COMPOSICIÓN:

Cada COMPRIMIDO contiene:

Azitromicina 500 mg

Excipientes, c.s.

DURACIÓN DE ESTABILIDAD: Verificar fecha de vencimiento señalada en el envase.

INDICACIONES: Está indicada para las infecciones causadas por organismos susceptibles, en infecciones del tracto respiratorio inferior incluyendo bronquitis y neumonía, en infecciones de la piel y tejidos blandos, en otitis media y en infecciones del tracto respiratorio superior, incluyendo sinusitis y faringitis/amigdalitis. La penicilina es la droga usual de preferencia para el tratamiento de faringitis por Streptococcus pyogenes, incluyendo la profilaxis de la fiebre reumática. Es generalmente efectiva en la erradicación de Streptococcus de la orofaringe, sin embargo, aún no está disponible la información que establece su eficacia en la subsecuente prevención de la fiebre reumática. En enfermedades de transmisión sexual en ambos sexos, está indicada en el tratamiento de infecciones genitales no complicadas debidas a la Chlamydia trachomatis. También está indicada en el tratamiento de infecciones genitales no complicadas debidas a Neisseria gonorrhoeae no multiresistente; debe excluirse la infección concurrente con Treponema pallidum.

PROPIEDADES: Es la primera de la clase de antibióticos denominados químicamente como azálidos. Unicamente se deriva por la inserción de un átomo de nitrógeno dentro del anillo de lactona de la eritromicina A.

Su modo de acción es la inhibición de la síntesis de proteínas en bacterias por la unión a la subunidad ribosomal 50s y evitar la translocación de péptidos.

Demuestra una actividad in vitro contra un amplio rango de bacterias, incluyendo:

Bacterias grampositivas aerobias: Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes (Streptococcus beta-hemolítico del grupo A), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus alfa-hemolítico (grupo viridans) y otros Streptococcus y Corynebacterium diphtheriae.

Demuestra resistencia cruzada con cepas grampositivas resistente a la eritromicina, incluyendo Streptococcus faecalis (enterococos) y la mayoría de cepas Staphylococcus resistentes a la meticilina.

Bacterias gramnegativas aerobias: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Acinetobacter especies, Yersinia especie, Legionella pneumophila, Bordetella pertussis, Bordetella parapertussis, Shigella especies, Pasteureles especies, Vibrio cholera y parahaemolyticus, Pleisiomanas shigelloides. La actividad contra E. coli, Salmonella enteritidis, Salmonella typhi, Enterobacter especies, Aeromonas hydrophila y Klebsiella especies son variables y deben realizarse prueba de susceptibilidad .

Proteus especies y Pseudomonas aeruginosa son usualmente resistentes.

Bacterias anaerobias: Bacteroides fragilis y Bacteroides especies, Clostridium perfringens, Peptococcus especies y Peptostreptococcus especies, Fusobacterium necrophorum y Proprionibacterium acnes.

Organismos de trasmisión sexual: Es activo contra la Chlamydia trachomatis y también muestra una buena actividad contra Treponema pallidum, Neisseria gonorrhoeae y Haemophilus ducreyi.

Otros organismos: Borrelia burgdorferri (agente de la enfermedad de Lyme), Chlamydia pneumonia (TW AR), Toxoplasma gondii, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum, Pneumocystis carinii, Mycobacterium avium, Campylobacter especies y Listeria monocytogenes.

FARMACOCINÉTICA: Después de la administración oral en humanos, es ampliamente distribuída a través del cuerpo; la biodisponibilidad es de aproximadamente el 37%. El tiempo que toma alcanzar los niveles plasmáticos máximos es de 2-3 horas. La vida media de eliminación plasmática refleja aproximadamente la depleción de la vida media del tejido de 2 a 4 días. En voluntarios de edad avanzada (+65 años), se encontraron elevaciones leves en los valores del ABC después de 5 días de tratamiento en comparación a las encontradas en los voluntarios jóvenes (-40 años). Estos hallazgos no son considerados clínicamente significativos y por lo tanto no se recomienda ningún ajuste en la dosis.

Los estudios farmacocinéticos han demostrado niveles de esta droga en el tejido más altos que en el plasma (hasta 50 veces la concentración máxima observada en el plasma) lo que indica que muestra una lenta unión a tejidos. Las concentraciones en los tejidos blandos, tales como el pulmón, amígdalas y próstata sobre pasan los CIMs 90 de los probables patógenos después de una dosis única de 500 mg.

Aproximadamente el 12% de una dosis administrada intravenosa es excretada por la orina después de 3 días como la droga original, en la mayoría durante las primeras 24 horas. Elevadas concentraciones de la droga inactiva se han encontrado en la bilis humana, junto con 10 metabolitos, formados por N y O demetilación, por hidroxilación de la desosamina y los anillos de aglicógeno y por medio del desdoblamiento de la cladinosa conjugada. La comparación de cromatografía líquida de alta resolución y los ensayos microbiológicos en los tejidos sugieren que los metabolitos no tienen ningún papel en la actividad microbiológica de la misma.

En estudios en animales, se han observado altas concentraciones en los fagocitos. En modelos experimentales, se liberan altas concentraciones durante fagocitosis activas comparadas con fagocitos no estimulados. En modelos animales esto da como resultado que se distribuya una alta concentración de la droga al sitio de la infección.

CONTRAINDICACIONES: Está contraindicada en pacientes hipersensibles a la misma o cualquiera de los antibióticos macrólidos.

PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS:

Generales: Como con la eritromicina y otros macrólidos, se han reportado pocas reacciones alérgicas serias incluyendo angioedema y anafilaxis. Algunas de estas reacciones con esta droga han resultado en síntomas recurrentes y requieren un periodo prolongado de observación y tratamiento.

No se recomienda un ajuste en la dosis en pacientes con insuficiencia renal (aclaramiento de la creatinina 40 mL/min), pero no hay información relacionada con su uso en pacientes con insuficiencia renal severa, razón por la cual deberá tenerse especial cuidado en su prescripción en este tipo de paciente.

En pacientes que reciben derivados de ergotamina, el ergotismo ha sido precipitado al ser coadministrado con algunos antibióticos macrólidos. No hay información relacionada con la posibilidad de una interacción entre la ergotamina y esta droga. Sin embargo, debido a la posibilidad teórica de la interacción, con la ergotamina, ésta y los derivados de la ergotamina no deberán coadministrarse.

Como cualquier otra preparación antibiótica, se recomienda la observación de signos de superinfección con organismos no susceptibles, incluyendo los hongos.

USO EN EMBARAZO Y LACTANCIA: Estudios en reproducción animal han demostrado que cruza la placenta, pero no se ha revelado ninguna evidencia de daño para el feto. No hay información sobre la secreción en la leche materna. La seguridad de su uso durante el embarazo humano y la lactancia aún no se ha establecido. Deberá usarse durante el embarazo y la lactancia solamente cuando no existan mejores alternativas.

EFECTOS INDESEABLES: Es bien tolerada con una baja incidencia de efectos secundarios.

La mayoría de los efectos secundarios observados fueron de leve a moderada severidad. Un total de 0.3% de los pacientes discontinuaron el tratamiento debido a efectos secundarios.

La mayoría de los efectos secundarios fueron de origen gastrointestinal, con diarrea y heces blandas, trastornos abdominales (dolor/retortijón), náusea, vómito y flatulencia ocasionalmente fueron observados menos del 3%.

Han sido observadas elevaciones de las transaminasas hepáticas en una frecuencia similar a las comparadas con macrólidos y penicilinas utilizadas en estudios clínicos. En estudios clínicos se han observado ocasionalmente episodios transitorio de neutropenia, aunque su relación causal con esta droga aún no ha sido establecida. Han ocurrido reacciones alérgicas que van desde rash a angioedema y anafilaxis.

INTERACCIONES:

Teofilina: No hay evidencia de ninguna interacción farmacocinética cuando ésta y la teofilina son administradas concomitantemente a voluntarios sanos.

Warfarina: En un estudio farmacocinético, no alteró el efecto anticoagulante de una dosis única de 15 mg de warfarina administrada a voluntarios sanos. Esta y la warfarina pueden ser coadministradas, aunque se requiere un monitoreo continuo y rutinario del tiempo de protombina.

Carbamazepina: En un estudio farmacocinético de interacción en voluntarios sanos no se observó ningún efecto significativo en los niveles plasmáticos de carbamazepina o en sus metabolitos activos en pacientes que recibirían esta droga concomitantemente.

Ergotamina: La posibilidad teórica de ergotismo contraindica el uso concomitante de ésta con derivados de ergotamina.

Ciclosporina: En vista de que no hay estudios farmacocinéticos o informaciones clínicas que indique el potencial de interacción entre ésta y la ciclosporina, deberá tenerse mucho cuidado antes de indicar la administración concomitante con estas drogas. En caso que la administración concomitante fuese necesaria, deberá entonces monitorearse los niveles de ciclosporina y se requerirá el ajuste correspondiente de la dosis.

Digoxina: Muchos pacientes han recibido esta droga y glucósidos cardíacos concomitantemente sin reportarse ninguna interacción. Se ha reportado que algunos de los antibióticos macrólidos disminuyen en algunos pacientes el metabolismo de la digoxina (en el intestino). En pacientes que reciben esta droga concomitantemente con digoxina pueden subir los niveles de digoxina.

Antiácidos: En un estudio farmacocinético que investigó los efectos de la administración simultánea de un antiácido con esta droga, no se observó ningún efecto sobre la biodisponibilidad total, sin embargo, las concentraciones plasmáticas máximas fueron reducidas hasta un 30 %. En pacientes que reciben esta droga y antiácidos, estos no deben tomarse simultáneamente.

Cimetidina: En un estudio farmacocinético que investigó los efectos de una dosis única de cimetidina, administrada 2 horas antes de esta droga, no se observó ninguna alteración en la farmacocinética de ésta última.

Metilprednisolona: En un estudio de interacción farmacocinética en voluntarios sanos, esta droga no tuvo un efecto significativo sobre la far macocinética de la metilprednisolona.

Zidovudina: En un estudio preliminar sobre la tolerancia y farmacocinética de la misma en pacientes HIV positivos tratados con zidovudina, los pacientes recibieron 1 g de esta droga semanalmente durante 5 semanas.

Estadísticamente ningún efecto significativo se encontró en los parámetros farmacocinéticos de la zidovudina y su metabolito de glucoronida.

La única diferencia estadísticamente significativa en su cinética fue una reducción del tiempo para alcanzar una concentración máxima cuando se compararon los niveles del primero y último día.

PRECAUCIONES ESPECIALES PARA SU CONSERVACIÓN: Conservar en lugar fresco y seco.

USO Y DOSIS: Debe ser administrada como dosis única diaria. El período de dosificación en relación con la infección se indica adelante.

Adultos (incluyendo pacientes ancianos): Para el tratamiento de enfermedades de transmisión sexual causadas por Chlamydia trachomatis o Neisseria gonorrhoeae susceptible, la dosis es de 1 g (=2 comprimidos) administrados como dosis única. Para todas las otras indicaciones, la dosis total es de 1.5 a 2 g la cual deberá administrarse en 1 comprimido diario durante 3 días.

Pacientes con insuficiencia hepática: Se debe usar el mismo rango de dosis como en los pacientes con función hepática normal.

SOBREDOSIS: No hay ninguna información acerca de la sobredosis. Se recomienda lavado gástrico y otras medidas de soporte generales.

TOXICOLOGÍA: En estudios con altas dosis en animales, dando concentraciones 40 veces mayores que aquellas esperadas en la práctica clínica, se ha notado que causa fosfolipidosis reversible, generalmente sin consecuencias toxicológicas discernibles. No hay evidencia que esto sea de importancia para su uso en humanos.

PRESENTACIÓN: 10 comprimidos para detallar.

Nota importante: Este producto se encuentra envasado y protegido en una adecuada y rigurosa laminación, especialmente diseñada para evitar su exposición con la luz y humedad, descartando además que por descuidos involuntarios los niños puedan accesar al mismo.

Registro Industrial: Nº 14109

Registro Sanitario: Nº 2004-1772

Venta por receta médica.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Fabricado por:

Ethical Pharmaceutical S.R.L.

de República Dominicana