COMPOSICIÓN: DALAFUL® 30: Cada CÁPSULA LR contiene:

Clorhidrato de Duloxetina:

DALAFUL® 60: Cada CÁPSULA LR contiene:

Clorhidrato de Duloxetina:

INDICACIONES: Duloxetina, Cápsulas con pellets de Liberación Retardada está recomendada para el tratamiento de adultos con trastornos depresivos mayores, trastorno de ansiedad generalizada, fibromialgia, y para el alivio del dolor neuropático periférico de la diabetes.

FARMACODINAMIA Y FARMACOCINÉTICA:

Mecanismo de acción: DALAFUL® (Duloxetina, Cápsulas con pellets de Liberación Retardada) es un antidepresivo el cual constituye un potente inhibidor de serotonina neuronal y recaptador de norepinefrina (IRSN) y un inhibidor de menor potencia de recaptación de dopamina.

Aunque los mecanismos exactos del antidepresivo, inhibidor del dolor central, y las acciones ansiolíticas de la Duloxetina se desconocen, se cree que estas acciones están relacionadas con su potencialización de la actividad serotonérgica y noradrenérgica en el sistema nervioso central (SNC).

Farmacocinética: La Duloxetina administrada por vía oral es bien absorbida pero existe un rezago de una media de 2 horas hasta el inicio de la absorción. Los alimentos no afectan el pico de concentración de plasma (Cmáx) de la Duloxetina, pero retrasa el tiempo para alcanzar la concentración del pico (Tmáx) de 6 a 10 horas y éste disminuye marginalmente la extensión de la absorción [área bajo la curva (AUC)] cerca de 10%. Las concentraciones de plasma en estado estable son típicamente alcanzadas después de 3 días de dosificación. Existe un retraso de 3 horas en la absorción de Duloxetina de liberación inmediata, y un tercio de incremento en la aparente eliminación de la Duloxetina después de una dosis nocturna, en comparación con una dosis diurna.

El aparente volumen de distribución promedia cerca de 1640 L. Duloxetina es altamente vinculante (>30 ml/minuto) a las proteínas y su vínculo es primariamente a la albúmina y a ácido-glucoproteínas.

La Duloxetina pasa por un metabolismo extensivo y solamente cerca del 3% del total de lo absorbido ocurre como una droga sin cambios en el plasma. Los principales caminos de biotransformación para la Duloxetina involucran la oxidación del anillo de naftil seguido de una conjugación y posterior oxidación. Tanto el CYP1A2 y CYP2D6 catalizan la oxidación del anillo de naftil. Los metabolitos encontrados en el plasma incluyen 4-hidroxi glucurónido de Duloxetina y 5-hidroxi, 6-metoxi sulfato de Duloxetina.

Duloxetina posee una vida media de eliminación de cerca de 12 horas (rango de 8 a 17 horas) y su farmacocinética es proporcional a la dosis sobre el rango terapéutico. La eliminación de la Duloxetina es principalmente a través del metabolismo hepático, involucrando dos isozimas P450, CYP1A2 Y CYP2D6. Muchos metabolitos adicionales han sido identificados en la orina, algunos representando únicamente caminos menores de eliminación. Solamente cantidades mínimas (<1% de la dosis) de Duloxetina sin cambios están presentes en la orina. La mayoría (cerca del 70%) de la dosis de Duloxetina aparece en la orina como metabolitos de Duloxetina; cerca del 20% es excretada en las heces. La Duloxetina pasa por un metabolismo extenso, pero los metabolitos circulantes principales no parecen contribuir significativamente a la actividad farmacológica de la Duloxetina.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad conocida a la Duloxetina o a cualquiera de sus ingredientes. No es recomendada en insuficiencia hepática, y enfermedad renal terminal, o en insuficiencia renal severa (eliminación de creatinina <30 ml/minuto), glaucoma de ángulo estrecho no controlado, y durante el período de lactancia si se insiste en continuar con ella.

No se recomienda en combinación con IMAO, precursores de serotonina, tales como triptófano y tioridacina.

ADVERTENCIAS: Se han reportado síntomas asociados con la descontinuación de Duloxetina. Se recomienda una reducción gradual en la dosis más que la cesación abrupta cuando sea posible. Deben transcurrir al menos 14 días entre la descontinuación de un IMAO y el inicio de una terapia con Duloxetina. Además, deben pasar al menos 5 días después de la cesación de Duloxetina antes de iniciar un IMAO.

Todos los pacientes tratados con antidepresivos como DALAFUL® por cualquier indicación deben ser monitoreados apropiadamente y observados de cerca por empeoramiento, tendencias suicidas, y cambios inusuales en el comportamiento, especialmente durante los meses iniciales durante el curso de la terapia con el fármaco, o al momento de cambios cercanos, ya sea incrementos o disminuciones.

Duloxetina debe descontinuarse en pacientes que desarrollen ictericia u otra evidencia de disfunción hepática clínicamente significativa, hipotensión ortostática sintomática y/o síncope, hiponatremia sintomática o dificultad para iniciar la micción y retención de la orina. Debe tomarse la presión sanguínea previo a iniciar el tratamiento y ser monitoreada periódicamente a través de la duración del tratamiento con Duloxetina.

El tratamiento con DALAFUL® y cualquier agente serotonérgico o antidopaminérgico concomitantes, incluyendo antipsicóticos, deben ser descontinuados inmediatamente si ocurriera un síndrome serotonínico o NMS y debe iniciarse un tratamiento sintomático de apoyo.

Duloxetina no debe ser prescrito a pacientes con un consumo sustancial de alcohol. Fumar puede reducir la biodisponibilidad de DALAFUL® cerca de un tercio. Debe ser recomendado con la debida precaución, junto con el ácido acetilsalicílico, AINE, warfarina y otros anticoagulantes.

PRECAUCIONES: Debe suministrarse con la debida precaución en aquellos con historial de manía, convulsiones, glaucoma de ángulo estrecho y disfunción hepática. A los pacientes con fuertes tendencias suicidas debe suministrárseles la menor dosis posible de Duloxetina, Cápsulas con pellets de Liberación Retardada, con cuidado.

EMBARAZO Y LACTANCIA: Duloxetina debe suministrarse a pacientes durante el embarazo únicamente si es estrictamente necesario (categoría: C). La seguridad y eficacia de Duloxetina, Cápsulas con pellets de Liberación Retardada en niños no ha sido establecida. Atraviesa en mínima cantidad a la leche materna y puesto que se desconoce la seguridad de duloxetina en niños, no se recomienda el uso de duloxetina durante la lactancia materna.

EFECTOS ADVERSOS: Las reacciones adversas significativas (≥ 5%) que pueden incluso resultar en el retiro de la Duloxetina incluyen náusea, vómitos, mareos, somnolencia, dolores de cabeza, boca seca, constipación, diarrea, disminución del apetito, hiperhidrosis y fatiga.

También puede causar las siguientes reacciones adversas:

Trastornos cardiacos: Frecuentes: palpitaciones; no frecuentes: infarto al miocardio y taquicardia.

Trastornos del oído y laberinto: Frecuentes: vértigo; no frecuentes: dolor de oído y tinnitus (zumbido en los oídos).

Trastornos endocrinos: No frecuentes: hipotiroidismo.

Trastornos de la visión: Frecuentes: visión borrosa; no frecuentes: diplopía y molestias visuales.

Trastornos gastrointestinales: Frecuentes: flatulencia, dispepsia, evacuaciones sueltas; no frecuentes: eructación, gastritis, halitosis, dolor abdominal y estomatitis; raras: úlcera gástrica, hematoquecia y melena.

Trastornos generales y condiciones del lugar de administración: Frecuentes: escalofríos/rigores, anorexia, pérdida del apetito y de peso; no frecuentes: sentirse anormal, astenia, pirexia, sentir frío y/o calor, alergia intermitente, malestar y sed; raros: alteración de la marcha.

Infecciones e infestaciones: No frecuentes: gastroenteritis, laringitis, nasofaringitis, infección del tracto respiratorio, infección del tracto urinario, influenza y gastroenteritis viral.

Investigaciones: Frecuentes: incremento de peso; no frecuentes: incremento del colesterol en la sangre.

Trastornos del metabolismo y nutrición: No frecuentes: deshidratación e hiperlipidemia; raras: dislipidemia.

Trastornos muscoesqueléticos y de tejidos conectivos: Frecuentes: dolor muscoesquelético, calambres musculares, espasmos muscoesqueléticos y mialgia; no frecuentes: rigidez muscular y entumecimiento muscular.

Trastornos del sistema nervioso: Frecuentes: disgeusia, letargia, temblores, migraña y parestesia/hipostesia; no frecuentes: molestias en la atención, discinesia, mioclono, y sueño de mala calidad; raros: disartria.

Trastornos psiquiátricos: Frecuentes: sueños anormales, disminución de libido y trastornos del sueño; no frecuentes: apatía, bruxismo, estado de desorientación/confusión, irritabilidad, cambios de humor, agitación, ansiedad y tendencias suicidas; raras: suicidio.

Trastornos renales y urinarios: No frecuentes: disuria, urgencia de orinar, nocturia, poliuria, polaquiuria y olor anormal de la orina.

Trastornos del sistema reproductivo y de mamas: Frecuentes: anorgasmia/orgasmos anormales, disfunción eréctil, eyaculación retardada o trastorno de eyaculación y trastornos del pene; no frecuentes: síntomas de menopausia y disfunción sexual.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastinales: Frecuentes: tos, dolor faringeolaríngeo y bostezos; no frecuentes: rigidez de garganta.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: No frecuentes: sudor frío, dermatitis de contacto, eritema, incremento en la tendencia a moretones, sudores nocturnos, y reacción de fotosensibilidad; raras: equimosis.

Trastornos vasculares: Frecuentes: sofocos, hipotensión ortostática y frío periférica.

INTERACCIONES CON FÁRMACOS: Duloxetina debe ser recomendada con la debida precaución junto con antidepresivos tricíclicos, fenotiazinas, tioridacina, antiarrítmicos Tipo 1C, y otros agentes que actúan en el SNC.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Vía de administración: Oral.

Duloxetina, Cápsulas con pellets de Liberación Retardada debe ser tragada completa y no debe ser masticada ni aplastada, y las cápsulas no deben abrirse ni su contenido salpicarse en los alimentos ni mezclarse con líquidos. Debe ser suministrada sin relación a las comidas.

Trastorno Depresivo Mayor: 1 cápsula de DALAFUL® 30 una vez al día o 1 cápsula de DALAFUL® 60 una vez al día. La dosis puede incrementarse por 30 mg/día hasta un máximo de 120 mg de Duloxetina por día.

Trastorno de Ansiedad Generalizada/Fibromialgia/Dolor neuropático periférico de la diabetes: Inicialmente 1 cápsula de DALAFUL® 30 una vez al día por una semana, y luego 1 cápsula de DALAFUL® 60 una vez al día. La dosis puede incrementarse por 30 mg/día hasta un máximo de 120 mg de Duloxetina por día.

SOBREDOSIS: En experiencias después de la comercialización, se han reportado resultados fatales en sobredosis agudas, principalmente con sobredosis mezcladas, pero también solamente con Duloxetina, en dosis tan bajas como 1000 mg. Las señales y síntomas de sobredosis (solamente Duloxetina y drogas mezcladas) incluyeron somnolencia, coma, síndrome de serotonina, convulsiones, síncope, taquicardia, hipotensión, hipertensión, y vómitos.

No existe un antídoto específico para Duloxetina, pero si se presenta un síndrome de serotonina, debe considerarse un tratamiento específico (tal como ciproheptadina y/o control de la temperatura). En caso de sobredosis aguda, el tratamiento debe consistir en aquellas medidas generales utilizadas en el manejo de sobredosis con cualquier fármaco.

Debe asegurarse una vía respiratoria adecuada, tal como la oxigenación y la ventilación, y debe monitorearse el ritmo cardíaco y los signos vitales. No se recomienda la inducción de emesis. El lavado gástrico con un tubo orogástrico de gran tamaño con protección respiratoria adecuada, de ser necesario, puede estar indicado si se realiza pronto después de la ingestión o en pacientes sintomáticos.

El carbón activado puede ser útil para limitar la absorción de la Duloxetina del tracto gastrointestinal. La administración de carbón activado ha mostrado lograr una disminución de AUC y Cmáx por un promedio de un tercio, aunque algunos sujetos tuvieron un efecto limitado de carbón activado. Debido al alto volumen de distribución de esta droga, no es muy probable que la diuresis forzada, diálisis, hemoperfusión, y transfusión de intercambio sean beneficiosas.

Al manejar una sobredosis, debe considerarse el involucramiento de drogas múltiples. Una precaución específica involucra quién está tomando o ha tomado recientemente Duloxetina, Cápsula con pellets de Liberación Retardada, y puede ingerir cantidades excesivas de antidepresivos tricíclicos. En tal caso, la disminución de la eliminación del tríciclico padre y/o su metabolito activo puede incrementar la posibilidad de secuelas clínicamente significativas y extender el tiempo necesario para la observación médica cercana.

PRESENTACIÓN: DALAFUL® 30 mg: Envase con 10 cápsulas de liberación prolongada.

DALAFUL® 60 mg: Envase con 30 cápsulas de liberación prolongada.

UNIPHARM (INTERNATIONAL), S.A.

Chur-Suiza.