COMPOSICIÓN:

Cada TABLETA contiene:

Tadalafilo 5 mg

FORMA FARMACÉUTICA Y CONCENTRACIÓN:

FORMA FARMACÉUTICA: TABLETA RECUBIERTA.

CONCENTRACIÓN: CADA TABLETA CONTIENE: Tadalafil 5 mg.

LABORATORIOS BIOGALENIC S.A. de C.V.

Reg. Núm. F074909122021

El Salvador

INDICACIONES: Tratamiento para disfunción eréctil en varones adultos.

Para que tadalafil sea efectivo en el tratamiento de la disfunción eréctil, es necesaria la estimulación sexual.

Solo 5 mg: Tratamiento de los signos y síntomas de la hiperplasia benigna prostática en varones adultos.

El uso de tadalafil no está indicado para mujeres.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad de sustancias activas o a cualquiera de los excipientes.

En estudios clínicos, tadalafil ha mostrado un aumento del efecto hipotensor de los nitratos. Esto se piensa que es el resultado de los efectos combinados de los nitritos y el tadalafil en la ruta del óxido nítrico/cGMP. Por lo tanto, la administración del tadalafil a pacientes que están usando cualquier forma de nitrato orgánico está contraindicada.

El Tadalafil no debe ser usado en hombres con enfermedad cardíaca en quienes no se recomienda actividad sexual. Los médicos deben considerar el riesgo cardíaco potencial de la actividad sexual en pacientes con enfermedades pre-existentes.

Los siguientes grupos de pacientes con enfermedad cardiovascular no fueron incluidos en los ensayos clínicos y por lo tanto el uso de tadaladil está contraindicado:

• Pacientes con infarto al miocardio en los últimos 90 días.

• Pacientes con angina inestable o angina ocurrida durante el acto sexual.

• Pacientes de clase 2 del New York Heart Association o fallo mayor del corazón en los últimos 6 meses.

• Pacientes con arritmias no controladas, hipotensión (< 90/50 mm Hg), o hipertensión no controlada.

• Pacientes con derrame dentro de los últimos 6 meses.

• Tadalafil está contraindicado en pacientes que tienen pérdida de visión en un ojo debido a neuropatía óptica isquémica arterial (NAION), independientemente de si este episodio tuvo conexión previa con exposición a un inhibidor PDE5.

• La Co administración de inhibidores PDE5, incluido Tadalafil, con estimuladores de guanilato ciclasa, tal como riociguat, está contraindicado dado que podría potencialmente conllevar a hipotensión sintomática.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES:

Antes del tratamiento con tadalafil tabletas: Debe realizarse un examen de la historia médica y física para diagnosticar disfunción eréctil o hiperplasia prostática benigna, y determinar causas potenciales subyascentes, antes de considerar el tratamiento farmacológico.

Previo al inicio de cualquier tratamiento para disfunción eréctil, los médicos deben considerar el estado cardiovascular de sus pacientes, desde ahí hay un grado de riesgo cardiovascular asociado con la actividad sexual. El tadalafil tiene propiedades vasodilatadoras, resultando en un mediano y transitorio decremento en la presión sanguínea y esto potencia el efecto hipotensivo de los nitratos.

La evaluación de la disfunción eréctil debe incluir una determinación de las causas potenciales subyascentes y la identificación del tratamiento apropiado seguido de una evaluación médica apropiada. No es conocido si tadalafil es efectivo en pacientes que se hayan sometido a cirugía pélvica o prostatectomía sin preservación de nervios radical.

Cardiovascular: Eventos cardiovasculares serios, incluyendo el infarto miocardial, muerte cardíaca repentina, angina de pecho inestable, arritmia ventricular, ataques isquémicos transitorios, dolor de pecho, palpitaciones y taquicardia, han sido reportado tanto post comercialización y 7 o en ensayos clínicos. La mayoría de los pacientes en los cuales estos eventos han sido reportados tienen pre existencia de factores de riesgo cardiovascular. Sin embargo, no es posible determinar definitivamente si estos eventos están directamente relacionados a estos factores de riesgo, a tadalafil, a la actividad sexual o a la combinación de tales factores.

En pacientes que están tomando alfa bloqueadores, la administración concomitante de tadalafil puede conllevar a hipotensión sintomática en algunos pacientes. La combinación de tadalafil y doxazosina no es recomendada.

Visión: Defectos visuales y casos de NAION han sido reportados relacionados con la toma de tadalafil y otros inhibidores de PDE5. El análisis de los datos observacionales sugiere un incremento de riesgo de NAION agudo en hombres con disfunción eréctil seguido de exposición a tadalafil u otros inhibidores de PDE5. Esto debe ser relevante para todos los pacientes expuestos a tadalafil, el paciente debe ser advertido que en caso de defectos visuales repentinos, debe dejar de tomar tadalafil y consultar al médico inmediatamente.

Pérdida auditiva repentina o reducida: Casos de pérdida repentina de audición se han reportado luego del uso de tadalafil. Pese a que otros factores de riesgo estaban presente en algunos casos (tales como edad, diabetes, hipertensión y pérdida previa de audición histórica) los pacientes se deben advertir de detener la toma de tadalafil y buscar pronta atención médica en el caso de una reducción o pérdida de audición.

Daño hepático: Existen datos limitados sobre la seguridad de la administración de una sola dosis de tadalafil en pacientes con insuficiencia hepática severa (Child Pugh Clase C). Si el tadalafil es prescrito, una evaluación cuidadosa individual del riesgo/beneficio debe realizarse por el médico prescritor.

Priapismo y deformación anatómica del pene: Pacientes que experimenten erección que dure 4 horas o más debe instruirse de busquen inmediatamente asistencia médica. Si el priapismo no se trata inmediatamente, se daña el tejido penil y puede resultar una pérdida permanente en potencia.

Tadalafil, debe usarse con precaución en pacientes con deformación anatómica del pene (tales como angulación, fibrosis cavernosa, o enfermedad de Peyronie) o en pacientes quienes tienen condiciones que puedan predisponerlos a priapismo (tales como anemia falciforme, mieloma multiple o lecuemia).

Uso con inhibidores CYP3A4: Debe ejercitarse precaución cuando se prescriba tadalafil a pacientes usando inhibidores potentes CYP3A4 (ritonavir, saquinavir, ketoconazole, itraconazol y eritromicina), ya que se ha observado que aumentan la exposición a tadalafil (AUC), si se combinan estos productos.

Tadalafil tabletas y otros tratamientos para disfunción eréctil: La seguridad y eficacia de la combinación de tadalafil y otros inhibidores de PDE5 u otros tratamientos para la disfunción eréctil no ha sido estudiada. Los pacientes deben informarse sobre no tomar tadalafil en tales combinaciones.

Lactosa: Tadalafil tabletas contiene lactosa. Pacientes con problemas raros hereditarios de intolerancia a galactosa, la deficiencia de lactosa lapp o malabsorción de glucosa-galactosa; no deben tomar este producto medicinal.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS: Los estudios de interacción fueron conducidos con 10 mg y/o 20 mg de tadalafil según se indica abajo.

Con respecto a esos estudios de interacción donde solo la dosis de 10 mg de tadalafil fue usada, interacciones clínicamente relevantes a dosis mayores no han podido ser completamente reglamentadas.

Efectos de otras sustancias sobre tadalafil:

Inhibidores del Cytocromo P450: El tadalafil es principalmente metabolizado por CYP3A4. Un inhibidor selectivo de CYP3A4, ketoconazol (200 mg diariamente), incrementa tadalafil (10 mg) expone (AUC)2 X Y Cmax por 15%, en relación a los valores de AUC y Cmax para tadalafil solo.

El Ketoconazol (400 mg diariamente) incrementa la exposición a tadalafil (20 mg) (AUC) 4X y Cmax por 22%. Ritonavir, un inhibidor de proteasa (200 mg dos veces al día), el cual es un inhibidor de CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19, Y CYP2D6, incrementa la exposición al tadalafil (20 mg) (AUC) 2X sin cambio en Cmax. Sin embargo, no se han estudiado interacciones específicas, otro inhibidor de proteasa, tal como saquinavir, y otro inhibidor de CYP3A4, tal como la eritromicina, claritromicina, itraconazol y el jugo de toronja, deben coadministrarse con precaución pues se espera que ellos incrementen la concentración plasmática de tadalafil. Consecuentemente, la incidencia de las reacciones adversas enlistadas podrían ser aumentadas.

Transportadores: El rol de los transportadores (por ejemplo, p-glicoproteína) en la disposición de tadalafil no es conocida. Por lo tanto, está el potencial de las interacciones de la droga, mediado por la inhibición de los transportadores.

Inductores del citocromo P450: Un inductor CYP3A4, rifampicina, redujo el tadalafil AUC por 88%, relativo a los valores AUC para tadalafil solo (10 mg). Esta exposición reducida puede ser anticipada al decremento de la eficacia del tadalafil; la magnitud de la reducción de eficacia es desconocida. Otros inductores del CYP3A4, tal como el fenobarbital, fenitoína y carbamazepina, pueden también reducir las concentraciones plasmáticas de tadalafil.

Efectos de tadalafil sobre otros productos medicinales:

Nitratos: En estudios clínicos, tadalafil (5, 10 y 20 mg) mostraron aumento de los efectos hipotensivos de los nitratos. Por lo tanto, la administración de tadalafil a pacientes que están usando cualquier forma de nitrato orgánico está contraindicada. Basado en los resultados de un estudio clínico en el cual 150 sujetos recibieron dosis diaria de tadalafil 20 mg por 7 días y 0.4 mg de nitroglicerina sublingual a varios tiempos, esta interacción tardó por más de 24 horas y no fue más detectada cuando pasaron 48 horas luego de la última dosis de tadalafil. Entonces, en un paciente prescrito con cualquier dosis de tadalafil (2.5 mg-20 mg), donde la administración de nitrato es de hecho médicamente necesaria en una situación de vida o muerte, deben transcurrir al menos 48 horas luego de la última dosis de tadalafil antes de ser considerada la administración de nitratos . En tales circunstancias, los nitratos deben ser solo administrados bajo supervisión médica cercana con un adecuado monitoreo hemodinámico.

Antihipertensivos (incluidos los bloqueadores de los canales de calcio): La Coadministración de Doxazosina (4 y 8 mg al día) y tadalafil (dosis de 5 mg al día y 20 mg como una dosis única) incrementa el efecto reductor de la presión sanguínea de estos bloqueadores alfa de manera significante. Este efecto dura al menos doce horas y puede ser sintomático, incluyendo síncope. Por lo tanto esta combinación no es recomendada.

En estudios de interacción desarrollada en un número limitado de voluntarios saludables, estos efectos no fueron reportados con alfurozina o tamsulosina. Sin embrago, debe ejercerse precaución cuando se usa tadalafil en pacientes tratados con cualquier alfa bloqueadores, y notablemente en la vejez.

Los tratamientos deben iniciarse con la dosis mínima y ser ajustados de manera progresiva.

En estudios de farmacología, el potencial de tadalafil para aumentar el efecto hipotensivo de productos medicinales fue evaluado. La mayor clase de productos médicos antihipertensivos fue estudiada, incluyendo los bloqueadores de los canales de calcio, (amlodipina), inhibidores enzima convertidora de la angiotensina (ECA) (enalapril), bloqueadores de los receptores beta adrenérgicos (metoprolol) diuréticos tiazida (bendrofluazida), y bloqueadores de los receptores de angiotensina II (varios tipos y dosis, solo y en combinación con tiazidas, bloqueadores de los canales de calcio, beta bloqueadores, y/o alfa bloqueadores). Tadalafil (10 mg excepto para estudios con bloqueadores de receptores de angiotensina II y amlodipina en el cual una dosis de 20 mg fue aplicada) no hubo interacción clínica significante con cualquiera de estas clases. En otros estudios de farmacología clínica, tadalafil (20 mg) fue estudiado en combinación con más de 4 clases de antihipertensivos. En sujetos que están tomando antihipertensivos simples, la presión sanguínea ambulatoria cambia aparentando relación al grado de control de presión sanguínea. Al respecto, los sujetos en estudio cuya presión sanguínea fue bien controlada, la reducción fue mínima y similar a aquella vista en sujetos saludables. En sujetos en estudio cuya presión sanguínea no estaba controlada, la reducción fue más grande, no obstante esta reducción no estaba asociada con síntomas hipotensivos en la mayoría de los sujetos. En pacientes que reciben productos antihipertensivos de manera concomitante, tadalafil 20 mg puede inducir un descenso de presión sanguínea, el cual (con la excepción de bloqueantes alfa- ver arriba) es, en general, menor y no parece ser relevante. El análisis de los datos de la fase 3 de los estudios clínicos no muestra diferencia en eventos adversos en pacientes tomando tadalafil con o sin productos medicinales antihipertensivos. Sin embargo, una advertencia clínica apropiada debe ser dada a los pacientes respecto al posible descenso de la presión sanguínea cuando son tratados con medicamentos antihipertensivo.

Riociguat: Estudios preclínicos muestran una reducción aditivo en la presión sanguínea sistémica cuando inhibidores PDE5 fueron combinados con riociguat. En estudios clínicos, riociguat no ha mostrado un aumento de los efectos hipotensivos de los inhibidores PDE5. No hubo evidencia de un efecto clínico favorable de la combinación en la población estudiada. El uso Concomitante de riociguat con inhibidores PDE5, incluyendo, tadalafil, está contraindicado.

Inhibidores de 5-alfa reductasa: En un estudio clínico que comparó tadalafil 5 mg coadministrado con finasteride 5 mg y placebo más finasteride 5 mg en el alivio de síntomas BPH no se identificó ninguna reacción adversa nueva. Sin embargo, como estudio forma de interacción droga-droga la evaluación de efectos de tadalafil e inhibidores 5 alfa reductasa (5-ARIs) no ha sido ejecutada, debe ejecutarse con precaución cuando se coadmnistra tadalafil con 5-ARI´s.

Sustratos CYP1A2 (p.e. teofilina): Cuando tadalafil 10 mg se administró con teofilina (un inhibidor no selectivo de fosfodiesterasa) en un estudio clínico farmacológico, no hubo interacción farmacocinética. El único efecto farmacocinético fue un pequeño incremento en las palpitaciones del corazón. (3.5 bpm). Sin embargo, este efecto es menos y no fue de significancia clínica en este estudio, debe considerarse cuando se coadministren estos productos medicinales.

Etinilestradiol y terbutalina: Se ha demostrado que Tadalafil produce un aumento en la biodisponibilidad oral de etinilestradiol; un aumento similar puede ser esperado con la administración oral de terbutamina; sin embargo, la consecuencia clínica de esto es incierto.

Alcohol: Concentración de alcohol (concentración sanguínea máxima promedio 0.08%) no fue afectada por la coadministración con tadalafil (10 mg o 20 mg). En adición, no hubo cambio en la concentración de tadalafil 3 horas después de la coadministración con alcohol. El Alcohol fue administrado de una forma que la tasa de absorción de alcohol (ayuno nocturno sin comida hasta 2 horas después del alcohol). Tadalafil (20 mg) no aumenta la reducción de la presión sanguínea promedio por ingesta de alcohol (0.7 g/kg o aproximadamente 180 mL de alcohol 40% [vodka] en un hombre de 80 kg), pero, en otros sujetos, mareo postural e hipotensión ortostática fue observada. Cuando tadalafil se administró con una menor dosis de alcohol (0.6g/kg), no se observó hipotensión y los mareos ocurrieron con frecuencia similar a con solo alcohol. El efecto del alcohol en la función cognitiva no fue aumentada por tadalafil (10 mg).

Productos médicos metabolizados en Cytocromo P450: Tadalafil no se espera que cause inhibición clínicamente significativa o inducción de la depuración de productos medicinales metabolizados por las isoformas CYP450. Estudios han confirmado que tadalafil no inhibe o induce isoformas de CYP450, incluidas CYP3A4, CYP1A2, CYP2D6, CYP2E1, CYP2C9 Y CYP2C19.

Sustratos CYP2C9 (p.e. r-warfarina): Tadalafil (10 mg y 20 mg) no tiene efecto clínicamente significativo sobre la exposición (AUC) a S- warfarina o R- warfarina (sustrato CYP2C9), Tadalafil no afecta los cambios en los tiempos de protrombina inducida por warfarina.

Aspirina: Tadalafil (10 mg y 20 mg) no potencia el incremento en el tiempo de sangrado causado por el ácido acetilsalicílico.

Medicamentos antidiabéticos: Estudios de interacción específica con medicamentos antidiabéticos no fueron conducidos.

POSOLOGÍA:

Disfunción eréctil en hombres adultos: En general, la dosis recomendada es 10 mg tomada previo a la actividad sexual, con o sin comidas.

En aquellos pacientes en quienes el Tadalafil 10 mg no produce un efecto adecuado, puede probarse la dosis de 20 mg. Debe tomarse al menos 30 minutos previos a la actividad sexual.

La frecuencia máxima de dosis es una vez al día.

Tadalafil 10 y 20 mg tiene un uso destinado para previo a la actividad sexual y no está recomendado para uso diario continuo.

En pacientes quienes anticipan un uso frecuente de Tadalafil; (p.e. de al menos dos veces a la semana) un régimen de una vez al día, la dosis más baja de Tadalafil debe ser considerada como adecuada, basado en la decisión del paciente y el criterio del profesional.

En estos pacientes, la dosis recomendada es 5 mg tomados una vez al día de aproximadamente a la misma hora todos los días. La dosis puede ser reducida a 2.5 mg una vez al día con base en la tolerabilidad del individuo.

Debe evaluarse periódicamente de adecuabilidad del uso continuo de un régimen diario.

Población especial:

Hombres ancianos: No se requiere ajuste de dosis en pacientes ancianos.

Hombres con insuficiencia renal: No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal mediana o moderada. En pacientes con daño renal severo, 10 mg es la dosis máxima recomendada.

Dosis de Tadalafil una vez al día no es recomendada en pacientes con daño renal severo.

Hombres con daño hepático: Para el tratamiento de disfunción eréctil usando Tadalafil a demanda, la dosis recomendada de Tadalafil es 10 mg tomada previo a una actividad sexual anticipada, con o sin alimentos.

Hay datos clínicos limitados sobre la seguridad de Tadalafil en pacientes con daño hepático severo (Child Plug Clase C); si es prescrito, se debe realizar una evaluación riesgo/beneficio del individuo por parte del médico prescriptor. No hay datos disponibles sobre la administración de dosis arriba de 10 mg de tadalafil en pacientes con daño hepático. Dosis de Tadalafil de una vez al día no han sido evaluadas en pacientes con daño hepático, por lo que, si se prescribe, debe realizarse una cuidadosa evaluación riesgo/beneficio del individuo por parte del médico prescriptor.

Hombres con diabetes: No se requiere ajuste de dosis en pacientes diabéticos.

Población pediátrica: No existe uso relevante de tadalafil en la población pediátrica con respecto al tratamiento de disfunción eréctil.

NOTA:

La publicación de la información de este producto ha sido gracias al apoyo del pueblo de los Estados Unidos de América a través de la Agencia de los Estados Unidos para el Desarrollo Internacional (USAID). El contenido de este documento es responsabilidad de PLM y no refleja necesariamente las opiniones de USAID o del Gobierno de los Estados Unidos.