FÓRMULA CUALICUANTITATIVA: Cada frasco AMPOLLA, contiene:

INDICACIONES: Cardiomiopatía (profilaxis); es indicado para reducir la incidencia y severidad de la cardiomiopatía asociada con la administración de doxorubicina en mujeres con cáncer de mama, metastatizado que recibieron una dosis cumulativa de 300 mg por metro cuadrado de superficie corporal (mg/m2) y que se beneficiarían de la terapia continuada con doxorubicina.

Desraxozane no es indicado para ser usado en el momento del inicio de la terapia con doxorubicina. El uso concurrente con el inicio de la terapia con fluorouracilo, doxorubicina y ciclofosfamida (FAC) no es recomendado debido a la posible interferencia con la eficacia antitumoral del régimen.

ACCIÓN TERAPÉUTICA: Agente detoxificante quelante de hierro para el tratamiento con doxorubicina.

FARMACOLOGÍA/FARMACOCINÉTICA:

Características físico-químicas

Peso molecular: 268.28

pKa - 2.1.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a la droga.

PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS:

Carcinogenicidad: No se han realizado estudios de carcinogenicidad en animales o en humanos.

Mutagenicidad: Dexrazoxane no fue mutagénico en la prueba Ames, pero se observó que es clastogénico en linfocitos humanos in vitro y para los eritrocitos de médula ósea en ratones in vivo (test de micronúcleo).

Embarazo/reproducción:

Fertilidad: Dexrazoxane produjo atrofia testicular en ratas y perros en dosis tan bajas como 30 mg/kilo/metro cuadrado de superficie corporal mg/m2 base y 20 mg/kg semanal durante 13 semanas (aproximadamente igual a la dosis humana sobre una base de mg/m2), respectivamente.

Embarazo: No se han realizado en humanos estudios adecuados y bien controlados.

Los estudios en ratas preñadas, en dosis de 2 mg/kg (1/40 de la dosis humana sobre una base de mg/m2) en administración diaria durante el periodo de organogénesis, evidenciaron que dexrazoxane es tóxico para las madres; dexrazoxane fue embriotóxico y teratogénico en dosis de 8 mg/kg (1/10 la dosis humana sobre una base mg/m2) y también fertilidad insuficiente en la madurez tanto de machos como de hembras. Los efectos teratogénicos en ratas incluyeron ano no perforado, microftalmia y anoftalmia. Los estudios en conejas preñadas en dosis de 5 mg/kg (1/10 de la dosis humana sobre base mg/m2) demostró que dexaroxane es embriotóxica y teratogénica en dosis de 10 mg/kg (1/2 la dosis humana sobre una base de mg/m2). Los efectos teratogénicos en conejos incluyeron varias malformaciones esqueléticas tales como cola corta, malformaciones de costillas y de tórax y variaciones de los tejidos blandos que incluyeron áreas hemorrágicas subcutáneas, oculares y cardiacas, así como agenesia de la vesícula biliar y del lóbulo intermedio de pulmón.

EMBARAZO Y LACTANCIA:

FDA Embarazo categoría C: Alimentación a leche materna - Se desconoce si dexrazoxane es distribuido a la leche humana.

Pediatría: No se dispone de información sobre la relación de la edad con los efectos de dexrazoxane en pacientes pediátricos. No se han establecido la seguridad y eficacia.

Geriatría: No se dispone de información sobre la relación de la edad con los efectos de dexrazoxane en pacientes geriátricos.

REACCIONES ADVERSAS: La mayor parte de las experiencias adversas observadas con la administración de dexrazoxane son, probablemente, el resultado de régimen FAC de quimioterapia (fluorouracilo, doxorubicina y ciclofosfamida) con excepción de dolor en el lugar de la inyección.

La severidad de la leucopenia y trombocitopenia en el nadir del régimen FAC fue superior en pacientes que recibieron dexrazoxane, pero la recuperación fue similar con dexrazoxane o sin él.

El dexrazoxane puede empeorar la depresión de la médula ósea causada por los antineoplásicos por lo que se recomienda realizar hemogramas frecuentes durante el tratamiento concomitante. Aunque el dexrazoxane protege de los efectos cardiotóxicos de las antracilinas, debe seguir monitorizándose la función cardiaca durante su administración.

INCOMPATIBILIDADES: Dexrazoxane no debe ser mezclado con otras medicaciones.

INTERACCIONES DE LA DROGA Y/O PROBLEMAS RELACIONADOS: Depresores de la médula ósea (puede ocurrir un aumento de depresión de médula ósea).

POSOLOGÍA Y MÉTODO DE ADMINISTRACIÓN: Dexrazoxane se administra por infusión I.V. corta durante 15 minutos, aproximadamente media hora antes de la administración de doxorubicina, a una dosis de 20 veces el nivel de la dosis de doxorubicina. Se recomienda que dexrazoxane se administre a una dosis de 1000 mg/m2 cuando se utilice el régimen de dosificación normalmente utilizado para doxorubicina de 50 mg/m2, cada 21 días.

El tratamiento de dexrazoxane se debe iniciar simultáneamente con la primera dosis de doxorubicina y debe repetirse cada vez que se administre doxorubicina.

No existen recomendaciones especiales de dosificación para las personas de edad avanzada.

No está establecido la seguridad y eficacia de dexrazoxane en niños.

Para reconstituir el contenido de cada frasco ampolla, debe disolverse en 25 ml de agua estéril para inyecciones. El contenido del frasco ampolla se disolverá en pocos minutos con agitación suave. La solución resultante tiene un pH de aproximadamente 1,6.

Para evitar el riesgo de tromboflebitis en el punto de inyección, no debe infundirse dexrazoxane sin dilución posterior.

Los contenidos del número apropiado de frasco ampolla se deben mezclar asépticamente y diluir hasta un volumen de 200-500 ml con solución ringer lactato o solución de lactato sódico 1,6 M USP.

Dexrazoxane no contiene ningún conservante antimicrobiano y se debe administrar dentro de las 6 horas posteriores a la reconstitución.

Los productos farmacéuticos parenterales se deben inspeccionar visualmente por si existen partículas u decoloración, previamente a la administración, siempre que la solución y el envase lo permitan.

INFORMACIÓN GENERAL DE DOSIFICACIÓN: Dexrazoxane solución debe ser administrada mediante inyección intravenosa lenta, o infusión intravenosa, por goteo rápido desde una bolsa. La inyección intravenosa de doxorubicina debe ser administrada en el plazo de 30 minutos desde el inicio de la infusión de dexrazoxane. No debe administrarse doxorubicina antes de dexrazoxane.

Consideraciones de seguridad para la manipulación de esta medicación: Se sugiere que dexraxozane sea manipulado con la misma cautela que los agentes antineoplásicos.

Hay una evidencia limitante pero en crecimiento y preocupación que el personal que realiza la preparación y la administración de antineoplásicos parenterales pueden estar a cierto riesgo debido a la potencial mutagenicidad, teratogenicidad y/o carcinogenicidad de estos agentes, si bien el real riesgo es desconocido. Se recomienda un manejo cauteloso tanto en la preparación como la eliminación de agentes antineoplásicos. Las precauciones que han sido sugeridas incluyen:

Uso de un gabinete de contención biológica durante la reconstitución y dilución de medicaciones parenterales y el uso de guantes quirúrgicos y máscaras descartables.

Uso de una técnica adecuada para prevenir la contaminación de la medicación, área de trabajo y el operador durante la transferencia entre contenedores (incluyendo un correcto entrenamiento de personal con respecto a esta técnica).

Eliminación prudente y correcta de agujas, jeringas, viales, ampollas y medicación no usada.

MECANISMO DE ACCIÓN/EFECTO: El mecanismo de acción de la actividad cardioprotectora de dexrazoxane no es comprendida en su totalidad. Dexrazoxane es un derivado cíclico del ácido etilen-diamino-acético (EDTA), que fácilmente penetra en las membranas celulares. Los estudios de laboratorio sugieren que dexrazoxane es convertido intracelularmente en un agente quelante de anillo abierto, que interfiere con la generación radical libre mediada con la generación de radical libre mediada por hierro y se cree que es responsable, en parte, de la cardiomiopatía inducida por antraciclina. Dexrazoxane no afecta la farmacocinética de doxorubicina.

Distribución: Después de una rápida fase de distribución (0.2 a 0.3 horas), dexrazoxane alcanza el equilibrio post-distributivo en el término de 2 a 4 horas, básicamente en agua corporal total.

Volumen de distribución - Estado constante; 25 litros por metro cuadrado de superficie corporal.

Combinación proteica - No es combinado con proteínas plasmáticas.

Biotransformación - Los productos metabólicos incluyen la droga inalterada, un producto de escición diácido-diamida y dos productos anulares de monoácido-monoamida de concentraciones desconocidas.

Vida media - Eliminación: 2.5 horas.

Concentración Pico - Plasma: Después de la administración de una dosis de 500 mg por metro cuadrado de superficie corporal (mg/m2): 36.5 mcg por ml.

Eliminación:

Renal: 42%.

En diálisis: Se desconoce si dexrazoxane es eliminable por diálisis. Sin embargo, debido a una fracción de droga inalterada (superior a 0.4) es retenida en el “pool” de plasma, se produce un reparto o combinación mínima de tejido, y la disponibilidad de droga sistémica en forma no combinada es superior al 90%, es posible que el dexraxozane sea eliminable por diálisis peritoneal convencional o hemodiálisis.

SOBREDOSIS: Los signos y síntomas de sobredosis probablemente consisten en leucopenia, trombocitopenia, náuseas, vómitos, diarrea, reacciones cutáneas y alopecia.

No existe ningún antídoto específico y el tratamiento debe ser sintomático.

PRESENTACIÓN: Caja con 1 frasco vial 500 mg, polvo para solución para infusión.

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ENVASADO Y ALMACENAMIENTO: Almacenar a temperatura inferior a 30 ºC.