FÓRMULAS

CINACOL® 500

Cada COMPRIMIDO RECUBIERTO contiene:

CINACOL® 750

Cada COMPRIMIDO RECUBIERTO contiene:

CINACOL® I.V.

Cada vial de 20 mL contiene:

INDICACIONES TERAPÉUTICAS

CINACOL® está indicado en el tratamiento de infecciones ligeras, moderadas y graves en adultos (>18 años) producidas por cepas susceptibles.

Sinusitis maxilar aguda producida por Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae o Moraxella catarrhalis.

Bronquitis aguda o crónica debida a Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae o Moraxella catarrhalis.

Neumonía debida a Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Chlamydia pneumoniae, Legionella pneumophila o Mycoplasma pneumoniae.

Infecciones de la piel y de los tejidos blandos incluyendo abscesos, celulitis, furúnculos, impétigo, pioderma, heridas infectadas, etc, producidas por Staphylococcus aureus, o Streptococcus pyogenes.

Infecciones urinarias debidas a Enterococcus faecalis, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis o Pseudomonas aeruginosa.

Las dosis usuales de CINACOL® son de 500 o 750 mg por vía oral o endovenosa cada 24 horas durante un total de 7 a 14 días según la gravedad y características de la infección. En los casos en los que no es posible la vía oral, se utiliza la vía intravenosa, administrando 500 mg en una infusión de 60 minutos, una vez cada 24 horas durante 7 a 14 días.

FARMACODINAMIA: CINACOL® inhibe la DNA-girasa (topoisomerasa II) bacteriana. Esta topoisomerasa altera el DNA introduciendo pliegues superhelicoidales en el DNA de doble cadena, facilitando el desenrollado de las cadenas. La DNA-girasa tiene dos subunidades codificadas por el gen gyrA, que actúan rompiendo las cadenas del cromosoma bacteriano y luego pegándolas una vez que se ha formado la superhélice. Las quinolonas inhiben estas subunidades impidiendo la replicación y la transcripción del DNA bacteriano. Las células humanas y de los mamíferos contienen una topoisomerasa que actúa de una forma parecida a la DNA-girasa bacteriana, pero esta enzima no es afectada por las concentraciones bactericidas de las quinolonas.

FARMACOCINÉTICA: La levofloxacina puede administrarse por vía oral e intravenosa; luego de su administración oral se absorbe rápidamente con una biodisponibilidad del 99% con una dosis de 500 mg. Las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan entre 1 y 2 horas. La absorción no es afectada por los alimentos, aunque las concentraciones plasmáticas máximas se retrasan una hora. Después de dosis múltiples de 500 mg/día (dosis única por día), el estado de equilibrio se alcanza a las 48 horas.

La levofloxacina se une entre 24-38% a las proteínas del plasma, sobre todo a la albúmina y se distribuye ampliamente por todo el organismo, con un volumen de distribución entre 89 y 112 litros. En los pulmones las concentraciones son aproximadamente 2-5 veces más altas que las concentraciones plasmáticas. CINACOL® se metaboliza muy poco siendo eliminada en su mayoría sin alterar en la orina 87% de la dosis.

La semivida de eliminación de CINACOL® es de 6-8 horas y puede aumentar en los pacientes con disfunción renal.

CONTRAINDICACIONES: No se ha establecido la seguridad y eficacia de CINACOL® en niños o adolescentes menores de dieciocho años. Las fluorquinolonas, incluyendo la levofloxacina, inducen osteocondrosis y artropatías en los animales jóvenes de varias especies. Se desconoce hasta que punto pueden tener este efecto en el ser humano.

La levofloxacina se debe utilizar con precaución en los pacientes con enfermedades del sistema nervioso central (enfermedades cerebrovasculares, epilepsia, etc) o en presencia de otros factores de riesgo (tratamiento con otros fármacos que actúan sobre el SNC, disfunción renal, etc) que puedan predisponer a las convulsiones.

CINACOL® está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad a las quinolonas. Se han descrito serios efectos secundarios y reacciones anafilácticas incluso después de la primera dosis de levofloxacina. El fármaco se debe discontinuar si aparece algún síntoma de hipersensibilidad tal como rash cutáneo.

Aunque la levofloxacina es más hidrosoluble que otras quinolonas, debe asegurarse una correcta hidratación del paciente con objeto de prevenir la formación de cristales en la orina, debido a que este fármaco se elimina extensamente por vía renal. Se debe administrar con precaución y ajustar la dosis en los pacientes que tengan un aclaramiento de creatinina <50 ml/min.

Se han descrito alteraciones de la glucosa en sangre en diabéticos tratados con agentes hipoglucemiantes orales y levofloxacina. Se recomienda un cuidadoso control de la glucemia si se administra levofloxacina a diabéticos de tipo I.

La levofloxacina se clasifica dentro de la categoría C de riesgo en el embarazo.

Aunque no se han realizado estudios controlados durante el embarazo, en las ratas se observó un aumento de la mortalidad fetal y una disminución del peso de los fetos. Por lo tanto CINACOL® sólo se administrará si los beneficios para la madre superan los riesgos potenciales para el feto. Es muy probable que la levofloxacina se excrete en la leche materna ya que el racémico, la ofloxacina, lo hace. Debe evitarse la administración de CINACOL® durante la lactancia por las artropatías que las quinolonas ocasionan en varias especies animales. Debe considerarse la discontinuación del pecho o el paso a una lactancia artificial.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: CINACOL® es generalmente bien tolerado. En pruebas que involucraron 3,865 pacientes la incidencia de experiencias adversas relacionadas a la levofloxacina fue 6.2% de la cual 2.3% fue menor que la experimentada con los agentes de comparación acumulados.

Los eventos adversos más comunes (1%) considerados por los investigadores como probables o definitivamente relacionados al fármaco fueron diarrea y náusea. Además dolor abdominal, insomnio, mareo y vaginitis.

Otros efectos adversos observados han sido insomnio, mareos, dolor abdominal, dispepsia, rash maculopapular, vaginitis, flatulencia y dolor abdominal. Las quinolonas pueden aumentar la presión intracraneal y estimular el sistema nervioso central ocasionando temblores, ansiedad, confusión, alucinaciones, paranoia, depresión, pesadillas, insomnio y a veces (<0,3%) convulsiones. Estas reacciones adversas pueden ocurrir incluso después de la primera dosis del fármaco, aunque suelen estar asociadas a las concentraciones más altas.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Administradas por vía oral, las quinolonas forman quelatos con los cationes divalentes y trivalentes. La absorción de la levofloxacina puede ser reducida de manera considerable si se administra concomitante con medicamentos que contengan sales de aluminio, calcio, magnesio, o de cinc, especialmente sí la administración se hace al mismo tiempo o en un plazo inferior a 60 minutos. Algunos de los fármacos que interfieren con la absorción de levofloxacina son los antiácidos, el sucralfato, el salicilato de magnesio, las multivitaminas o cualquier medicamento que contenga como excipiente estearato de magnesio. Se desconoce si el subsalicilato de bismuto interfiere con la biodisponibilidad de la levofloxacina.

Algunas quinolonas inhiben el aclaramiento hepático de la cafeína, por lo que se recomienda disminuir al máximo el consumo de café o de bebidas que contengan esta sustancia durante el tratamiento con levofloxacina.

La administración concomitante de warfarina y quinolonas puede ocasionar un aumento del tiempo de protrombina. Se recomienda vigilar estrechamente los pacientes estabilizados con warfarina que reciban al mismo tiempo CINACOL®. Esta interacción puede ocurrir 2 a 16 días después de iniciarse el tratamiento con CINACOL®, aumentando el riesgo de episodios de sangrado.

El uso concomitante de ciclosporina y fluorquinolonas puede ocasionar un aumento de las concentraciones plasmáticas de ciclosporina. Sin embargo, un estudio en voluntarios sanos demostró que CINACOL® no afectaba de forma significativa los parámetros farmacocinéticos de la ciclosporina. Por lo tanto, no se requieren reajustes en las dosis en los pacientes tratados con este inmunosupresor. Tampoco se han observado interacciones significativas entre la levofloxacina y la digoxina.

Cuando se administran cimetidina o probenecid a pacientes tratados con levofloxacina se observa un aumento del área bajo la curva y de la semivida de la levofloxacina. Estos cambios no tienen, sin embargo, un gran significado clínico y no requieren un reajuste de la dosis.

No se ha estudiado específicamente la farmacocinética de CINACOL® cuando se administra simultáneamente con procainamida. Sin embargo se sabe que el racémico, la ofloxacina, reduce el aclaramiento renal de la procainamida.

Después de dosis únicas de procainamida las concentraciones máximas de este fármaco aumentan desde 4,8 a 5,8 mg/ml, probablemente debido a que la ofloxacina impide la secreción renal tubular de la procainamida. Esta interacción es también posible con CINACOL®.

CINACOL® no debe utilizarse conjuntamente con fármacos antiarrítmicos de la clase IA (como la procainamida o la quinidina) o de la clase III (como la amiodarona, butilida y sotalol). Otras medicaciones que pueden prolongar el intervalo QT si se administra conjuntamente con CINACOL® son los antidepresivos tricíclicos, algunas medicaciones antipsicóticas (fenotiazidas, haloperidol, pimozida, risperidona y serpindol), astemizol, bepridil, bromperidol, cisaprida, claritromicina, diltiazem, disopiramida, dolasetron, encainida, eritromicina, flecainida, probucol, terfenadina, terodilina, sparfloxacina, tocainida y verapamil entre otros.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN

Vía oral: La dosis usual de CINACOL® comprimidos recubiertos en pacientes con función renal normal, es 500 o 750 mg oralmente cada 24 horas por 7 a 14 días.

Vial intravenosa: CINACOL® 500 mg I.V. sólo debe ser administrado por infusión intravenosa, no por administración intramuscular, intraperitoneal o subcutánea.

Precaución: Debe evitarse una rápida infusión o bolo intravenoso.

CINACOL® I.V. debe administrarse en infusión intravenosa, lenta, en un periodo no menor a 60 minutos.

La dosis usual para adultos de CINACOL® I.V. es 500 mg, administrada por infusión lenta cada 24 horas siguiendo el esquema de dosificación.

Esquema de dosificación
Pacientes con función renal normal

Pacientes con insuficiencia renal (ej. CCr 50 ml/min)

PREPARACIÓN DE CINACOL® INYECTABLE PARA ADMINISTRACIÓN: La presentación de CINACOL® I.V. 500 mg, está provista en viales de uso individual, donde se incluye un frasco de 20 ml de levofloxacina solución concentrada equivalente a 500 mg en agua para inyección y un minibag de 100 ml de solución salina al 0.9%, donde deberá ser diluida. La concentración resultante es de 5 mg/ml antes de la administración.

Los viales de CINACOL® I.V. individuales deben ser diluidos con una solución adecuada antes de la administración intravenosa (ver tabla de soluciones intravenosas compatibles).

Este medicamento parenteral debe ser inspeccionado visualmente para determinar la existencia o no de material particulado antes de la administración. Viales que contengan partículas visibles deben ser descartados.

Dado que este producto no contiene agentes preservativos o bacteriostáticos, deben ser empleadas técnicas asépticas en la preparación final de la solución parenteral.

Los viales de 20 ml son para ser usados una sola vez, cualquier porción remanente en el vial debe ser descartada.

Cuando se emplea CINACOL® I.V. para dosis divididas debe extraerse el total de la levofloxacina contenido en el vial y mezclarse con el total de la solución salina 0.9%, se administrará la dosis indicada por el facultativo y luego se almacenará el restante de la combinación para la dosis subsecuente.

Existe información limitada disponible sobre la compatibilidad de levofloxacina inyección intravenosa con otras sustancias intravenosas, no se deben adicionar aditivos o medicamentos a CINACOL® I.V. en viales de dosis única o administrarlo en la misma línea de infusión intravenosa. Si se usa la misma línea intravenosa para una infusión secuencial de diferentes fármacos, la línea debe ser drenada antes y después de la infusión de CINACOL® I.V. con solución compatible con CINACOL® I.V. y con cualquier otro fármaco administrado en la misma línea.

Preparar la dosis deseada de CINACOL® de acuerdo con la siguiente tabla.

Por ejemplo, para preparar una dosis de 500 mg usando el vial de 20 ml (25 mg/ml), sacar 20 ml y diluir con una solución intravenosa compartible a un volumen total de 100 ml.

Soluciones intravenosas compatibles:

Cualquiera de las siguientes soluciones intravenosas puede ser usada para preparar una solución de 5 mg/ml de levofloxacina con los valores de pH siguientes:

Estabilidad de CINACOL® I.V. post dilución:

CINACOL® I.V. cuando es diluido en un fluido intravenoso compatible en una concentración entre 0.5 mg/ml y 5 mg/ml, es estable por 72 horas cuando se almacena a temperatura menor de 25 ºC y por 14 días cuando es almacenado en refrigerador (5 ºC) en continente plástico intravenoso.

Las diluciones realizadas con soluciones intravenosas compatibles y congeladas en botellas de vidrio o continentes plásticos intravenosos son estables por 6 meses cuando se almacena a -20 ºC.

SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL MANIFESTACIONES Y MANEJO (ANTÍDOTOS): En caso de una sobredosis aguda y si la ingestión es reciente, el estómago debe ser vaciado (lavado de estómago). El paciente debe ser observado y se debe mantener una adecuada hidratación. La levofloxacina no es eficientemente removida por hemodiálisis o por diálisis peritoneal.

DESCRIPCIÓN: La levofloxacina es el isómero de la ofloxacina, una fluorquinolona antibacteriana, utilizada en el tratamiento de infecciones producidas por gérmenes sensibles. En comparación con el racémico, la levofloxacina muestra una semivida más larga lo que permite una sola administración al día, siendo además unas dos veces más potente frente a gérmenes Gram positivos y Gram negativos.

PRESENTACIONES

CINACOL® 500: Caja conteniendo 7 o 10 comprimidos recubiertos de 500 mg.

CINACOL® 750: Caja conteniendo 5, 7 o 10 comprimidos recubiertos de 750 mg.

CINACOL® I.V.: Caja conteniendo vial 20 ml con 500 mg de levofloxacina y minibag de solución salina 0.9% de 100 ml.

Producto medicinal.

Requiere receta médica.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Conservar a temperatura no mayor de 30 °C.

Proteger de la luz.

CINACOL® Comprimidos recubiertos

Fabricado por:

LABORATORIOS ROWE, S.R.L.

Santo Domingo, Rep. Dominicana.

Reg. Ind. 17090.

Para: Ratio, S. A.

CINACOL® Inyectable

Fabricado por

Instituto Biológico Contemporáneo. S. A.

Buenos Aires Argentina.

Para: Ratio S. A.

Santo Domingo, Rep. Dominicana.

Línea de atención al usuario: 1-809-200-1282.