COMPOSICIÓN: Cada COMPRIMIDO contiene: Nitrendipina 10 mg y 20 mg, respectivamente; Excipientes, c.s.

DURACIÓN DE ESTABILIDAD: Verificar fecha de vencimiento señalada en el envase.

INDICACIONES: Hipertensión arterial leve o moderada, tanto con enfermedad isquémica cardíaca asociada o sin ella.

FARMACOCINÉTICA: En el hombre, es absorbido rápido y casi completamente. Después de una administración oral de 0.4 mg/kg en solución, se alcanzaron concentraciones máximas medias en plasma de 70 mg/mL a los 30 minutos de la administración. A las 8 horas, las concentraciones en plasma eran inferiores a 2 mg/mL en la mayoría de los casos. Durante un tratamiento de 8 días con comprimidos, no se observó ninguna acumulación significativa ni cambios en su cinética de absorción o eliminación. El área bajo la curva mostró un comportamiento proporcional a la dosis. Después de una administración endovenosa de 0.03 mg/kg, la eliminación del fármaco seguía un modelo bifásico con unas vidas medias de la fases a y b de 17 y 220 minutos, respectivamente. El volumen aparente de distribución del comportamiento central (Vce) era de 0.72 ± 0.21 l/kg y la depuración corporal total era de 0.55 ± 0.15 l/h/kg. La unión a proteínas de esta sustancia sin metabolizar era aproximadamente del 98% y la de los 4 metabolitos más polares se encontraba entre el 70 y 80%.

Se metaboliza en el hígado humano por deshidrogenación al análogo piridina, rotura de los grupos éster por hidrólisis u oxidación, e hidroxilación de los grupos metilos. Farmacológicamente, los 5 metabolitos conocidos, son aproximadamente 1000 veces menos potentes que esta sustancia. Por consiguiente, el sistema del anillo dihidropiridina es probablemente necesario para la actividad. Los metabolitos principales en plasma y orina son el M 2a, seguido del M 3b y M 2b. El metabolito M 3a solo ha podido ser detectado en orina y no en plasma, mientras que ni esta sustancia sin metabolizar, ni el metabolito M 1 se han detectado en la orina. Durante las primeras 24 horas, aproximadamente el 45% de la dosis puede detectarse en la orina como metabolitos polares ácidos. El resto se excreta por la bilis. Debido al alto efecto de primer paso, su biodisponibilidad se encuentra entre el 10 y 30%.

PROPIEDADES: Es un moderno antagonista del calcio. Estos son un grupo distintivo de fármacos que interfieren con el flujo a través de la membrana de iones calcio necesario para las contracciones del corazón y del músculo liso vascular. Este hecho justifica en parte el uso de los antagonistas del calcio en el tratamiento de la enfermedad isquémica cardíaca y de la hipertensión arterial.

Es un derivado de la 1,4 dihidropiridina, posee también las propiedades vasodilatadoras coronarias y colaterales de la nifedipina.

Químicamente, está muy relacionada con la nifedipina y se diferencia de la cabeza de la serie de las dihidropiridinas por la sustitución m-nitro en vez de o-nitro en la mitad fenil y por la sustitución carboetoxi en vez de carboximetoxi en la posición del anillo dihidropiridina. Como señalaron Spivak y Cols, debido a su larga duración de acción, deberá cubrir las necesidades del clínico en el tratamiento a largo plazo de pacientes con hipertensión, tanto con enfermedad isquémica cardíaca asociada como sin ella.

En comparación con la nifedipina, muestra: a) Potencia más significativa. b) Selectividad más acusada por el músculo liso vascular. c) No aparece taquifilaxis. d) Efecto marcado de 24 horas con un comprimido. e) Mejor tolerancia. f) Mayor disminución de la resistencia vascular periférica debido a la vasodilatación.

CONTRAINDICACIONES: Embarazo y lactancia.

ADVERTENCIAS: Al inicio del tratamiento o en caso de aumento de la dosis, se requiere prudencia para conducir vehículos o manipular maquinarias peligrosas, debido a cierta somnolencia que posteriormente irá desapareciendo al cabo de unos días.

El efecto del alcohol es potencializado con esta sustancia durante el tratamiento.

EFECTOS INDESEABLES: Se han descrito cefaleas, enrojecimiento de la piel, vómitos y taquicardia. Excepcionalmente dolores en el pecho después de 15-30 minutos de la ingestión del medicamento.

INTERACCIONES: La administración simultánea con cimetidina potencializa la actividad antihipertensiva de este producto. La administración simultánea de glucósidos cardíacos origina niveles en plasma aumentados, por ejemplo utilizando digoxina.

ESTUDIOS CLÍNICOS: Deck y colaboradores han descrito aspectos de su farmacología clínica. Los resultados de su estudio muestran que dosis únicas de 5 a 40 mg producen un efecto hipotensor rápido, seguro y sostenido en pacientes con hipertensión ligera o moderada. El inicio de este efecto se observó 30 minutos después de la administración, y su duración y grado parecían estar relacionados con la dosis; el efecto máximo se obtenía 1-3 horas después de la administración y persistía hasta las 8 horas. Debido a que la dosis de 5 mg ya era evidente en un efecto hipotensor, esta dosis se consideró la (dosis terapéutica mínima). La dosis (óptima) variaba de 5-40 mg. La dosis máxima tolerada y ensayada fue de 40 mg. Además sus resultados muestran que, tras el cese de la terapia con esta sustancia, aparecía un aumento moderado de la presión sanguínea. Estos datos confirman la actividad hipotensora del fármaco y también indican que la terapia con esta sustancia puede ser interrumpida bruscamente sin riesgo. No se halló evidencia de síndrome de abstinencia del tipo descrito para ciertos betabloqueadores y fármacos antihipertensivos que actúan centralmente. Tras una administración repetida de esta sustancia, la presión sanguínea diastólica supina disminuyó en todos los pacientes; esta reducción se mantuvo durante todo el período de tratamiento. En las visitas finales de los tratamientos, el 60% de los pacientes alcanzaron el objetivo de la terapia. En base a este efecto mantenido, los autores concluyen que no aparecía taquifilaxis al efecto del fármaco.La jaqueca fue el efecto adverso más frecuentemente descrito, pero únicamente pudo ser observado en casos aislados. El análisis de los datos de las pruebas de laboratorio ECG y examen físico no reveló mayores anomalías clínicas significativas que pudieran ser adscritas a la terapia con esta sustancia. En conjunto, estos resultados indican que esta sustancia es un agente hipotensivo y antihipertensivo activo y bien tolerado.

PRECAUCIONES ESPECIALES PARA SU CONSERVACIÓN: Conservar en lugar fresco, seco y protegido de la luz.

VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Oral.

Antes de consumir este o cualquier otro medicamento, debe siempre consultar a su médico.

En caso de un marcado efecto secundario, sea este por sobredosis o reacción particular, acuda inmediatamente a su médico.

USO Y DOSIS: Esta debe ser ajustada conforme al grado de la hipertensión. La dosis ideal es de 10 a 20 mg al día, administrado sin masticar en la mañana.

En casos especiales y si el médico así considera, la dosis de 20 mg puede aumentarse a dos veces por día, 20 mg en la mañana y otros 20 mg en la noche.

En otros casos, especialmente resistentes, o cuando se desee contrarrestar la aparición de algún efecto secundario, el médico podrá asociar este producto a un betabloqueador, por ejemplo con atenolol (BETABLOQUIN®).

SOBREDOSIS: Hasta el presente no se han reportado casos de sobredosis no tratada. Ante la eventualidad de una sobredosificación o ingestión accidental, concurrir al centro médico más cercano.

PRESENTACIÓN

— Caja conteniendo 2 tirillas de 10 comprimidos.

— Caja conteniendo 3 tirillas de 10 comprimidos.

NOTA IMPORTANTE: Este producto se encuentra envasado y protegido en una adecuada y rigurosa laminación, especialmente diseñada para evitar su exposición con la luz y humedad, descartando además que por descuidos involuntarios los niños puedan accesar al mismo.

Números de Registro Sanitario:

— Comprimidos de 10 mg: 2008-0147

— Comprimidos de 20 mg: 88-2408

Registro Industrial: Nº 14109

Venta por receta médica.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Fabricado por:

Ethical Pharmaceutical S.R.L.

de República Dominicana