FÓRMULA

Cada COMPRIMIDO contiene:

INDICACIONES

Hipertensión esencial: CARVILAR® está indicado para el tratamiento de la hipertensión esencial. Puede administrarse solo o en asociación con otros fármacos hipotensores, particularmente con diuréticos tiazídicos.

ACCIÓN TERAPÉUTICA: El carvedilol es un antagonista neurohormonal de acción múltiple, con actividad beta-bloqueadora no selectiva, alfa-bloqueadora y antioxidante.

La vasodilatación está mediada fundamentalmente por el bloqueo selectivo de los receptores adrenérgicos alfa-1. Carvedilol reduce las resistencias periféricas en virtud de su acción vasodilatadora e inhibe el sistema renina-angiotensina-aldosterona mediante el bloqueo beta adrenérgico. La actividad de la renina plasmática disminuye y rara vez se produce retención hidrosalina. El carvedilol no posee actividad simpaticomimética intrínseca como el propranolol, tiene propiedades estabilizadoras de membrana.

El carvedilol es una mezcla racémica de 2 estereisómeros. En los modelos animales ensayados, ambos enantiómeros han demostrado tener propiedades bloqueadoras de beta-1 o beta-2, están asociadas al enantiómero levorrotatorio del carvedilol.

El carvedilol es un potente antioxidante, que neutraliza los radicales libres de oxígeno.

La actividad antioxidante del carvedilol y sus metabolitos ha quedado demostrada en ensayos in vitro y en estudios con animales, así como en investigaciones in vitro con determinados tipos de células humanas.

FARMACOCINÉTICA

Absorción: Tras su administración oral, el carvedilol se absorbe rápidamente. La concentración plasmática máxima se alcanza al cabo de 1 hora aproximadamente. El 98-99% de carvedilol se une a las proteínas plasmáticas. El carvedilol es una sustancia lipófila, con un volumen de distribución del orden de 21/kg, salvo en los pacientes con cirrosis hepática , en los que esta cifra es más alta.

Si se utiliza el carvedilol del modo recomendado, es improbable que se produzca acumulación durante el tratamiento prolongado.

Metabolismo: En el ser humano, como en todas las especies animales estudiadas, el carvedilol sufre una amplia metabolización en la que se forman diversos metabolitos, eliminados sobre todo por vía biliar. El efecto de primer paso hepático tras la administración oral es del 60-75%. La desmetilación y la hidroxilación en el anillo fenólico originan 3 metabolitos con actividad bloqueadora a los receptores beta. Según los resultado de los estudios preclínicos, el metabolito 4-hidroxifenol tiene un efecto betabloqueador unas 13 veces mayor que el del carvedilol. Sin embargo los tres metabolitos activos ejercen una actividad vasodilatadora débil en comparación con el carvedilol. En el hombre, sus respectivas concentraciones son unas 10 veces menores que las de la sustancias original. Por otro lado, 2 de los metabolitos hidroxi-carbazólicos del carvedilol tienen una potencia antioxidante sumamente alta, entre 30 y 80 veces mayores que la del carvedilol.

Eliminación: La semivida de eliminación del carvedilol varía entre 6 y 10 horas. Su aclaración plasmática se sitúa en aproximadamente 590 mL/min.

La eliminación es sobre todo biliar. El carvedilol se excreta principalmente con las heces.

Una parte menor se elimina por vía renal en forma de metabolitos.

BIODISPONIBILIDAD: La biodisponibilidad absoluta del carvedilol en el ser humano es del orden del 25%.

La comida no afecta a la biodisponibilidad pero alarga hasta la concentración plasmática máxima.

En presencia de insuficiencia hepática, la biodisponibilidad se eleva hasta un 80% a causa del menor efecto de primer paso hepático.

CONTRAINDICACIONES

CARVILAR® no debe utilizarse en pacientes con:

Insuficiencia cardíaca descompensada de clase IV, según la clasificación de la NYHA (New York Heart Association), que requieren apoyo inotrópico por vía intravenosa.

Asma.

Enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) con un componente broncospástico.

Disfunción hepática clínicamente manifiesta.

Bloqueo aurículo-ventricular (AV) de 2.º o 3.er grado.

Bradicardia grave (<50 latidos/minuto).

Choque cardiogénico .

Síndrome del nodo sinusal enfermo (con bloqueo sino auricular).

Hipotensión grave (tensión sistólica <85 mmHg).

Alergia al medicamento.

PRECAUCIONES ESPECIALES: En los pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva controlada con digitálicos diuréticos o inhibidores de la ECA, deben utilizarse CARVILAR® con precaución, puesto que tanto la digital como CARVILAR® retardan la conducción AV.

La administración de CARVILAR® a pacientes con diabetes mellitus requiere cautela, toda vez que los signos y síntomas precoces de hipoglucemia pueden quedar enmascarados o atenuarse. En pacientes diabéticos con insuficiencia cardíaca congestiva, el uso de CARVILAR® puede comportar un empeoramiento del control de la glucemia. En los pacientes diabéticos al comenzar o ajustar la administración de CARVILAR® y adaptar como corresponda el tratamiento hipoglucemiante.

Se ha observado un deterioro reversible de la función renal durante el tratamiento con CARVILAR® en pacientes afectos de insuficiencia cardíaca congestiva con la tensión arterial baja (tensión sistólica 100 mmHg), cardiopatía isquemia, vasculopatía difusa o insuficiencia renal subyacente.

En los pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva que presente estos factores de riesgo, se debe de vigilar la función renal al aumentar la dosis de CARVILAR® y, si se produce un empeoramiento funcional, suspender la administración o reducir la dosis.

En los pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva puede producir un empeoramiento de la insuficiencia cardíaca o retención hidrosalina al aumentar la dosis de CARVILAR®. En caso de un fenómeno tal, debe aumentarse la dosis de diuréticos y mantener la de CARVILAR® hasta el restablecimiento de la estabilidad clínica.

Ocasionalmente podría ser necesario reducir la dosis de CARVILAR® o retirar el preparado de manera temporal. Episodios de esta índole no excluyen la posibilidad de un posterior ajuste posológico con éxito de CARVILAR®.

CARVILAR® solo debe utilizarse en pacientes que sufran EPOC (Enfermedad Pulmonar Destructiva Crónica) con un componente broncospástico y que no estén en tratamiento por vía oral o inhalatoria cuando los beneficios esperados superan los riesgos. Los pacientes propensos al broncoespasmo puede experimentar dificultad respiratoria como consecuencia de un aumento de resistencia aérea. Al comenzar la administración de CARVILAR® y cuando se aumenta su dosis debe vigilarse estrechamente a los pacientes.

Si se observa algún indicio de broncospasmo durante el tratamiento, se precederá a una reducción posológica. Los portadores de lentes de contacto deben de tener en cuenta la posibilidad de que disminuya la lagrimación. El tratamiento con CARVILAR® no debe suspenderse abruptamente, sobre todo en presencia de cardiopatía isquémica.

En estos pacientes debe ser gradual la retirada de CARVILAR® (1-2 semanas). Al igual que otros fármacos con propiedades betabloqueadoras, CARVILAR® puede ocultar los síntomas de tirotoxicosis.

Se procederá con precaución cuando se administre CARVILAR® a pacientes con antecedentes de reacciones alérgicas graves o en tratamiento de sensibilización, puesto que los betabloqueadores pueden incrementar tanto la sensibilidad frente a los alergenos como la intensidad de las reacciones anafilácticas.

Los pacientes con antecedentes de soriasis asociada al tratamiento con betabloqueadores no deben recibir CARVILAR® sin una evaluación prevía de la relación riesgos-beneficios.

A los pacientes con feocromocitoma se les debe administrar un bloqueador alfa antes de iniciar el tratamiento con un bloqueador beta CARVILAR® ejerce una actividad alfa betabloqueadora, pero no se tiene experiencia de su uso en esta enfermedad. Por ello, en los pacientes con sospecha de feocromacitoma es preciso actuar con precaución al utilizar CARVILAR®.

Los fármacos de acción betabloqueadores no selectiva pueden provocar dolor torácico en los pacientes con angina variante (angina de prinzmetal). Si bien la acción betabloqueadora de CARVILAR® podría impedir el desarrollo de tales síntomas, no

existe experiencia clínica sobre su uso en estos pacientes. Por ello, el uso de CARVILAR® en pacientes con sospecha de angina variante exige precaución.

CARVILAR® ha de utilizarse con precaución en los pacientes con vasculopatía periférica, ya que los betabloqueadores pueden precipitar o agravar los síntomas de insuficiencia arterial. Los pacientes con trastornos de la circulación periférica (fenómeno de Raynaud) pueden sufrir una agudización de los síntomas.

Se procederá con cautela en los pacientes sometidos a una intervención quirúrgica general, a causa de la acción sinérgica inotrópica negativa e hipotensora de CARVILAR® y los anestésicos.

CARVILAR® puede inducir bradicardia. Si la frecuencia del pulso desciende a menos de 55 pulsaciones por minutos, debe reducirse la dosis de CARVILAR®.

Se mantendrá una estrecha vigilancia ecocardiográfica y tensional cuando se utilicen concomitantemente bloqueadores de los canales del calcio del tipo verapamilo o diltiazem u otros antiarrítmicos. Mientras no se disponga de una mayor experiencia clínica, el uso de CARVILAR® en pacientes con hipertensión lábil o secundaria exige precaución.

EMBARAZO Y LACTANCIA: No existe suficiente experiencia sobre el uso de CARVILAR® en mujeres embarazadas.

Los estudios de reproducción animal no han revelado ningún indicio de potencial teratógeno de CARVILAR®. Dado que los betabloqueadores reducen la perfusión placentaria, cabe la posibilidad de muerte fetal intrauterina, asi como de parto prematuro o con inmadurez del neonato. También pueden producirse efectos secundarios (sobre todo hipoglucemia y bradicardia) en el feto y el recién nacido. Existe asimismo un riesgo elevado de complicaciones cardíacas y pulmonares en el periodo postnatal.

CARVILAR® solo se debe utilizar durante el embarazo cuando los beneficios esperados justifiquen el riesgo para el feto. CARVILAR® y sus metabolitos pasan a la leche materna.

Por consiguiente, la lactancia materna no esta recomendada durante la toma de CARVILAR®.

EFECTOS SECUNDARIOS: El tipo de efectos secundarios asociado al uso de CARVILAR® en el tratamiento de la hipertensión y la angina de pecho coincide con el observado en la insuficiencia cardíaca congestiva, pero la incidencia es menor.

Sistema nervioso central:

Ocasionalmente: Mareos, cefalea y fatiga, su intensidad suele ser leve y se presentan sobre todo al comienzo del tratamiento.

Raras veces: Humor deprimido, trastornos del sueño y parestesias.

Sistema cardiovascular:

Ocasionalmente: Bradicardia, hipotensión postural e hipotensión.

Raras veces: Síncope, particularmente al comienzo del tratamiento, trastornos de la circulación periférica (frialdad de las extremidades), agudización de los síntomas en los pacientes con claudicación intermitente o fenómeno de Raynaud, edema, angina de pecho.

En casos aislados: Bloqueo AV y deterioro de la insuficiencia cardíaca.

Los pacientes con insuficiencia cardíaca pueden sufrir mareos, ocasionalmente adema de diversa localización e intensidad y en raras ocasiones, bloqueo AV total o progresión de la insuficiencia cardíaca, sobre todo cuando se aumenta la dosis.

Aparato respiratorio:

Ocasionalmente: Asma, disnea en los pacientes con predisposición.

Raras veces: Obstrucción nasal.

Tubo digestivo:

Ocasionalmente: Trastornos gastrointestinales (con síntomas como náuseas, dolor abdominal o diarrea).

Raras veces: Estreñimiento y vómitos.

Piel y faneras: Pueden darse reacciones cutáneas (por ejemplo: Exantema alérgico, en raras ocasiones o, en casos aislados, urticaria, prurito y reacciones similares al liquen plano).

Es posible que se produzcan lesiones psoriásicas o que se agudicen lesiones ya existentes.

Bioquímica de la sangre y hematológica: Se han registrado cambios en las transaminasas séricas, trombocitopenia y leucocitopenia.

Metabolismo: Dadas las propiedades de los betabloqueadores, es posible que se manifieste una diabetes mellitus latente, se agrave una diabetes manifiesta o quede inhibida la autorregulación de la glucemia.

Los pacientes con insuficiencia cardíaca pueden experimentar ocasionalmente un aumento ponderal e hipercolesterolemia.

Otros efectos secundarios:

Ocasionalmente: Dolor en las extremidades.

Raras veces: Sequedad de boca, trastornos de la micción, impotencia sexual, anomalías de la visión e irritación ocular, lagrimación reducida.

Los pacientes con insuficiencia cardíaca y los que presenten vasculopatía difusa o disfunción renal pueden experimentar un empeoramiento de la función renal y en raros casos, insuficiencia renal.

EFECTOS SOBRE LA CAPACIDAD PARA CONDUCIR VEHÍCULOS Y UTILIZAR MAQUINARIA: Las cambiantes reacciones individuales pueden alterar el nivel de conciencia (por ejemplo, la capacidad del paciente para conducir o manejar maquinaria), particularmente al empezar o modificar el tratamiento y en asociación con el alcohol.

INTERACCIONES: Al igual que otros medicamentos con actividad betabloqueadora, CARVILAR® puede potenciar el efecto de otros fármacos administrados concomitantemente con una acción hipotensora (p. ej.: antagonistas de los receptores alfa-1) o que causen hipotensión como efecto secundario.

Tras la coadministración de CARVILAR® y diltiazem se han registrado algunos casos aislados de trastornos de la conducción (rara vez con afectación hemodinámica).

Por consiguiente, como es preceptivo con otros betabloqueadores, debe mantenerse una estrecha vigilancia ecocardiográfica y tensional cuando se utilicen concomitantemente bloqueadores de los canales del calcio del tipo verapamilo o diltiazem o bien anti-arrítmicos de clase 1. Estos fármacos no deben coadministrarse por vía intravenosa.

Tras la administración concomitante de CARVILAR® y digoxina, la concentración mínima en equilibrio de digoxina era aproximadamente un 16% más alta en los pacientes hipertensos. Se recomienda prestar atención especial a la concentración de digoxina al iniciar, ajustar y retirar la administración de CARVILAR®.

Cuando haya que terminar el tratamiento conjunto con CARVILAR® y clonidina, se debe empezar con CARVILAR® varios días antes de reducir gradualmente la dosis de clonidina. Es posible que se potencie el efecto de la insulina o los hipoglucemiantes orales. Los signos y síntomas de hipoglucemia pueden quedar enmascarados o atenuarse (sobre todo la taquicardia). Por ello conviene medir regularmente la glucemia. Es posible que haya que prestar atención especial a los pacientes tratados con inductores o inhibidores de oxidasas de función mixta (por ejemplo: rifampicina y cimetidina respectivamente), dada la posibilidad de que disminuya o aumente la concentración plasmática de CARVILAR®.

Durante la anestesia, ha de vigilarse estrechamente la acción sinérgica inotrópica negativa e hipotensora de CARVILAR® y los anestésicos.

La administración concomitante de CARVILAR® y glucósidos cardíacos puede prolongar el tiempo de conducción AV.

POSOLOGÍA Y MODO DE ADMINISTRACIÓN

Hipertensión esencial: La pauta posológica recomendada es de una sola dosis al día.

Adultos: Se recomienda iniciar el tratamiento con una dosis diaria única de 12.5 mg, durante los 2 primeros días. Después, se recomienda proseguir con una dosis diaria de 25 mg.

Si es necesario, puede elevarse la dosis posteriormente a intervalo de 2 semanas como mínimo, hasta alcanzar la dosis máxima recomendada de 50 mg en una o en 2 tomas al día.

Ancianos: Se recomienda iniciar el tratamiento con una dosis única de 12.5 mg, con la que han obtenido resultados satisfactorios en algunos pacientes. Si no se obtiene una respuesta suficiente, puede ajustarse la dosis a intervalos de 2 semanas como mínimo, hasta alcanzar la dosis máxima recomendada de 50 mg en una o más tomas al día.

Tratamiento de la angina de pecho:

Tratamiento de la insuficiencia cardíaca congestiva sintomática: CARVILAR® está indicado en el tratamiento de la insuficiencia cardíaca congestiva sintomática para reducir la mortalidad y tiempo de hospitalización, mejorar el bienestar del paciente y retardar la progresión de la enfermedad. CARVILAR® puede administrarse como complemento de la terapia habitual, pero también puede utilizarse en los pacientes que no toleran los inhibidores de la enzima de conversión de la angiotensina (ECA) o en los que no reciben tratamiento con digital, hidralacina o nitratos.

Se recomienda iniciar el tratamiento con 12.5 mg dos veces al día, durante los dos primeros días. La dosis recomendada a continuación es de 25 mg dos veces al día. Si es necesario, puede elevarse la dosis posteriormente a intervalo de dos semanas como mínimo, hasta alcanzar la dosis máxima recomendada de 100 mg en dos tomas al día.

La dosis diaria máxima recomendada para los pacientes ancianos es de 50 mg repartidos en dos tomas.

Tratamiento de la insuficiencia cardiaca congestiva sintomática: La dosis ha de establecerse individualmente y el paciente debe mantenerse en estrecha observación médica durante el ajuste posológico. En los pacientes que estén recibiendo digitálicos, diuréticos o inhibidores de la ECA, debe estabilizarse la pauta posológica antes de iniciarse la administración de CARVILAR®.

La dosis recomendada para empezar el tratamiento es de 3.125 mg dos veces al día, durante dos semanas. Si el paciente tolera esta dosis, se podrá aumentar a intervalos de dos semanas como mínimo, a dos tomas diarias de 6.25 mg primero, 12.5 mg después y 25 mg ulteriormente.

Conviene elevar la dosis hasta el nivel máximo tolerado por el paciente. La dosis máxima recomendada es de 25 mg dos veces al día en los pacientes con un peso inferior a 85 kg y 50 mg dos veces al día en los que pesen más de 85 kg.

Antes de cada aumento posológico, el médico debe examinar al paciente para determinar si se presentan síntomas de empeoramiento de la insuficiencia cardíaca o vasodilatación.

En caso de empeoramiento transitorio de la insuficiencia cardíaca o de retención hidrosalina, se le administraran al paciente dosis elevadas de diuréticos; en ocasiones, podrá ser necesario también reducir la dosis de CARVILAR® o retirarlo temporalmente.

Si se suspende el tratamiento con CARVILAR® durante más de dos semanas, su reinstauración debe comenzar con 3.125 mg dos veces al día y el aumento de la dosis debe realizarse como se recomienda más arriba.

Los síntomas de vasodilatación pueden combinarse inicialmente reduciendo la dosis de diuréticos. Si persisten, pueden reducirse las dosis de inhibidor de la ECA, si está utilizándose y, a continuación y si es necesario, de carvelilol.

En tales circunstancias debe incrementarse la dosis de carvedilol hasta que se hayan estabilizado los síntomas de empeoramiento de la insuficiencia cardíaca o de la vasodilatación. No se han estudiado la seguridad de toxicológica y la eficacia de CARVILAR® en pacientes menores de 18 años.

Duración del tratamiento: Por lo general, el tratamiento con CARVILAR® es de larga duración.

La suspensión del tratamiento no debe ser brusca, sino gradual, a lo largo de varios días. La retirada escalonada de CARVILAR® es especialmente importante en los pacientes con coronariopatía concomitante.

Modo de administración: No es necesario tomar la dosis junto con una comida. No obstante, los pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva deberían tomar CARVILAR® con algún alimento para enaltecer la velocidad de absorción y reducir la incidencia de los efectos ortostáticos.

PRESENTACIONES

CARVILAR® 6.25 mg: Caja conteniendo 30 comprimidos de 6.25 mg.

CARVILAR® 12.5 mg: Caja conteniendo 30 comprimidos de 12.5 mg.

CARVILAR® 25 mg: Caja conteniendo 30 comprimidos de 25 mg.

Producto de uso delicado.

Adminístrese por prescripción y bajo vigilancia médica.

Producto medicinal.

Venta bajo receta médica.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Conservar en lugar seco, a temperatura no mayor de 30 °C.

Proteger de la luz.

Fabricado por:

LABORATORIOS ROWE, S.R.L.

Santo Domingo, Rep. Dominicana

Reg. Ind. 17090

Última revisión de texto julio, 2015

Atención al cliente: 809-687-2701, Ext. 105