COMPOSICIÓN: Cada blíster contiene 24 TABLETAS activas rosas en un área blanca (tableta 1-24 y 4 tabletas blancas placebo en el área roja (tabletas 25 - 28)

Cada TABLETA contiene 0. 02 mg de etinilestradiol y 2 mg de acetato de clormadinona.

La TABLETA no contiene sustancias activas.

Para la lista completa de excipientes, ver Presentación

FORMA FARMACÉUTICA: Tableta.

Las tabletas activas son redondas y rosas.

Las tabletas placebo son redondas y blancas.

INDICACIÓN TERAPÉUTICA:

Anticoncepción hormonal: Tratamiento de acné papulopustular moderado en mujeres en quienes los anticonceptivos hormonales con etinilestradiol/acetato de clormadinona están indicados.

PROPIEDADES FARMACODINÁMICAS: Grupo farmacoterapéutico: Anticonceptivo hormonal sistémico, preparación monofásica con < 50 microgramos de estrógeno.

ATC código: G03AA.

BELARINA® es un anticonceptivo oral combinado con efectos antiandrogénicos. Consiste en un estrógeno (etinilestradiol) y un progestágeno (acetato de clormadinona).

Bajo la administración continua de BELARINA® por 24 días hay inhibición de la secreción hipofisaria de FSH y LH y en consecuencia una suspensión de la ovulación. El endometrio sufre proliferación con transformación secretora concomitante. También, cambia la consistencia del moco cervical. Esto reduce la habilidad del espermatozoide de migrar a través del canal cervical y también altera la motilidad del mismo.

La dosis diaria más baja de acetato de clormadinona para la inhibición completa de la ovulación es de 1. 7 mg. La dosis para la transformación secretora total del endometrio es de 25 mg por ciclo.

El efecto antiandrogénico de la combinación de etinilestradiol - acetato de clormadinona se debe en parte a la disminución de la concentración en suero de los andrógenos. El etinilestradiol reduce la cantidad de testosterona libre en sangre mediante el aumento de SHBG (globulina fijadora de las hormonas sexuales).

El acetato de clormadinona es un progestágeno antiandrogénico. Este efecto se basa en su capacidad para desplazar los andrógenos de sus receptores, lo que da lugar a la reversión o atenuación del efecto de los andrógenos, endógenos o exógenos.

El etinilestradiol inhibe la producción de sebo.

Eficacia clínica: En estudios clínicos en los cuales la administración de BELARINA® se puso a prueba durante más de 21 ciclos menstruales consecutivos en 2011 mujeres y más de 23,000 ciclos menstruales, hubo 7 embarazos. En 5 mujeres se presentaron errores en la toma, enfermedades concomitantes que causaban náuseas o vómito, o la administración concomitante de medicamentos que se sabe disminuyen el efecto anticonceptivo de los anticonceptivos hormonales en el periodo de la concepción.

En un estudio controlado con placebo se evaluó el efecto de 0. 030 mg de etinilestradiol (EE)/2 mg de acetato de clormadinona (ACM) en 251 mujeres con acné papulopustular moderado y con una duración del tratamiento de 6 ciclos. La principal variable de eficacia fue la proporción de mujeres que respondieron, esto es, mujeres para quienes se encontró una reducción del 50% en el número de pápulas y/o pústulas por mitad de la cara entre el primer examen y el 6º ciclo de tratamiento. BELARINA® alcanzó un índice de respuesta al acné estadísticamente significativo más elevado en comparación con el placebo (64. 1% vs. 43. 7%). Respecto a la seborrea, la resolución total para el ciclo 6 ocurrió en 41. 5% (78/188) de las mujeres que tomaron EE/ACM contra el 23. 9% (21/88) de mujeres que tomaron placebo.

PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS:

Acetato de clormadinona (ACM):

Absorción: Con la administración vía oral, ACM se absorbe de manera rápida y casi completa. La biodisponibilidad sistémica del ACM es elevada puesto que no está sujeta al metabolismo de primer paso. Las concentraciones plasmáticas pico son alcanzadas luego de 1-2 horas.

Distribución: La unión de ACM a proteínas plasmáticas humanas, principalmente albúmina, es superior al 95%. El ACM no posee afinidad de unión por SHBG ni para CBG. ACM se almacena principalmente en tejido adiposo.

Metabolismo: Los múltiples procesos de reducción y oxidación y conjugación a glucurónidos y sulfatos, resultan en un sinnúmero de metabolitos. Los principales metabolitos en el plasma humano son 3α y 3β-hidroxi-ACM cuya vida media biológica no difiere esencialmente de la del ACM no metabolizado. Los metabolitos 3-hidroxi muestran similar actividad antiandrogénica al ACM. En la orina, los metabolitos aparecen principalmente como conjugados. Luego de la fragmentación enzimática, el principal metabolito es el 2α-hidroxi-ACM además de los metabolitos 3-hidroxi y los metabolitos di-hidroxi.

Eliminación: ACM es eliminado del plasma con una vida media de unas 34 horas (luego de una dosis única) y alrededor de 36-39 horas (posterior a dosis múltiples). Posterior a su administración oral, ACM y sus metabolitos son excretados tanto por vía renal como por las heces en cantidades aproximadamente iguales.

Etinilestradiol (EE):

Absorción: EE se absorbe rápida y casi completamente después de su administración oral y la media de las concentraciones plasmáticas pico se alcanzan después de 1. 5 horas. Debido a la conjugación presistémica y al metabolismo de primer paso en el hígado, la biodisponibilidad absoluta es de un 40% y está sujeta a considerable variación interindividual (20-65%).

Distribución: Las concentraciones plasmáticas de EE reportadas en la literatura varían considerablemente. Aproximadamente 98% está vinculado a las proteínas plasmáticas, casi exclusivamente a la albúmina.

Metabolismo: Al igual que los estrógenos naturales, EE es biotransformado a través de la hidroxilación (mediado por el citocromo P-450) en el anillo aromático. El metabolito principal es 2-hidroxi-EE, que es metabolizado a otros metabolitos y conjugados. EE sufre conjugación presistémica tanto en la mucosa del intestino delgado como en el hígado. En la orina se hallan principalmente glucurónidos, y en bilis y plasma, principalmente sulfatos.

Eliminación: La vida media plasmática de EE es de aproximadamente 12-14 horas. El EE es excretado por vía renal y heces con un cociente 2:3. El sulfato de EE excretado en la bilis luego de la hidrólisis por parte de las bacterias intestinales, está sujeto a circulación enterohepática.

CONTRAINDICACIONES: Los Anticonceptivos Combinados Orales (ACO) no deben ser tomados en el caso de enfermedades descritas abajo.

BELARINA® debe ser discontinuado de inmediato si es que alguna de estas condiciones ocurre durante la administración:

Trombosis venosa o arterial existente o preexistente (p. ej., trombosis venosa profunda, embolismo pulmonar, infarto de miocardio, infarto cerebral).

Signos prodrómicos o iniciales de trombosis, tromboflebitis o síntomas embólicos (p. ej., ataque isquémico transitorio, angina pectoris).

Cirugía programada (al menos cuatro semanas por adelantado) y durante el periodo de inmovilización, por ejemplo, luego de accidentes (p. ej., un yeso colocado luego de un accidente).

Diabetes mellitus con cambios vasculares.

Diabetes mellitus no controlada.

Hipertensión arterial no controlada o un incremento significativo de la tensión arterial (valores constantemente por encima de 140/90 mm Hg).

Hepatitis, ictericia, trastornos de la función hepática hasta que los valores de la función hepática hayan retornado a lo normal.

Prurito generalizado, colestasis, en particular durante un embarazo previo o terapia de estrógenos.

Síndrome de Dubin Johnson, síndrome de Rotor, trastornos del flujo biliar.

Antecedentes de, o tumores hepáticos existentes.

Dolor epigástrico grave, agrandamiento del hígado o síntomas de hemorragia intraabdominal (ver Reacciones secundarias y adversas).

Aparición o recurrencia de porfiria (cualquiera de las tres formas, en particular, la porfiria adquirida).

Presencia o antecedentes de tumores malignos sensibles a hormonas, por ejemplo de mama o del útero.

Trastornos graves del metabolismo de los lípidos.

Pancreatitis o antecedentes de tal condición, si se encuentra asociada con hipertrigliceridemia grave.

Primeros síntomas de cefalea tipo migraña o una ocurrencia más frecuente de cefaleas inusualmente graves.

Antecedentes de migraña con síntomas neurológicos focales (migraña acompañada).

Trastornos sensoriales agudos, por ejemplo, visuales o auditivos.

Trastornos motores (particularmente paresia).

Incremento de las convulsiones epilépticas.

Depresión severa.

Otosclerosis que se haya deteriorando durante los embarazos previos.

Amenorrea no explicada.

Hiperplasia endometrial.

Sangrado genital sin explicación.

Hipersensibilidad al acetato de clormadinona, etinilestradiol o alguno de sus excipientes.

Un factor o múltiples factores de riesgo para la trombosis venosa o arterial pueden constituir una contraindicación (ver Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción).

EMBARAZO Y LACTANCIA: BELARINA® no está indicada durante el embarazo. Se debe descartar el embarazo antes de usar el producto. Si ocurre el embarazo durante el uso de BELARINA®, éste deberá suspenderse inmediatamente. Hasta ahora la mayoría de los estudios epidemiológicos no han mostrado ninguna evidencia clínica de efectos teratogénicos o fetotóxicos cuando se han tomado estrógenos accidentalmente durante el embarazo en combinación con otros progestágenos en dosis similares a BELARINA®. Aunque los ensayos con animales han mostrado evidencia de toxicidad en la reproducción (ver Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad), los datos clínicos de más de 330 mujeres embarazadas no mostraron efectos embriotóxicos con acetato de clormadinona.

La lactancia se puede afectar por los estrógenos, ya que puede afectar la cantidad y composición de la leche materna. Pequeñas cantidades de esteroides anticonceptivos y/o sus metabolitos pueden ser excretadas en la leche materna lo cual puede afectar al niño. Por lo tanto BELARINA® no debe utilizarse durante la lactancia.

EFECTOS SOBRE LA HABILIDAD PARA MANEJAR Y USAR MÁQUINAS: Se desconocen efectos negativos de los anticonceptivos orales en la capacidad de conducir u operar maquinaria.

EFECTOS ADVERSOS: Las siguientes reacciones adversas pueden esperarse luego de la administración de 20 µg de etinilestradiol y 2 mg de acetato de clormadinona.

Las frecuencias se definen como siguen:

Muy comunes: ≥ 1/10

Comunes: ≥ 1/100, < 1/10

Poco comunes: ≥ 1/1000; < 1/100

Raras: ≥ 1/10 000, < 1/1000

Muy raras: < 1/10 000

a) La reacción adversa más comúnmente repor-tada (> 20%) es la cefalea.

b) Las reacciones adversas de acuerdo con la clase de órganos del sistema MedDRA:

Infecciones e infestaciones:

Comunes: Infecciones micóticas vulvovaginales.

Poco comunes: Cistitis.

Raras: Vulvovaginitis.

Neoplasias benignas y malignas (incluyendo quistes y pólipos):

Poco comunes: Fibroadenoma mamario.

Trastornos del sistema inmune:

Raros: Hipersensibilidad al fármaco incluyendo las reacciones alérgicas en la piel.

Trastornos del metabolismo y de la nutrición:

Poco comunes: Incremento del apetito.

Raros: Hipertrigliceridemia.

Trastornos psiquiátricos:

Comunes: Trastornos del ánimo, nerviosismo.

Poco común: Disminución de la libido.

Trastornos del sistema nervioso:

Muy comunes: Cefalea.

Comunes: Mareos

Poco común: Migraña.

Trastornos oculares:

Comunes: Trastornos visuales.

Raros: Conjuntivitis.

Trastornos vasculares:

Poco común: Hipertensión.

Raro: Hipotensión.

Muy raro: Trombosis venosa.

Trastornos respiratorios, torácicos y del mediastino:

Raros: Embolismo pulmonar.

Trastornos gastrointestinales:

Muy comunes: Náusea.

Comunes: Vómito, dolor abdominal.

Poco comunes: Diarrea, distensión abdominal.

Trastornos de la piel y de tejidos subcutáneos:

Comunes: Acné.

Poco comunes: Trastornos de la pigmentación, pérdida del cabello, eczema, prurito, hiperhidrosis.

Raros: Urticaria, hirsutismo, eritema, piel seca.

Trastornos músculoesqueléticos y del tejido conectivo:

Comunes: Sensación de pesantez.

Poco comunes: Trastorno muscular, dolor de espalda, dolor en la extremidad.

Sistema reproductor y trastornos mamarios:

Muy comunes: Metrorragia, molestias mamarias.

Comunes: Quiste del ovario, dismenorrea, descarga vaginal.

Poco comunes: Menorragia, amenorrea y dolor pélvico.

Raras: Síndrome premenstrual, galactorrea, agrandamiento de las mamas.

Trastornos generales y condiciones del sitio de administración:

Comunes: Fatiga, edema, irritabilidad.

Investigaciones:

Comunes: Incremento del peso.

c) Las siguientes reacciones adversas también han sido reportadas con la administración de los anticonceptivos orales combinados incluyendo 20 µg de etinilestradiol y 2 mg de acetato de clormadinona:

Es conocido que la administración de anticonceptivos orales combinados se asocia con un incremento del riesgo de tromboembolismo arterial y venoso. Este riesgo también puede incrementarse por factores adicionales (ver Precauciones generales).

Un incremento del riesgo de los trastornos del tracto biliar se ha reportado en algunos estudios durante el uso por periodos prolongados de ACO. La pregunta acerca de la posible formación de cálculos biliares durante el tratamiento con preparados que contienen estrógeno, es controversial.

En casos raros, se han observado tumores hepáticos benignos, e incluso más infrecuentemente los malignos, luego de la administración de anticonceptivos hormonales y, en casos aislados han resultado en hemorragia intraabdominal que amenazó la vida (ver Cuidados especiales y precauciones de uso).

Agravamiento de la enfermedad intestinal inflamatoria crónica (enfermedad de Crohn, colitis ulcerativa; ver Cuidados especiales y precauciones de uso).

INTERACCIÓN CON OTROS MEDICAMENTOS Y OTRAS FORMAS DE INTERACCIÓN: Las interacciones del etinilestradiol, el componente estrógeno de BELARINA®, con otros productos medicinales pueden elevar o reducir la concentración sérica del etinilestradiol. Si la terapia durante periodos prolongados con estas sustancias activas es necesaria, deben utilizarse métodos anticonceptivos no hormonales. Las concentraciones reducidas en suero del etinilestradiol pueden conducir a un incremento en la frecuencia de un sangrado abundante y trastornos del ciclo que pueden deteriorar la eficacia anticonceptiva de BELARINA®; los niveles séricos elevados de etinilestradiol pueden conducir a un incremento de la frecuencia y gravedad de los efectos colaterales.

Los siguientes productos medicinales/sustancias activas pueden reducir las concentraciones séricas del etinilestradiol:

Todos los medicamentos que incrementan la motilidad gastrointestinal (p. ej., metoclopramida) o afectan la absorción (p. ej., carbón activado).

Sustancias activas que inducen las enzimas microsomales en el hígado, tales como rifampicina, rifabutina, barbitúricos, antiepilépticos (como carbamazepina, fenitoína y topiramato), griseofulvina, barbexaclona, primidona, modafinil, algunos inhibidores de la proteasa (p. ej., ritonavir) y la hierba de San Juan (ver Precauciones generales).

Algunos antibióticos (p. ej., ampicilina, tetraciclina) en algunas mujeres, posiblemente debido a la reducción de la circulación enterohepática por los estrógenos.

Al recibir el tratamiento concomitante por corto tiempo con estos productos medicinales/sustancias activas y BELARINA® deben utilizarse métodos anticonceptivos de barrera adicionales durante el tratamiento y los primeros siete días posteriores. Con las sustancias activas que reducen la concentración sérica de etinilestradiol mediante la inducción de las enzimas microsomales hepáticas, los métodos anticonceptivos de barrera adicionales deben ser utilizados hasta por 28 días luego de la terminación del tratamiento.

Los siguientes productos medicinales/sustancias activas pueden incrementar la concentración sérica de etinilestradiol: Sustancias activas que inhiben la sulfatación del etinilestradiol en la pared intestinal, por ej., el ácido ascórbico o paracetamol.

Atorvastatina (incrementa el área bajo la curva de etinilestradiol en un 20%).

Sustancias activas que inhiben las enzimas microsomales en el hígado, como los antimicóticos imidazólicos (p. ej., fluconazol), indinavir o troleandomicina.

El etinilestradiol puede afectar el metabolismo de otras sustancias: Mediante la inhibición de las enzimas microsomales hepáticas y consecuentemente elevando la concentración sérica de las sustancias activas tales como el diazepam (y otras benzodiacepinas metabolizadas mediante hidroxilación), ciclosporina, teofilina y prednisolona.

Al inducir la glucuronización hepática y consecuentemente reduciendo las concentraciones séricas de por ej., clofibrato, paracetamol, morfina y lorazepam.

Los requerimientos de insulina o antidiabéticos orales pueden quedar alterados debido a los efectos sobre la tolerancia a la glucosa (ver Cuidados especiales y precauciones de uso).

Esto también puede aplicarse a las medicinas tomadas recientemente.

La IPP del producto medicinal prescrito debe ser revisada en busca de posibles interacciones con BELARINA®.

Pruebas de laboratorio: Durante la administración de anticonceptivos orales combinados se pueden alterar los resultados de ciertos análisis de laboratorio, incluyendo pruebas de funcionamiento hepático, adrenal y tiroides, los niveles plasmáticos de proteínas acarreadoras (p. ej., las SHBG, lipoproteínas), los parámetros del metabolismo de los carbohidratos, la coagulación y la fibrinolísis. La naturaleza y alcance son parcialmente dependientes de la naturaleza y la dosis de las hormonas utilizadas.

DATOS PRECLÍNICOS DE SEGURIDAD: La toxicidad aguda de los estrógenos es baja. A causa de las fuertes diferencias entre las especies de animales de experimentación y los seres humanos, los resultados con estrógenos en animales tienen únicamente valor predictivo limitado para los humanos. El etinilestradiol, es un estrógeno sintético de uso frecuente en los anticonceptivos orales, tiene un efecto embrioletal en animales de laboratorio, incluso en dosis relativamente bajas; se han observado anomalías del tracto urogenital y feminización de los fetos masculinos. Estos efectos se consideran propios de cada especie.

El acetato de clormadinona ha mostrado efectos embrioletales en conejos, ratas y ratones. Por otra parte, se observó teratogenicidad en conejos a dosis embriotóxicas y en ratones a dosis ensayadas más bajas (1 mg/kg/día). La importancia de estos hallazgos para la administración a humanos no está clara.

La información preclínica de los estudios convencionales en toxicidad crónica, genotoxicidad y potencial carcinógeno, muestran que no hay riesgos especiales para lo humanos, que los ya descritos en otras secciones de este documento.

POSOLOGÍA Y MÉTODO DE ADMINISTRACIÓN:

Dosificación de las tabletas: Tomar una tableta rosa todos los días a la misma hora (preferente-mente por la noche) durante 24 días consecutivos, seguidos de un intervalo de 4 días en los que se toman las tabletas blancas; el sangrado debe ocurrir dentro de los siguientes dos o cuatro días después de la administración de la última tableta rosa. Después del intervalo de 4 días de toma de las tabletas blancas, se debe continuar la administración con la primera tableta rosa del siguiente blíster de BELARINA®, sin tomar en cuenta si el sangrado se ha detenido o si todavía persiste.

La primera tableta rosa debe ser presionada hacia fuera del blíster en la posición marcada como inicio e ingerirla entera, si es necesario con un poco de líquido. El resto de las tabletas rosas y blancas se deben tomar diariamente siguiendo la dirección de las flechas.

Inicio de administración de las tabletas: Sin administración previa de anticonceptivos orales (durante el último ciclo menstrual).

Se debe tomar la primera tableta rosa el primer día del ciclo menstrual. Si se toma la primera tableta rosa el primer día de la menstruación, la anticoncepción comenzará a partir de este día y continuará durante el intervalo de 4 días de administración de las tabletas blancas.

La primera tableta rosa también se puede tomar del 2do al 5to día de la menstruación, independientemente si el sangrado ha cesado o no. En este caso, se deben tomar medidas de anticoncepción de barrera los primeros 7 días de la administración.

Si la menstruación tiene más de 5 días de haber iniciado, entonces debe instruirse a la mujer para que espere su próxima menstruación antes de empezar a tomar BELARINA®.

Cambio de otro anticonceptivo hormonal a BELARINA®:

Cambio de un anticonceptivo hormonal de 21 o 22 días: Todas las tabletas del blíster anterior deberán ser tomadas como de costumbre. La primera tableta rosa activa de BELARINA® se debe tomar al siguiente día. Así la mujer no interrumpe la administración y no será necesario esperar el inicio del siguiente sangrado por deprivación. No es necesario tomar medidas anticonceptivas adicionales.

Cambio de otra preparación hormonal combinada tomada diariamente (anticonceptivo de 28 días): Se debe iniciar la administración de BELARINA® después de la administración de la última tableta del anticonceptivo de 28 días (p. ej. después de la toma de la tableta 21 o 22). La primera tableta rosa de BELARINA® se debe tomar al siguiente día. No hay intervalos libres de administración ni de toma de placebo, tampoco es necesario que la mujer espere a su próximo sangrado por deprivación. No es necesario tomar medidas anticonceptivas adicionales.

Cambio de una píldora con progestágeno solo (POP): La primera tableta rosa de BELARINA® se debe tomar el día después de suspender la preparación de progestágeno solo. Se deben utilizar métodos anticonceptivos de barrera los primeros 7 días de la administración.

Cambio de una inyección hormonal o implante anticonceptivo: La administración de la primera tableta rosa de BELARINA® se puede iniciar el día de la remoción del implante o el día que se tenía prevista la inyección. Se deben utilizar métodos anticonceptivos de barrera los primeros 7 días de la administración.

Después de un aborto espontáneo o de un aborto en el primer trimestre: La administración de la primera tableta rosa de BELARINA® se puede iniciar inmediatamente. En este caso no es necesario tomar medidas anticonceptivas adicionales.

Después del parto o de un aborto espontáneo o aborto en el segundo trimestre de embarazo: La administración de la primera tableta rosa se puede empezar de 21 o 28 días posteriores al parto en mujeres que no estén lactando. En estos casos no es necesario tomar medidas adicionales de anticoncepción.

Si la administración inicia después de los 28 días posteriores al parto, es necesario tomar medidas anticonceptivas adicionales los primeros 7 días de administración.

Si la mujer ha tenido relaciones sexuales, se debe descartar el embarazo o esperar hasta la siguiente menstruación antes de iniciar la administración.

Lactancia: (ver Embarazo y lactancia).

BELARINA® no debe ser tomado por mujeres en periodo de lactancia.

Después de la interrupción de BELARINA®: El primer ciclo se puede prolongar una semana. En mujeres que reciben BELARINA® para el tratamiento del acné papulopustular moderado, no puede excluirse una recurrencia de los síntomas del acné.

Administración irregular de las tabletas: Si la mujer ha olvidado tomar una tableta rosa, pero la toma dentro de las siguientes 12 horas, no se necesitan medidas anticonceptivas adicionales. La mujer puede seguir tomando las tabletas como de costumbre.

Si el intervalo de consumo supera las 12 horas, la protección anticonceptiva puede reducirse. La última tableta rosa olvidada debe ingerirse inmediatamente. La siguiente tableta rosa deberá tomarse como de costumbre. Se deben tomar otras medidas anticonceptivas mecánicas como el condón, en los próximos 7 días. Si el blíster actual tiene menos de 7 tabletas rosas, el siguiente blíster de BELARINA® debe iniciarse tan pronto como las tabletas rosas del paquete actual se hayan terminado y no debe haber intervalo de toma de tabletas blancas entre los paquetes (regla de los 7 días). El sangrado normal por deprivación probablemente no se presente hasta que se haya iniciado el nuevo paquete, el sangrado o manchado puede ocurrir a menudo durante la administración de las tabletas. Si el sangrado no se presenta después de tomar el segundo paquete, se debe llevar a cabo una prueba de embarazo.

Las tabletas blancas olvidadas (tableta 25 a 28) del área roja del blíster no afectan la seguridad de la anticoncepción y por lo tanto se pueden omitir. Sin embargo deberán desecharse para evitar una prolongación accidental del intervalo de tabletas blancas.

Indicaciones en caso de vómito o diarrea: Si el vómito ocurre dentro de las 3 o 4 horas después de la administración de la tableta rosa o se tiene una diarrea severa, la absorción será incompleta y ya no se garantiza la anticoncepción. En éste caso se deben seguir las instrucciones de administración irregular de las tabletas. BELARINA® debe continuar administrándose. Sin embargo se deber usar otros métodos anticonceptivos, el resto del ciclo menstrual.

Instrucciones para el tratamiento del acné papulopustular moderado: El tratamiento del acné debe ser en forma conjunta entre el ginecólogo y el dermatólogo, ya que BELARINA® no es un tratamiento de primera línea y está indicado en combinación para la anticoncepción oral. En las mujeres que sufren de acné papulopustular moderado se puede esperar mejoría de los síntomas de 2 a 3 semanas después de iniciar la administración de BELARINA®. Si no se observan resultados al paso de 3 ciclos de administración, el tratamiento del acné con BELARINA® deberá ser reconsiderado.

CUIDADOS ESPECIALES Y PRECAUCIONES DE USO:

Cuidados: El tabaquismo incrementa el riesgo de los efectos colaterales cardiovasculares graves de los anticonceptivos orales de combinación (ACO). Este riesgo incrementa conforme aumenta la edad y el consumo de cigarrillos y es muy pronunciado en mujeres mayores de 35 años. Mujeres mayores de 35 que fuman deben utilizar otro método anticonceptivo.

La administración de ACO se asocia con un incremento en el riesgo de varias enfermedades graves tales como el infarto de miocardio, tromboembolismo, infarto cerebral o neoplasias hepáticas. Otros factores de riesgo tales como la hipertensión, hiperlipidemia, obesidad y diabetes claramente incrementan el riesgo de morbilidad y mortalidad.

En presencia de una de las siguientes enfermedades/factores de riesgo la ventaja de administrar BELARINA® debe ser sopesada contra los riesgos y estos deben ser discutidos con la mujer antes de que empiece a tomar las tabletas. Si estas enfermedades o factores de riego se desarrollan o se deterioran durante la administración, la usuaria debe consultar a su médico. El médico entonces deberá decidir si el tratamiento deberá ser discontinuado.

Tromboembolismo y otras enfermedades vasculares: Los resultados de los estudios epidemiológicos muestran que existe una conexión entre la administración de anticonceptivos orales y un incremento del riesgo de la enfermedad tromboembólica arterial o venosa, por ejemplo, el infarto de miocardio, apoplejía, trombosis venosa profunda y embolismo pulmonar. Estos eventos son raros.

El uso de ACO incrementa el riesgo de tromboembolismo venoso (TEV) comparado con no utilizarlos. Este exceso en el riesgo de TEV es más alto durante el primer año en el cual la mujer utiliza el anticonceptivo oral combinado. Este incremento del riesgo es menor que el riesgo de TEV asociado con el embarazo que se estima en 60 casos por 100,000 embarazos. El TEV es letal en 1–2%.

No se conoce cómo BELARINA® ejerce influencia sobre el riesgo de TEV comparado con otros anticonceptivos orales combinados.

El riesgo de tromboembolismo venoso se incrementa al usar ACO con:

Antecedentes familiares positivos (tromboembolismo venoso en uno de los hijos o padres a una edad relativamente joven). Si se sospecha predisposición hereditaria, es aconsejable referir a la mujer a un especialista antes de decidir acerca del uso de un ACO.

Inmovilización durante periodos prolongados (ver Contraindicaciones).

Obesidad (índice de masa corporal > 30 kg/m2).

El riesgo de tromboembolismo arterial se incrementa con:

El incremento de la edad.

Tabaquismo.

Dislipoproteinemia.

Obesidad (índice de masa corporal > 30 kg/m2).

Hipertensión.

Enfermedad valvular cardiaca.

Fibrilación atrial.

Antecedentes familiares positivos (tromboembolismo arterial en uno de los hijos o padres a una edad relativamente joven). Cuando la predisposición hereditaria se sospecha, es aconsejable referir a la mujer a un especialista antes de decidir acerca del uso de un ACO.

Otras enfermedades que afectan la circulación de la sangre son diabetes mellitus, lupus eritematoso sistémico, síndrome hemolítico urémico, enfermedades crónicas inflamatorias intestinales (enfermedad de Crohn y colitis ulcerativa) y la anemia de células falciformes.

Acerca de la consideración del cociente beneficio/riesgo se debe recordar que el tratamiento adecuado de las enfermedades arriba mencionadas puede reducir el riesgo de trombosis.

Los factores bioquímicos que pueden indicar una predisposición hereditaria o adquirida para trombosis arterial o venosa son: Resistencia a la proteína C activada (resistencia APC), hiperhomocisteinemia, deficiencia de antitrombina III, deficiencia de proteína C, deficiencia de proteína S y anticuerpos antifosfolipídicos (anticuerpos cardiolipina, anticoagulante lúpico).

El incremento del riesgo de los eventos tromboembólicos durante el puerperio debe ser tomado en cuenta.

No existe un consenso sobre una posible conexión entre la tromboflebitis superficial y/o venas varicosas y la etiología del tromboembolismo venoso.

Los posibles síntomas de la trombosis arterial o venosa son:

Dolor y/o hinchazón en una pierna.

Dolor torácico repentino grave, independientemente de si irradia hacia el brazo izquierdo o no.

Paro respiratorio repentino, accesos de tos repentinos de causa desconocida.

Cefalea inesperadamente grave de larga duración.

Pérdida parcial o total de la visión, diplopía/tras-tornos del habla o afasia.

Mareo, colapso, en algunos casos incluyendo convulsión epiléptica focal.

Debilidad súbita o disestesia en un lado o una parte del cuerpo.

Trastornos motores.

Dolor abdominal agudo.

Las usuarias de ACO deben ser informadas que deben consultar a su médico en el caso de posibles síntomas de trombosis. BELARINA® debe ser discontinuado en la sospecha o confirmación de la trombosis.

Un incremento en la frecuencia o severidad de la migraña durante el uso de ACO (que puede ser prodrómico de un evento cerebrovascular) puede ser la razón para la discontinuación inmediata del ACO.

Tumores: Algunos estudios epidemiológicos indican que el uso de anticonceptivos orales durante periodos prolongados es un factor de riesgo para el desarrollo de cáncer de cérvix en mujeres infectadas con el virus de papiloma humano (HPV). Sin embargo, aún existe controversia acerca de la extensión a la cual este hallazgo es influenciado por los efectos coexistentes (p. ej., diferencias en el número de parejas sexuales o el uso de medidas anticonceptivas mecánicas) (ver Examen médico).

Un metanálisis de 54 estudios epidemiológicos mostró que durante la administración de anticonceptivos orales hubo un ligero incremento del riesgo de cáncer de mama (RR = 1,24). El incremento del riesgo es transitorio y gradualmente se reduce dentro de los 10 años posteriores a la terminación de la administración. Estos estudios no indican las causas. El mayor riesgo observado puede ser atribuible al diagnóstico temprano del cáncer de mama en las usuarias de ACO, los efectos biológicos de los ACO o una combinación de ambas.

Durante la toma de anticonceptivos orales se han reportado tumores hepáticos, en raros casos benignos y en algunos pocos casos malignos, En casos aislados estos tumores han conducido a hemorragia intraabdominal que amenazó la vida. En el caso de dolor abdominal grave que no desaparece de manera espontánea, hepatomegalia o signos de hemorragia intraabdominal, debe tomarse en cuenta la posibilidad de un tumor hepático y BELARINA® debe ser discontinuado.

Otras enfermedades: Muchas mujeres tomando anticonceptivos orales tuvieron un ligero incremento en la tensión arterial; sin embargo, un incremento clínicamente significativo es raro. La conexión entre la administración de anticonceptivos orales y una hipertensión clínicamente manifiesta hasta el momento no ha sido confirmada. Si se presenta un incremento clínicamente significativo de la tensión arterial durante la administración de BELARINA®, la preparación debe ser discontinuada y tratar la hipertensión. BELARINA® puede volver a utilizarse tan pronto como los valores de tensión arterial hayan retornado a lo normal con la terapia antihipertensiva.

En las mujeres con antecedentes de herpes gestacional puede haber una recurrencia durante la administración de ACO. En mujeres con antecedentes de hipertrigliceridemia o un antecedente familiar de tal, el riesgo de pancreatitis se incrementa durante la administración de ACO. Los trastornos agudos o crónicos de la función hepática pueden requerir la discontinuación del uso de ACO hasta que los valores de la función hepática retornen a lo normal. La recurrencia de la ictericia colestática que ocurrió primero durante el embarazo o el uso previo de hormonas sexuales requiere la discontinuación de ACO.

Los ACO pueden afectar la resistencia periférica a la insulina o la tolerancia a la glucosa. Por tanto, las diabéticas deben ser monitorizadas cuidadosamente mientras tomen anticonceptivos orales.

Raramente, puede ocurrir cloasma, particularmente en mujeres con un antecedente de cloasma del embarazo. Las mujeres con una tendencia a desarrollar cloasma deben evitar la exposición al sol y la radiación ultravioleta durante la administración de los anticonceptivos orales.

Las pacientes con intolerancia hereditaria a la galactosa, deficiencia de la lactasa Lapp o una mala absorción de glucosa-galactosa no deben tomar este producto medicinal.

Precauciones:

La administración de estrógeno o combinaciones estrógeno/progestágeno puede tener efectos negativos en ciertas enfermedades o condiciones, por lo que es necesaria una supervisión médica en los siguientes casos:

Epilepsia.

Esclerosis múltiple.

Tetania.

Migraña (ver Contraindicaciones).

Asma.

Insuficiencia cardiaca o renal.

Corea menor.

Diabetes mellitus (ver Contraindicaciones).

Enfermedades hepáticas (ver Contraindicaciones).

Dislipoproteinemia (ver Contraindicaciones).

Enfermedades autoinmunes (incluyendo Lupus eritematoso sistémico).

Obesidad.

Hipertensión (ver Contraindicaciones).

Endometriosis.

Varices.

Flebitis (ver Contraindicaciones).

Trastornos de coagulación de la sangre (ver Contraindicaciones).

Mastopatía.

Mioma uterino.

Herpes gestacional.

Depresión (ver Contraindicaciones).

Enfermedad inflamatoria intestinal crónica (enfermedad de Crohn, colitis ulcerativa; ver Efectos adversos).

Examen médico: Antes de prescribir anticonceptivos orales se debe llevar a cabo una historia clínica completa de la mujer y de su familia para considerar las contraindicaciones (ver Contraindicaciones) y se debe llevar a cabo un examen médico para descartar factores de riesgo. Éste debe repetirse anualmente durante la administración de BELARINA®. También es necesario un examen médico con regularidad debido a las contraindicaciones (p. ej., ataques isquémicos transitorios) o factores de riesgo (p. ej., antecedentes de trombosis venosa o arterial en la familia) que pueden ocurrir por primera vez con la administración de un anticonceptivo oral. El examen médico también debe incluir la medición de la tensión arterial, examen de mamas, del abdomen, de los órganos genitales interno y externo, un frotis cervical y pruebas de laboratorio adecuadas.

La mujer debe ser informada que la administración de anticonceptivos orales, incluyendo BELARINA®, no protege de las infecciones por VIH (SIDA) u otras enfermedades de transmisión sexual.

Disminución de la eficacia: La omisión de una tableta rosa, (ver Administración irregular de las tabletas) vómitos o trastornos intestinales como la diarrea, la administración concomitante a largo plazo de ciertos medicamentos (ver Interacciones medicamentosas y de otro género) o en casos muy raros trastornos metabólicos, pueden afectar la eficacia anticonceptiva.

Impacto en el control del ciclo:

Sangrado intermenstrual y manchado: Todos los anticonceptivos orales pueden causar sangrado vaginal irregular (sangrado intermenstrual/manchado), especialmente en los primeros ciclos de administración. Por lo tanto, debería realizarse una evaluación médica de los ciclos irregulares, después de un periodo de ajuste de alrededor de tres ciclos. Si durante la administración de BELARINA® persiste el sangrado u ocurre después de los ciclos regulares, se debe llevar a cabo un examen médico para descartar embarazo o un desorden en el organismo. Después de descartar embarazo o desorden en el organismo, BELARINA® se puede seguir administrando o cambiar a otra presentación.

Los sangrados intermenstruales pueden ser un signo de la disminución de eficacia anticonceptiva (Ver Administración irregular de la tableta, instrucciones en caso de vómito y Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción).

Ausencia de sangrado por deprivación: Después de 24 días de la administración de las tabletas rosas, comúnmente ocurre el sangrado durante el intervalo de administración de las tabletas blancas. Ocasional y particularmente los primeros meses de administración, el sangrado se puede ausentar. Sin embargo, esto no tiene que ser una indicación de un efecto anticonceptivo reducido. Si la menstruación no se presenta después de un ciclo de administración en el que no se olvidó tomar ninguna tableta rosa, no se extendió el periodo de 4 días de toma de tabletas blancas o continuó con un descanso, no se tomaron otros medicamentos en forma concomitante, y no hay vómito o diarrea, el embarazo es poco probable y la administración de BELARINA® debe continuar. Si BELARINA® no se tomó de acuerdo a las instrucciones antes de la primera ausencia de la menstruación o ésta no se presenta durante dos ciclos consecutivos, el embarazo debe ser descartado antes de continuar con la administración.

Los preparados medicinales que contengan hierba de San Juan (Hypericum perforatum) no deben tomarse junto con BELARINA®. (ver Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción).

SOBREDOSIS:

No hay información sobre efectos tóxicos graves en el caso de una sobredosis. Los síntomas que pueden aparecer son los siguientes: Náuseas, vómito y en particular en las jóvenes, sangrado vaginal leve. No hay antídoto, por lo que el tratamiento debe ser sintomático. La monitorización de los electrolitos, del balance de agua y de la función hepática pueden ser necesarios en casos infrecuentes.

PRESENTACIÓN: Cada estuche de BELARINA® contiene un blíster con 28 comprimidos: 24 comprimidos recubiertos activos de color rosado en una zona blanca (comprimidos 1-24) y 4 comprimidos blancos inactivos en una zona roja (comprimidos 25-28).

Para mayor información comunicarse con el Departamento Médico de

Grünenthal CAM e-mail: direccionmedica.cam@grunenthal.com

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