FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

BLOPRESS® 8 mg:

Cada TABLETA contiene:

BLOPRESS® 16 mg:

Cada TABLETA contiene:

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

BLOPRESS® está indicado para el tratamiento de todos los grados de hipertensión arterial, ya sea como monoterapia o en combinación con otros fármacos antihipertensivos.

Candesartán cilexetilo es un antagonista del receptor de angiotensina II, selectivo para los receptores AT1. No tiene actividad agonista.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Farmacocinética:

Absorción y distribución: La biodisponibilidad absoluta promedio de candesartán es aproximadamente 40% después de la administración de una solución oral de candesartán cilexetilo. La concentración sérica pico promedio (Cmáx) se logra 3 a 4 horas después de la ingesta de la tableta. Las concentraciones séricas de candesartán se incrementan linealmente al aumentar las dosis dentro del rango de dosis terapéutica. No se han observado diferencias relacionadas al género en la farmacocinética de candesartán. El área bajo la curva (ABC) de concentración sérica contra el tiempo no se ve afectada significativamente por los alimentos. Candesartán se encuentra altamente unido a proteínas plasmáticas (más de 99%). El volumen de distribución aparente de candesartán es 0.1 L/kg.

Metabolismo y eliminación: Candesartán se elimina sin cambios principalmente a través de orina y bilis, y sólo en menor grado por metabolismo hepático. La vida media terminal de candesartán es de nueve horas, aproximadamente. No hay acumulación después de dosis múltiples.

La depuración plasmática total de candesartán es de aproximadamente 0.37 mL/min/kg, con una depuración renal de alrededor de 0.9 mL/min/kg. Después de una dosis oral de candesartán cilexetilo marcado con 14C, alrededor de 30% y 70% de la radiactividad total se recupera en orina y heces, respectivamente.

Poblaciones especiales: En los ancianos (mayores de 65 años) tanto Cmáx como ABC de candesartán se encuentran incrementadas en comparación con los individuos más jóvenes. Sin embargo, puesto que la respuesta de presión sanguínea y la incidencia de eventos adversos son similares después de una dosis dada de candesartan en pacientes jóvenes y ancianos, no se requiere de un ajuste de dosis en estos últimos.

En comparación con sujetos con función renal normal, los pacientes con deterioro leve a moderado de la función renal aumentaron la Cmáx y ABC de candesartán, con dosis repetidas, en aproximadamente 50% y 70%, respectivamente, pero la vida media de eliminación no se alteró. Los cambios correspondientes en pacientes con deterioro severo de la función renal fueron aproximadamente 50% y 110%, respectivamente. En los pacientes con alteración severa en la función renal (esto es, depuración de creatinina < 30 mL/min/1.73 m2 ASC) la vida media de candesartán se duplicó aproximadamente. La farmacocinética en pacientes en hemodiálisis fue similar a la de los pacientes con deterioro severo de la función renal. En pacientes con deterioro leve a moderado de la función hepática, hubo un incremento de 23% en el ABC de candesartán.

Farmacodinamia: La angiotensina II es la hormona vasoactiva principal del sistema renina-angiotensina-aldosterona y juega un papel significativo en la fisiopatología de la hipertensión y otras enfermedades cardiovasculares. También juega un papel importante en la patogénesis de la hipertrofia y daño a órgano blanco. Los efectos fisiológicos principales de la angiotensina II, como vasoconstricción, estimulación de aldosterna, regulación de la homeostasis de sal y agua, y estimulación de crecimiento celular, son mediados vía el receptor tipo 1 (AT1).

Candesartán cilexetilo es un profármaco adecuado para el uso oral. Se convierte rápidamente al fármaco activo, candesartán, por hidrólisis de un enlace éster, durante la absorción desde el tracto gastrointestinal.

Candesartán cilexetilo es un antagonista del receptor de angiontesina II, selectivo para los receptores AT1, con una fuerte unión a y lenta disociación del receptor. No tiene actividad agonista.

BLOPRESS® no inhibe la enzima convertidora de angiotensina (ECA), la cual convierte la angiotensina I en angiotensina II y degrada a la bradiquinina. Debido a que no hay efecto sobre la ECA y no hay potenciación de la bradiquinina ni la sustancia P, es poco probable que los antagonistas del receptor de antiogensina II se asocien con la producción de tos.

Esto ha sido confirmado en estudios clínicos controlados con candesartán. Candesartán no se une ni bloquea otros receptores hormonales o canales iónicos, que se sabe son importantes en la regulación vascular.

En la hipertensión, BLOPRESS® provoca una reducción de la presión arterial, dosis-dependiente y de larga duración. La acción antihipertensiva se debe a una disminución en la resistencia periférica sistémica, mientras que el ritmo cardiaco, volumen-latido y gasto cardiaco no se ven afectados. No hay indicios de hipotensión seria o exagerada con la primera dosis o efecto de rebote después de interrumpir el tratamiento.

BLOPRESS® es efectivo en todos los grados de hipertensión. Después de la administración de una sola dosis, el inicio del efecto antihipertensivo generalmente se presenta antes de transcurridas dos horas. Con tratamiento continuo, la reducción máxima en la presión sanguínea con cualquier dosis se logra generalmente en cuatro semanas y se mantiene durante el tratamiento a largo plazo. Proporciona una reducción de la presión sanguínea efectiva y uniforme en el intervalo de dosis de 24 horas, con una proporción valle/pico que confirma la dosis una vez al día. BLOPRESS® puede ser usado como monoterapia o en combinación con otros fármacos antihipertensivos, para lograr una mayor eficacia. BLOPRESS® es similarmente efectivo en todos los pacientes, independientemente de su edad o género.

BLOPRESS® tiene efectos hemodinámicos renales favorables. Incrementa el flujo sanguíneo renal y mantiene o incrementa la tasa de filtración glomerular mientras que se reduce la resistencia vascular renal y la fracción de filtración. BLOPRESS® no tiene efectos adversos sobre la glucosa en sangre ni en perfil de lípidos.

CONTRAINDICACIONES: BLOPRESS® está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a candesartán o a sus análogos.

BLOPRESS® no debe ser usado durante el embarazo. Debido a su potencial de provocar efectos adversos en el lactante, la lactancia materna debe descontinuarse si el uso de BLOPRESS® se considera esencial.

PRECAUCIONES:

General: En pacientes cuyo tono vascular y función renal dependen predominantemente de la actividad del sistema renina-angiotensina-aldosterona (por ejemplo, pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva severa o enfermedad renal subyacente, incluyendo estenosis de la arteria renal), el tratamiento con medicamentos que afectan este sistema ha sido asociado a hipotensión aguda, azoemia, oliguria o raramente, insuficiencia renal aguda. Como con cualquier agente antihipertensivo, la presión sanguínea puede disminuir excesivamente en pacientes con enfermedad isquémica cardiaca o aterosclerótica cerebral y puede resultar en infarto agudo del miocardio o en un evento cerebrovascular.

Estenosis de la arteria renal: Otros fármacos que afectan el sistema renina-angiontesina-aldosterona, por ejemplo, los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA), pueden aumentar la urea y la creatinina séricos en los pacientes con estenosis unilateral o bilateral de la arterial renal. Aunque no está confirmado, esto pudiera ocurrir también con los antagonistas del receptor de angiotensina II.

Disminución del volumen intravascular: La adición de hasta 8 mg de candesartán a pacientes pretratados con 12.5 mg de hidroclorotiazida fue bien tolerada. La administración concomitante de hasta 25 mg de hidroclorotiazida con 16 mg de candesartán, durante 8 semanas, fue bien tolerada.

Sin embargo, en los pacientes con disminución severa del volumen intravascular (como los que reciben dosis elevadas de diuréticos) puede presentarse hipotensión sintomática, como está descrito para otros agentes que actúan sobre el sistema renina-angiotensina-aldosterona. Por lo anterior, tal condición debe corregirse antes de la administración de candesartán, o bien debe considerarse una dosis inicial menor (4 mg).

Estenosis de la válvula aórtica y mitral (cardiomiopatía hipertrófica obstructiva): Como con otros vasodilatadores, se indica especial precaución en pacientes que sufren de estenosis de la válvula aórtica o mitral hemodinámicamente relevante o cardiomiopatía hipertrófica obstructiva.

Diuréticos ahorradores de potasio: La coadministración de candesartán cilexetilo con diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio, sustitutos de la sal conteniendo potasio u otros medicamentos que pueden conducir al aumento del potasio sérico, por ejemplo, heparina, pueden teóricamente resultar en niveles séricos de potasio elevados. Si la coadministración se considera necesaria, se recomienda precaución.

Efecto sobre la capacidad de manejar y usar máquinas: Los pacientes deben conocer su reacción a BLOPRESS® antes de conducir vehículos u operar maquinaria.

EMBARAZO Y LACTANCIA:

Uso en embarazo: Aunque no hay experiencia del uso de BLOPRESS® en mujeres embarazadas, los estudios en animales con candesartán cilexetilo han demostrado daño fetal tardío y neonatal en el riñón. Se cree que el mecanismo es mediado farmacológicamente a través de los efectos en el sistema renina-angiotensina-aldosterona.

En humanos, la perfusión renal fetal, la cual es dependiente del desarrollo del sistema renina-angiotensina-aldosterona, empieza en el segundo trimestre. Por lo tanto, el riesgo para el feto se incrementa si BLOPRESS® se administra en el segundo o tercer trimestre del embarazo.

Con base en esta información, BLOPRESS® no debe ser usado durante el embarazo. Si se detecta el embarazo durante el tratamiento, BLOPRESS® debe ser descontinuado.

Uso en la lactancia: No se sabe si candesartán cilexetilo se excreta en la leche humana. Sin embargo, candesartán se excreta en la leche de ratas en periodo de lactancia. Debido a su potencial de efectos adversos en el lactante, la lactancia materna debe descontinuarse si el uso de BLOPRESS® se considera esencial.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: BLOPRESS® fue bien tolerado en los estudios clínicos, mostrando un perfil de eventos adversos comparable al del placebo. Generalmente, los eventos adversos fueron leves y transitorios.

La incidencia global de eventos adversos no mostró asociación con la dosis, edad o género. Los abandonos del tratamiento debido a eventos adversos fueron similares con candesartán cilexetilo (2.4%) y placebo (2.6%).

Los eventos adversos reportados con una incidencia = 2% fueron: cefalea (10.4% con candesartán vs. 10.3% con placebo), infección de vías respiratorias altas (5.1% vs. 3.8%), dolor de espalda (3.2% vs. 0.9%) y mareo (2.5% vs. 2.3%). No se ha establecido la relación causal de estos eventos adversos con candesartán.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: No se han identificado reacciones medicamentosas de significancia clínica. Los compuestos que han sido investigados en los estudios de farmacocinética incluyen hidroclorotiazida, warfarina, digoxina, anticonceptivos orales (por ejemplo, etinilestradiol/levonorgestrel), gliburida y nifedipina.

Candesartán cilexetilo es eliminado sólo en menor grado por metabolismo hepático (CYP2C9). Los estudios disponibles de interacción no muestran efecto sobre CYP2C9 y CYP3A4. Con base en estudios in vitro, no se esperaría que ocurriera interacción in vivo con medicamentos cuyo metabolismo es dependiente de las isoenzimas del citocromo P-450 CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 o CYP3A4.

El efecto antihipertensivo de BLOPRESS® puede ser aumentado por otros antihipertensivos.

Interacciones con los alimentos: La biodisponibilidad de BLOPRESS® no se afecta por los alimentos.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: En general, no se han reportado influencias clínicamente importantes de BLOPRESS® sobre las pruebas de laboratorio de rutina. Se han reportado incrementos en S-ALAT (S-GPT) como eventos adversos ligeramente más frecuentes con candesartán que con placebo. (1.3% vs. 0.5%). No es necesario el monitoreo de rutina de las variables de laboratorio en los pacientes que reciben BLOPRESS®.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Se puede iniciar el tratamiento con una dosis de 4 a 8 mg una vez al día. La dosis de mantenimiento recomendada de candesartán es 8 mg o 16 mg una vez al día. El efecto antihipertensivo máximo se logra antes de transcurridas cuatro semanas desde la iniciación del tratamiento. En los pacientes que empiezan con 8 mg y que requieren de una mayor reducción de la presión sanguínea, se recomienda un incremento a 16 mg. La dosis inicial de 16 mg también es bien tolerada. La dosis debería ajustarse, de acuerdo a la respuesta, hasta un máximo de 16 mg una vez al día.

En los pacientes que no logran una reducción de presión sanguínea adecuada bajo el tratamiento con BLOPRESS®, se recomienda una combinación con un diurético del grupo de las tiazidas.

Uso en pacientes de edad avanzada: La dosis inicial es de 4 mg en pacientes con función renal y hepática normales. En presencia de deterioro renal o hepático, se recomienda una dosis inicial de 2 mg. La dosis puede ser ajustada de acuerdo a la respuesta.

Uso en pacientes con trastorno de la función renal: No es necesario un ajuste de la dosis inicial en los pacientes con trastorno leve a moderado de la función renal (por ejemplo, depuración de creatinina =30 mL/min/1.73 m2 ASC). En pacientes con alteración severa de la función renal (esto es, depuración de creatinina < 30 mL/min/1.73 m2 ASC), la experiencia clínica es limitada y debe considerarse una dosis inicial menor de alrededor de 2-4 mg.

La dosis puede ser ajustada de acuerdo a la respuesta. No se recomienda BLOPRESS® en pacientes con deterioro severo de la función renal o enfermedad renal terminal (esto es, depuración de creatinina <15 mL/min).

Uso en pacientes con trastorno de la función hepática: Se recomienda una dosis inicial de 2-4 mg una vez al día en pacientes con enfermedad hepática crónica de intensidad leve a moderada. La dosis debe ser ajustada de acuerdo a la respuesta. A la fecha, no hay experiencia disponible en pacientes con deterioro severo de la función hepática (por ejemplo, pacientes cirróticos).

Terapia concomitante: BLOPRESS® puede ser administrado con otros agentes antihipertensivos.

Uso en niños: La seguridad y eficacia de BLOPRESS® no han sido establecidas en niños.

SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Aunque no hay experiencia con sobredosis de BLOPRESS® con base en consideraciones farmacológicas, la manifestación principal de una sobredosis probablemente será la hipotensión y mareo.

En caso de presentarse hipotensión sintomática, debe instituirse el tratamiento sintomático y deben monitorearse los signos vitales. El paciente debe colocarse en posición supina, con las piernas elevadas. Si esto no es suficiente, el volumen de plasma debe incrementarse, por ejemplo con la infusión de solución salina isotónica. Si tales medidas no son suficientes, pueden administrarse fármacos simpaticomiméticos. Es poco probable que BLOPRESS® pueda ser eliminado por hemodiálisis.

PRESENTACIONES:

BLOPRESS® 8 mg se presenta en caja con 14 tabletas.

BLOPRESS® 16 mg se presenta en caja con 14 tabletas.

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