COMPOSICIÓN: Cada TABLETA de CARVEDITEG® 25 mg contiene 25 mg de carvedilol; excipientes c.s.

INDICACIONES: CARVEDITEG® está indicado en el manejo de la hipertensión arterial, sólo ó en asociación con otros fármacos antihipertensivos, especialmente con los diuréticos tiazídicos.

Se indica además en la insuficiencia cardíaca congestiva sintomática leve, moderada y severa de etiología isquémica y no isquémica.

El carvedilol reduce la mortalidad cardiovascular en pacientes clínicamente estables que han tenido un infarto agudo del miocardio con una fracción de eyección ventricular izquierda del 40% o menor.

MECANISMO DE ACCIÓN: El carvedilol es una mezcla racémica en la que la actividad bloqueadora o selectiva sobre los β-adrenoreceptores es producida por el enantiómero S(-) y la actividad bloqueadora α1-adrenérgica es realizada por los dos enantiómeros R(+) y S(-). Como β-bloqueador el carvedilol es unas 10 a 100 veces más potente que como α-bloqueador. El carvedilol no tiene actividad intrínseca simpaticomimética.

CONTRAINDICACIONES Y ADVERTENCIAS: CARVEDITEG® no debe utilizarse en pacientes que presenten hipersensibilidad conocida al carvedilol o a cualquiera de sus componentes, en pacientes con insuficiencia cardíaca descompensada que requieran tratamiento inotrópico intravenoso. Está contraindicado en disfunción hepática clínicamente manifiesta. Como cualquier otro β-bloqueador, no debe ser utilizado en pacientes con asma bronquial o con enfermedad pulmonar obstructiva crónica con componente de espasmos bronquiales. También está contraindicado en pacientes que presenten bloqueo auriculoventricular de 2º ó 3er grado, con bradicardia severa (<50 latidos/min), en síndrome de enfermedad sinusal del corazón (incluyendo bloqueo sino-atrial), en shock cardiogénico, en hipotensión severa (presión arterial sistólica <85 mm Hg).

PRECAUCIONES: CARVEDITEG® debe ser utilizado con precaución en combinación con digitálicos, pues ambos farmacos hacen que la conducción auriculoventricular (AV), sea más lenta. En pacientes con tendencia a presentar espasmo bronquial, puede ocurrir insuficiencia respiratoria debido al posible aumento de la resistencia de las vías aéreas. Se ha observado deterioro reversible de la función renal durante la administración de carvedilol en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva y presión arterial baja (presión sistolítica <100 mm Hg), cardiopatía isquémica y enfermedad vascular difusa y/o insuficiencia renal subyacente. Se debe tener precaución al administrar carvedilol a pacientes con diabetes mellitus, debido a que los síntomas precoces de hipoglucemia pueden ser enmascarados o atenuados. Al igual que otros β-bloqueadores pueden enmascarar los síntomas de tirotoxicosis. De la misma manera se debe tener precaución en pacientes que serán sometidos a cirugía, debido a los efectos sinérgicos inotrópicos negativos con los fármacos anestésicos. Puede causar bradicardia. Si la frecuencia cardíaca se reduce a menos de 55 latidos por minuto, la dosis de carvedilol se debe disminuir.

El tratamiento con CARVEDITEG® no debe ser interrumpido abruptamente. La suspensión de este medicamento debe realizarse de una manera progresiva (en un periodo de 2 semanas).

RECOMENDACIONES GENERALES: Almacenar en un lugar seco a temperatura menor a 30 ºC. Manténgase fuera del alcance de los niños. Medicamento de venta con fórmula médica. No usar este producto una vez pasada la fecha de vencimiento o caducidad.

EMBARAZO Y LACTANCIA:

Categoría C: Estudios en animales han mostrado un efecto adverso sobre el feto y no hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas, sin embargo los beneficios permiten utilizar el fármaco a pesar de sus riesgos potenciales. No se conoce si el medicamento se excreta en la leche materna por lo que no se recomienda el uso de este medicamento durante este periodo.

EVENTOS ADVERSOS: El perfil de eventos adversos asociados al uso de carvedilol en el tratamiento de la hipertensión es semejante al observado en la insuficiencia cardíaca; no obstante, la incidencia de los eventos adversos es menor en estos pacientes. Ocasionalmente puede presentarse mareos, cefaleas ó fatiga, todos ellos en forma leve y al inicio del tratamiento. Raramente, disturbios en el sueño, depresión o parestesias. Puede presentarse bradicardia, hipotensión postural y algunas veces, síncope. Algunos pacientes presentan alteraciones en la circulación periférica (extremidades frías, exacerbación de la claudicación intermitente y fenómeno de Raynaud), bloqueo auriculo-ventricular, angina de pecho, insuficiencia cardíaca y edema periférico. Algunas veces asma y disnea en pacientes con predisposición. Ocasionalmente alteraciones digestivas (náuseas, dolor abdominal, diarrea) y en ocasiones estreñimiento y vómito. Rara vez pueden presentarse reacciones cutáneas, por ejemplo, exantema alérgico, urticaria, prurito, puede presentarse psoriasis o puede exacerbarse. Casos aislados de trombocitopenia y leucopenia, aumentos de las transaminasas (TGO, TGP y Gamma GT). Hiperglucemia, hipoglucemia, deterioro del control de la glucosa en pacientes con diabetes mellitus preexistente e hipercolesterolemia. Debido a la propiedad beta bloqueadora, es posible que la diabetes mellitus latente se manifieste, que se agrave y que la regulación de la glucosa sea inhibida. Ocasionalmente, los pacientes con insuficiencia cardíaca pueden desarrollar aumento del peso corporal. Dolor en las extremidades, alteraciones visuales e irritación ocular, reducción de la producción de lágrimas, algún caso de disfunción sexual, sequedad de la boca y problemas para la micción. Rara vez se presentan alteraciones de la función renal.

INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS: Las concentraciones de digoxina se incrementan en un 15% durante la coadministración de carvedilol y digoxina. Ambos, reducen la conducción auriculo ventricular. Se recomienda monitorear los niveles de digoxina cuando se inicie, ajuste o suspenda el tratamiento con CARVEDITEG®. Los fármacos con propiedades beta bloqueadoras pueden potencializar el efecto de la insulina y de los hipoglucemiantes orales. Es posible que se enmascaren o atenúen los signos y síntomas de hipoglucemia (principalmente la taquicardia) por lo que se recomienda el monitoreo periódico de la glucosa sanguínea.

La rifampicina reduce las concentraciones plasmáticas de carvedilol en un 70%. La cimetidina incrementa el AUC en un 30%, pero no causa cambios en la Cmáx. Se debe tener cuidado en aquellos pacientes que reciben inductores de funciones oxidasas mixtas como la rifampicina, ya que los niveles séricos del carvedilol se pueden reducir, la cimetidina puede incrementar los niveles séricos del carvedilol. Los pacientes que están tomando fármacos con propiedades beta bloqueadoras y fármacos que puedan depletar las catecolaminas (por ejemplo, reserpina e inhibidores de la MAO), deben ser estrechamente observados en busca de los signos de hipotensión y/o bradicardia severa. Se observaron incrementos modestos en las concentraciones promedio de ciclosporina, posteriores al inicio del tratamiento con el carvedilol. El verapamilo, el diltiazem u otros antiarrítmicos en combinación con el carvedilol pueden incrementar el riesgo de alteraciones en la conducción auriculo–ventricular. La coadministración de clonidina con fármacos beta bloqueadores puede potencializar los efectos hipotensores. Cuando se termina el tratamiento concomitante con fármacos beta bloqueadores, este debe suspenderse primero. La terapia con clonidina puede suspenderse varios días después, diminuyendo gradualmente la dosis.

Se ha observado casos aislados de alteraciones en la conducción (rara vez con compromiso hemodinámico), cuando el carvedilol se coadministra con diltiazem. Al igual que con otros agentes bloqueadores de los canales de calcio (verapamilo, diltiazem), si el carvedilol se coadministra con éstos, se recomienda monitorear el electrocardiograma y la presión arterial.

Durante la anestesia se debe tener precaución con los efectos sinérgicos inotrópicos negativos e hipotensores del carvedilol y los fármacos anestésicos.

Alteraciones en las pruebas de laboratorio: El uso de CARVEDITEG® a diferencia de otros β-bloqueadores que son de acción múltiple, no modifica de manera clínicamente significativa los niveles de colesterol, triglicéridos, HDL y LDL. En casos aislados, pueden observarse cambios en las transaminasas séricas, trombocitopenia y leucopenia.

FARMACOLOGÍA CLÍNICA:

Absorción: Se absorbe rápidamente después de su administración oral, alcanzando la concentración sérica máxima en aproximadamente una hora en voluntarios sanos. La biodisponibilidad absoluta del carvedilol en humanos es de 25-35%.

Distribución: Es un compuesto altamente lipofílico. Alrededor de 98% del carvedilol se encuentra unido a proteínas plasmáticas, principalmente a la albúmina. Su volumen de distribución es de 2 L/kg. Cuando el carvedilol se administra con los alimentos, la velocidad de absorción disminuye, con un retraso en el tiempo en que se alcanzan los niveles pico plasmáticos sin diferencia significativa en la extensión de la biodisponibilidad, cuando se toma el carvedilol con alimentos se minimiza el riesgo de sufrir hipotensión ortostática.

Metabolismo: En los humanos, carvedilol es metabolizado extensamente en una variedad de metabolitos que son eliminados principalmente por la bilis. Los cambios que sufre por el efecto de primer paso son entre el 60% y el 75%. La desmetilación e hidroxilación del anillo fenólico produce 3 metabolitos con actividad bloqueadora de los receptores β-adrenérgicos. Las concentraciones de los tres metabolitos activos alcanzan concentraciones de aproximadamente la décima parte de las alcanzadas por el carvedilol.

Eliminación: La vida media del carvedilol es entre 7 y 10 horas. Su eliminación es primordialmente por vía biliar. El resto del proceso se realiza a través de la excreción renal de los metabolitos.

POSOLOGÍA:

Hipertensión arterial: Se recomienda administrar una dosis diaria de CARVEDITEG® en una sola toma al día. En adultos debe iniciarse con 12,5 mg durante los primeros dos días continuando con 25 mg diariamente. En caso necesario, deberá ajustarse la dosis con incrementos a intervalos no menores a dos semanas hasta la dosis máxima recomendada de 50 mg al día en una sola toma o dividida cada 12 horas. En los pacientes adultos mayores, se recomienda la dosis inicial de 12,5 mg una vez al día.

En insuficiencia cardíaca congestiva sintomática: La dosis debe ser individualizada y estrechamente supervisada por el médico durante la fase de aumento progresivo de la dosis. La dosis recomendada para el inicio del tratamiento es de 3,125 mg cada 12 horas durante dos semanas. Si la dosis es tolerada, puede incrementarse, a intervalos no menores de dos semanas a 6,25 mg cada 12 horas, posteriormente a 12,5 mg cada 12 horas y finalmente a 25 mg cada 12 horas. La dosis deberá incrementarse hasta el nivel máximo tolerado.

En insuficiencia renal: Los datos farmacocinéticos disponibles de los pacientes con diversos grados de alteración renal (incluyendo insuficiencia renal) no sugieren cambios en las recomendaciones de dosificación del carvedilol, por lo tanto CARVEDITEG® puede ser utilizado a la dosis normal recomendada en pacientes con insuficiencia renal moderada a severa.

Disfunción ventricular izquierda posterior a un infarto de miocardio: La dosis recomendada de inicio es 6,25 mg dos veces al día e incrementar a 12,5 mg al día después de 3 a 10 días, de acuerdo a la tolerabilidad del paciente. La dosis debe incrementarse hasta la dosis optima de 25 mg dos veces al día. La dosis debe ser individualizada y monitoreada durante su titulación o ajuste.

SOBREDOSIS: En caso de sobredosificación accidental o intencional puede presentarse hipotensión severa, bradicardia, insuficiencia cardíaca, choque cardiogénico y paro cardiorrespiratorio. También pueden ocurrir alteraciones respiratorias, broncoespasmo, vómito, alteraciones del estado de vigilia y convulsiones generalizadas. Además de las medidas generales de urgencia deberá tenerse especial cuidado en el monitoreo de los signos vitales inclusive en unidades de cuidado intensivo.

DESCRIPCIÓN: CARVEDITEG® es un medicamento antihipertensivo perteneciente al grupo de los bloqueadores o antagonistas alfa y beta, que ha mostrado efectividad en mejorar la función ventricular y la sobrevida en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva crónica leve a moderada.

PRESENTACIÓN: CARVEDITEG® 25 mg, caja por 30 tabletas.

Versión 01/06/2016.

TG*

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