COMPOSICIÓN:

Cada TABLETA recubierta de 2.5 mg contiene:

Cada TABLETA recubierta de 5 mg contiene:

Cada TABLETA recubierta de 10 mg contiene:

INDICACIONES: La asociación de bisoprolol e hidroclorotiazida, COLBER® H, está indicada para el tratamiento de la hipertensión arterial cuando no se han obtenido los resultados deseados con los fármacos en forma individual.

FARMACODINAMIA Y FARMACOCINÉTICA: El bisoprolol es miembro del grupo de medicamentos llamados betabloqueadores y ejerce su efecto en el corazón y la circulación. Actúa como antagonista competitivo de los efectos de las catecolaminas en los sitios receptores β-adrenérgicos. Es selectivo del receptor β1, por lo que el bloqueo afecta principalmente el corazón, reduciendo la frecuencia cardiaca, conctractilidad miocárdica, y la frecuencia de la conducción de impulsos a través del sistema conductor. También conduce a la supresión de la liberación de renina y a la lipólisis.

La hidroclorotiazida es un diurético derivado de la benzotiadiazina, aumenta la excreción de electrolitos e incrementa el flujo urinario por ósmosis. Su acción principal es la inhibición de la absorción de sodio en el túbulo distal. El cloruro se excreta aproximadamente en la misma medida que el sodio y también aumenta la excreción de potasio. El efecto diurético no está fundamentalmente afectado por acidosis o alcalosis. La excreción renal del calcio se reduce durante el tratamiento prolongado.

El Bisoprolol es absorbido completamente por el tracto gastrointestinal y se somete a un mínimo metabolismo de primer paso, resultando en una biodisponibilidad oral aproximada del 90%. La concentración plasmática máxima es alcanzada de 2 a 4 horas después de la administración oral. Presenta una unión del 30% a proteínas plasmáticas y es moderadamente soluble en lípidos.

El bisoprolol se metaboliza un 50% en el hígado a metabolitos inactivos y posteriormente se excreta. El 50% restante se excreta por vía renal. La vida media de eliminación es de 10 a 12 horas. No se elimina por medio de la diálisis.

La hidroclorotiazida presenta una biodisponibilidad oral aproximada del 71%. La unión a proteínas plasmáticas es del 64% y su volumen de distribución relativo es de 0.5 – 1.1 L/Kg. La concentración plasmática máxima es alcanzada de 2 a 5 horas después de la administración oral. El efecto diurético comienza entre 1 y 2 horas, presenta una duración dependiente de la dosis de 10 a 12 horas, el efecto antihipertensivo puede durar hasta 24 horas. La hidroclorotiazida se excreta sin cambios casi completamente por vía renal, con mínimas cantidades en la bilis.

CONTRAINDICACIONES: Contraindicado en pacientes con hipersensibilidad al bisoprolol, tiazidas y sulfonamidas.

No administrarse cuando existen los siguientes problemas médicos: Insuficiencia cardiaca aguda o descompensada, bloqueo cardíaco en grados II y III, bradicardia intensa o shock cardiogénico, asma bronquial grave o disfunción pulmonar obstructiva, síndrome de Raynaud u otra enfermedad vascular periférica, feocromocitoma, acidosis metabólica, disfunción hepática o renal, hipopotasemia resistente a tratamiento, hiponatremia grave, hipercalcemia, gota. Enfermedad vascular periférica. Embarazo.

PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS: Monitorear a pacientes con insuficiencia cardíaca, bloqueo auriculoventricular de primer grado, angina, enfermedad vascular periférica, hipovolemia, depresión, enfermedad de Raynaud, asma u otras enfermedades broncoespásticas, hipertiroidismo, diabetes o gota.

Se recomienda el ajuste de dosis en caso de insuficiencia renal o hepática.

El tratamiento prolongado puede producir un desequilibrio electrolítico y de fluidos. La hipopotasemia tiene mayor probabilidad de producir arritmia.

En pacientes con hiperuricemia puede incrementarse el riesgo de ataques de gota.

La acidosis metabólica puede empeorar.

Durante el tratamiento a largo plazo se deben monitorear regularmente los niveles sanguíneos de electrolitos, creatinina, urea, grasas, ácido úrico y glucosa.

Pacientes geriátricos pueden presentar un incremento o una disminución de la sensibilidad de los efectos de este producto a la dosis usual, pueden ser más susceptibles a algunos efectos adversos, se han reportado la exacerbación de la disfunción mental y enfermedad periférica vascular.

No se recomienda manejar vehículos o maquinaria peligrosa o de precisión durante las primeras semanas del tratamiento.

No se recomienda interrumpir el tratamiento bruscamente.

PRECAUCIONES EN EMBARAZO Y LACTANCIA: Tanto el Bisoprolol como la Hidroclorotiazida pueden atravesar la placenta. La asociación de estos fármacos no se recomienda en el primer trimestre de embarazo y está contraindicada en el segundo y tercer trimestre. Categoría C en embarazo según FDA.

No se conoce si el Bisoprolol es distribuido en la leche materna. La Hidroclorotiazida se excreta por la leche materna y puede suprimir su secreción. Debido a esto, no se recomienda la administración de COLBER® H durante la lactancia.

REACCIONES ADVERSAS: Las reacciones adversas como fatiga, agotamiento, mareos y cefalea son frecuentes al inicio del tratamiento, generalmente desaparecen después de 1 o 2 semanas de administración. Con frecuencia puede presentarse insomnio, depresión, broncoespasmo, vasoconstricción periférica con extremidades frías y con hormigueo, alteraciones metabólicas, calambres musculares.

Con menor frecuencia pueden presentarse alteraciones cardiovasculares, alucinaciones, somnolencia, confusión, parestesia, neuropatía periférica, vómitos, diarrea o estreñimiento, calambres abdominales, erupciones exantemáticas, prurito, alopecia reversible, trombocitopenia, agranulocitosis, púrpura no trombocitopénica, eosinofilia pasajera, impotencia, reducción de la libido, fibrosis pulmonar y pleuresia.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: La administración de COLBER® H puede potenciar la toxicidad de los siguientes medicamentos al tomarlos concomitantemente: litio, clonidina, ergotamina, nifedipina, prazosina, simpaticomiméticos de acción directa como adrenalina y verapamilo.

La eficacia de COLBER® H puede reducirse al tomar los siguientes medicamentos: antiácidos, antiinflamatorios no esteroideos (indometacina, ácido acetilsalicílico), sulfinpirazona y resinas de intercambio iónico como colestiramima.

La toxicidad de COLBER® H puede aumentar al tomar los siguientes medicamentos: anestésicos generales como halotano, disopiramida, mefloquina, cimetidina, quinidina y antidepresivos IMAO como la fenelzina.

Está contraindicada la administración concomitante de este medicamento con floctafenina y sultropida.

COLBER® H puede aumentar los valores sanguíneos de calcio, colesterol, creatinina, LDL-colesterol, triglicéridos, ácido úrico, urea y glucosa.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Vía de administración: Oral.

Debido a la larga vida media, generalmente se administra una vez al día. Se recomienda iniciar con la dosis más baja 2.5/6.25 mg. Si no se obtiene el efecto deseado a las dos semanas, puede aumentarse la dosis hasta llegar a la concentración de 10/6.25 mg.

No se recomienda la interrupción repentina del tratamiento, debe hacerse paulatinamente. Se recomienda tomar paralelo al tratamiento suplementos de potasio.

Se recomienda la administración de las tabletas recubiertas por la mañana y pueden ser ingeridas con alimentos.

SOBREDOSIS: Puede ocurrir bradicardia o una excesiva baja de la presión arterial. En estos casos puede administrarse lo siguiente vía iv: atropina 1-2 mg en bolus, glucagón 10 mg en bolus lento, seguido de perfusión a 1-10 mg/h si es necesario. Seguido a esto, si es necesario isoproterenol (isoprenalina) 15-85 mcg por inyección lenta, repetido según sea necesario sin exceder una dosis total de 300 mcg, o dobutamina 2.5 mcg/kg/min.

PRESENTACIÓN: COLBER® H 2.5 mg/6.25 mg: Caja con 30 tabletas.

COLBER® H 5 mg/6.25 mg: Caja con 30 tabletas.

COLBER® H 10 mg/6.25 mg: Caja con 30 tabletas.

UNIPHARM (INTERNATIONAL), S.A.

Chur-Suiza.