COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA:

Cada TABLETA con película de recubrimiento contiene 0,5 mg de vareniclina (como tartrato).

Cada TABLETA con película de recubrimiento contiene1 mg de vareniclina (como tartrato).

FORMA FARMACÉUTICA: Tabletas con película de recubrimiento.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: La vareniclina está indicada para la cesación del tabaquismo.

PROPIEDADES FARMACODINÁMICAS: La vareniclina se liga con alta afinidad y selectividad a los receptores nicotínicos de acetilcolina α4β2 neuronales, en donde actúa como agonista parcial – un compuesto que tiene a la vez actividad agonista, con una menor eficacia intrínseca de nicotina, como actividades antagonistas en presencia de nicotina.

Los estudios de electrofisiología in vitro y los estudios neuroquímicos in vivo han demostrado que la vareniclina se une a los receptores neuronales nicotínicos de acetilcolina α4β2 acetilcolina y estimula la actividad mediada por el receptor, pero a un nivel de nicotina significativamente más bajo.

La nicotina compite por el mismo sitio de unión al α4β2 nAChR para el cual la vareniclina tiene una afinidad más alta. En consecuencia, la vareniclina puede bloquear efectivamente la capacidad de la nicotina de activar completamente los receptores α4β2 y el sistema dopaminérgico mesolímbico, el mecanismo neuronal que subyace el reforzamiento y la recompensa que se experimentan al fumar. La vareniclina es altamente selectiva y se une con mayor potencia al subtipo del receptor α4β2 (Ki = 0,15 nM) que a otros receptores nicotínicos (α3β4 Ki=84 nM, α7 Ki= 620 nM, α1βγδ Ki= 3,400 nM), o a receptores no nicotínicos y transportadores (Ki > 1µM, excepto a receptores de 5-HT3: Ki=350 nM).

La eficacia de vareniclina en la cesación del tabaquismo es el resultado de la actividad agonista parcial de la vareniclina en el receptor nicotínico α4β2 en donde la unión produce un efecto suficiente para aliviar los síntomas de ansia de fumar y la abstinencia (actividad agonista), al mismo tiempo que redunda en una reducción de los efectos de recompensa y refuerzo del tabaco al impedir que la nicotina se una a los receptores α4β2 (actividad antagonista).

Eficacia clínica: La eficacia de la vareniclina en la cesación del tabaquismo quedó demostrada en 3 estudios clínicos en los que participaron fumadores crónicos de cigarrillo (≥ 10 cigarrillos al día). 2619 pacientes recibieron vareniclina 1 mg BID (titulada durante la primera semana), 669 pacientes recibieron bupropión 150 mg BID (también titulado) y 684 pacientes recibieron placebo.

Estudios clínicos comparativos: Dos estudios clínicos de idéntico diseño doble-ciego prospectivo compararon la eficacia de la vareniclina (1 mg dos veces al día), bupropión de liberación sostenida (150 mg dos veces al día) y placebo en la cesación del tabaquismo. En estos estudios de 52 semanas de duración, los pacientes recibieron tratamiento durante 12 semanas, seguido de una fase de 40 semanas sin tratamiento.

En todos los estudios a los pacientes se les dio un folleto educativo sobre la cesación del tabaquismo y recibieron hasta 10 minutos de asesoría sobre cesación del tabaquismo en cada visita semanal de tratamiento conforme a las directrices de la Agency for Healthcare Research and Quality. Los pacientes fijaron una fecha para dejar de fumar (fecha objetivo de cesación, TQD) y las dosis se iniciaron 1 semana antes de esta fecha.

El objetivo primario de los dos estudios fue la tasa de abandono continuo de 4 semanas confirmada con monóxido de carbono (CO) (4W-CQR) desde la semana 9 hasta la semana 12. El punto final primario de la vareniclina demostró superioridad estadística al bupropión y al placebo.

Después de la fase de 40 semanas sin tratamiento, un objetivo secundario clave para los dos estudios fue la Tasa de abstinencia continua (CA) a la semana 52. La CA se definió como la proporción de los sujetos tratados que no fumaron (ni siquiera una chupada de un cigarrillo) desde la Semana 9 hasta la Semana 52 y que no tuvieron una medición de CO exhalado de > 10 ppm. Las tasas 4W-CQR (semanas 9 hasta 12) y CA (semanas 9 hasta 52) de los estudios 1 y 2 se incluyen en la siguiente tabla:

Los pacientes informaron ansias de fumar, síntomas de abstinencia y efectos de reforzamiento del tabaco: En ambos estudios durante el tratamiento activo, las medidas de desenlaces informados por el paciente demostraron que las ansias de fumar y los síntomas de abstinencia se redujeron significativamente en los pacientes asignados aleatoriamente a vareniclina en comparación con placebo. La vareniclina también redujo significativamente los efectos reforzadores del fumar que pueden perpetuar el tabaquismo en pacientes que fuman durante el tratamiento comparado con placebo. El efecto de la vareniclina sobre las ansias de fumar, los síntomas de abstinencia y los efectos reforzadores del fumar no se midieron durante la fase de seguimiento a largo plazo sin tratamiento.

Estudio de mantenimiento de la abstinencia: El tercer estudio valoró el beneficio de otras 12 semanas de terapia con vareniclina sobre el mantenimiento de la abstinencia. Los pacientes de este estudio (n=1,927) recibieron vareniclina a rótulo abierto 1 mg dos veces al día durante 12 semanas. Los pacientes que habían dejado de fumar hacia la Semana 12 se asignaron entonces aleatoriamente bien sea a recibir vareniclina (1 mg dos veces al día) o placebo durante otras 12 semanas para una duración total del estudio de 52 semanas.

El objetivo primario del estudio fue la tasa de abstinencia continua desde la semana 13 hasta la semana 24 confirmada con CO la fase de tratamiento doble-ciego. Un objetivo secundario clave fue la tasa de abstinencia continua (CA) de la semana 13 a la semana 52. Este estudio demostró el beneficio de otras 12 semanas de tratamiento con vareniclina 1 mg dos veces al día para el mantenimiento de la cesación del tabaquismo comparado con placebo. La probabilidad de mantener la abstinencia a la semana 24, luego de las 12 semanas adicionales de tratamiento con vareniclina, fueron 2,47 veces más altas que las de placebo (p<0,0001). La superioridad con respecto al placebo en cuanto a la CA se mantuvo hasta la semana 52 (Proporción probabilística=1,35, p=0,0126).

Los resultados clave se resumen en la siguiente tabla:

PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS:

Absorción: Las concentraciones plasmáticas máximas de vareniclina tienen lugar por lo general dentro de las 3-4 horas siguientes a la administración oral. Luego de la administración de múltiples dosis orales a voluntarios sanos, las condiciones del estado de equilibrio se alcanzaron al cabo de 4 días. La absorción es prácticamente completa después de la administración oral y la disponibilidad sistémica es alta. La biodisponibilidad oral de la vareniclina no resulta afectada por los alimentos o la hora de la toma.

Distribución: La vareniclina se distribuye dentro de los tejidos, incluido el cerebro. El volumen aparente de distribución promedió los 415 litros (%CV= 50) en el estado de equilibrio. La unión de la vareniclina a las proteínas plasmáticas es baja (≤ 20%) e independiente de la edad y de la función renal.

Metabolismo: La vareniclina sufre mínimo metabolismo y el 92% se excreta sin cambios por la orina y menos de 10% se excreta en forma de metabolitos. Los metabolitos menores en orina incluyen N-carbamoílglucurónido de vareniclina e hidroxivareniclina. En la circulación, la vareniclina comprende 91% de material relacionado con el medicamento. Los metabolitos menores circulantes incluyen N-carbamoílglucurónido de vareniclina y N-glucosilvareniclina.

Excreción: La vida media de eliminación de la vareniclina es de aproximadamente 24 horas. La eliminación renal de la vareniclina se hace principalmente por filtración glomerular junto con secreción tubular activa a través del transportador de cationes orgánicos, OCT2.

Linealidad/No linealidad: La vareniclina exhibe cinética lineal cuando se da en dosis única (0,1 a 3 mg) o repetida (1 a 3 mg/día).

Farmacocinética en poblaciones especiales de pacientes: No hay diferencias clínicamente significativas en la farmacocinética de la vareniclina debidas a edad, raza, sexo, estado de tabaquismo, o uso de medicaciones concomitantes, como se demostró en estudios específicos de farmacocinética y en análisis farmacocinéticos poblacionales.

Pacientes con deterioro de la función hepática: Debido a la ausencia de metabolismo hepático significativo, la farmacocinética de la vareniclina no debe afectarse en pacientes que tienen deterioro de la función hepática. (Véase Posología y método de administración: Pacientes con deterioro de la función hepática).

Pacientes con insuficiencia renal: La farmacocinética de la vareniclina no sufrió cambios en sujetos con deterioro leve de la función renal (depuración de creatinina estimada > 50 mL/min y ≤ 80 mL/min). En pacientes con deterioro moderado de la función renal (depuración de creatinina estimada ≥ 30 mL/min y ≤ 50 mL/min), la exposición a la vareniclina la exposición a la vareniclina aumentó 1,5 veces comparada con la de sujetos con función renal normal (depuración de creatinina estimada > 80 mL/min). En sujetos con deterioro grave de la función renal (depuración de creatinina estimada < 30 mL/min), la exposición a la vareniclina aumentó 2,1 veces. En sujetos con enfermedad renal en etapa terminal (ERET), la vareniclina fue eliminada eficazmente con hemodiálisis. (Véase Posología y método de administración: Pacientes con insuficiencia renal).

Uso en pacientes ancianos: La farmacocinética de la vareniclina en pacientes ancianos con función renal normal (edades 65-75 años) es similar a la de adultos más jóvenes. En pacientes ancianos con deterioro grave de la función renal, se recomienda hacer el ajuste de la dosificación. (Véase Posología y método de administración: Pacientes con insuficiencia renal).

Uso en niños: Cuando 22 niños con edades de 12 a 17 años (inclusive) recibieron una dosis única de 0,5 mg y 1 mg dosis de vareniclina, la farmacocinética de vareniclina fue aproximadamente proporcional a la dosis entre las dosis de 0,5 mg y 1 mg. La exposición sistémica, valorada con el ABC (0-inf), y la depuración renal de la vareniclina fue comparable a la de los adultos. (Véase Posología y método de administración: Uso en niños)

Datos de seguridad preclínica:

Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad: Los estudios de carcinogenicidad del curso de la vida se llevaron a cabo en ratones CD-1 y ratas Sprague-Dawley. No hubo evidencia de efecto carcinogénico en ratones a los que se les administró vareniclina por sonda oral durante 2 años en dosis de hasta 20 mg/kg/día (47 veces la máxima exposición diaria recomendada en humanos con base en el ABC). Las ratas recibieron vareniclina (1, 5, y 15 mg/kg/día) por sonda oral durante 2 años. En ratas macho (n = 65 por sexo por grupo de dosis), la incidencia de hibernoma (tumor de la grasa parda) aumentó con la dosis media (1 tumor, 5 mg/kg/día, 23 veces la máxima exposición diaria recomendada en humanos con base en el ABC) y dosis máxima (2 tumores, 15 mg/kg/día, 67 veces la máxima exposición diaria recomendada en humanos con base en el ABC). La relevancia clínica de este hallazgo para los seres humanos no ha sido establecida.

No hubo evidencia de carcinogenicidad en ratas hembras.

La vareniclina no fue genotóxica, con o sin activación metabólica, en las siguientes pruebas: Prueba de mutación bacteriana de Ames; prueba de CHO/HGPRT de mamífero; y pruebas de aberraciones citogenéticas in vivo en médula ósea de rata e in vitro en linfocitos humanos.

No hubo evidencia de deterioro de la fertilidad en las ratas machos o hembras Sprague-Dawley que recibieron tartrato de vareniclina hasta 15 mg/kg/día (67 y 36 veces, respectivamente, la máxima exposición diaria recomendada en humanos con base en el ABC a 1 mg BID). No obstante, se observó una disminución de la fertilidad en la descendencia de las ratas preñadas a las que se les administró tartrato de vareniclina a una dosis oral de 15 mg/kg/día (36 veces la máxima exposición diaria recomendada en humanos con base en el ABC a 1 mg BID). Esta reducción de la fertilidad en la descendencia de las ratas hembras tratadas no se hizo evidente a una dosis oral de 3 mg/kg/día (9 veces la máxima exposición diaria recomendada en humanos con base en el ABC a 1 mg BID).

Teratogénesis: El tartrato de vareniclina no fue teratogénico para ratas y conejos en dosis orales de hasta 15 y 30 mg/kg/día, respectivamente (36 y 50 veces la máxima exposición diaria recomendada en humanos con base en el ABC a 1 mg BID, respectivamente).

Efectos no teratogénicos: Se ha demostrado que el tartrato de vareniclina tiene un efecto adverso sobre el feto en estudios de reproducción en animales. La administración de tartrato de vareniclina a conejas preñadas dio lugar a una reducción de los pesos fetales a una dosis oral de 30 mg/kg/día (50 veces el ABC en el ser humano a 1 mg BID); esta reducción no se hizo evidente luego del tratamiento con 10 mg/kg/día (23 veces la máxima exposición diaria recomendada en seres humanos con base en el ABC). Además, en la descendencia de las ratas preñadas tratadas con tartrato de vareniclina se presentaron disminuciones de la fertilidad y aumentos de la respuesta de sobresalto auditivo con una dosis oral de 15 mg/kg/día (36 veces la máxima exposición diaria recomendada en humanos con base en el ABC a 1 mg BID).

Los datos no clínicos indican que la vareniclina tiene propiedades de reforzamiento aunque con una potencia menor de nicotina. Además, en estudios clínicos en seres humanos la vareniclina mostró un bajo potencial de abuso.

PFIZER

® Marca registrada

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad conocida a la vareniclina o a cualquiera de los excipientes del producto.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ESPECIALES PARA EL USO:

Efecto de la cesación del tabaquismo: Los cambios fisiológicos que resultan de la cesación del tabaquismo, con o sin tratamiento con vareniclina, pueden alterar la farmacocinética o farmacodinamia de algunos productos medicinales, para lo cual se puede hacer necesario el ajuste de la dosificación (algunos ejemplos incluyen teofilina, warfarina e insulina). (Véase Interacción con otros productos medicinales y otras formas de interacción).

Al final del tratamiento, la descontinuación de la vareniclina se asoció con un aumento de la irritabilidad, ansia de fumar, depresión o insomnio hasta en 3% de los pacientes.

EMBARAZO Y LACTANCIA:

Embarazo: No se han realizado estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. La vareniclina sólo se usará durante el embarazo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto. (Véase Datos de seguridad preclínica).

Lactancia: No se sabe si la vareniclina se excreta por la leche materna humana. Los estudios en animales sugieren que la vareniclina se excreta por la leche materna. La decisión de si suspender la lactancia o suspender la terapia con vareniclina se tomará teniendo en cuenta el beneficio de amamantar al niño y el beneficio de la terapia con vareniclina para la mujer.

EFECTOS INDESEABLES: La cesación del tabaquismo con o sin tratamiento se asocia con diversos síntomas.

Por ejemplo, se ha informado de estados de ánimo disfóricos o depresivos; insomnio, irritabilidad, frustración o ira; ansiedad; dificultad para concentrarse; inquietud; disminución de la frecuencia cardiaca; aumento del apetito o aumento de peso en pacientes que intentan dejar de fumar.

La cesación del tabaquismo, con o sin farmacoterapia, también se ha asociado con la exacerbación de enfermedades psiquiátricas subyacentes. No se ha intentado ya sea en el diseño o el análisis de los estudios con vareniclina distinguir entre los eventos adversos asociados con el tratamiento con el fármaco del estudio o los posiblemente asociados con la abstinencia de la nicotina.

Los estudios clínicos incluyeron aproximadamente 4.000 pacientes tratados con vareniclina hasta por 1 año (exposición promedio 84 días). En general, cuando se presentaron reacciones adversas, comenzaron en la primera semana de terapia; la gravedad fue generalmente de leve a moderada y no hubo diferencias de edad, raza o sexo en lo que respecta a la incidencia de las reacciones adversas.

En pacientes tratados con la dosis recomendada de 1 mg BID luego de un periodo inicial de titulación el evento adverso informado con mayor frecuencia fue náuseas (28,6%). En la mayoría de los casos las náuseas se presentaron al comienzo del periodo de tratamiento, de intensidad leve a moderada y rara vez obligó a la descontinuación.

La tasa de interrupción del tratamiento debida a eventos adversos fue de 11,4% con la vareniclina comparada con 9,7% para placebo.

En este grupo, las tasas de interrupción para los eventos adversos más frecuentes en pacientes tratados con vareniclina fueron los siguientes: Náuseas (2,7% frente a 0,6% para placebo), cefalea (0,6% frente a 1,0% con placebo), insomnio (1,3% frente a 1,2% con placebo), y sueños anormales (0,2% frente a 0,2% con placebo).

Todas las reacciones adversas que se presentaron con una incidencia superior a la del placebo se enumeran a continuación de acuerdo al sistema orgánico afectado:

Infecciones e infestaciones: Bronquitis, nasofaringitis, sinusitis.

Trastornos del metabolismo y la nutrición: Anorexia, disminución del apetito, aumento del apetito, polidipsia.

Trastornos psiquiátricos: Sueños anormales, bradipsiquia, insomnio, inestabilidad emocional, anomalías del pensamiento.

Trastornos del sistema nervioso: Trastorno del ritmo circadiano del sueño, anormalidades de la coordinación, mareo, disartria, disgeusia, disforia, cefalea, hipoestesia, hipogeusia, letargo, disminución de la libido, inquietud, somnolencia, temblor.

Trastornos oculares: Dolor ocular, fotofobia, escotoma.

Trastornos del oído y el laberinto: Tinnitus.

Trastornos cardiacos: Fibrilación auricular, palpitaciones.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastinales: Tos, disnea, ronquera, escurrimiento postnasal, congestión tracto respiratorio, rinorrea, congestión de los senos, ronquidos, irritación de la garganta.

Trastornos gastrointestinales: Distensión abdominal, dolor abdominal, estomatitis aftosa, estreñimiento, diarrea, sequedad oral, dispepsia, eructos, flatulencia, gastritis, enfermedad de reflujo gastroesofágico, dolor gingival, hematemesis, hematosquisis, náuseas, malestar estomacal, vómito.

Trastornos de la piel y el tejido subcutáneo: Acné, eritema, hiperhidrosis, prurito, erupción generalizada.

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo: Rigidez articular, espasmos musculares.

Trastornos renales y urinarios: Glucosuria, nicturia, polaquiuria.

Trastornos del sistema reproductor y la mama: Menorragia, sexual disfunción.

Trastornos generales y problemas del sitio de administración: Astenia, malestar torácico, dolor torácico, fatiga, malestar general, pirexia.

Investigaciones: Aumento de la presión arterial.

Electrocardiograma: Depresión del segmento ST, disminución de la amplitud de la onda T, aumento de la frecuencia cardiaca, anomalías de las pruebas de función hepática, disminución del recuento de plaquetas, aumento de peso.

Experiencia posterior al mercadeo: Los siguientes eventos adversos han sido informados durante el uso de vareniclina posterior a la aprobación. Dado que estos eventos son reportados voluntariamente por una población de tamaño desconocido, no siempre es posible estimar de manera fiable su frecuencia o establecer la relación de causalidad con la exposición al fármaco.

Se han producido informes de ánimo depresivo, agitación, cambios en comportamiento, ideación suicida y suicidio en pacientes que intentan dejar de fumar mientras que están tomando vareniclina.

La cesación del tabaquismo con o sin tratamiento se asocia con síntomas de abstinencia de nicotina y la exacerbación de enfermedades psiquiátricas subyacentes. No todos los pacientes de estos informes tenían enfermedad psiquiátrica preexistente conocida y no todos habían dejado de fumar. Se desconoce el papel de la vareniclina en estos informes.

EFECTOS SOBRE LA CAPACIDAD DE CONDUCIR VEHÍCULOS Y OPERAR MAQUINARIAS: Deberá advertirse a los pacientes que tengan precaución cuando conducen vehículos u operan maquinaria hasta cuando sepan cómo los afecta el dejar de fumar o la vareniclina.

INTERACCIÓN CON OTROS PRODUCTOS MEDICINALES Y OTRAS FORMAS DE INTERACCIÓN: Con base en las características de la varenilcina y la experiencia clínica hasta la fecha, no se han identificado interacciones medicamentosas clínicamente significativas. No se recomienda hacer ajuste de la dosificación de vareniclina o de los fármacos que se administran conjuntamente con ella.

Los estudios in vitro demuestran que la vareniclina no inhibe las enzimas del citocromo P450 (IC50> 6,400 ng/ml).

Las enzimas del P450 examinadas para inhibición fueron: 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, y 3A4/5. También, en hepatocitos humanos, se demostró que la vareniclina no induce la actividad de las enzimas del citocromo P450 1A2 y 3A4. En consecuencia, es poco probable que la vareniclina altere la farmacocinética de los compuestos que son metabolizados en principio por las enzimas del citocromo P450.

Los estudios in vitro demuestran que la secreción renal activa de la vareniclina está mediada por el transportador humano de cationes orgánicos, OCT2. La administración conjunta de inhibidores del OCT2 no exige un ajuste de la dosis de vareniclina ya que no es de esperar que el aumento en la exposición sistémica al tartrato de vareniclina sea clínicamente significativo (véase Interacción con cimetidina). Además, dado que el metabolismo de la vareniclina representa menos de 10% de su depuración, las sustancias activas de las que se sabe que afectan el sistema del citocromo P450 es improbable que alteren la farmacocinética de la vareniclina (Véase Propiedades farmacocinéticas – Metabolismo) y en consecuencia no se requerirá el ajuste de la dosis de vareniclina.

Los estudios in vitro demuestran que la vareniclina no inhiben proteínas humanas de transporte renal a concentraciones terapéuticas. En consecuencia, es improbable que los productos medicinales que se depuran por secreción renal (p.ej., metformin - véase más adelante) se vean afectados por la vareniclina.

Metformin: La vareniclina (1 mg dos veces al día) no afectó la farmacocinética del metformin (500 mg dos veces al día), que es un sustrato de OCT2. El metformin no tuvo efecto sobre la farmacocinética de la vareniclina.

Cimetidina: La administración conjunta de un inhibidor de OCT2, la cimetidina (300 mg cuatro veces al día), con vareniclina (2 mg dosis única) aumentó la exposición sistémica de la vareniclina en 29% debido a una reducción de la depuración renal de la vareniclina.

Digoxina: La vareniclina (1 mg dos veces al día) no alteró la farmacocinética del estado de equilibrio de la digoxina administrada en una dosis diaria de 0,25 mg.

Warfarina: La vareniclina (1 mg dos veces al día) no alteró la farmacocinética de una dosis única de 25 mg (R, S) warfarina. El tiempo de protrombina (INR) no se vio afectado por la vareniclina. La cesación del tabaquismo en sí misma puede dar lugar a cambios en la farmacocinética de la warfarina. (Véase Advertencias y precauciones especiales para el uso – Efecto de la cesación del tabaquismo).

Uso con otras terapias para la cesación del tabaquismo:

Bupropión: La vareniclina (1 mg dos veces al día) no alteró la farmacocinética del estado de equilibrio del bupropión (150 mg dos veces al día).

Terapia de reemplazo con nicotina (NRT): Cuando la vareniclina (1 mg dos veces al día) y la NRT (transdérmica 21 mg/día) se administraron conjuntamente a fumadores (N=24) durante 12 días, se presentó una disminución estadísticamente significativa en la presión sistólica (media 2,6 mmHg) medida en el día final del estudio. En este estudio, la incidencia de náuseas, cefalea, vómito, mareo, dispepsia, y fatiga fue mayor para la combinación que para NRT solo.

No se han estudiado la seguridad y la eficacia de la vareniclina en combinación con otras terapias para la cesación del tabaquismo.

POSOLOGÍA Y MÉTODO DE ADMINISTRACIÓN: Las terapias para la cesación del tabaquismo tienen más probabilidades de éxito en los pacientes que están motivados para dejar de fumar y a los que se les brinda asesoría y soporte adicionales.

La dosis recomendada de vareniclina es 1 mg dos veces al día después de la titulación durante 1 semana de la siguiente manera:

Días 1 – 3: 0,5 mg una vez al día.

Días 4 – 7: 0,5 mg dos veces al día.

Día 8 – final del tratamiento: 1 mg dos veces al día.

El paciente debe fijar una fecha para dejar de fumar. La dosificación de vareniclina debe comenzar 1 semana antes de esta fecha.

A los pacientes que no pueden tolerar los efectos adversos de vareniclina se les puede reducir la dosis de forma temporal o permanente.

Las tabletas de vareniclina se deben tragar enteras con agua. La vareniclina se puede tomar con o sin comida.

Los pacientes deben recibir el tratamiento con vareniclina durante 12 semanas. En aquellos pacientes que han logrado dejar de fumar al final de las 12 semanas, se recomienda un curso adicional de 12 semanas de tratamiento con vareniclina en dosis de 1 mg dos veces al día. (Véase Propiedades farmacodinámicas - Estudio de mantenimiento de la abstinencia).

A los pacientes que no consiguen dejar de fumar durante las 12 semanas de terapia inicial, o que recaen después del tratamiento, se les debe alentar a hacer otro intento una vez que se han identificado y solucionado los factores que contribuyeron al primer fracaso.

Pacientes con insuficiencia renal: No se necesita hacer ajustes de la dosificación en pacientes que tienen deterioro leve (depuración de creatinina estimada > 50 mL/min y ≤ 80 mL/min) a moderado (depuración de creatinina estimada ≥ 30 mL/min y ≤ 50 mL/min) de la función renal.

En los pacientes que tienen deterioro grave de la función renal (depuración de creatinina estimada < 30 mL/min), la dosis recomendada de vareniclina es de 1 mg una vez al día. El tratamiento se debe iniciar con 0,5 mg una vez al día durante los primeros 3 días, aumentando luego a 1 mg una vez al día.

La experiencia clínica con vareniclina en pacientes con enfermedad renal en etapa Terminal es insuficiente. (Véase Propiedades farmacocinéticas: Pacientes con insuficiencia renal).

Pacientes con deterioro de la función hepática: No se necesita hacer ajustes de la dosificación en pacientes con deterioro de la función hepática. (Véase Propiedades farmacocinéticas: Pacientes con deterioro de la función hepática).

Uso en pacientes ancianos: No se necesita hacer ajustes de la dosificación para pacientes ancianos. Dado que los pacientes ancianos tienen más probabilidad de tener una baja de la función renal, la persona que prescribe debe tener en cuenta el estado renal de un paciente anciano. (Véase arriba Pacientes con insuficiencia renal y Propiedades farmacocinéticas: Pacientes con insuficiencia renal y uso en pacientes ancianos).

Uso en niños: No se recomienda el uso de la vareniclina en niños menores de 18 años de edad debido a que los datos de seguridad y eficacia son insuficientes. (Véase Propiedades farmacocinéticas: Uso en niños).

SOBREDOSIS: No se informó de casos de sobredosis en los estudios clínicos previos a la comercialización.

En caso de sobredosis, se deberán instaurar las medidas usuales de soporte que se requieran. Se ha demostrado que la vareniclina se puede dializar en pacientes con enfermedad renal en etapa terminal; sin embargo, no hay experiencia en diálisis luego de una sobredosis. (Véase Propiedades farmacocinéticas – Pacientes con insuficiencia renal).