirar tranquila y profundamente a través de la mascarilla o del adaptador bucal hasta que se haya consumido la solución para nebulizar. Es importante ajustar la mascarilla para evitar fugas e impedir con ello que el vapor entre en contacto con los ojos.

5. Terminada la sesión, deberá limpiarse el nebulizador.

Nombre y domicilio del laboratorio

Hecho en Colombia por:

Pharmetique S.A.

Carrera 65B No. 13-13 Bogotá DC, Colombia

Para:

BOEHRINGER INGELHEIM PROMECO S.A. DE C.V.

Calle del Maíz No. 49, Col. Barrio Xaltocan, CP 16090, Deleg. Xochimilco D.F. México.

® Marca registrada

Logo: Boehringer Ingelheim

Fecha de revisión de la monografía: 28 de julio de 2015.

POSOLOGÍA Y FORMA DE ADMINISTRACIÓN:

Posología: La dosificación debe adaptarse a las necesidades individuales del paciente. Se recomiendan las siguientes dosificaciones:

Tratamiento agudo

Adolescentes y adultos >12 años: 2 mL (40 gotas = 0.5 mg de bromuro de ipratropio). Se puede repetir la dosis administrada hasta que el paciente se encuentre estable; el intervalo de tiempo entre dosificaciones debe ser determinado por el médico.

Niños de 6 a 12 años: 1 mL (20 gotas = 0.25 mg de bromuro de ipratropio). Se puede repetir la dosis administrada hasta que el paciente se encuentre estable; el intervalo de tiempo entre dosificaciones debe ser determinado por el médico.

Niños <6 años: Hay información limitada en pacientes <6 años por lo que el esquema de administración se debe hacer bajo la supervisión regular de un médico.

0.4 - 1 mL (de 8 a 20 gotas = 0.1 - 0.25 mg de bromuro de ipratropio). Se puede repetir la dosis administrada hasta que el paciente se encuentre estable; el intervalo de tiempo entre dosificaciones debe ser determinado por el médico.

Tratamiento de mantenimiento:

Adolescentes y adultos >12 años: 2 mL (40 gotas = 0.5 mg de bromuro de ipratropio) 3-4 veces al día.

Niños de 6 a 12 años: 1 mL (20 gotas = 0.25 mg de bromuro de ipratropio). Se puede repetir la dosis administrada hasta que el paciente se encuentre estable; el intervalo de tiempo entre dosificaciones debe ser determinado por el médico.

Niños <6 años: Hay información limitada en pacientes <6 años por lo que el esquema de administración se debe hacer bajo la supervisión regular de un médico.

0.4 - 1 mL (de 8 a 20 gotas = 0.1 - 0.25 mg de bromuro de ipratropio). Se puede repetir la dosis administrada hasta que el paciente se encuentre estable; el intervalo de tiempo entre dosificaciones debe ser determinado por el médico.

Nota: Dosis diarias de más de 2 mg de bromuro de ipratropio en adolescentes y adultos > 12 años o más de 1 mg de bromuro de ipratropio en niños < 12 años debe ser regularmente revisado por un médico.

Nota importante:

El paciente debe monitorearse médicamente durante el tratamiento.

Si la condición del paciente no muestra una mejoría satisfactoria o se deteriora a pesar del tratamiento, debe consultarse a un médico para que, en caso de ser necesario, se puedan hacer modificaciones al plan de tratamiento, incluyendo la adición de corticosteroides, agonistas β2 o teofilina. En caso de disnea aguda o que empeore rápidamente, se le debe indicar al paciente que obtenga ayuda inmediatamente.

Modo de administración: Para uso inhalatorio con nebulizador seguido de una dilución. Para detalles de una correcta administración, ver sección 6.6.

De manera ideal, la solución debe administrarse con el paciente sentado o de pie.

SOBREDOSIS: A la fecha no se han reportado signos específicos de sobredosis.

Sin embargo, debido al amplio margen terapéutico y el hecho de que el producto se administre de manera tópica, no se esperan síntomas anticolinérgicos graves. Se pueden presentar eventos adversos anticolinérgicos sistémicos leves tales como sequedad bucal, trastornos de acomodación e incremento de la frecuencia cardiaca.

DESCRIPCIÓN: ATROVENT® 250 μg /mL, solución para nebulización.

PRESENTACIÓN:

Naturaleza y contenido del envase:

Caja conteniendo frasco con 20 mL de la solución e instructivo anexo.