COMPOSICIÓN: Cada COMPRIMIDO ENTÉRICO contiene:

Ácido valproico (sal de sodio) 500 mg

Excipientes, c.s.

Cada mL de SOLUCIÓN contiene:

Ácido valproico (sal de sodio) 200 mg

Vehículo, c.s.

DURACIÓN DE ESTABILIDAD: Verificar fecha de vencimiento señalada en el envase.

INDICACIONES: Epilepsias primarias generalizadas, convulsivantes y ausencias (típicas y atípicas). Parciales elementales y complejas. Síndromes de West y Lennox-Gastaut. Epilepsias secundariamente generalizadas.

Convulsiones febriles de la infancia. Trastornos del comportamiento ligados a la epilepsia. Tics en los niños. Episodios maníacos asociados con desorden bipolar.

FARMACOCINÉTICA: La biodisponibilidad oral es cercana al 100%. El volumen de distribución se limita a la sangre y a los líquidos extracelulares. Difunde fácilmente al LCR y al cerebro. Su eliminación es rápida (vida media 15-17 horas), lo cual impone una dosificación regular. La eficacia terapéutica requiere de una concentración plasmática mínima de 40-50 mg/dl, con un amplio margen que va de 40 a 100 mg/dl. La concentración plasmática de equilibrio se logra luego de 3-4 días de iniciado el producto. La excreción es urinaria, luego de glucurono-conjugación y beta oxidación. Alta unión a proteínas.

Molécula dializable, pero la hemodiálisis sólo depura la fracción libre (10%). A diferencia de la mayor parte de los antiepilépticos, no es inductor enzimático del sistema P-450, por lo tanto, no acelera la degradación de otros medicamentos, en especial de los productos estrógeno-progestágenos.

PROPIEDADES: Contiene ácido valproico (sal de sodio) que es la sal sódica del ácido valproico, una sustancia anticonvulsivante y psicotrópica de espectro químico y farmacológico completamente diferente a los demás productos utilizados en la terapéutica anticonvulsivante. Aumenta de forma significativa el nivel endógeno de ácido gamma amino butírico (GABA) en el sistema nervioso central. Su acción abarca no sólo a los fenómenos paroxísticos, sino también a los trastornos del carácter y del comportamiento. Este último aspecto es particularmente evidente en el niño.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad al medicamento. Hemorragias frecuentes por trastornos graves de la coagulación. Insuficiencia hepática grave, hepatitis aguda o crónica.

PRECAUCIONES: Puede asociarse a todas las medicaciones psicotropas y anticonvulsivantes. No obstante, deberán tomarse ciertas precauciones. En caso de asociación con fenobarbital, se aconseja no sobrepasar la dosis de 200 mg/día de este último fármaco. Los pacientes no deberán ingerir alcohol u otros depresores del SNC. En pacientes con trastornos hemáticos, no debe asociarse el medicamento al ácido acetisalicílico ni a la warfarina. El uso de esta sustancia asociado a neurolépticos y antidepresores se acompaña de aumento de los efectos secundarios de estos últimos. Con los imipramínicos aumenta el riesgo convulsivo. Los enfermos con antecedentes de hepatitis, con síndromes neurológicos producidos por afecciones genéticas, metabólicas o degenerativas y los que padecen epilepsias graves, que se acompañen de retraso psíquico o lesiones o enfermedades orgánicas cerebrales, han de ser objeto de una estricta vigilancia de las pruebas funcionales hepáticas, principalmente durante los primeros seis meses de tratamiento.

Una modificación significativa de la función hepática obliga a considerar la suspensión inmediata del tratamiento. La dosis debe mantenerse al nivel más bajo, compatible con un óptimo resultado terapéutico.

Nota: No se administrará con bebidas gaseosas. No se extraerán los comprimidos de su estuche hermético hasta el momento de su administración.

USO EN EMBARAZO Y LACTANCIA: En general la tasa de malformaciones en los tipos de madres epilépticas tratadas con cualquiera de los antiepilépticos disponibles es del orden del 3%, o sea 2-3 veces mayor que el de la población general. El riesgo con esta sustancia no es mayor que con otros antiepilépticos. Principalmente se ha asociado a defectos del tubo neural, con una frecuencia de 1%. En caso de embarazo utilizar la monoterapia y esta sustancia a la menor dosis eficaz y repartida en varias tomas.

Pasa poco a la leche materna (1-10%), ningún efecto secundario ha sido reportado en los niños que reciben leche materna de pacientes tratados con este medicamento.

EFECTOS INDESEABLES: Muy rara vez pueden aparecer trastornos digestivos transitorios de carácter leve, que ceden espontáneamente o administrando protectores gástricos. Muy excepcionalmente, en niños menores de 3 años puede aparecer elevación plasmática de la fosfatasa alcalina y transaminasas asociadas a hepatopatía severa. Este problema se presenta sobre todo cuando se asocia el medicamento a otros anticonvulsivantes. Asimismo, en casos muy aislados, puede aparecer disfunción del fibrinógeno, alargamiento del tiempo de sangrado y trombocitopenia, sobre todo con el uso de altas dosis.

Efectos secundarios transitorios como caída del cabello, temblor distal, hiperamonemia, han sido observados. Aumento de peso y trastornos mens-truales, en algunos casos. Por la posibilidad de alterar los parámetros de coagulación, antes de toda intervención, éstos deberán ser evaluados.

Casos excepcionales de pancreatitis han sido reportados, por lo cual en presencia de dolor abdominal deberá dosificarse la amilasemia.

INTERACCIONES: No se conoce ninguna incompatibilidad absoluta entre esta sustancia y cualquier otro fármaco.

Se deberán adecuar las dosis en presencia de inductor enzimático (fenitoína, fenobarbital, carbamazepina).

PRECAUCIONES ESPECIALES PARA SU CONSERVACIÓN: Conservar en lugar fresco y seco.

VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Oral.

USO Y DOSIS: Salvo criterio contrario del médico, la dosis diaria fraccionada en 2 o 3 tomas es de 15-30 mg/kg administradas durante las comidas.

La solución se diluirá en agua o jugo de fruta no gaseoso.

Los aumentos en las dosis se efectuarán de manera escalonada cada 2-3 días hasta llegar a la dosis óptima, nunca excediendo de 60 mg/kg/24 horas.

SOBREDOSIS: En caso de intoxicación por sobredosificación masiva, se recomienda lavado gástrico, útil en las primeras 10-12 horas postingestión. Mantener una diuresis osmótica y establecer una vigilancia cardiorrespiratoria.

Ante la eventualidad de que se presente depresión de la función cardiorrespiratoria se administrarán analépticos y/o cardiotónicos. En los casos muy severos se practicará diálisis o exanguinotransfusión. El pronóstico de estas intoxicaciones es generalmente favorable.

TOXICOLOGÍA: El estudio de la droga en animales no es suficiente para determinar si tiene potencial carcinogénico. Se han llevado a cabo estudios de mutagénesis usando sistemas bacterianos y mamíferos.

Estos estudios no han otorgado evidencia de potencial mutagénico.

NOTA IMPORTANTE: Los comprimidos se encuentran envasados y protegidos en una adecuada y rigurosa laminación, especialmente diseñada para evitar su exposición con la luz y humedad, descartando además que por descuidos involuntarios los niños puedan accesar al mismo.

Números de Registro Sanitario:

— Comprimidos entéricos: 2004-0184

— Solución oral: 2004-0185

Registro Industrial: Nº 14109

Venta por receta médica.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Fabricado por:

Ethical Pharmaceutical S.R.L.

de República Dominicana

PRESENTACIÓN

— 30 comprimidos entéricos de 500 mg.

— 40 mL de solución oral.