FÓRMULA CUALICUANTITATIVA: Cada COMPRIMIDO de 0,5 mg, contiene:

INDICACIONES: Cabergolina está indicada en el tratamiento de las disfunciones hiperprolaclínemicas (oligomenorrea, amenorrea, anovulación y galactorrea) y en la producida por adenomas hiprofisiarios.

ACCIÓN TERAPÉUTICA: Agonista de la dopamina, antihiperproloclinémico.

FARMACOLOGÍA- FARMACOCINÉTICA:

Características físico- químicas

Grupo químico: Cabergolina es una ergolina (derivado del alcaloide del comezuelo).

Peso molecular: 451.62.

CONTRAINDICACIONES: Eclampsia, hipertensión no controlada, preeclampsia, o antecedentes. Insuficiencia hepática severa. Hipersensibilidad a la cabergolina o a los derivados del ergot.

ADVERTENCIAS: El uso de cabergolina durante más de 24 meses no ha sido establecido.

Después que el nivel de prolactina en suero del paciente sea normal durante 6 meses cabergolina puede ser discontinuada.

El tratamiento de la hiperprolactinemia puede ser sintomático antes que curativo; puede ser necesario la reiniciación de un agente antihiperprolaclinémico.

PRECAUCIONES: Sensibilidad cruzada y/o problemas relacionados.

Los pacientes sensibles a otros derivados del alcoloide de comezuelo también pueden ser sensibles a cabergolina.

EMBARAZO/REPRODUCCIÓN:

Fertilidad: Las dosis de cabergolina igualan a 1.28 de la concepción inhibida por MRHD en estudios de ratas hembra.

Embarazo: No se han realizado estudios adecuados y bien controlados en humanos. No se recomienda el uso de cabergolina durante el embarazo.

Cabergolina atraviesa la placenta en animales. Investigadores estudiaron el efecto de cabergolina sobre la reproducción en ratones, ratas y conejos. Se observó toxicidad materna, pero no teratogenicidad en estudios de ratones que recibieron dosis de cabergolina 55 veces más altas que la MRHD (basada en área de superficie corporal de una persona de 50 kilos).

Cuando se administraron dosis de cabergolina iguales a una séptima parte de la MRHD, las ratas experimentaron pérdida embrio-fetal después del implante del embrión. Estudios similares en conejos que recibieron dosis 19 veces superiores que la maternotoxicidad producida por MRHD, exhibieron una ingesta de alimentos y pérdida ponderal. Dosis 150 veces superiores a MRHD, produjeron malformaciones fetales en conejos en un estudio, un resultado no reproducido en otro estudio utilizando dosis 300 veces superiores a la MRHD. La relevancia de estos resultados no es clara por cuanto la prolactina afecta los ciclos reproductivos de animales y humanos, en forma diferente.

FDA Embarazo Categoría B.

Lactancia: Se desconoce si cabergolina es distribuida a la leche humana. Cabergolina no debe ser usada en mujeres que amamantan o mujeres que consideran el amamantamiento durante un corto plazo ya que inhibe la lactación por supresión de liberación de prolactina.

En un estudio en ratas, el tratamiento continuo de ratas hembra con cabergolina, con inicio a los 6 días antes de la parición, resultó en crecimiento interrumpido de las crías y muerte debido a la menor cantidad de leche materna disponible.

Pediatría: No se han realizado estudios apropiados sobre la relación de la edad con respecto a los efectos de cabergolina en la población pediátrica. No se han establecido la seguridad y eficacia.

Geriatría: No se dispone de información sobre la relación de la edad con respecto a los efectos de cabergolina en pacientes geriátricos. No se han establecido la seguridad y eficacia.

EFECTOS COLATERALES/ADVERSOS: Los efectos colaterales de cabergolina están relacionados con la dosis. Los pacientes que usan cabergolina por enfermedad de Parkinson, reciben dosis mucho más altas que aquellos pacientes con una condición hiperprolactinémica. En dosis de hasta 11.5 mg cabergolina por día, los pacientes con enfermedad de Parkinson han experimentado los siguientes efectos colaterales adicionales: discinesia, alucinaciones, insuficiencia cardiaca, efusión pleural, fibrosis pulmonar, úlcera gástrica o duodenal, y en un caso, pericorditis constrictiva.

Los que indican la necesidad de atención médica:

Incidencia menos frecuente -4 o 5%

Dolor abdominal; vértigo.

Incidencia rara <1%

Anorexia, Edema periobital, edema periférico, disminución de la concentración, síncope o hipotensión.

Los que indican la necesidad de atención médica sólo si continúan o son molestos:

Incidencia más frecuente:

Astenia - Incidencia 6%; constipación - incidencia 7%; vértigo - incidencia 17%; dispepsia - incidencia 4%; cefalea - incidencia 26%; náuseas - incidencia 29%.

Incidencia menos frecuente <3%: Diarrea; sequedad bucal; flatulencia; síntomas de tipo influenza; insomnio; depresión mental; dolor muscular o articular; parestesia; prurito; somnolencia; dolor dental; vómitos; sequedad bucal; síntomas gripales; sofocos; depresión mental.

Los que no indican la necesidad de atención médica:

Incidencia menos frecuente <1%

Acné; aumento de la libido.

CARCINOGENICIDAD/TUMOROGENICIDAD: En estudios de ratones, se observó un ligero incremento de los leiomiomas cervicales y uterinos cuando cabergolina fue administrada en dosis siete veces la máxima dosis humana (MRHD) - una dosis basada en el área de superficie corporal (BSA) de una persona de 50 kilos cabergolina cuando fue administrada a ratas en dosis cuatro veces mayor que la MRHD, produjo un leve incremento de los adenomas de célula intersticial y tumores malignos del útero y cérvix. La relevancia de estos resultados para los humanos no es clara, debido a las diferencias hormonales entre humanos y animales.

INTERACCIONES:

Antihipertensivos: Metildopa, reserpina (el uso concurrente puede resultar en efectos hipotensivos sumatorios; el ajuste del dosaje del agente antihipertensivo puede ser necesario), agentes bloqueantes dopaminérgicos, incluyendo metoclopromida, o neurolépticos, incluyendo haloperidol, fenotiazinas, tioxantenos (cabergolina puede interferir con los efectos bloqueadores de dopamina de estas medicaciones, reduciendo su efectividad y exacerbando la condición subyacente del paciente; el ajuste del dosaje de cualquier medicación puede ser necesario).

MUTAGENICIDAD: No se observó que cabergolina sea mutagénica en una serie de pruebas in vitro, incluyendo la prueba Ames, prueba de mutación de genes, prueba de aberración cromosómica en linfocitos humanos y un daño DNA y prueba de reparación en bacterias. Cabergolina también produjo una prueba de micronúcleo de médula ósea negativa en ratones.

POSOLOGÍA, DOSIFICACIÓN Y MODO DE ADMINISTRACIÓN:

Antiprolactinémica/dosis usual en adultos: Oral 0,25 mg 2 veces a la semana. De acuerdo con los niveles de prolactina, el dosaje puede ser aumentado en incrementos de 0,25 mg hasta 1 mg 2 veces a la semana esperando al menos 4 semanas entre cada incremento de la dosis.

Límites de dosis en adultos: 2 mg a la semana.

Dosis pediátrica usual: Antiprolactinémica no ha sido establecida.

Dosis geriátrica usual: Antiprolactinémica (ver Dosis de adultos).

MECANISMO DE ACCIÓN/EFECTO: Cabergolina es un agonista receptor selectivo de dopamina, de acción prolongada, que exhibe alta afinidad con los receptores D2 y baja afinidad parda los receptores D1, alfa 1 y alfa 2 adrenérgicos y serotonina (5-hidroxitriptamina).

Cabergolina inhibe la síntesis y la liberación de prolactina de la pituitaria anterior mediante estimulación directa de los receptores D2 de los lactotrofos en una forma relacionada con la dosis.

Mientras que las dosis de cabergolina de hasta 2 mg inhibieron la prolactina en voluntarios sanos, similar inhibición no ocurre con las otras hormonas de la pituitaria anterior incluyendo hormona folículo-estimulante, hormona luteinizante, corticotropina y hormona estimulante de la tiroides, corticotrofina y hormona de crecimiento, cabergolina no afectó las concentraciones de cortisolsérico.

Absorción: Presenta efecto de primera pasada; se desconoce la biodisponibilidad absoluta.

Distribución: Amplia distribución tisular, las concentraciones de cabergolina son por lo menos 100 veces más altas en la pituitaria que en suero. Los estudios hechos en ratas demostraron concentraciones significativas de cabergolina en las glándulas mamarias y la pared uterina. La cabergolina atraviesa la placenta.

Combinación proteica: Moderada (40 al 42%) en formas independiente de la concentración. Es improbable que la combinación proteica de cabergolina sea influenciada por un tratamiento concomitante con otras medicaciones combinadas con proteínas.

Biotransformación: Hepática cabergolina experimenta hidrólisis para inactivar metabolitos sin causar inducción o inhibición de enzima hepática; el metabolismo mediado por citocromo P450 es mínimo. Si bien la insuficiencia leve a moderada de la función hepática no altera los valores farmacocinéticos de cabergolina, la severa insuficiencia de la función hepática (puntaje Child Pugh superior a 10) puede incrementar sustancialmente los valores de Cmáx. y el área bajo la curva de concentración plasmática-curva de tiempo (AUC).

SOBREDOSIS: Para mayor información sobre el manejo de la sobredosis o la ingestión no intencional, contactar un Centro de Control de Intoxicaciones.

Efectos clínicos de la sobredosis: Los siguientes efectos han sido seleccionados en base a su potencial significado clínico: Alucinaciones; congestión nasal; síncope.

TRATAMIENTO DE LA SOBREDOSIS:

Control - Mediciones de la presión sanguínea.

Los pacientes en los que se conoce o sospecha una sobredosis intencional, deben ser derivados a consulta psiquiátrica.

MONITOREO DEL PACIENTE: Control de la tensión arterial (las dosis de cabergolina superiores a 1 mg pueden causar hipotensión ortostática.

Control de la prolactina sérica en cada dosis o cuando es discontinuada. Si los niveles de prolactina son normales por 6 meses la cabergolina puede ser discontinuada.

Los pacientes deben ser controlados hasta que sea necesario reinstalar el tratamiento antiprolactinémico.

PRESENTACIÓN: Envases conteniendo 2, 4, 8, 15, 30, 100, 200 y 500 comprimidos de 0,5 mg, siendo los tres últimos para uso hospitalario exclusivo.

® Marca registrada

CONSERVACIÓN: En su envase original a temperatura inferior a 30 °C.

VIDA MEDIA:

Eliminación: 63 a 69 horas.

Tiempo hasta la concentración pico: En el plazo de 3 horas.

Concentración pico en suero: 30 a 70 picogramos/mL (66.4 a 155 picomoles/L), informados en voluntarios sanos que tomaban dosis individuales de 0.5 a 1.5 mg de cabergolina.

La concentración de estado constante en suero en pacientes que usan dosis semanales múltiples se espera que sean 2 a 3 veces más altas que las informadas para dosis individuales.

Tiempo hasta el efecto pico: 48 horas (dosis individual de 0.6 mg de cabergolina en pacientes hiperprolactinémicos).

Duración de la acción: Hasta 14 días (dosis individual de 0.6 mg de cabergolina en pacientes hiperprolactinémicos).

Eliminación: A los 20 días en cinco pacientes sanos que recibieron dosis individuales.

Fecal: 60%.

Renal: 22% (4% inalterado) La excreción renal fue de 0.08 L por minuto, similar a la de pacientes hiperprolactinémicos. Insuficiencia renal moderada a severa no alteró la farmacocinética de cabergolina.