COMPOSICIÓN: Cada COMPRIMIDO contiene:

Misoprostol 200 mcg

Excipientes, c.s.

DURACIÓN DE ESTABILIDAD: Verificar fecha de vencimiento señalada en el envase.

INDICACIONES: Enfermedad ulcerosa gastroduodenal. Profilaxis en la úlcera gástrica por AINEs. Inducción del parto normal e inducción del parto por óbito fetal.

FARMACOCINÉTICA: Se metaboliza amplia y rápidamente en su ácido libre, que es el principal metabolito farmacológicamente activo en la sangre.

En voluntarios sanos, la absorción oral es rápida. Tras la administración de una dosis única, el tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima (Tmáx) el ácido del misoprostol es de 12 ± 3 minutos, y posteriormente se elimina rápidamente con una vida media terminal (t½) de aproximadamente 20 a 30 minutos.

El promedio de las concentraciones plasmáticas máximas (Cmáx) después de la administración de dosis únicas muestra una relación lineal con la dosis, entre 200 y 400 mcg. En los estudios con dosis múltiples no se ha observado acumulación del ácido del misoprostol y se alcanzaron concentraciones plasmáticas estables en un plazo de dos días.

Después de la administración oral de misoprostol marcado radiactivamente, aproximadamente 73% de la radiactividad administrada se excreta en la orina, principalmente en forma de metabolitos polares inactivos.

Los estudios farmacocinéticos realizados en pacientes con insuficiencia renal leve a moderada revelaron un aumento de t½, Cmáx y ABC (área bajo la curva de tiempo de la concentración) en pacientes con insuficiencia renal, con respecto a sujetos normales. No se encontró una correlación clara entre el grado de insuficiencia renal y el ABC. En cuatro de seis pacientes con insuficiencia renal total, se observó un aumento del ABC aproximadamente al doble.

La unión del ácido del misoprostol a las proteínas séricas es menor a 90% y es independiente de la concentración cuando se administran dosis terapéuticas. Luego de la aplicación intravaginal profunda, este es rápidamente absorbido y convertido a su metabolito activo en forma de ácido, con un pico plasmático de 165 mcg/mL, y el tiempo medio hasta pico plasmático de 80 minutos (60-120 minutos), siendo el aclaramiento plasmático más lento cuando se utiliza por esta vía de aplicación.

PROPIEDADES: Siendo un análogo sintético de la prostaglandina E-1, posee las siguientes propiedades: Inhibición de la secreción de ácido gástrico, cicatrización de úlceras y protección de la mucosa.

La actividad antisecretora es mediada por una acción directa sobre los receptores específicos de prostaglandinas de las células parietales gástricas.

Efecto sobre la secreción de ácido gástrico: En sujetos sanos, inhibe la secreción basal de ácido gástrico durante el día y durante la noche, así como la secreción de ácido estimulada por la histamina, la pentagastrina, el consumo de alimentos, la tetragastrina, el betazol y el café. Este efecto antisecretorio aparece 30 minutos después de la administración y persiste por lo menos durante tres horas.

Efecto sobre la secreción de pepsina y el volumen de líquido gástrico: Disminuye la producción de pepsina y de ácido gástrico y el volumen de líquido gástrico en condiciones basales, así como en ciertas condiciones de estimulación.

Actividad de protección de la mucosa: Estimula la secreción duodenal de bicarbonato y la producción de moco gástrico. Además, preserva la hemodinámica de la mucosa.

Dentro de sus propiedades, se destaca también su acción sobre la maduración del cérvix; luego de su aplicación vaginal, se logra un efecto local de aumento del tono uterino y una consecuente estimulación de la contracción miometral, aumentando así la velocidad de la dilatación cervical y por ende acortando el tiempo total de labor de parto. Esto se debe a que se fija de manera selectiva a los receptores de los prostanoides, localizados en el útero y cérvix; presentado menos efectos depresivos en el recién nacido al compararlo con la inducción oxitóxica (Oxitocina).

CONTRAINDICACIONES: Embarazo (por su potencial actividad abortiva) y lactancia. Menores de 18 años. Pacientes con antecedentes de asma bronquial, urticaria u otras patologías de etiología alérgica. Hipersensibilidad a los derivados prostaglandínicos.

No se debe utilizar en caso de ruptura de placenta, placenta previa o hemorragias vaginales de origen desconocido. Tampoco se debe emplear en partos múltiples o en presentación es anormales del feto. Su uso en mujeres que hayan sido sometidas a cesáreas o cirugías uterinas de otra etiología, está contraindicado debido al riesgo de una ruptura del útero.

PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS: Han ocurrido hemorragias, ulceraciones y perforaciones gastrointestinales en pacientes tratados con AINE que recibieron este producto. Los médicos y los pacientes deben estar concientes del riesgo de ulceración, aun cuando no existan síntomas gastrointestinales. La aparición de una respuesta sintomática a este producto no permite descartar la presencia de un cáncer gástrico. Deben vigilarse estrictamente los pacientes con enfermedades que predisponen a la diarrea, como la enfermedad intestinal inflamatoria, y aquellos para quienes la deshidratación sería peligrosa.

Durante el parto, se deben monitorizar los signos vitales de la madre y del feto, así como la intensidad de las contracciones. Se debe prestar especial atención por si aparecieran signos de estrés fetal o de hiperestimulación uterina.

USO EN EMBARAZO Y LACTANCIA: Contraindicado.

Salvo en la inducción del parto normal o por óbito fetal, ambos casos bajo estricta supervisión médica.

EFECTOS INDESEABLES: Se han informado en especial en el nivel gastrointestinal cuando se administra vía oral: Cólicos, diarreas, dispepsia, flatulencia, náuseas, vómitos, epigastralgias. Otros fenómenos indeseables son cefaleas, exantema cutáneo, mareos e hipotensión arterial. Como análogo del alprostadil, puede inducir el aumento de la contractilidad uterina, metrorragia y sangrado intermenstrual.

Cuando se utiliza por vía intravaginal se experimentan efectos secundarios similares a su uso por vía oral, sumándose a estos escalofríos y dolor pélvico, todos estos signos y síntomas excepto el dolor, fueron de baja intensidad y corta duración, desapareciendo en menos de una hora. En el 25% de los casos se experimenta un dolor menor o igual al de una menstruación.

INTERACCIONES: Los estudios sobre interacciones medicamentosas con este medicamento y varios antiinflamatorios no esteroideos (AINEs) no han revelado efectos clínicamente significativos sobre la cinética de los siguientes medicamentos: Ibuprofeno, diclofenaco, piroxicam, ácido acetilsalicílico, naproxeno e indometacina. No interfiere con los efectos benéficos de los AINEs sobre los signos y síntomas de la artritis reumatoide y la osteoartritis.

Existe el riesgo de una hipertonía uterina si se administran concomitantemente oxitocina y este medicamento, por lo que se recomienda discontinuar la administración de oxitocina hasta después de la última dosis de misoprostol.

Si fuese absolutamente precisa la administración de ambos fármacos, esta se deberá realizar bajo una cuidadosa supervisión para asegurar que se consigue una dilatación cervical adecuada.

PRECAUCIONES ESPECIALES PARA SU CONSERVACIÓN: Conservar en lugar fresco y seco.

VÍA DE ADMINISTRACIÓN Y APLICACIÓN: Oral e intravaginal.

USO Y DOSIS:

Para minimizar el riesgo de diarrea, debe tomarse con alimentos y debe evitarse el consumo de antiácidos a base de magnesio.

La dosis y los regímenes de administración recomendados para este producto por vía oral se presentan en la siguiente tabla:

No se recomienda un ajuste especial de la dosis en pacientes de edad avanzada. Es posible que sea necesario reducir la dosis en pacientes con insuficiencia renal. No se han establecido la seguridad y la eficacia en niños menores de 18 años.

SOBREDOSIS:

La dosis tóxica en el ser humano no ha sido determinada. Dosis diarias totales de 1,600 mcg han sido toleradas, observándose únicamente algunos síntomas de malestar abdominal. En animales, los efectos tóxicos agudos son semejantes a los reportados con otras prostaglandinas: Relajación del músculo liso, dificultades respiratorias y depresión de SNC. Los signos clínicos que pueden indicar una sobredosis son: Sedación, temblor, convulsiones, disnea, dolor abdominal, fiebre, diarrea, palpitaciones, hipotensión o bradicardia.

El tratamiento debe ser sintomático y de soporte. Ya que se metaboliza de la misma forma que un ácido graso, es improbable que la diálisis constituya un tratamiento adecuado para los casos de sobredosis.

TOXICOLOGÍA: Se probó su potencial mutagénico y carcinogénico en siete estudios in vitro y en un estudio in vivo; todos estos estudios arrojaron resultados negativos.

No se encontraron signos de su efecto sobre la ocurrencia o la incidencia de tumores en ratas o en ratones. No se observaron signos de teratogénesis en conejos tratados con dosis de hasta 1,000 mcg/kg, ni en ratas tratadas con dosis de hasta 10,000 mcg/kg, que fueron las máximas dosis probadas debido a las limitaciones causadas por la toxicidad materna.

NOTA IMPORTANTE: Este producto se encuentra envasado y protegido en una adecuada y rigurosa laminación, especialmente diseñada para evitar su exposición con la luz y humedad, descartando además que por descuidos involuntarios los niños puedan accesar al mismo.

Registro Industrial: Nº 14109

Registro Sanitario: Nº 2005-0830

Venta por receta médica.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Fabricado por:

Ethical Pharmaceutical S.R.L.

de República Dominicana

PRESENTACIÓN: 30 comprimidos.