FÓRMULA:

Cada TABLETA contiene:

Tramadol es un compuesto analgésico de acción central. Al menos dos mecanismos complementarios parecen aplicables, el enlace del metabolito padre y del metabolito activo, M1, a los receptores µ de los opioides e inhibición débil de la recaptación de norepinefrina y serotonina.

Paracetamol es otro analgésico de acción central. El sitio exacto y el mecanismo de su acción analgésica no están claramente definidos.

Tratamiento sintomático del dolor moderado a intenso. (Clase II en escala analgésica de la OMS).

INDICACIONES: Alivio de dolor moderado a severo, agudo y crónico.

FARMACOCINÉTICA:

Absorción: Clorhidrato de tramadol posee una biodisponibilidad media absoluta de 75% aproximadamente después de administración de una dosis oral única de 100 mg de tabletas de tramadol. La concentración plasmática máxima media de tramadol racémico y M1 después de la administración de dos tabletas de BONGESIC® PLUS Tabletas ocurre en aproximadamente dos y tres horas, respectivamente, después de la dosis en el caso de los adultos sanos.

La absorción oral de paracetamol después de administración de BONGESIC® PLUS Tabletas es rápida y casi completa y ocurre principalmente en el intestino delgado. Las concentraciones plasmáticas máximas de paracetamol se alcanzan al cabo de una hora y no son afectadas por coadministración con tramadol.

Efectos del alimento: La administración oral de BONGESIC® PLUS Tabletas con las comidas no influye significativamente en la concentración plasmática máxima o grado de absorción tanto de tramadol o paracetamol, por lo que BONGESIC® PLUS Tabletas puede administrarse independientemente e los momentos de comida.

Distribución: El volumen de distribución de tramadol fue 2.6 y 2.9 L/kg después de administrar una dosis intravenosa de 100 mg en sujetos hombres y mujeres, respectivamente. El tramadol se une a las proteínas plasmáticas humanas en aproximadamente un 20%. El paracetamol se distribuye ampliamente en la mayoría de los tejidos corporales excepto el tejido adiposo. Su volumen de distribución aparente es de 0.9 L/kg aproximadamente.

Una pequeña porción relativa (~20%) de paracetamol se une a las proteínas plasmáticas.

Metabolismo: Los perfiles de concentración plasmática para tramadol y su metabolito M1 medidos después de la administración de BONGESIC® PLUS Tabletas a voluntarios no mostraron cambios significativos con respecto a la administración por separado de tramadol.

Aproximadamente el 30% de la dosis se excreta en la orina como medicamento intacto, mientras que el 60% de la dosis se elimina como metabolitos. Al parecer las principales rutas metabólicas principales son N y O-desmetilación y glucuronidación o sulfación en el hígado. El tramadol se metaboliza ampliamente a través de una serie de vías, incluyendo la enzima 2D6 del citocromo P-450.

Paracetamol se metaboliza principalmente en el hígado mediante una cinética de primer orden o a través de tres vías fundamentalmente distintas:

A. Conjugación con glucurónido.

B. Conjugación con sulfato.

C. Oxidación vía ruta de la enzima del citocromo P-450.

Eliminación: Tramadol y sus metabolitos se eliminan principalmente por el riñón. Las vidas medias de eliminación plasmática de tramadol racémico y M1 son aproximadamente seis y siete horas, respectivamente. La vida media de eliminación plasmática de tramadol racémico se aumentó de aproximadamente seis horas a siete horas después de la administración de dosis múltiples de BONGESIC® PLUS Tabletas.

La vida media de paracetamol es de aproximadamente 2 a 3 horas en la población adulta. Es algo más corta en niños y algo más prolongada en el caso de los neonatos y en pacientes cirróticos. Paracetamol se elimina del organismo principalmente por la formación de conjugados glucurónidos y sulfatos, en proporción con la dosis. Menos del 9% de paracetamol se excreta intacto en la orina.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad al tramadol, al acetaminofén o a cualquier otro componente del producto. Intoxicación aguda con alcohol, hipnótica, analgésicos centrales, opioides o psicotrópicos.

EMBARAZO: No se dispone de una evidencia adecuada acerca de la seguridad de tramadol en el embarazo humano. Por tanto, tramadol no debe ser usado en mujeres embarazadas. Administrado antes o durante el parto, tramadol no afecta la contractibilidad uterina. En el neonato puede inducir alteraciones de la frecuencia respiratoria que en general no tienen relevancia clínica. El uso crónico de tramadol puede inducir síntomas de abstinencia en los neonatos.

LACTANCIA:

Tramadol: Durante el período de lactancia, aproximadamente un 0,1% de la dosis materna se secreta a la leche. Se recomienda no administrar tramadol durante el período de lactancia. Tras la administración de una dosis única de tramadol, normalmente no es necesario interrumpir la lactancia. Sin embargo, si es necesaria una administración repetida durante varios días, más de 2 o 3 días, deberá interrumpirse la lactancia.

La lactancia materna está contraindicada si es necesario un tratamiento a largo plazo después del nacimiento.

Paracetamol: Compatible. Aunque se excreta en leche en pequeñas cantidades, no se ha detectado en la orina de lactantes. Puede utilizarse a dosis terapéuticas.

EFECTOS SECUNDARIOS: Los eventos reportados más frecuentemente están en el sistema nervioso central y el sistema gastrointestinal.

Los eventos más comunes reportados son náusea, mareos, y somnolencia.

Además, se han observado frecuentemente los siguientes efectos, aunque la frecuencia generalmente es más baja:

Generales: Astenia, fatiga, oleadas de calor.

Sistema nervioso central y periférico: Dolor de cabeza, temblor.

Sistema gastrointestinal: Dolor abdominal, constipación, diarrea, dispepsia, flatulencia, boca seca, vómito.

Desórdenes psiquiátricos: Anorexia, ansiedad, confusión, euforia, insomnio, nerviosismo.

Piel y accesorios: Prurito, exantema, sudoración incrementada.

Las experiencias adversas clínicamente significativas no comunes reportadas con al menos un enlace causal posible a BONGESIC® PLUS Tabletas incluyen:

Generales: Dolor de pecho, rigidez, síncope, síndrome de abstinencia.

Desórdenes cardiovasculares: Hipertensión, empeoramiento de la hipertensión, hipotensión.

Sistema nervioso central y periférico: Ataxia, convulsiones, hipertonía, migraña, empeoramiento de la migraña, contracciones musculares involuntarias, parestesia, estupor, vértigo.

Sistema gastrointestinal: Disfagia, melena, edema de la lengua.

Desórdenes de la audición y vestibulares: Tinnitus.

Desórdenes de la frecuencia cardiaca y rítmica: Arritmia, palpitación, taquicardia.

Hígado y sistema biliar: Anormalidades de las pruebas hepáticas.

Desórdenes metabólico y nutricional: Disminución del peso.

Desórdenes psiquiátricos: Amnesia, despersonalización, depresión, abuso de sustancias, labilidad emocional, alucinación, impotencia, pesadillas, pensamientos anormales.

Desórdenes de glóbulos rojos: Anemia.

Sistema respiratorio: Disnea.

Sistema urinario: Albuminuria, desorden de la micción, oliguria, retención urinaria.

Desórdenes de la visión: Visión anormal.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS:

Uso con inhibidores MAO e inhibidores de la recaptación de serotonina: Se ha reportado la interacción con inhibidores MAO en algunos medicamentos que actúan a nivel central (ver Advertencias especiales y Precauciones especiales para el uso: Uso con inhibidores MAO e inhibidores de la recaptación de serotonina).

Uso con carbamazepina: La administración concomitante de clorhidrato de tramadol y carbamazepina causa un incremento significativo en el metabolismo de tramadol. Los pacientes tratados con carbamazepina pueden experimentar una disminución significativa del efecto analgésico del componente de tramadol del BONGESIC® PLUS Tabletas.

Uso con quinidina: Tramadol se metaboliza hacia M1 (metabolito activo) por la isoenzima 2D6 del citocromo P-450. La administración concomitante de quinidina y tramadol aumenta las concentraciones de este último. Se desconocen las consecuencias clínicas de estos hechos.

Uso con compuestos de tipo warfarina: Según se considere médicamente apropiado, hay que determinar periódicamente el tiempo de protrombina cuando se administre BONGESIC® PLUS Tabletas con estos agentes concurrentemente debido a reportes de INR incrementados en algunos pacientes.

Uso con inhibidores de CYP2D6: Los estudios de interacción farmacológica in vitro en microsomas hepáticos humanos han indicado que la administración concomitante con inhibidores de CYP2D6 tales como fluoxetina, paroxetina y amitriptilina produce cierta inhibición del metabolismo de tramadol.

Uso con cimetidina: No se ha estudiado la administración concomitante de BONGESIC® PLUS Tabletas y cimetidina. La administración concomitante de tramadol y cimetidina no modifica de una manera clínicamente significativa la farmacocinética de tramadol.

VÍA DE ADMINISTRACIÓN Y DOSIS: Vía oral.

Mayores de 12 años: 3 a 4 tabletas al día. La dosis se puede incrementar hasta 2 tabletas cada 6 horas.

Intervalo entre cada toma: Mínimo de 4 horas. En ninguna circunstancia se debe administrar durante un tiempo mayor al necesario.

SOBREDOSIFICACIÓN: Puede ser necesario administrar metionina oral o N-acetilcisteína IV.

PRESENTACIÓN: Caja con 20 tabletas ranuradas.

LABORATORIOS BONIN