FÓRMULA: EUKENE 20: Cada COMPRIMIDO RECUBIERTO contiene: Olmesartan medoxomil 20 mg, lactosa 250.952. Excipientes, c.s

EUKENE 40:

Cada COMPRIMIDO RECUBIERTO contiene: Olmesartan medoxomil 40 mg, lactosa 250.000. Excipientes, c.s

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: EUKENE está indicado para el tratamiento de la hipertensión arterial. Puede administrarse solo o en combinación con otros agentes antihipertensivos.

FARMACODINAMIA: El olmesartan medoxomil es una prodroga que durante la absorción en el tracto gastrointestinal es hidrolizada, dando lugar a olmesartan, el compuesto biológicamente activo. El olmesartan es un antagonista selectivo de los receptores de la angiotensina II subtipo AT1.

Mecanismo de acción: La angiotensina II se forma a partir de la angiotensina I a través de una reacción catalizada por la enzima convertidora de angiotensina (ECA, cininasa II). La angiotensina II es la principal sustancia presora del sistema renina-angiotensina, con efectos que incluyen vasoconstricción, estimulación de la síntesis y liberación de aldosterona, estimulación cardiaca y reabsorción renal de sodio.

El olmesartan impide los efectos vasoconstrictores de la angiotensina II, al bloquear selectivamente la unión de la angiotensina II a los receptores AT1 en el músculo liso de la pared vascular. Por lo tanto, su acción es independiente de las vías seguidas para la sìntesis de angiotensina II.

También se han encontrado receptores AT2 en otros tejidos, pero se desconoce su vinculación con la homeostasis cardiovascular. El olmesartan tiene una afinidad 12,500 veces superior por el receptor AT1 que por el receptor AT2.

El bloqueo del receptor de la angiotensina II inhibe la retroalimentación negativa de la angiotensina II sobre la secreción de renina, pero el incremento resultante de la actividad de la renina plasmática y de los niveles de angiotensina II circulante no supera el efecto del olmesartan sobre la presión arterial.

Farmacodinamia: Dosis de 2,5 a 40 mg de olmesartan medoxomil inhiben el efecto hipertensivo de la infusión de angiotensina I. La duración del efecto inhibitorio estuvo relacionada con las dosis, hallándose que la dosis de olmesartan medoxomil > 40 mg producen una inhibición > 90% a las 24 horas.

Las concentraciones plasmáticas de angiotensina I y angiotensina II, y la actividad de la renina plasmática (ARP) aumentaron con posterioridad a la administración única y repetida de olmesartan medoxomil a individuos sanos y a pacientes hipertensos.

La administración repetida de hasta 80 mg de olmesartan medoxomil influyó mínimamente sobre los niveles de aldosterona y no tuvo efecto sobre el potasio sérico.

FARMACOCINÉTICA: El olmesartan medoxomil se bioactiva rápida y completamente a través de la hidrólisis del éster, transformándose en olmesartan durante la absorción en el tracto gastrointestinal. El olmesartan parece eliminarse en forma bifásica, con una vida media de eliminación terminal de aproximadamente 13 horas. Con posterioridad a la administración de dosis orales únicas de hasta 320 mg y de dosis orales múltiples de hasta 80 mg, el olmesartan presenta una farmacocinética lineal. Los niveles de olmesartan en estado estable se alcanzan al cabo de 3 a 5 días y con la administración de una sola toma diaria no se produce acumulación plasmática.

La biodisponibilidad absoluta de olmesartan es de aproximadamente 26%.

Después de la administración oral, la concentración plasmática máxima (Cmáx) de olmesartan se alcanza en el lapso de 1 a 2 horas. Los alimentos no afectan la biodisponibilidad de olmesartan.

Luego de la rápida y completa conversión de olmesartan medoxomil en olmesartan durante la absorción, virtualmente no se produce ningún paso metabólico adicional de olmesartan.

La depuración plasmática total de olmesartan es de 1,3 l/h, con una depuración renal de 0,6 l/h. Aproximadamente 35% a 50% de la dosis absorbida se recupera en la orina, en tanto que el remanente se elimina en las heces, a través de la bilis.

El volumen de distribución de olmesartan es de aproximadamente 17 litros. El olmesartan presenta una elevada unión a las proteínas plasmáticas (99%) y no penetra en los glóbulos rojos. La unión proteica es constante aún a concentraciones plasmáticas de olmesartan muy superiores al rango alcanzado con las dosis recomendadas.

En ratas, el olmesartan atravesó la barrera hematoencefálica en forma escasa; atravesó la barrera placentaria y se distribuyó en el feto. En ratas, también se distribuyó en la leche, en bajas concentraciones.

Poblaciones especiales:

— Pediatría: No se investigó la farmacocinética de olmesartan en pacientes menores de 18 años.

— Geriatría: La farmacocinética de olmesartan se estudió en los sujetos de edad avanzada (65 años). En general, las concentraciones plasmáticas máximas de olmesartan fueron similares en los adultos jóvenes y en los sujetos de edad avanzada. En los pacientes geriátricos se observó una modesta acumulación con la administración de dosis repetidas (el AUCss-t fue 33% mayor en los pacientes de edad avanzada, lo que corresponde aproximadamente a una reducción del 30% en la depuración renal).

— Género: Se observaron diferencias mínimas en la farmacocinética de olmesartan en mujeres en comparación con los hombres. El AUC y la Cmáx fueron un 10-15% mayores en las mujeres que en los hombres.

— Insuficiencia renal: En los pacientes con insuficiencia renal, las concentraciones séricas de olmesartan resultaron elevadas en comparación con las de los individuos con función renal normal. En los pacientes con insuficiencia renal grave (depuración de creatinina < 20 ml/min), el AUC aproximadamente se triplicó después de la administración repetida. Aún no se ha estudiado la farmacocinética de olmesartan en pacientes sometidos a hemodiálisis.

— Insuficiencia hepática: Se observaron aumentos en el AUC 0-¥ y la Cmáx en pacientes con insuficiencia hepática moderada, en comparación con los valores obtenidos en los controles equivalentes, con un aumento en el AUC de alrededor del 60%.

CONTRAINDICACIONES: EUKENE está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad a cualquier componente de la medicación y durante el embarazo.

PRECAUCIONES:

Alteraciones de la función renal: Como consecuencia de la inhibición del sistema renina-angiotensina-aldosterona, pueden anticiparse alteraciones de la función renal en individuos susceptibles tratados con olmesartan medoxomil. En los pacientes cuya función renal pueda depender de la actividad del sistema renina-angiotensina-aldosterona (por ejemplo, pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva grave), el tratamiento con inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina y con antagonistas de los receptores de angiotensina se ha asociado con oliguria y/o hiperazoemia progresiva y (raramente) con insuficiencia renal aguda y/o muerte.

Pueden esperarse resultados similares en los pacientes tratados con olmesartan medoxomil.

En los estudios efectuados con inhibidores de la ECA en pacientes con estenosis unilateral o bilateral de la arteria renal, se informaron aumentos de la creatinina sérica o del nitrógeno ureico sanguíneo (BUN). No existe experiencia con el uso prolongado de olmesartan medoxomil en pacientes con estenosis unilateral o bilateral de la arteria renal, pero cabe esperar resultados similares.

Hipotensión en pacientes con depleción de volumen o de sal: En pacientes cuyo sistema renina-angiotensina esté activado, como aquellos con depleción de volumen o de sal (por ejemplo, pacientes en tratamiento con altas dosis de diuréticos), puede ocurrir hipotensión sintomática una vez iniciada la terapia con EUKENE. El tratamiento debe comenzarse bajo una cuidadosa supervisión médica. En caso de producirse hipotensión se debe colocar al paciente en posición supina y, si es necesario, debe administrarse una infusión intravenosa de solución salina normal. La aparición de una respuesta hipotensora transitoria no constituye una contraindicación para el posterior tratamiento, el cual por lo general puede continuarse sin dificultad una vez que se haya estabilizado la presión arterial.

No se observaron diferencias generales en la eficacia o la seguridad entre los pacientes de edad avanzada y los más jóvenes.

Otras experiencias clínicas reportadas no identificaron diferencias en las respuestas entre los pacientes de edad avanzada y los más jóvenes, aunque no puede descartarse una mayor sensibilidad en algunos individuos de edad avanzada.

REACCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Embarazo: Se deben comunicar a las mujeres en edad fértil los riesgos de la exposición durante el segundo y tercer trimestre del embarazo a drogas que actúen sobre el sistema renina-angiotensina y también se debe avisar que estas consecuencias no parecen resultar de la exposición intrauterina al fármaco que estuvo limitada al primer trimestre.

Los médicos deben ser informados de la ocurrencia de un embarazo a la brevedad. Las drogas que actúan directamente sobre el sistema renina-angiotensina pueden causar morbilidad y muerte fetal o neonatal, cuando se las administra a mujeres embarazadas, como se ha comunicado en la literatura en pacientes que estaban recibiendo inhibidores de la ECA. Cuando se detecte el embarazo, la administración de EUKENE se debe discontinuar tan pronto como sea posible y debería considerarse la administración de terapias alternativas. No se dispone de experiencia clínica con EUKENE en mujeres embarazadas (ver Contraindicaciones).

Lactancia: No se sabe si olmesartan se excreta en la leche humana, pero se informó que se secreta en baja concentración en la leche de las ratas durante la lactancia. Debido al potencial para producir efectos adversos en los lactantes, se debe decidir si se discontinúa la lactancia o se interrumpe el tratamiento, teniendo en cuenta la importancia de la droga para la madre.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Se informaron los siguientes eventos adversos (con una incidencia mayor del 1% de los pacientes tratados con olmesartan medoxomil): dolor lumbar, bronquitis, aumento de la creatinfosfocinasa (CPK), diarrea, cefalea, hematuria, hiperglucemia, hipertrigliceridemia, síntomas de tipo gripal, faringitis, rinitis y sinusitis. Estos eventos ocurrieron con igual o mayor incidencia en los pacientes que recibieron placebo.

También se han comunicado los siguientes eventos adversos:

Generales: Tos, dolor torácico, edema periférico.

Sistema nervioso central y periférico: Vértigo.

Gastrointestinales: Dolor abdominal, dispepsia, gastroenteritis, náuseas.

Trastornos de la frecuencia y el ritmo cardiaco: Taquicardia.

Trastornos metabólicos y nutricionales: Hipercolesterolemia, hiperlipemia, hiperuricemia.

Musculoesqueléticos: Artralgia, artritis, mialgia.

Piel y anexos: Erupción cutánea.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: No se comunicaron interacciones medicamentosas significativas en los estudios en los que se administró olmesartan medoxomil conjuntamente con digoxina o warfarina en voluntarios sanos. La biodisponibilidad de olmesartan no fue significativamente alterada por la administración concomitante de antiácidos (hidróxido de aluminio/hidróxido de magnesio).

Olmesartan medoxomil no se metaboliza a través del sistema del citocromo P-450 y no tiene efectos sobre las enzimas P-450; por lo tanto, no cabe esperar la aparición de interacciones con fármacos que inhiben, inducen o son metabolizados por esas enzimas.

El uso concomitante de EUKENE con otros principios activos que afecten la excreción de potasio (por ejemplo, diuréticos ahorradores de potasio, inhibidores de la ECA, betabloqueantes, antiinflamatorios no esteroides, trimetoprima, etc.) o con suplementos orales de potasio, puede causar hipercalemia, especialmente en pacientes diabéticos y/o en pacientes con insuficiencia renal.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIOS:

Hemoglobina y hematócrito: Se observaron modestas reducciones en la hemoglobina y el hematócrito (reducciones medias de aproximadamente 0.3 g/dl y 0.3 vol %, respectivamente), que no fueron clínicamente significativas.

Pruebas de función hepática: Infrecuentemente se informaron elevaciones de las enzimas hepáticas y/o de la bilirrubina sérica.

Durante la experiencia post-comercialización se han informado raros casos de angioedema y de rabdomiólisis en los pacientes tratados con olmesartan medoxomil.

DOSIS Y ADMINISTRACIÓN: La dosis inicial usualmente recomendada de EUKENE es de 20 mg una vez por día, cuando se emplea como monoterapia en pacientes que no presentan depleción de volumen. En los pacientes que requieren una reducción adicional de la presión arterial luego de 2 semanas de tratamiento, la dosis puede incrementarse a 40 mg una vez por día. Dosis superiores a 40 mg no parecen tener un mayor efecto. La administración de dos dosis diarias no ofrece ventajas sobre la administración de la misma dosis total en una única toma diaria.

El efecto antihipertensivo usualmente se manifiesta en la primera semana y la reducción máxima de la presión arterial por lo general se alcanza al cabo de 2 semanas de tratamiento con EUKENE.

No es necesario efectuar un ajuste de la dosis inicial en los pacientes de edad avanzada, pacientes con insuficiencia renal leve a moderada o con disfunción hepática leve a moderada.

En los pacientes con posible depleción del volumen intravascular (por ejemplo, pacientes tratados con diuréticos, particularmente aquellos con alteraciones de la función renal), insuficiencia renal grave (depuración de creatinina <20 ml/min), o insuficiencia hepática grave, se debe iniciar el tratamiento bajo una cuidadosa supervisión médica y se debe considerar la posibilidad de utilizar una dosis inicial más baja.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Los datos disponibles con relación a la sobredosis en humanos son limitados. Las manifestaciones más probables de una sobredosis serían hipotensión y taquicardia; podría observarse bradicardia en caso de estimulación parasimpática (vagal).

Si se produce hipotensión sintomática, debe iniciarse el tratamiento de sostén. Se desconoce si el olmesartan es dializable.

En caso de intoxicación favor acudir al Centro Médico más cercano.

PRESENTACIONES: EUKENE 20: Envases conteniendo 28 comprimidos recubiertos. EUKENE 40: Envases conteniendo 28 comprimidos recubiertos.

ROEMMERS CENTROAMÉRICA