COMPOSICIÓN: Cada vial contiene: Ceftriaxona 250, 500 mg y 1 g, respectivamente.

Cada ampolla con solvente para vía intramuscular exclusivamente contiene: Solución estéril de lidocaína al 1% 2, 3.5 y 5 mL, respectivamente

Cada ampolla con solvente para vía intravenosa contiene: Agua estéril para inyección 10 mL

La solución con lidocaína nunca debe administrarse por la vía intravenosa.

DURACIÓN DE ESTABILIDAD: Verificar fecha de vencimiento señalada en el envase.

Una vez reconstituidas, las soluciones conservan su estabilidad física y química durante 6 horas a temperatura ambiente (o 24 horas en refrigerador a 2-8 °C).

INDICACIONES: Tratamiento de: Sepsis. Meningitis. Borreliosis de Lyme diseminada (fase precoz y tardía de la enfermedad). Infecciones abdominales (peritonitis, infecciones gastrointestinales o de las vías biliares). Infecciones de los huesos, las articulaciones, los tejidos blandos o la piel. Heridas infectadas. Infecciones en pacientes con disminución de los mecanismos de defensa. Infecciones urinarias y renales. Infecciones respiratorias (sobre todo neumonías) e infecciones ORL. Infecciones genitales, incluida la gonorrea. Profilaxis perioperatoria de las infecciones. Es generalmente activo contra las siguientes bacterias:

Aerobios grampositivos: Staphylococcus aureus (sensible a meticilina, estafilococos coagulasa negativos, Streptococcus pyogenes [ß-hemolítico, grupo A], Streptococcus agalactiae ß-hemolítico, grupo B), estreptococos ß-hemolíticos (otros grupos), Streptococcus viridans, Streptococcus pneumoniae.

Nota: Los estafilococos resistentes a meticilina son resistentes a las cefalosporinas, incluida la ceftriaxona. Por lo general Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium y Listeria monocytogenes son resistentes.

Aerobios gramnegativos: Acinetobacter wolffi, Acinetobacter anitratus (sobre todo A. baumanii)*, Aeromonas hydrophila, Alcaligenes faecalis, Alcaligenes odorans, bacterias del tipo Alcaligenes, Borrelia burgdorferi, género Capnocytophaga, Citrobacter diversus (incluido C. amalonaticus), Citrobacter freundii*, Escherichia coli, Enterobacter aerogenes*, Enterobacter cloacae*, otras especies del género Enterobacter*, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Hafnia alvei, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae**, Moraxella catarrhalis (antiguamente Branhamella catarrhalis), Moraxella osloensis, otras especies del género Moraxella, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides, Proteus mirabilis, Proteus penneri*, Proteus vulgaris, género Pseudomonas, Providencia rettgeri, otras especies del género Providencia, Salmonella typhi, especies no tifoideas del género Salmonella, Serratia marcescens, otras especies del género Serrratia, género Shigella, género Vibrio, Yersinia enterocolitica, otras especies del género Yersinia.

* Algunas cepas de estas especies son resistentes a esta sustancia, debido fundamentalmente a la producción de una ß-lactamasa codificada cromosómicamente.

** Algunas cepas de estas especies son resistentes a esta sustancia, debido a la producción de una ß-lactamasa de amplio espectro mediada por plásmidos.

PROPIEDADES: Es un antibiótico cefalosporínico de amplio espectro y acción prolongada, de uso parenteral, actúa inhibiendo la síntesis de la pared bacteriana. Incluye en su espectro bacterias tanto grampositivas como gramnegativas y es altamente estable frente a betalactamasa. Sus propiedades farmacocinéticas (unión a proteínas y vida media de eliminación) le confieren la particularidad de poderse administrar una sola vez al día, brindando una óptima ecuación costo/beneficio en sus indicaciones.

FARMACOCINÉTICA: La concentración plasmática máxima tras una única dosis I.M. de 1.0 g es de unos 81 mg/L y se alcanza al cabo de 2-3 horas de la administración.

Tras la administración I.M. el área bajo la curva de concentración plasmática tiempo es equivalente al obtenido tras la administración I.V. de una dosis equivalente, lo cual indica una biodisponibilidad del 100% de esta sustancia por vía I.M.

El volumen de distribución es de 7-12 l. Ha demostrado una excelente penetración en los tejidos y en los líquidos corporales con dosis de 1-2 g. En más de 60 tejidos o líquidos corporales (por ejemplo, pulmón, corazón, hígado y vías biliares, amígdalas, oído medio y mucosa nasal, huesos, líquido cefalorraquídeo, líquido pleural, secreción prostática y líquido sinovial) se detectan durante más de 24 horas concentraciones muy superiores a las concentraciones mínimas inhibitorias para la mayoría de los gérmenes patógenos. Administrada por vía I.V. se difunde rápidamente por el líquido intersticial, donde alcanza concentraciones bactericidas frente a las bacterias sensibles durante 24 horas. Se une a la albúmina de forma reversible. Esta unión a proteínas es inversamente proporcional a la concentración; así se pasa de una fijación del 95% con concentraciones plasmáticas < de 100 mg/L a una fijación del 85% con concentraciones de 300 mg/L. Debido a su menor contenido de albúmina, la proporción de ceftriaxona libre es mayor en el líquido intersticial que en el plasma. No se metaboliza sistémicamente; únicamente la flora intestinal transforma este fármaco en metabolitos inactivos. La depuración plasmática total es de 10-22 mL/min. La depuración renal es de 5-12 mL/min. Se excreta de forma inalterada, en un 50-60% por la orina y en un 40-50% por la bilis. La semivida de eliminación es en los adultos de unas 8 horas.

CONTRAINDICACIONES: Está contraindicado en pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a las cefalosporinas. Conviene tener presente la posibilidad de reacciones alérgicas cruzadas en pacientes alérgicos a la penicilina.

PRECAUCIONES: Al igual que sucede con otras cefalosporinas, nunca puede descartarse la posibilidad de un choque anafiláctico, incluso tras realizar una anamnesis exhaustiva. Se han descrito casos de colitis seudomembranosa con casi todos lo fármacos antibacterianos, incluida esta sustancia. Por lo tanto, es importante plantearse la posibilidad de este diagnóstico en todo paciente con diarrea tras la administración de un antibiótico. Pueden producirse sobreinfecciones por microorganismos resistentes, como cualquier otro antibiótico. En ecografías de la vesícula biliar se han detectado sombras, malinterpretadas como cálculos biliares, por lo general tras la administración de dosis superiores a la recomendada habitualmente. Estas sombras son, sin embargo, precipitados de ceftriaxona cálcica, que desaparecen una vez concluido el tratamiento o tras la retirada del preparado. Rara vez se han asociado estos signos con síntomas. No obstante, si sobrevienen síntomas, se recomienda un tratamiento conservador no quirúrgico. El médico deberá considerar en cada caso la conveniencia de suspender el tratamiento en los casos sintomáticos. En los recién nacidos, los lactantes y los niños se han comprobado la innocuidad y la eficacia para las dosis descritas en Uso y dosis. Se han demostrado en diversos estudios que este medicamento, como el resto de las cefalosporinas, puede desplazar la bilirrubina de su unión a la albúmina sérica. Han de extremarse las precauciones, pues, a la hora de plantearse un tratamiento en recién nacidos hiperbilirrubinémicos, no debe administrarse a recién nacidos (sobre todo prematuros) con riesgo de encefalopatía bilirrubínica. En tratamientos prolongados es conveniente controlar el perfil sanguíneo de forma periódica.

USO EN EMBARAZO Y LACTANCIA: Durante el embarazo, se recomienda administrar sólo en casos en que sea absolutamente necesario (particularmente durante el primer trimestre). Atraviesa la barrera placentaria. Todavía no se ha determinado la innocuidad en las mujeres embarazadas. Se elimina en la leche materna en pequeñas concentraciones. Se aconseja pues, extremar las precauciones, cuando se administre a las madres lactantes.

EFECTOS INDESEABLES: Se han descrito los siguientes efectos secundarios, que fueron reversibles de forma espontánea o tras retirar el fármaco:

Generales: Molestias digestivas (aprox. 2% de los casos: Heces sueltas o diarrea, náuseas, vómitos, estomatitis, glositis).

Alteraciones hematológicas (aprox. 2%): Eosinofilia, leucopenia, granulocitopenia, anemia hemolítica, trombocitopenia. Se han descrito casos aislados de agranulocitosis (<500/mm3), la mayoría de ellos tras 10 días de tratamiento y la administración de dosis totales de 20 g o superiores.

Reacciones cutáneas (aprox. 1%): Exantema, dermatitis alérgica, prurito, urticaria, edema, eritema multiforme.

Otros (infrecuentes): Cefalea y vértigo, precipitación sintomática de sales cálcicas de esta sustancia en la vesícula biliar, aumento de las enzimas hepáticas, oliguria, aumento de la creatinina sérica, micosis genitales, fiebre, escalofríos y reacciones anafilácticas o anafilactoides.

De forma infrecuente se han descrito también enterocolitis seudomembranosa y trastornos de la coagulación. Se han comunicado algunos casos aislados de precipitación renal, la mayoría en niños de más de 3 años que habían recibido tratamiento con dosis elevadas (por ejemplo, dosis diaria >80 mg/kg o dosis total >10 g) y presentaban otros factores de riesgo (por ejemplo, restricción de líquidos, encamamiento, etc.). Este efecto secundario, sintomático o no, puede provocar insuficiencia renal, reversible tras la suspensión del tratamiento.

Efectos secundarios locales: De forma infrecuente, reacciones flebíticas tras la administración I.V. Pueden prevenirse mediante la inyección lenta (2-4 minutos) del medicamento. La inyección intramuscular sin la solución de lidocaína es dolorosa.

INTERACCIONES: Cuando se emplee asociado a otro antimicrobiano, ambos fármacos deben administrarse por separado debido a la posibilidad de que exista incompatibilidad fisicoquímica. Cuando se administra asociado a una solución endovenosa, ésta no deberá contener calcio; tal es el caso de las soluciones de Ringer y de Hartmann, las cuales no son compatibles con este producto. Hasta la fecha no se ha descrito empeoramiento de la función renal tras la administración simultánea de dosis elevadas y diuréticos potentes (por ejemplo, furosemida). Tampoco hay datos de que potencie la toxicidad renal de los aminoglucósidos. No se ha descrito ningún efecto parecido al del disulfiram con la ingestión de alcohol tras su administración. Carece de un grupo N-metiltiotetrazólico, que se ha asociado con una posible intolerancia al etanol y los problemas de sangrado de algunas cefalosporinas. La probenecida no altera su eliminación. En un estudio in vitro se han observado efectos antagónicos con la asociación de cloramfenicol y este medicamento.

PRECAUCIONES ESPECIALES PARA SU CONSERVACIÓN: Conservar en lugar fresco y seco.

MODO DE EMPLEO:

I.V. directa: Disolver 500 mg o 1 g en 5 mL o 10 mL, respectivamente, de la solución inyectable para vía intravenosa y aplicarlo lentamente en la vena (2-4 minutos).

I.V. por infusión: Disolver 500 mg o 1 g en aproximadamente 40 mL de cualquiera de las siguientes soluciones libres de calcio: Cloruro de sodio al 0.45 0.9%, con o sin dextrosa al 5%, glucosada al 2.5, 5 10%. La infusión se pasará de 5 a 15 minutos. Dosis mayores a 2 g en adultos y de 50 mg/kg en niños, deben administrarse por infusión I.V. en las soluciones mencionadas y transfundirse en no menos de 30 minutos. La solución se mantiene estable por lo menos 24 horas a temperatura ambiente y por 72 horas a +5°C; sin embargo, se recomienda que, una vez preparada, la solución sea usada tan pronto sea posible.

I.M.: Disolver 250, 500 mg o 1 g en 2 mL, 3.5 mL o 5 mL, respectivamente, de la solución para vía intramuscular de lidocaína al 1%. Conviene no aplicar más de 2 g en cada glúteo al día. La solución de lidocaína nunca debe administrarse I.V.

USO Y DOSIS: Se administra una vez al día.

VÍA DE APLICACIÓN: Intramuscular e intravenosa.

SOBREDOSIS: Como ocurre con todos los betalactámicos, es posible que se presenten reacciones anafilácticas, en cuyo caso se debe administrar epinefrina I.V. seguida de un glucocorticoide. En caso de intoxicación, la concentración del fármaco no puede reducirse por hemodiálisis ni diálisis peritoneal. No se dispone de antídoto específico. El tratamiento de la sobredosificación debe ser sintomático.

TOXICOLOGÍA: Aún no se ha reportado efecto alguno con este producto. En los estudios reproductivos realizados en animales no se han apreciado datos de embriotoxicidad, fetotoxicidad, teratogenicidad o reacciones adversas sobre la fertilidad (masculina o femenina) o el desarrollo peri y posnatal. En los primates tampoco se ha observado embriotoxicidad o teratogenicidad.

PRESENTACIÓN:

— Vial de 250 mg y ampolla con 2 mL de solución estéril de lidocaína al 1% para vía I.M.

— Vial de 500 mg y ampolla con 3.5 mL de solución estéril de lidocaína al 1% para vía I.M.

— Vial de 1 g y ampolla con 5 mL de solución estéril de lidocaína al 1% para vía I.M.

— Vial de 1 g y ampolla con 10 mL de agua estéril para inyección I.V.

Números de Registro Sanitario:

— Vial de 250 mg: 2005-1001.

— Vial de 500 mg: 2005-0999.

— Vial de 1 g I.M.: 2005-1003.

— Vial de 1 g I.V.: 2005-1002.

Registro Industrial: Nº 14109.

Venta por receta médica.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Fabricado por:
Cipla Ltd., India

Para:

Ethical Pharmaceutical S.R.L.

de República Dominicana