COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA:

CEFAMEN® 200 mg comprimidos recubiertos.
Cada COMPRIMIDO recubierto contiene 200 mg de cefditoren correspondientes a 245.1 mg de Cefditoren Pivoxil.

CEFAMEN® 400 mg comprimidos recubiertos.
Cada COMPRIMIDO recubierto contiene 400 mg de cefditoren correspondientes a 490.2 mg de Cefditoren Pivoxil.

Excipiente con efecto conocido: 26.2 mg de sodio por comprimido.

FORMA FARMACÉUTICA:

Comprimidos recubiertos blancos de forma elíptica impreso por una cara con el logotipo “TMF” en tinta azul.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

CEFAMEN está indicado en el tratamiento de las siguientes infecciones producidas por microorganismos sensibles:

• Faringoamigdalitis aguda.

• Sinusitis maxilar aguda.

• Exacerbación aguda de bronquitis crónica.

• Neumonía adquirida en la comunidad, leve a moderada.

• Infecciones no complicadas de piel y tejidos blandos, tales como celulitis, heridas infectadas, abscesos, foliculitis, impétigo y forunculosis.

DATOS FARMACÉUTICOS:

Lista de excipientes:

Núcleo:

Manitol

Caseinato de sodio

Croscarmelosa sódica

Tripolifosfato sódica

Agua purificada

Estearato de magnesio

Recubrimiento:

Opadry Y-1-7000:

Hipromelosa

Dióxido de titanio (CI=77891)

Macrogol 400

Agua purificada

Cera de Carnauba

Tinta:

Opacode S-1-20986 azul:

Esmalte goma laca IN IMS 74 OP

Alcohol n-butílico

FD&C Azul#1/laca azul brillante FCF

Dióxido de titanio (CI=77891)

Propilenglicol

Alcohol isopropílico

Solución concentrada de amonio

Precauciones especiales de conservación:

Conservar a una temperatura inferior a 30 °C. Conservar en el embalaje original.

Manténgase fuera del alcance de los niños.

Naturaleza y contenido del envase:

Blíster alveolar unidosis de Aluminio/PVC y lámina de PVC/aluminio/PA. Cada envase de CEFAMEN 200 mg contiene 20 y 200 comprimidos recubiertos. Cada envase de CEFAMEN 400 mg contiene 10 y 100 comprimidos recubiertos.

Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones:

Ninguna especial.

PROPIEDADES FARMACODINÁMICAS:

Grupo farmacoterapéutico: Cefalosporinas de tercera generación.

Mecanismo de acción:

Cefditoren ejerce su acción antibacteriana mediante la inhibición de la síntesis de la pared bacteriana debido a su afinidad por las proteínas fijadoras de penicilina (PBPs).

# SARM han adquirido resistencia a cefalosporinas, pero están incluidos aquí por conveniencia.

* Se ha demostrado la eficacia clínica para los microorganismos sensibles en las indicaciones clínicas aprobadas.

$ Algunas cepas con elevado nivel de resistencia a penicilina pueden mostrar una sensibilidad disminuida a cefditoren. Las cepas resistentes a cefotaxima y ceftriaxona no deben ser consideradas sensibles.

PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS:

Absorción:

Después de la administración oral, cefditoren pivoxil se absorbe en el tracto gastrointestinal y se hidroliza a cefditoren por acción de esterasas. La biodisponibilidad absoluta de cefditoren administrado por vía oral es aproximadamente del 15-20%.

La presencia de alimentos en el tracto gastrointestinal incrementa la absorción de cefditoren pivoxil, con una Cmax y AUC aproximadamente de un 50% a un 70% mayor en comparación con los valores en ayunas.

Distribución:

Cefditoren se une en un 88% a proteínas plasmáticas.

El volumen de distribución en estado estacionario no es significativamente diferente del calculado tras una administración única y es relativamente independiente de la dosis (40-65 litros). Tras la administración de una dosis única de 400 mg, la penetración en mucosa bronquial y en secreción bronquial fue respectivamente del 60% y del 20% de la concentración plasmática. Tras la misma dosis, la concentración de cefditoren en ampollas alcanzó el 40% y 56% del AUC plasmática a las 8 y 12 horas respectivamente.

Biotransformación/eliminación:

Tras la administración de dosis múltiples, los parámetros farmacocinéticos fueron similares a los obtenidos tras la administración de una dosis única, sin que se haya detectado acumulación.

Cefditoren se recupera hasta en un 18% de la dosis administrada sin metabolizar a través de orina.

La semivida de eliminación de cefditoren en plasma es de aproximadamente 1 a 1.5 horas. El aclaramiento total ajustado por biodisponibilidad es de 25-30 l/h y el aclaramiento renal de 80-90 mL/min aproximadamente. Estudios con cefditoren marcado en voluntarios sanos sugieren que la fracción no absorbida se elimina en heces, donde aparece la mayor parte del cefditoren administrado en forma de metabolitos inactivos.

Cefditoren pivoxil no se detecta en extractos fecales ni en orina. La porción de pivalato se elimina por vía renal conjugado como pivaloilcarnitina.

Poblaciones especiales:

Sexo:

La farmacocinética de cefditoren pivoxil no presenta diferencias clínicamente relevantes entre hombres y mujeres.

Pacientes de edad avanzada:

No son necesarios ajustes de dosis excepto en casos de insuficiencia hepática y/o renal avanzada.

Insuficiencia renal:

Después de la administración de dosis múltiples de 400 mg de cefditoren pivoxil a pacientes con alteración renal de moderada a grave, la Cmax fue 2 veces y el AUC entre 2.5 y 3 veces la observada en voluntarios sanos. No hay datos disponibles en pacientes sometidos a diálisis.

Insuficiencia hepática:

En insuficiencia hepática leve (Child-Pugh A) o insuficiencia hepática moderada (Child-Pugh B), la dosis múltiple de 400 mg da lugar a un ligero incremento de los principales parámetros farmacocinéticos en comparación con individuos normales. No se dispone de datos en pacientes con insuficiencia grave (Child-Pugh C).

Relación farmacocinética/farmacodinamia:

Con la dosis de 200 mg dos veces al día, las concentraciones plasmáticas superan las concentraciones mínimas inhibitorias (CMI90) para Moraxella catarrhalis, Haemophilus influenzae, Streptococcus pyogenes y las cepas de Streptococcus pneumoniae sensibles a la penicilina para al menos el 50% del intervalo de la dosis. La administración de 400 mg dos veces al día, proporcionaría además un tiempo por encima de la concentración mínima inhibitoria suficiente para superar la CMI90 de Streptococcus pneumoniae resistente a penicilina.

CONTRAINDICACIONES:

• Hipersensibilidad al principio activo, otra cefalosporina o alguno de los excipientes.

• En pacientes con hipersensibilidad a la caseína, deberá tenerse en cuenta que este medicamento contiene caseinato de sodio.

• Alergia reciente y/o reacción de hipersensibilidad grave a penicilina o a cualquier otro principio activo beta-lactámico.

• Al igual que otros fármacos productores de pivalato, cefditoren pivoxil está contraindicado en casos de deficiencia primaria de carnitina.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ESPECIALES DE EMPLEO:

Antes de instaurar la terapia con cefditoren, se debe solicitar información para determinar si el paciente ha tenido reacciones de hipersensibilidad anteriores al cefditoren, cefalosporinas, penicilinas u otro principio activo beta-lactámico.

Cefditoren debe ser utilizado con precaución en individuos con historial de enfermedad gastrointestinal, particularmente colitis.

En pacientes con insuficiencia renal de moderada a grave, la concentración y duración de la exposición al cefditoren se incrementa. Por esta razón, la dosis total diaria debe reducirse cuando cefditoren se administra a pacientes con insuficiencia renal aguda o crónica, de moderada a grave para evitar posibles consecuencias clínicas, tales como convulsiones.

Los antibióticos cefalosporínicos se deben administrar con precaución en pacientes que estén recibiendo tratamiento concomitante con principios activos nefrotóxicos, como antibióticos aminoglicósidos o potentes diuréticos (como la furosemida), ya que estas combinaciones pueden tener un efecto indeseable sobre la función renal y se han asociado con ototoxicidad.

El uso prolongado de cefditoren puede dar lugar a un sobrecrecimiento de microorganismos no sensibles, como Enterococci y Candida spp.

Durante el tratamiento con cefalosporinas puede producirse un descenso en la actividad de la protrombina. Por tanto, el tiempo de protrombina debería monitorizarse en pacientes de riesgo tales como pacientes con insuficiencia hepática o renal o pacientes que están tratados con terapia anticoagulante.

La administración de profármacos de pivalato se ha asociado con la disminución en plasma de la concentración de carnitina. Sin embargo, estudios clínicos concluyeron que la disminución de carnitina asociada con la administración de cefditoren pivoxil no tenía efectos clínicos.

CEFAMEN 200 mg comprimidos recubiertos contiene menos de 23 mg de sodio (1 mmol) por comprimido; esto es, esencialmente “exento de sodio”. CEFAMEN 400 mg comprimidos recubiertos contiene 26.2 mg de sodio por comprimido equivalente a 1.3% de la ingesta máxima diaria de 2 g de sodio recomendada por la OMS para un adulto

FERTILIDAD, EMBARAZO Y LACTANCIA:

Embarazo:

Los estudios en animales no muestran efectos dañinos directos o indirectos sobre el embarazo, desarrollo embrional/fetal, parto o desarrollo posnatal. No existen datos suficientes sobre la utilización de cefditoren en mujeres embarazadas.

Lactancia:

No se dispone de datos suficientes que permitan descartar la presencia de cefditoren en la leche materna. Por tanto, no se recomienda la administración de CEFAMEN durante la lactancia.

REACCIONES ADVERSAS:

En los ensayos clínicos aproximadamente 6 000 pacientes recibieron cefditoren en dosis de 200 mg o 400 mg dos veces al día hasta un máximo de 14 días. Aproximadamente el 24% de los pacientes comunicaron al menos una reacción adversa. En un 2.6% de los pacientes se interrumpió el tratamiento como consecuencia de las reacciones adversas.

Las reacciones adversas más comunes fueron las de tipo gastrointestinal. En la mayoría de los estudios, se observó aparición de diarrea en más del 10% de la totalidad de los pacientes y más frecuente con la dosis de 400 mg que con la de 200 mg dos veces al día. Las reacciones adversas observadas, comunicadas tanto en ensayos clínicos como en la experiencia post-comercialización se describen a continuación:

Las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad dentro de cada Intervalo de frecuencia.

Las siguientes reacciones adversas podrían aparecer ya que han sido observadas con otras cefalosporinas: colestasis y anemia aplásica.

EFECTOS SOBRE LA CAPACIDAD PARA CONDUCIR Y UTILIZAR MÁQUINAS:

La influencia de CEFAMEN sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es pequeña o moderada. Cefditoren pivoxil puede causar mareos y somnolencia.

INTERACCIÓN CON OTROS MEDICAMENTOS Y OTRAS FORMAS DE INTERACCIÓN:

Antiácidos:

La administración simultánea de antiácidos conteniendo hidróxido de magnesio y aluminio y cefditoren pivoxil junto con comida produjo una disminución de la Cmax y el AUC del 14% y 11% respectivamente. Se recomienda dejar transcurrir un periodo de 2 horas entre la administración de antiácidos y cefditoren pivoxil.

Antagonistas de los receptores H2:

La administración simultánea de famotidina por vía intravenosa y cefditoren pivoxil oral produjo una disminución de la Cmax y el AUC de cefditoren en un 27% y un 22% respectivamente. Por tanto, no se recomienda el uso concomitante de cefditoren pivoxil con antagonistas de los receptores H2.

Probenecid:

La administración simultánea de cefditoren pivoxil con probenecid reduce la excreción renal de cefditoren, produciendo un aumento del 49% en la Cmax, del 122% en el AUC y del 53% en la semivida de eliminación.

Anticonceptivos orales:

La administración de cefditoren pivoxil no alteró las propiedades farmacocinéticas del anticonceptivo etinil estradiol. Cefditoren pivoxil puede tomarse simultáneamente en combinación con anticonceptivos orales que contengan etinil estradiol.

Interacción con medicamentos/pruebas de laboratorio:

• Las cefalosporinas pueden inducir falsos positivos en la prueba directa de Coombs, que puede interferir con pruebas cruzadas de compatibilidad sanguínea.

• Pueden darse resultados falsos positivos en la determinación de glucosa en orina mediante métodos de reducción de cobre, pero no con los métodos enzimáticos.

• Pueden obtenerse resultados falsos negativos con el método del ferrocianuro en la determinación de glucosa en sangre o plasma, por lo que se recomienda utilizar el método de la glucosa oxidasa o hexoquinasa para determinar los niveles de glucosa en sangre/plasma en pacientes que reciban cefditoren pivoxil.

DATOS PRECLÍNICOS SOBRE SEGURIDAD:

Los datos de los estudios preclínicos muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad a dosis repetidas, genotoxicidad y toxicidad para la reproducción.

No se han realizado estudios para evaluar el potencial carcinógenico de cefditoren pivoxil.

POSOLOGÍA Y FORMA DE ADMINISTRACIÓN:

Posología:

Adultos y adolescentes (mayores de 12 años):

• Faringoamigdalitis aguda: 200 mg de cefditoren cada 12 horas durante 10 días.

• Sinusitis maxilar aguda: 200 mg de cefditoren cada 12 horas durante 10 días.

• Exacerbación aguda de bronquitis crónica: 200 mg de cefditoren cada 12 horas durante 5 días.

• Neumonía adquirida en la comunidad:

— En casos leves: 200 mg de cefditoren cada 12 horas durante 14 días.

— En casos moderados: 400 mg de cefditoren cada 12 horas durante 14 días.

• Infecciones no complicadas de piel y tejidos blandos: 200 mg cada 12 horas durante 10 días.

Pacientes de edad avanzada:

En pacientes de edad avanzada no se precisan ajustes de dosis, excepto en casos de deterioro avanzado de las funciones hepática y/o renal.

Insuficiencia renal:

No se precisa ajuste de dosis en pacientes con alteración de la función renal de carácter leve. En pacientes con insuficiencia renal moderada (aclaramiento de creatinina 30-50 mL/min) la dosis diaria total no debe superar 200 mg de cefditoren cada 12 horas. En pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 mL/min), se recomienda una dosis única de 200 mg al día. No se ha determinado la dosis apropiada en pacientes sometidos a diálisis.

Insuficiencia hepática:

En pacientes con insuficiencia hepática leve (Child-Pugh A) a moderada (Child-Pugh B) no es necesario ajustar la dosis. En casos de insuficiencia grave (Child-Pugh C), no se dispone de datos que permitan hacer una recomendación de dosis.

Población pediátrica:

CEFAMEN no está recomendado para su uso en niños menores de 12 años. La experiencia en niños es limitada.

Forma de administración:

Los comprimidos deben ingerirse enteros con una cantidad suficiente de agua. Los comprimidos deben ser administrados con comida.

SOBREDOSIS:

No se han notificado casos de sobredosis.

FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

Noviembre 2020

Venta bajo receta médica

FABRICANTE:

Meiji Pharma Spain, S.A.

Avda. de Madrid, 94

28802 Alcalá de Henares, Madrid (España)

TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN:

LATIN FARMA, S.A.

Guatemala