COMPOSICIÓN: Cada CÁPSULA de DULOXETEG® contiene 30 mg de duloxetina en pellets con recubrimiento entérico; excipientes c.s.

Cada CÁPSULA de DULOXETEG® contiene 60 mg de duloxetina en pellets con recubrimiento entérico; excipientes c.s.

INDICACIONES: DULOXETEG® está indicado para el tratamiento del trastorno depresivo mayor, el dolor neuropático periférico de origen diabético, el Trastorno de Ansiedad Generalizada (TAG) y la fibromialgia.

MECANISMO DE ACCIÓN: A pesar de que aún se desconocen los mecanismos exactos de la acción antidepresiva e inhibitoria del dolor de la duloxetina en humanos, se considera que ambas están relacionadas con la potenciación de la actividad serotoninérgica y noradrenérgica de la duloxetina en el Sistema Nervioso Central (SNC). Se ha demostrado que la duloxetina es un potente inhibidor de la recaptación neuronal de serotonina y norepinefrina y un inhibidor menos potente de la recaptación de la dopamina. La duloxetina no tiene afinidad significativa sobre los receptores dopaminérgicos, adrenérgicos, colinérgicos, histaminérgicos, opioides, de glutamato y del GABA in vitro. La duloxetina no inhibe la monoaminooxidasa (MAO).

CONTRAINDICACIONES Y ADVERTENCIAS: Hipersensibilidad al compuesto o a cualquiera de sus componentes. Insuficiencia hepática o renal severa. Asociación con fármacos IMAO. Glaucoma no controlado de ángulo estrecho.

PRECAUCIONES: La duloxetina aumenta el riesgo de elevación de los niveles de transaminasas en suero. Se aconseja efectuar un control muy cercano en los pacientes especialmente al comienzo del tratamiento con depresión o durante la etapa de cambios o aumento de la posología. Se recomienda no asociar con fármacos IMAO y se requiere esperar 14 días luego de que estos son suspendidos para iniciar el tratamiento con duloxetina. En caso de recibir duloxetina y antes de pasar a un IMAO se requieren de 5 días. Debido a que es posible que la duloxetina y el alcohol interactúen y causen lesiones hepáticas, en general DULOXETEG® no se debe prescribir a pacientes con un consumo alto de alcohol. Los pacientes con trastorno depresivo mayor pueden experimentar un agravamiento de su depresión y/o la aparición de fantasías y conductas suicidas o cambios inusuales en el comportamiento, independientemente de que estén tomando medicamentos antidepresivos. Asimismo, este riesgo puede persistir hasta que se produzca una remisión importante.

Se debe considerar el cambio del régimen terapéutico, e incluso la posible interrupción del medicamento, en pacientes cuya depresión empeora o bien experimentan ideas o intentos de suicidio o síntomas que podrían ser precursores del agravamiento de la depresión, especialmente si estos síntomas son graves, de inicio abrupto o no fueron parte de los síntomas iniciales del paciente. Si se ha decidido interrumpir el tratamiento, se deberá reducir la dosis del medicamento progresivamente, en el menor tiempo posible, pero teniendo en cuenta que una interrupción abrupta puede estar asociada con ciertos síntomas como estado de ánimo disfórico, irritabilidad, excitación, mareos, trastornos sensoriales (por ejemplo, parestesias tales como sensaciones de descarga eléctrica), ansiedad, confusión, dolor de cabeza, letargo, labilidad emocional, insomnio, hipomanía, tinnitus y convulsiones. Aunque estos eventos son generalmente autolimitados, algunos se han informado como graves.

RECOMENDACIONES GENERALES: Almacenar en un lugar seco a temperatura menor a 30 ºC. Manténgase fuera del alcance de los niños. Medicamento de venta con fórmula médica. No usar este producto una vez pasada la fecha de vencimiento o caducidad.

EMBARAZO Y LACTANCIA:

Categoría C: Estudios en animales han mostrado un efecto adverso sobre el feto y no hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas, sin embargo los beneficios permiten utilizar el fármaco a pesar de sus riesgos potenciales. La duloxetina se excreta en la leche materna. Dado que no se conoce la seguridad de la duloxetina en lactantes, no se recomienda que sea utilizada durante este periodo.

EVENTOS ADVERSOS:

Reacciones adversas muy frecuentes (≥10%): Náuseas (25,2%), cefalea (15,3%), sequedad de la boca (13,8%), somnolencia (10,9%), fatiga (10,8%), insomnio (10,4%), mareos (10,3%) y estreñimiento (10,3%).

Reacciones adversas frecuentes (≥1%, <10%): pérdida de peso, palpitaciones, temblores, parestesia, disgeusia, letargia, visión borrosa, acúfenos, bostezos, diarrea, vómitos, dispepsia, flatulencia, aumento de la sudoración, erupción, sudores nocturnos, dolor musculoesquelético, tensión muscular, espasmo muscular, disminución del apetito, rubor, dolor abdominal, escalofríos, disfunción sexual, agitación, disminución de la líbido, ansiedad, orgasmos anormales, sueños anormales, trastornos del sueño.

INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS: Cuando la duloxetina se asocia con fármacos inhibidores de la CYP1A2 (fluvoxamina, cimetidina, ciprofloxacina, enoxacina) se incrementan los niveles séricos y se prolonga su vida media. La asociación con IMAO puede desencadenar reacciones fatales o graves (delirio, coma, agitación, hipertermia, rigidez, cambios psíquicos, síndromes confusionales). Cuando se asocia con otros ISRS (paroxetina, fluoxetina) o quinidina, que son potentes inhibidores del sistema CYP2D6, puede aumentar las concentraciones plasmáticas de duloxetina. Se han descrito arritmias ventriculares graves cuando se coadministra duloxetina con tioridazina. La asociación con antidepresivos tricíclicos (desipramina, amitriptilina, imipramina, nortriptilina), ciertos antiarrítmicos (flecainida, propafenona) y neurolépticos fenotiazínicos que son metabolizados extensamente por el sistema CYP2D6 puede generar reacciones serias, razón por la que deben ser monitoreadas muy estrictamente.

FARMACOLOGÍA CLÍNICA:

Absorción: Luego de su administración por vía oral se absorbe por el sistema digestivo a nivel intestinal y alcanza su pico plasmático máximo a las 6 horas sin que sea afectada por la presencia de alimentos. Existe una demora de 3 horas en la absorción y un aumento de un tercio en la eliminación o depuración aparente de la duloxetina después de una dosis nocturna en comparación con una dosis matutina.

Distribución: Posee una vida media plasmática prolongada: 12 horas (8-17 horas) y una elevada unión a las proteínas plasmáticas (>90%), especialmente a la albúmina y α-glucoproteína. El promedio aproximado del volumen aparente de distribución es 1.640 L.

Metabolismo: La duloxetina sufre una importante biotransformación metabólica. Las vías principales de biotransformación de la duloxetina incluyen oxidación del anillo naftilo, seguida por la conjugación y la posterior oxidación. Los metabolitos que se encuentran en el plasma incluyen el glucuronido 4-hidroxiduloxetina y el sulfato de 5-hidroxi-6-metoxiduloxetina.

Eliminación: Su principal vía de eliminación es a través de la orina (>70%) como metabolitos de duloxetina; aproximadamente 20% se excreta en las heces.

POSOLOGÍA:

Trastorno depresivo mayor: DULOXETEG® se debe administrar en una dosis de 20 mg a 30 mg dos veces por día (60 mg/día o una vez por día ó 30 mg dos veces al día con o sin alimentos. No hay evidencia de que las dosis superiores a 60 mg/día confieran beneficios adicionales. Existe un consenso general en cuanto a que los episodios de depresión mayor aguda requieren varios meses de tratamiento farmacológico continúo. No se dispone de evidencia suficiente que indique cuánto tiempo un paciente debe continuar el tratamiento con duloxetina. Los pacientes deben ser evaluados periódicamente para determinar la necesidad de tratamiento de mantenimiento y la dosis apropiada para el mismo.

Dolor neuropático periférico de origen diabético: DULOXETEG® se debe administrar en una dosis total de 60 mg/día una vez al día, con o sin alimentos. Para los pacientes en los que la tolerabilidad sea un problema, se puede considerar el inicio con una dosis menor. Debido a que la diabetes mellitus frecuentemente se complica con enfermedad renal, se debe considerar una dosis inicial menor y el aumento gradual de la dosis en los pacientes con alteración renal. Debido a que la evolución de la neuropatía periférica de origen diabético es muy variable y el manejo del dolor es empírico, se debe evaluar la efectividad de la duloxetina en forma individual. La eficacia más allá de las doce semanas no se ha estudiado sistemáticamente en ensayos controlados.

Trastornos de ansiedad generalizada: Para la mayoría de los pacientes, la dosis recomendada de inicio es de 60 mg administrada una vez al día. Para algunos pacientes, se debe iniciar con 30 mg una vez al día durante una semana, para permitir a los pacientes una adherencia adecuada al medicamento antes de aumentar su dosis a 60 mg una vez a día.

Fibromialgia: La dosis recomendada de duloxetina es 60 mg una vez al día. El tratamiento debe comenzar con 30 mg una vez al día por una semana, para permitirle al paciente adherirse al medicamento antes de aumentar la dosis a 60 mg una vez al día.

Dolor musculoesquelético crónico: La dosis recomendada de duloxetina es 60 mg una vez al día.

Interrupción del tratamiento con DULOXETEG®: Se ha informado de síntomas asociados con la interrupción de la duloxetina. Siempre que sea posible, se recomienda realizar una reducción gradual de la dosis en lugar de una interrupción abrupta. Si se producen síntomas intolerables después de disminuir la dosis o al interrumpir el tratamiento, se debe considerar la reanudación de la dosis previamente prescrita. Luego, el médico puede continuar disminuyendo la dosis a un ritmo más gradual.

Cambio de pacientes de ó a un IMAO: Deben transcurrir al menos 14 días entre la interrupción de la administración de un IMAO y la iniciación del tratamiento con duloxetina. Asimismo, deben transcurrir al menos cinco días después de dejar de tomar duloxetina antes de iniciar el tratamiento con un IMAO.

SOBREDOSIS: Se dispone de poca experiencia clínica acerca de la sobredosis con duloxetina en seres humanos. No existe un antídoto específico. En caso de sobredosificación se debe emplear tratamiento sintomático y medidas de soporte hemodinámicas y respiratorias para mantener las funciones vitales.

DESCRIPCIÓN: La duloxetina es un antidepresivo dual debido a que es un inhibidor selectivo de la recaptación de la serotonina (ISRS) y de la norepinefrina (ISRN). Se utiliza para el tratamiento de la depresión mayor, el dolor asociado con la neuropatía diabética, el Trastorno de Ansiedad Generalizada (TAG) y el manejo de la fibromialgia. Este antidepresivo es generalmente bien tolerado y se considera de primera elección. Se presenta en cápsulas que contienen la sustancia activa en pellets con recubierta entérica para que sean absorbidos a nivel intestinal.

PRESENTACIÓN: DULOXETEG® 30 mg, caja por 7 cápsulas.

DULOXETEG® 60 mg, caja por 14 y 28 cápsulas.

*DULOXETEG® 60 mg: Caja por 14 cápsulas se comercializa sólo en EL SALVADOR y GUATEMALA. Caja por 28 cápsulas se comercializa sólo en GUATEMALA, HONDURAS y PANAMÁ.

Versión 01/06/2016.

TG*

Mayor información disponible a solicitud del cuerpo médico: E-mail: divisionmedica@tecnoquimicas.com

El Salvador – Guatemala – Honduras – Panamá

*Marca de Tecnoquímicas S.A. de Colombia licenciadas a las sociedades del Grupo Tecnoquímicas