COMPOSICIÓN: Cada tableta recubierta contiene:

Etionamida. 250 mg

Excipientes con efecto conocido.

Este medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg) de sodio por cada tableta recubierta, por lo que se considera esencialmente “exento de sodio”.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: ETHOMID 250 mg tabletas recubiertas está indicado para el tratamiento de la tuberculosis activa como medicamento de segunda línea en pacientes con tuberculosis resistente a Isoniazida, rifampicina, o cuando hay intolerancia por parte del paciente a otros fármacos.

Este medicamento se debe administrar concomitantemente junto con otros medicamentos antituberculosos para evitar la resistencia de M. tuberculosis al fármaco.

Para reducir el desarrollo de bacterias resistentes al fármaco, este medicamento debe usarse solo para tratar infecciones de las cuales se haya demostrado o se tenga gran seguridad que son causadas por bacterias sensibles al fármaco.

PROPIEDADES FARMACODINÁMICAS:

Grupo farmacoterapéutico: Antiinfeccioso para uso sistémico, antimicobacteriano.

Código ATC: J04AD03

Acción antimicrobiana: La Etionamida es activa contra micobacterias incluyendo Mycobacterium tuberculosis, M. kansasii, M. leprae, y algunas cepas de M. avium. Si la Etionamida se usa sola, se producen fácilmente cepas resistentes a M. tuberculosis.

Mecanismo de acción: Etionamida inhibe la síntesis de ácidos micólicos y estimula las reacciones de oxidación-reducción. Las células tratadas pierden resistencia al ácido, por lo tanto el mecanismo de acción parece ser similar al de la Isoniazida. Los sitios de acción específicos pueden ser modificados, ya que las cepas de M. tuberculosis que son resistentes a altas concentraciones de Isoniazida son sensibles a Etionamida.

Tanto el fármaco como el metabolito sulfóxido, son activos contra M. tuberculosis. No son metabolitos activos los ácidos 2-etilisonicotinico y 2-etilisonicotinamida.

La Etionamida es bacteriostática contra M. tuberculosis a concentraciones terapéuticas, pero puede ser bactericida en concentraciones más altas. La CMI (Concentración Mínima Inhibitoria) para Mycobacterium tuberculosis es de 0,6 a 2,5 mg/mL. Organismos más sensibles son inhibidos por 10 µg/mL o menos.

Es bactericida contra M. leprae, se ha reportado una CMI de 0,05 µg/mL en ratones.

La resistencia se desarrolla rápidamente si se utiliza sola. Se ha demostrado una resistencia cruzada completa entre Etionamida y protionamida. Ha sido informada resistencia cruzada in vitro con Isoniazida y tiacetazona.

PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS:

Absorción: La Etionamida es completamente absorbida después de la administración oral y no se somete a ningún metabolismo del primer paso. Las tabletas recubiertas de Etionamida pueden administrarse independiente a la ingesta de alimentos, aunque al administrar el medicamento luego de las comidas se reducen los efectos adversos gastrointestinales.

Los parámetros farmacocinéticos de la Etionamida después de la administración de una dosis única oral de 250 mg en condiciones de ayuno a 40 voluntarios adultos sanos se presentan en la Tabla 1.

Distribución: La Etionamida se distribuye rápida y ampliamente en los tejidos y fluidos corporales después de la administración de una tableta recubierta, siendo las concentraciones en el plasma y en los diversos órganos aproximadamente iguales. Concentraciones significativas también están presentes en el líquido cefalorraquídeo después de la administración oral. El fármaco se une aproximadamente un 30% a proteínas plasmáticas. El volumen oral aparente de distribución observado en 40 voluntarios sanos tras una dosis oral de 250 mg fue de 93,5 (19,2) L.

Metabolismo:

La Etionamida se metaboliza extensivamente a metabolitos activos e inactivos. Se supone que el metabolismo se produce en el hígado y se han aislado 6 metabolitos: 2-etilisonicotinamida, carbonil-dihidropiridina, tiocarbonil-dihidropiridina, S-oxocarbamoildihidropiridina, 2-etiltioiso-nicotinamida y sulfonato de Etionamida. Se ha demostrado que el metabolito sulfóxido tiene actividad antimicrobiana contra Mycobacterium tuberculosis.

Excreción:

La semivida media observada en 40 voluntarios sanos después de una dosis oral de 250 mg fue de 1,92 (0,27) horas. Menos del 1% de la dosis oral se excreta como Etionamida inalterada en la orina.

Pacientes infectados con VIH:

En pacientes con tuberculosis e infección concomitante por VIH, puede haber un síndrome de malabsorción. Se debe sospechar la malabsorción de fármacos en pacientes que se adhieren a la terapia, pero que no responden apropiadamente a esta. En tales casos, se debe considerar la monitorización terapéutica de los fármacos empleados.

CONTRAINDICACIONES:

Este medicamento está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida al principio activo. También está contraindicado en pacientes con enfermedades hepáticas severas.

PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS:

Advertencias:

El uso individual de Etionamida en el tratamiento de la tuberculosis conlleva a un rápido desarrollo de resistencia, por lo tanto, es esencial, administrarlo concomitantemente con otro fármaco o fármacos, en base a los resultados de las pruebas de sensibilidad (ver indicaciones terapéuticas). Sin embargo, la terapia puede ser iniciada antes de recibir los resultados de las pruebas de sensibilidad según se considere apropiado por el médico. Los fármacos que se utilizan generalmente como agentes de asociación son rifampicina, etambutol, pirazinamida, cicloserina, kanamicina, estreptomicina, e Isoniazida. Deben observarse las advertencias, precauciones y regímenes de dosificación habituales para estos fármacos complementarios.

El cumplimiento del tratamiento por parte del paciente es esencial para el éxito de la terapia antituberculosa y para prevenir la aparición de organismos resistentes a los medicamentos. Por esto, los pacientes deben adherirse al régimen durante la duración del tratamiento. Se recomienda una observación directa cuando los pacientes reciben una medicación anti tuberculosa. Se recomienda la consulta adicional de expertos en el tratamiento de la tuberculosis resistente a los medicamentos cuando los pacientes desarrollan organismos farmacorresistentes.

Precauciones:

Generales: Es poco probable que la prescripción de Etionamida en ausencia de una indicación de infección bacteriana demostrada o muy sospechosa proporcione beneficios al paciente y aumente el riesgo de desarrollo de bacterias farmacorresistentes.

La Etionamida puede potenciar los efectos adversos de otros fármacos anti tuberculosos administrados de forma concomitante (ver Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción). Exámenes oftalmológicos (incluida la oftalmoscopia) se deben realizar antes y periódicamente durante la terapia con Etionamida.

Información para los pacientes:

Se debe aconsejar a los pacientes que consulten a su médico si durante el tratamiento se produce visión borrosa o pérdida de visión, con o sin dolor ocular.

Se debe recomendar a los pacientes que eviten la ingesta excesiva de etanol debido a las posibles reacciones psicóticas que han sido reportadas.

Se debe aconsejar a los pacientes que los medicamentos antibacterianos, incluida Etionamida, solo se deben usar para tratar infecciones bacterianas. No tratan infecciones virales (ejemplo, el resfriado común). Cuando la Etionamida es prescrita para tratar una infección bacteriana, los pacientes se les debe decir que, aunque es común sentirse mejor al principio de la terapia, la medicación debe tomarse exactamente como se indica. Saltarse la dosis o no completar todo el tratamiento puede causar (1) disminución de la efectividad inmediata del tratamiento y (2) aumentar la probabilidad de que las bacterias desarrollen resistencia y no sean tratables con Etionamida u otros medicamentos antibacterianos en el futuro.

Pruebas de laboratorio: La determinación de las transaminasas séricas (SGOT, SGPT) debe hacerse antes del inicio del tratamiento y debe monitorearse mensualmente. Si las transaminasas séricas se elevan durante el tratamiento, la Etionamida y el(los) fármaco(s) antituberculoso(s) complementario(s) pueden interrumpirse temporalmente hasta que se hayan normalizado estas anomalías. La Etionamida y la(s) medicación(es) antituberculosa(s) complementaria(s) deben ser reintroducidas secuencialmente para determinar qué fármaco (o fármacos) es (son) responsable(s) de la hepatotoxicidad.

Las determinaciones de glucosa en sangre deben hacerse antes y periódicamente durante toda la terapia con el medicamento. Los pacientes diabéticos deben estar particularmente alerta para controlar posibles episodios de hipoglucemia.

Es recomendable la monitorización periódica de las pruebas de la función tiroidea, con o sin bocio, con la terapia con Etionamida

Uso pediátrico: Debido al hecho de que la tuberculosis pulmonar resistente a la terapia primaria rara vez se encuentra en recién nacidos, bebés y niños, las investigaciones han sido limitadas en estos grupos de edad. En la actualidad, el medicamento no debe usarse en pacientes pediátricos menores de 12 años, excepto cuando los organismos son definitivamente resistentes a la terapia primaria y se considera inminente la diseminación sistémica de la enfermedad u otras complicaciones potencialmente mortales de la tuberculosis.

Excipientes con efecto conocido: Este medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg) de sodio por cada tableta recubierta, por lo que se considera esencialmente “exento de sodio”.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Efectos teratogénicos:

Categoría C del embarazo.

Los estudios realizados en animales con Etionamida indican que el fármaco tiene potencial teratogénico en conejos y ratas. Las dosis utilizadas en estos estudios sobre una base de mg/kg fueron considerablemente superiores a las recomendadas en seres humanos. No hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Debido a estos estudios en animales, sin embargo, se debe recomendar que la Etionamida este contraindicada en mujeres que estén embarazadas, o que puedan quedar embarazadas mientras estén bajo tratamiento, a menos que el médico que lo prescriba considere que es una parte esencial del tratamiento.

Trabajo y parto:

Se desconoce el efecto de la Etionamida sobre el trabajo y el parto en mujeres embarazadas.

Madres lactantes:

Debido a que no hay información disponible sobre la excreción de Etionamida en la leche materna humana, esta debe ser administrada a las madres lactantes sólo si los beneficios superan los riesgos. Los recién nacidos que son amamantados por madres que están en tratamiento con este medicamento deben ser monitoreados para detectar posibles efectos adversos.

EFECTO EN LA CAPACIDAD PARA CONDUCIR Y UTILIZAR MÁQUINAS:

Puesto que la Etionamida puede causar disminución de la agudeza visual, no es recomendable conducir u operar maquinaria. No realizar actividades peligrosas hasta que no se conozca perfectamente como la Etionamida afecta estas actividades.

REACCIONES ADVERSAS:

Gastrointestinales:

Los efectos adversos más comunes de la Etionamida son los trastornos gastrointestinales como: náuseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal, salivación excesiva, sabor metálico, estomatitis, anorexia y pérdida de peso. Los efectos adversos gastrointestinales parecen estar relacionados con la dosis, con aproximadamente el 50% de los pacientes incapaces de tolerar 1 g como una única dosis. Los efectos gastrointestinales pueden minimizarse disminuyendo la dosificación, cambiando las horas del día para la administración del fármaco o mediante la administración simultánea de un agente antiemético.

Sistema nervioso:

Se han notificado trastornos psicóticos (incluyendo depresión mental), somnolencia, mareos, inquietud, dolor de cabeza e hipotensión postural con la administración de Etionamida. También se han reportado en raras ocasiones neuritis periférica, neuritis óptica, diplopía, visión borrosa y un síndrome de la pelagra. Se ha recomendado la administración concomitante de piridoxina para prevenir o aliviar los efectos neurotóxicos.

Hepáticos:

Aumentos transitorios en la bilirrubina sérica, SGOT, SGPT, hepatitis (con o sin ictericia). La incidencia de estos efectos se incrementa cuando la Etionamida se administra con rifampicina.

Otros:

Se han presentado en raras ocasiones reacciones de hipersensibilidad incluyendo erupción cutánea, fotosensibilidad, trombocitopenia y púrpura. También se han producido hipoglucemia, hipotiroidismo, ginecomastia, impotencia y acné. El manejo de pacientes con diabetes mellitus puede ser más difícil en aquellos que reciben Etionamida.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Se ha encontrado que la Etionamida aumenta temporalmente las concentraciones séricas de Isoniazida, este también puede potenciar los efectos adversos de otros fármacos antituberculosos administrados concomitantemente. En particular, se han notificado convulsiones cuando se administra Etionamida con cicloserina y se debe tener especial cuidado cuando el régimen de tratamiento incluye ambos fármacos.

Se debe recomendar a los pacientes que eviten la ingesta excesiva de etanol debido a las posibles reacciones psicóticas que han sido reportadas.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: En el tratamiento de tuberculosis una de las principales causas de la aparición de organismos farmacorresistentes, y por ende del fracaso del tratamiento, es la no adherencia del paciente al tratamiento prescrito. El fracaso del tratamiento y los organismos farmacorresistentes pueden ser mortales y llevar a otros serios problemas de salud. De este modo, es importante que los pacientes se adhieran al régimen farmacológico durante toda la duración del tratamiento. Se recomienda la terapia de observación directa para todos los pacientes que reciben tratamiento contra la tuberculosis. Se recomienda consultar con un experto en el tratamiento de tuberculosis farmacorresistente para los pacientes en los que existe sospecha o posibilidad de tuberculosis farmacorresistente. La Etionamida debe ser administrada con al menos uno o a veces dos medicamentos adicionales a los que se conozca que el organismo es susceptible (ver indicaciones terapéuticas).

La Etionamida es administrada oralmente. La dosis usual en adultos es de 15 a 20 mg/kg/día, administrada una vez al día o, si el paciente presenta baja tolerancia gastrointestinal, en dosis divididas con una dosificación máxima diaria de 1 gramo.

Las tabletas de ETHOMID 250 mg son tabletas recubiertas (con recubrimiento por película). Los pacientes deben ser monitoreados y su dosificación debe ser retitulada cuando se cambie de una tableta con recubrimiento por azúcar a una tableta con recubrimiento por película (ver propiedades farmacológicas).

La terapia debería ser iniciada a una dosis de 250 mg al día, con titulación gradual a dosis óptimas como el paciente lo tolere. Se ha reportado un régimen de 250 mg diarios por 1 o 2 días, seguido por 250 mg dos veces al día por 1 o 2 días con un incremento subsecuente a 1 g en 3 o 4 dosis divididas. Al presente, existe evidencia insuficiente para indicar los niveles de dosificación efectivos más bajos. Consecuentemente, a fin de minimizar el riesgo de desarrollar resistencia al medicamento o al fármaco de combinación, se ha seguido el principio de suministrar la dosis tolerada más alta (basándose en intolerancia gastrointestinal). En los adultos esto pareciera estar entre 0.5 y 1.0 g al día, con un promedio de 0.75 g al día.

La dosis óptima para pacientes pediátricos no ha sido establecida. Sin embargo, se han recomendado dosificaciones pediátricas de 10 a 20 mg/kg por vía oral al día en 2 o 3 dosis divididas suministradas después de las comidas o 15 mg/kg/24 horas como una dosis única al día. Al igual que en los adultos, la Etionamida puede ser administrada a pacientes pediátricos una vez al día. Se debe recordar que en pacientes con infección concomitante por VIH y tuberculosis se puede presentar síndrome de malabsorción. Se debería sospechar una malabsorción de medicamentos en pacientes que se adhieren al tratamiento pero no responden de manera apropiada. En tales casos, se debería considerar un monitoreo terapéutico del medicamento (ver propiedades farmacológicas).

Los momentos ideales para la administración son los que el paciente encuentra más apropiados para evitar o minimizar la intolerancia gastrointestinal, lo cual es por lo general a la hora de las comidas. Se deberían realizar todos los esfuerzos para invitar a los pacientes a ser persistentes con el tratamiento cuando aparecen efectos secundarios gastrointestinales, pues estos pueden disminuir su intensidad a medida que el tratamiento continúa.

Se recomienda la administración concomitante de piridoxina.

La duración del tratamiento debería estar basada en la respuesta clínica individual. En general, se debe continuar la terapia hasta que la conversión bacteriológica se vuelva permanente y una mejoría clínica máxima haya ocurrido.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: No se dispone de información específica sobre el tratamiento de la sobredosificación con Etionamida. Si esto ocurre, deben emplearse procedimientos estándar para evacuar el contenido gástrico y aplicar procedimientos de soporte para las funciones vitales.

PRESENTACIÓN:

Naturaleza y contenido del envase: Tiras de aluminio - aluminio en caja de cartón.

Registro de producto No.:

Panamá: 89573

República Dominicana: Medicamento huérfano

Guatemala: Medicamento huérfano

Honduras: Medicamento huérfano

El Salvador: Medicamento huérfano

Nicaragua: Medicamento huérfano

Código ATC: J04AD03

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Almacénese protegido de la luz en su envase y empaque original a temperatura inferior a 30°C.

VESALIUS PHARMA

www.vesaliuspharma.com

PANAMÁ

panama@vesaliuspharma.com

Móvil: (+507) 6013 1590

Ciudad de Panamá

COSTA RICA

costa.rica@vesaliuspharma.com

Móvil: (+506) 8857 6333

San José

REPÚBLICA DOMINICANA

maritzabritofdez@hotmail.com

Móvil: (+809) 2247 089

Santo Domingo