FORMAS FARMACÉUTICAS Y CONCENTRACIONES: Gel blanco y homogéneo para administración oral. Cada gramo contiene 20 mg de miconazol.

Comprimidos bucales blancos, circulares, planos y de bordes biselados. Cada COMPRIMIDO contiene 250 mg de miconazol.

Consulte los excipientes en la Lista de excipientes.

INDICACIONES:

Gel oral: Tratamiento de la candidiasis de la cavidad orofaríngea y del tracto gastrointestinal en pacientes adultos y pediátricos de 4 meses y mayores (consulte Contraindicaciones y Advertencias y precauciones).

Comprimidos: Tratamiento de la micosis del tracto digestivo en adultos.

INFORMACIÓN NO CLÍNICA: Los datos preclínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos de acuerdo con los estudios convencionales de irritación local, toxicidad de dosis repetidas y únicas, genotoxicidad y toxicidad para la reproducción.

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS:

Propiedades farmacodinámicas:

— Grupo farmacoterapéutico: Antiinfecciosos y antisépticos para tratamiento oral local y derivados del imidazol, código ATC: A01AB09 y A07AC01.

— Mecanismo de acción: El miconazol posee una actividad antifúngica contra los dermatofitos y levaduras comunes, así como también una actividad antibacteriana contra determinados bacilos y cocos gram positivos.

El miconazol inhibe la biosíntesis del ergosterol en los hongos y cambia la composición de otros componentes lipídicos de la membrana, lo que produce la necrosis de las células fúngicas.

Propiedades farmacocinéticas:

— Absorción:

Comprimidos: La biodisponibilidad oral es baja (25 a 30%) dado que existe poca absorción del miconazol desde el tracto intestinal.

Se alcanzaron los niveles plasmáticos máximos entre 2 y 4 horas luego de la dosis en la mayoría de los sujetos. La concentración plasmática máxima luego de una dosis oral única de 1000 mg fue de 1160 ng/ml.

Gel oral: El miconazol se absorbe sistemáticamente luego de la administración del gel oral. La administración de una dosis de 60 mg de miconazol como el gel oral ocasiona concentraciones plasmáticas máximas de 31 a 49 ng/ml, que se producen aproximadamente dos horas luego de la dosis.

— Distribución: El miconazol absorbido está unido a las proteínas plasmáticas (88,2%), principalmente a la albúmina sérica y a los glóbulos rojos (10,6%).

— Metabolismo: La parte absorbida del miconazol se metaboliza en gran medida; menos del 1% de una dosis administrada se excreta sin modificación alguna en la orina.

— Eliminación: La vida media terminal del miconazol plasmático es de 20 a 25 horas en la mayoría de los pacientes.

Poblaciones especiales:

• Insuficiencia renal: La vida media de eliminación del miconazol es similar en pacientes con deterioro renal. Las concentraciones plasmáticas de miconazol se reducen de manera moderada (aproximadamente un 50%) durante la hemodiálisis.

DATOS FARMACÉUTICOS:

Lista de excipientes:

— Gel oral: Alcohol, sabor cocoa, glicerol, sabor naranja, polisorbato, almidón pregelatinizado de papa, agua purificada y sacarina sódica.

— Comprimidos: Sílice coloidal anhidro, lactosa, estearato de magnesio, almidón de maíz, celulosa microcristalina, polividona, almidón de arroz, lauril sulfato sódico, sacarina sódica y sacarosa.

Incompatibilidades: Se desconocen.

Período de validez: Observe la fecha de caducidad en el embalaje exterior.

Condiciones de almacenamiento: Observe las precauciones de conservación en el embalaje exterior.

Manténgase fuera del alcance y la vista de los niños.

CONTRAINDICACIONES:

DAKTARIN® Gel oral y comprimidos están contraindicados en las siguientes situaciones:

— En pacientes con hipersensibilidad conocida al miconazol, a otro ingrediente de la formulación u otros derivados del imidazol.

— En lactantes menores de 4 meses o en aquellos cuyo reflejo de deglución no se haya desarrollado lo suficiente.

— En pacientes con disfunción hepática.

— La administración en combinación con los siguientes medicamentos que están sujetos al metabolismo mediante CYP3A4: (consulte Interacciones)

• Los sustratos que son conocidos por causar la prolongación del intervalo QT, por ejemplo: astemizola, bepridilo, cisaprida, dofetilida, halofantrina, mizolastina, pimozida, quinidina, sertindol y terfenadina.

• Los alcaloides del cornezuelo.

• Los inhibidores de la reductasa HMG-CoA como la simvastatina y la lovastatina.

• El triazolam y el midazolam oral.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES: Si tiene previsto el uso concomitante de DAKTARIN® y de un anticoagulante oral como la warfarina, el efecto anticoagulante debe monitorearse y titularse de manera cuidadosa.

Se recomienda monitorear los niveles de miconazol y fenitoína, si estos 2 medicamentos se administran de manera concomitante.

En pacientes que utilizan determinados hipoglucémicos orales, como las sulfonilureas, puede producirse un efecto terapéutico mejorado que lleva a la hipoglucemia durante el tratamiento concomitante con miconazol y se deben considerar las medidas adecuadas (consulte Interacciones).

Es importante tener en cuenta la variabilidad de la maduración de la función de la deglución en los lactantes, especialmente cuando se administra gel de miconazol a lactantes cuyas edades oscilan entre 4 y 6 meses. El límite mínimo de edad debe aumentarse de 5 a 6 meses para los lactantes prematuros, o para los que exhiben un desarrollo neuromuscular lento.

Especialmente en lactantes y niños (entre 4 meses y 2 años), es necesario ser precavido, a fin de garantizar que el gel no obstruya la garganta. Por consiguiente, no se debe aplicar el gel en la parte posterior de la garganta. Cada dosis debe dividirse en porciones más pequeñas y aplicarse en la boca con un dedo limpio. Observe al paciente en caso de que pueda padecer un posible ahogo. Asimismo, debido al riesgo de ahogo, el gel no debe aplicarse en el pezón de una mujer que esté amamantando para la administración a un lactante.

EMBARAZO Y LACTANCIA:

Embarazo: No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. En exposiciones clínicamente relevantes, los estudios realizados con animales no indican efectos dañinos directos ni indirectos con respecto a la toxicidad reproductiva. Como medida preventiva, es preferible evitar la administración de DAKTARIN® durante el embarazo a menos que se considere que el beneficio del tratamiento para la paciente supera a los riesgos que corre el feto.

Lactancia: Se desconoce si el miconazol o sus metabolitos se excretan en la leche humana (consulte Advertencias y precauciones).

EFECTOS SOBRE LA CAPACIDAD PARA CONDUCIR Y UTILIZAR MÁQUINAS:

DAKTARIN0® no afecta el estado de alerta ni la capacidad de conducir.

REACCIONES ADVERSAS: En esta sección, se presentan las reacciones adversas. Las reacciones adversas son acontecimientos adversos que se consideran razonablemente asociados con el uso de miconazol con base en la evaluación completa de la información disponible sobre acontecimientos adversos. No se puede determinar con fiabilidad una relación causal con el miconazol en casos individuales. Además, dado que los ensayos clínicos se llevan a cabo en condiciones muy variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un medicamento no pueden compararse directamente con las tasas de los ensayos clínicos de otro medicamento y es posible que no reflejen los índices observados en la práctica clínica.

Se evaluó la seguridad de DAKTARIN® Gel oral en 88 pacientes adultos con candidiasis oral o micosis orales que participaron en un estudio clínico doble ciego, aleatorizado y controlado con principio activo y en tres estudios clínicos abiertos. Estos pacientes tomaron al menos una dosis de DAKTARIN® Gel oral y proporcionaron datos de seguridad.

Las reacciones adversas informadas por pacientes adultos tratados con DAKTARIN® Gel oral en los cuatro estudios clínicos se muestran en la Tabla 1.

Se evaluó la seguridad de DAKTARIN® Gel oral en 23 pacientes pediátricos con candidiasis oral que participaron en un estudio clínico aleatorizado, controlado con principio activo y abierto en pacientes pediátricos cuyas edades oscilaban entre ≤1 mes y 10,7 años. Estos pacientes tomaron al menos una dosis de DAKTARIN® Gel oral y proporcionaron datos de seguridad.

Las reacciones adversas informadas por pacientes pediátricos tratados con DAKTARIN® Gel oral en el estudio clínico se presentan en la Tabla 2.

Datos posteriores a la comercialización: Además de las reacciones adversas que se informaron durante los estudios clínicos y los indicados anteriormente, se han informado las siguientes reacciones adversas durante la experiencia de postcomercialización (Tabla 3). En la tabla, se proporcionan las frecuencias según la siguiente convención:

— Muy comunes: ≥1/10

— Comunes: ≥1/100 y <1/10

— Poco comunes: ≥1/1000 y <1/100

— Raras: ≥1/10.000 y <1/1000

— Muy raras: <1/10.000, incluidos los informes aislados.

En la Tabla 3, se presentan las reacciones adversas por categoría de frecuencia con base en las tasas de informes espontáneos.

INTERACCIONES: Cuando se administre cualquier medicamento en forma concomitante, consulte la etiqueta correspondiente para obtener información acerca de la vía de metabolización. El miconazol puede inhibir el metabolismo de los medicamentos metabolizados mediante los sistemas enzimáticos CYP3A4 y CYP2C9. Esto puede ocasionar un aumento o prolongación de sus efectos, como por ejemplo, los efectos adversos.

El miconazol oral está contraindicado para la administración concomitante de los siguientes medicamentos que están sujetos al metabolismo mediante CYP3A4 (consulte Contraindicaciones):

— Los sustratos que son conocidos por causar la prolongación del intervalo QT, por ejemplo: astemizola, bepridilo, cisaprida, dofetilida, halofantrina, mizolastina, pimozida, quinidina, sertindol y terfenadina.

— Los alcaloides del cornezuelo.

— Los inhibidores de la reductasa HMG-CoA como la simvastatina y la lovastatina.

— El triazolam y el midazolam oral.

Cuando se administran de manera concomitante con el miconazol oral, los siguientes medicamentos deben administrarse con precaución debido al posible incremento o prolongación del desenlace terapéutico o de los efectos adversos. Si fuese necesario, reduzca su posología y, si corresponde, monitoree los niveles plasmáticos:

— Medicamentos sujetos al metabolismo mediante CYP2C9 (consulte Advertencias y precauciones):

• Anticoagulantes orales como la warfarina.

• Los hipoglucémicos orales como las sulfonilureas.

• La fenitoína.

— Otros medicamentos sujetos al metabolismo mediante CYP3A4:

• Los inhibidores de la proteasa del VIH como el saquinavir.

• Determinados agentes antineoplásicos como los alcaloides de la vinca, el busulfán y el docetaxel.

• Determinados bloqueadores de los canales de calcio como las dihidropiridinas y el verapamilo.

• Determinados agentes inmunosupresores: ciclosporina, tacrolimus, sirolimus (rapamicina).

• Otros: alfentanilo, alprazolam, brotizolam, buspirona, carbamazepina, cilostazol, disopiramida, ebastina, metilprednisolona, midazolam IV, reboxetina, rifabutina, sildenafil y trimetrexato.

INSTRUCCIONES DE USO Y MANIPULACIÓN:

Gel oral: Para abrir el tubo, desenrosque la tapa y perfore el sello del tubo con la punta que se encuentra en la parte superior de la tapa.

Instrucciones para la eliminación: Cualquier producto no utilizado o material de desecho debe eliminarse de acuerdo con las normas locales.

Fabricado por: Véase el embalaje exterior.

Fecha de revisión del texto: 05 de febrero de 2014.

JANSSEN PHARMACEUTICAL COMPANIES

POSOLOGÍA Y FORMA DE ADMINISTRACIÓN:

Gel oral: (La cuchara de medición provista equivale a 124 mg por cada 5 ml).

— Candidiasis orofaríngea:

• Lactantes: 4 a 24 meses: 1,25 ml (¼ de la cuchara de medición) de gel, aplicados cuatro veces por día luego de las comidas. Cada dosis debe dividirse en porciones más pequeñas y el gel debe aplicarse en la(s) zona(s) afectada(s) con un dedo limpio. El gel no debe deglutirse de inmediato, sino que debe conservarse en la boca el mayor tiempo posible.

• Adultos y niños de 2 años de edad en adelante: 2,5 ml (½ de la cuchara de medición) de gel, aplicados cuatro veces por día luego de las comidas. El gel no debe deglutirse de inmediato, sino que debe conservarse en la boca el mayor tiempo posible.

Continúe el tratamiento durante al menos una semana luego de que hayan desaparecido los síntomas.

Para la candidiasis oral, las prótesis dentales se deben quitar por las noches y se deben cepillar con el gel.

— Candidiasis del tracto gastrointestinal: El gel puede administrarse en lactantes (?4 meses de edad), niños y adultos que tengan dificultades para deglutir comprimidos. La posología es de 20 mg por cada kg de peso corporal por día, administrada en 4 dosis divididas. La dosis diaria no debe exceder los 250 mg (gel oral de 10 ml) cuatro veces por día.

Continúe el tratamiento durante al menos una semana luego de que hayan desaparecido los síntomas.

Comprimidos:

— Adultos: Un comprimido cuatro veces por día.

SOBREDOSIS:

Signos y síntomas: En caso de sobredosis accidental, puede ocasionar vómitos y diarrea.

Tratamiento: El tratamiento es sintomático y de apoyo. No existe un antídoto específico disponible.

NATURALEZA Y CONTENIDO DEL ENVASE:

DAKTARIN® se suministra como comprimidos de 250 mg y como gel oral al 2%.

El gel viene en tubos de 40 g con una cuchara de medición de 5 ml (que corresponde a 124 mg de miconazol).