FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada 100 g contienen:

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Dermatológicas: Tratamiento de queratosis actínica, enfermedad de Bowen, epiteliomas basocelulares superficiales, epidermodisplasia verruciforme, verrugas vulgares, queratoacantomas, condilomas y/o papilomas. Específicamente indicado en lesiones cuya localización o tamaño dificulten el tratamiento quirúrgico. Auxiliar en el tratamiento de psoriasis de las uñas. Por lo general, EFUDIX® no actúa sobre epiteliomas espinocelulares.

Ginecológicas y urológicas: Lesiones causadas por el virus del papiloma humano: condilomas y/o papilomas.

Cérvix: Lesión escamosa intraepitelial de bajo grado (Displasia leve NIC-1 y NIC-2).

Vagina: Neoplasia intraepitelial vaginal (Displasia leve NIVA-I, displasia moderada NIVA-II y displasia severa NIVA-III). Condilomatosis vaginal y vulvar, así como verrugas genitales (vulva, zona perianal, pene y meato urinario).

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA: EFUDIX® penetra adecuadamente la piel y se dirige a las primeras capas de la epidermis llegando a retenerse en ella el 54% de la dosis administrada. Ha sido demostrado que la absorción sistémica del medicamento es insignificante (2.4%), aunque pudiera incrementarse cuando se administra en las mucosas, como sucede con otros medicamentos.

En su caso, únicamente la fracción del 5 – fluorouracilo que llegara al torrente sanguíneo seguirá las mismas vías de distribución que el fármaco administrado por vía parenteral. A la fecha no hay información publicada sobre el metabolismo del 5-FU tópico. Sí éste alcanzara la sangre se metabolizaría principalmente en el hígado. La dihidropirimidina deshidrogenasa es una enzima esencial que degrada entre el 80 y 90% del fluorouracilo a 5-fluoro-5,6-dihidrouracilo, metabolito inactivo. La ausencia o disminución de la dihidropirimidina puede inducir toxicidad.

Al ser EFUDIX® un medicamento que permanece principalmente en la piel, es probable que se elimine principalmente por medio de la descamación cutánea. El medicamento que llega al torrente sanguíneo sufre de eliminación urinaria, hepatobiliar y respiratoria.

EFUDIX®, es un antimetabolito pirimidínico análogo del uracilo que entra a la célula por medio del mismo transporte facilitado que el uracilo, e interfiere con la síntesis y funcionamiento normal del ARN y ADN. El mecanismo de acción del 5-fluorouracilo se basa en la sustitución de los las bases nitrogenadas timina y uracilo debido a su semejanza química y estructural con las mismas.

En el ADN interfiere con la producción de la timidilato sintetasa, enzima indispensable para la síntesis de timina necesaria para la duplicación del ADN en la multiplicación celular, lo que genera la sobreexpresión de ciertas oncoproteínas, bcl2 y el oncogén supresor p53, este último tiene efecto protector, al inducir apoptosis en las células de multiplicación celular acelerada, es decir en las cancerosas o precancerosas impidiendo su proliferación. En el ARN ocupa el lugar del uracilo y bloquea la síntesis de proteínas.

La alta selectividad de EFUDIX® sobre células anormales se explica por el hecho de que la dihidropirimidina deshidrogenasa está disminuida en el tejido neoplásico y por lo tanto se evita la degradación del 5FU que genera el aumento en la disponibilidad y capacidad citotóxica del fármaco.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a los componentes de la fórmula. No se aplique en los ojos.

EFUDIX®, está contraindicado durante el embarazo. EFUDIX® no debe ser utilizado en pacientes con deficiencia de dihidropirimidina deshidrogenasa, la cual cataboliza al fluorouracilo, ya que puede presentarse incremento en la toxicidad del fármaco.

PRECAUCIONES GENERALES: EFUDIX® debe ser administrado con precaución en zonas cercanas a los ojos, nariz y boca. Cuando el medicamento se administra en zonas ulceradas puede incrementarse el riesgo de absorción sistémica. La exposición a la radiación solar incrementa la intensidad de las reacciones inflamatorias. Por lo cual, deberá recomendarse a los pacientes que se expongan lo menos posible, además del uso de accesorios de protección solar como lentes, gorras, sombreros, blusas y camisas de manga larga y cuello alto.

La piel normal también se ve afectada por el 5-fluorouracilo, sin embargo el 5-fluorouracilo tiene un efecto menor sobre las células normales que sobre las lesiones de la piel neoplásicas y pre-neoplásicas.

La piel normal también se ve afectada por el 5-fluorouracilo, sin embargo el 5-fluorouracilo tiene un efecto menor sobre las células normales que sobre las lesiones de la piel neoplásicas y pre-neoplásicas.

En caso de que la lesión no responda al tratamiento en el tiempo estipulado, se recomienda tomar una biopsia de la zona para confirmación del diagnóstico.

Para apliación intravaginal, se recomienda que EFUDIX® sea administrado por el médico. Se recomienda la abstinencia sexual durante 24 a 48 horas de aplicado el medicamento para evitar el contacto con el pene de la pareja. Dependiendo del criterio médico, se recomienda que posterior a la aplicación del medicamento se pueda colocar un tampón y/o cubrir la vulva y región perineal con óxido de zinc o ungüentos derivados del petrolato, para evitar el contacto e irritación que pueda ocasionar el medicamento en los genitales externos. De igual manera se recomienda el cambio de ropa interior y aseo de los genitales externos con agua y jabón de forma diaria. Se recomienda usar un doble método de anticoncepción (barrera y hormonal) para mujeres en edad fértil.

Sí se llegara a presentar afectación sistémica como neutropenia, disfunción cerebelar y neurotoxicidad, posterior al tratamiento con EFUDIX®, se recomienda considerar la posibilidad de una deficiencia de dihidropirimidina deshidrogenasa, la cual se puede diagnosticar con el hallazgo de altas concentraciones de uracilo y timina en la orina.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: A pesar de que no se ha establecido la seguridad de la administración tópica del 5 - fluorouracilo durante el embarazo, no se recomienda la administración de EFUDIX® en esta etapa debido a que el mecanismo de acción del producto es justamente inhibir la multiplicación celular, lo cual es necesario para la formación del producto.

Se desconoce hasta la fecha si el fluorouracilo se distribuye en leche materna, se recomienda que las mujeres en ésta etapa suspendan la lactancia mientras reciban el tratamiento o pospongan su aplicación.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Las reacciones adversas reportadas posteriores a la aplicación tópica del 5 - fluorouracilo son mínimas y generalmente se limitan a reacciones inflamatorias locales como edema, erosión, ulceración, descamación, hipersensibilidad, prurito, ardor, dolor, supuración, cicatrización e hiperpigmentación.

La respuesta inflamatoria puede presentarse en zonas de piel aparentemente normal, cercanas al sitio de aplicación, lo que contribuye al diagnóstico de las lesiones subclínicas, efecto ampliamente reconocido del medicamento.

Ginecológicas: Vulvitis química, eritema, erosión, ulceración y escurrimiento genital anormal.

En la experiencia post-comercialización, se han identificado para 5-Fluorouracilo (aplicación tópica) casos de nausea, mareos y cefaleas, incluyendo casos serios de frecuencia no conocida.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: El 5-FU ha mostrado ser mutagénico en estudios in vitro. Aunque el riesgo en pacientes que reciben el medicamento no ha sido evaluado, la posibilidad debe ser considerada.

Por el momento la evidencia es insuficiente e inadecuada para demostrar carcinogénesis en humanos.

No existen estudios para determinar los efectos del fármaco sobre la fertilidad cuando es administrado por vía tópica.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: No se recomienda la administración de pimecrolimus ni tacrolimus en conjunto con el 5 - fluorouracilo por vía tópica, debido a que se pueden potenciar los efectos inmunosupresores.

No se han reportado interacciones desfavorables entre el uso de corticosteroides y 5 - fluorouracilo ambos por vía tópica. De hecho se utilizan en conjunto para reducir los efectos inflamatorios.

ALTERACIÓN EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: A la dosis recomendada no se presentan alteraciones.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: En queratosis actínicas, se harán 1 ó 2 aplicaciones diarias de una capa delgada sin parche oclusivo, durante 2 a 4 semanas hasta la ulceración.

En epitelioma basocelular superficial, se aplica 1 a 2 veces al día, el tratamiento se continúa hasta la fase de ulceración. La duración del tratamiento en principio es 3 a 6 semanas.

En verrugas aplicar con parche oclusivo 2 veces al día por un período de 2 a 3 semanas. En verrugas plantares se recomienda realizar dermoabrasión previa a la aplicación de EFUDIX®.

La administración intravaginal de EFUDIX® será efectuada de preferencia bajo estricta supervisión del médico. Según el criterio del médico y la lesión a tratar, se recomienda aplicar 1 vez por semana, durante un período mínimo de 8 a 10 semanas una cantidad entre 1.5 a 5 gramos de la crema, y tomar en cuenta que se pueden presentar efectos secundarios como descarga vaginal, ardor y la dispareunia termporal, mismos que pueden ser minimizados mediante la aplicación de una menor cantidad de crema (1.5 a 2.5 gramos). Es conveniente después de la aplicación, colocar un tampón vaginal (el cual se retirará al día siguiente) y óxido de zinc o derivados del petrolato en la vulva y zonas contiguas, para proteger y evitar irritación de la piel sana al término del procedimiento y al día siguiente..

En las lesiones de vulva y pene, aplicar una capa delgada sobre la lesión, previamente aseada por la noche diariamente o 3 veces por semana durante 4 a 6 semanas. Se aconseja aplicar óxido de zinc en el resto del área.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Hasta el momento no se han reportado datos de toxicidad por sobredosificación tópica. En caso de ingesta accidental, se recomienda acudir de inmediato a una institución de salud para la administración de las medidas generales de soporte necesarias, como la administración de carbón activado, vigilancia y mantenimiento de la vía aérea, y monitorización de los valores hemáticos..

PRESENTACIÓN: Caja con tubo de 20 g.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese el tubo bien cerrado a temperatura ambiente a no más de 30 °C.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN: Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica. Se utilizará únicamente bajo estricta vigilancia médica. No se deje al alcance de los niños. Evite el contacto con los ojos. No se use en el embarazo.

Reporte de sospechas de reacción adversa al correo: farmacovigilancia@cofepris.gob.mx

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Registro No. 77246 SSA IV