FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada TABLETA contiene: Levofloxacino hemihidrato equivalente a 500 mg y 750 mg de levofloxacino.

Excipiente, c.b.p. 1 tableta

Cada bolsa (Minibag) con 100 mL contiene:

Levofloxacino hemihidrato equivalente a 500 mg y 750 mg de levofloxacino.

Vehículo, c.b.p. 100 mL y 150 mL

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: EVOCS-III® está indicado en el tratamiento de infecciones del tracto respiratorio superior e inferior, incluyendo sinusitis, exacerbación aguda de bronquitis crónica y neumonías adquiridas en la comunidad. Infecciones de la piel y sus estructuras como: Impétigo, abscesos, forunculosis, celulitis y erisipelas. Infecciones del tracto urinario, incluyendo pielonefritis aguda, prostatitis. También está indicado en el tratamiento de osteomielitis.

EVOCS-III® está indicado principalmente en infecciones de las siguientes bacterias, en las cuales la eficacia clínica ha sido demostrada: Bacterias aeróbicas gram (+): Enterococcus (Streptococcus) faecalis, Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermis, Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae (incluyendo S. pneumoniae, penicilina y macrólido-resistente), Streptococcus pyogenes; Bacterias aeróbicas gram (-): Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Legionella pneumophilia, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa; Otros microorganismos: Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a levofloxacino, otras quinolonas o algún componente de este producto. Pacientes con epilepsia, con antecedentes de trastornos de los tendones relacionados con administración de fluoroquinolonas, en niños o adolescentes en fase de crecimiento. El uso de levofloxacino está contraindicado en el embarazo, la lactancia, en niños y adolescentes debido a que, con base en los estudios realizados en animales, no puede excluirse por completo el riesgo de daño al cartílago de crecimiento en el organismo en desarrollo.

PRECAUCIONES GENERALES: Deberá ser usado con extrema precaución en pacientes predispuestos a crisis convulsivas, como pacientes con lesiones preexistentes del SNC, puede causar incremento de la presión intracraneal y estimulación SNC, lo cual puede conducir a temblores, inquietud, ansiedad, aturdimiento, confusión, alucinaciones, paranoia, depresión, pesadillas, insomnio y, rara vez, ideas o actos suicidas. Si las reacciones aparecen en pacientes que están recibiendo levofloxacino, el fármaco debe ser discontinuado e implementar medidas apropiadas.

Se ha reportado colitis pseudomembranosa con levofloxacino, que puede ir desde leve hasta poner en peligro la vida. Por lo tanto, es importante considerar este diagnóstico en pacientes que presentan diarrea subsecuente a la administración de cualquier agente antibacteriano. Una toxina producida por Clostridium difficile es una de las principales causas de colitis asociada a antibióticos.

Se han reportado ruptura de tendones en hombros, manos y tendones de Aquiles, que han requerido cirugía o han provocado inestabilidad por tiempos prolongados, en pacientes que han recibido levofloxacino. Debe ser discontinuado si el paciente experimenta dolor, inflamación o ruptura de un tendón. Levofloxacino debe ser usado con precaución en pacientes con insuficiencia renal. En pacientes con deficiente función renal, ajustar la dosis si es necesario, para evitar la acumulación de levofloxacino debido a la disminución de depuración.

En virtud de que levofloxacino se excreta sobre todo por los riñones, la dosis deberá ajustarse en pacientes con insuficiencia renal. Aunque la fotosensibilidad es muy rara con levofloxacino, se recomendará a los pacientes no exponerse en forma innecesaria a la luz solar intensa o a rayos UV artificiales (lámparas solares solarium). El uso de levofloxacino, especialmente si es prolongado, puede resultar en sobrecrecimiento de microorganismos insensibles. Es indispensable la valoración continua de la condición del paciente. Si se presenta sobreinfección durante el tratamiento, deben tomarse las medidas apropiadas. Pacientes con defectos latentes o actuales de la actividad de la glucosa-6-fosfato deshidrogenasa pueden estar expuestos a reacciones hemolíticas cuando se tratan con antibacterianos quinolónicos, por lo que levofloxacino deberá emplearse con precaución. Algunas reacciones adversas como vértigo, somnolencia o trastornos visuales pueden afectar la capacidad de concentración y de reacción del paciente, por lo que pueden representar un riesgo en situaciones donde estas habilidades son de especial importancia, como al conducir algún vehículo u operar maquinaria.

Vía intravenosa: Debido a que una inyección rápida o bolo intravenoso puede provocar hipotensión, EVOCS-III® solo debe ser administrado por infusión intravenosa lenta en un período no menor a 60 minutos.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: EVOCS-III® no debe emplearse durante el embarazo ni la lactancia.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Levofloxacino no tiene efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis, ni sobre la fertilidad. Sin embargo, in vitro se observaron aberraciones cromosómicas en células de pulmón del hámster chino en ausencia de activación metabólica. En pruebas in vivo no mostró potencial genotóxico. Estudios en ratones, después de la administración oral e intravenosa, mostraron que levofloxacino es fototóxico solo a dosis muy elevadas. En un ensayo de fotomutagenicidad, levofloxacino no mostró potencial genotóxico y redujo el desarrollo de tumores en un estudio de fotocarcinogénesis.

Levofloxacino, al igual que otras quinolonas, puede producir alteraciones a nivel del cartílago de animales jóvenes.

REACCIONES SECUNDARIAS ADVERSAS: EVOCS-III® es generalmente bien tolerado. Los eventos adversos más comunes (1%) considerados por los investigadores como probables o definitivamente relacionados al fármaco fueron: Diarrea, náusea. Otros eventos adversos relacionados al fármaco observados en 0.3% a < 1% de la población en estudio fueron: Flatulencia, dolor abdominal, prurito, rash, dispepsia, insomnio, mareo y vaginitis. Eventos adversos reportados adicionalmente por la experiencia mundial post-comercialización con levofloxacino incluyen: Neumonitis alérgica, choque anafiláctico, reacción anafiláctica, disfonía, EGG anormal, encefalopatía, eosinofilia, eritema multiforme, anemia hemolítica, falla orgánica multisistémica, palpitaciones, parestesia, prolongación del tiempo de protrombina, síndrome de Stevens-Johnson, ruptura de tendón, vasodilatación.

Se ha reportado hipersensibilidad seria y ocasionalmente fatal, y/o reacciones anafilácticas en pacientes que reciben terapia con quinolonas. Algunas reacciones fueron acompañadas de colapso cardiovascular, hipotensión/shock, convulsiones, pérdida de conciencia, hormigueo, angioedema, obstrucción del conducto aéreo, disnea, urticaria, comezón, y otras reacciones serias de la piel. Levofloxacino debe ser discontinuado inmediatamente a la primera aparición de erupción en la piel o cualquier otro signo de hipersensibilidad.

Algunos eventos serios y fatales, debidos a mecanismos inmunológicos no conocidos, se han reportado en pacientes que reciben terapia con quinolonas, incluyendo, raras veces, levofloxacino. Estos eventos pueden ser severos y generalmente ocurren después de la administración de dosis múltiples. Las manifestaciones clínicas pueden incluir: Fiebre, rash, o reacciones dermatológicas severas, vasculitis, artralgia, mialgia, enfermedad del suero, náusea, neumonitis alérgica, nefritis intersticial, insuficiencia o falla renal aguda, hepatitis, ictericia, falla o necrosis hepática aguda, anemia incluyendo hemolítica y aplásica, trombocitopenia, leucopenia, agranulocitosis, pancitopenia, y/u otras anormalidades hematológicas. El fármaco debe ser discontinuado inmediatamente a la primera aparición de erupción en la piel o cualquier otro signo de hipersensibilidad, se han reportado convulsiones y psicosis tóxica en pacientes que recibieron quinolonas incluyendo levofloxacino.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

EVOCS-III® Tabletas: Medicamentos que contengan sales de hierro o antiácidos con base de magnesio o aluminio no deben ingerirse dos horas antes o después de su administración. No se observó interacción con carbonato de calcio. La biodisponibilidad de EVOCS-III® Tabletas se reduce significativamente cuando se administra junto con sucralfato. Si el paciente debe recibir ambos fármacos, es mejor administrar el sucralfato dos horas después de la administración de EVOCS-III® Tabletas. No hay una interacción clínicamente relevante con alimentos, por lo que no hace falta tomar en cuenta este factor en la administración de EVOCS-III® Tabletas.

EVOCS-III® Solución Inyectable: Antiácidos orales, sucralfato, cationes metálicos o multivitaminas, no hay datos concernientes a la interacción de quinolonas por vía intravenosa. Sin embargo, las quinolonas no deben ser coadministradas con ninguna solución que contenga cationes multivalentes, ej., magnesio, a través de la misma línea intravenosa.

EVOCS-III® Tabletas y solución inyectable: Puede presentarse una reducción pronunciada del umbral de crisis convulsivas cuando se administran quinolonas al mismo tiempo que antiinflamatorios no esteroides u otros agentes que disminuyen el umbral de las crisis. Las concentraciones de levofloxacino fueron aproximadamente 13% más altas en presencia de fenbufen que cuando se administra solo. Debe tenerse cuidado cuando se coadministra el levofloxacino con fármacos que afectan la secreción tubular renal como el probenecid y la cimetidina sobre todo en pacientes con insuficiencia renal. El probenecid y la cimetidina tienen un efecto estadísticamente significativo sobre la eliminación del levofloxacino. La depuración renal de levofloxacino es reducida por cimetidina (24%) y probenecid (34%), ya que ambos fármacos son capaces de bloquear la secreción tubular renal del levofloxacino. Sin embargo, a las dosis empleadas durante el estudio es muy poco probable que las diferencias estadísticamente significativas en la cinética tengan relevancia clínica. La vida media de ciclosporina aumentó 33% cuando se administró concomitantemente con levofloxacino. Debido a que este aumento es clínicamente irrelevante, no se requiere ajuste de la dosis de ciclosporina. Se ha reportado aumentos en las pruebas de coagulación (TP/INR), lo cual puede ser grave en pacientes tratados con levofloxacino en combinación con antagonistas de la vitamina K (por ejemplo, warfarina). Por lo tanto, deben monitorearse las pruebas de coagulación en pacientes tratados con antagonistas de la vitamina K, especialmente en pacientes ancianos. La farmacocinética del levofloxacino no fue afectada en forma clínicamente importante cuando se administró junto con carbonato de calcio, digoxina, glibenclamida, ranitidina o warfarina. Sin embargo, los niveles de digoxina pueden ser estrechamente monitoreados en pacientes que reciben terapia concomitante con digoxina.

Al igual que otras quinolonas, la administración concomitante de levofloxacino puede prolongar la vida media de teofilina, elevar los niveles séricos de teofilina, e incrementar el riesgo de acciones adversas relacionadas a la teofilina en la población de pacientes. Por lo tanto, los niveles de teofilina deben ser estrechamente monitoreados y puede ajustarse las dosis de teofilina, si fuese apropiado cuando levofloxacino sea coadministrado. Las reacciones adversas, incluyendo convulsiones, pueden ocurrir con o sin elevación de los niveles séricos de teofilina. No se detectó un efecto significativo de levofloxacino en las concentraciones en plasma, AUC y disposición de otros parámetros por teofilina en un estudio clínico que involucra 14 voluntarios sanos. De manera similar, no se observaron efectos aparentes de teofilina en la absorción y disposición de levofloxacino.

Se han reportado alteraciones en la glucosa sanguínea, incluyendo hiperglucemia e hipoglucemia en pacientes tratados concomitantemente con quinolonas y agentes antidiabéticos. Por lo tanto, se recomienda monitoreo cuidadoso de la glucosa sanguínea cuando estos agentes son coadministrados.

La absorción de levofloxacino y disposición en sujetos HIV-infectados con o sin tratamiento concomitante con zidovudina fueron similares. Por lo tanto, no se ajusta la dosis para levofloxacino al ser requerida cuando se coadministra con zidovudina. El efecto de levofloxacino en la farmacocinética de zidovudina no se ha estudiado.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Vía oral: La dosis usual de EVOCS-III® Tabletas en pacientes con función renal normal, es 500 mg cada 24 horas. Véase Esquema de dosificación.

EVOCS-III® Tabletas puede ser tomado sin alimentos.

Los antiácidos que contienen calcio, magnesio o aluminio, así como sucralfato, cationes divalentes o trivalentes como hierro o multivitaminas conteniendo zinc, deben ser tomadas dos horas antes o después de la administración de levofloxacino.

Vía intravenosa: EVOCS-III® solo debe ser administrado por infusión intravenosa, no administración intramuscular, intraperitoneal o subcutánea (ver instructivo anexo).

Precaución: Debe evitarse una rápida infusión o bolo intravenoso.

EVOCS-III® debe administrarse en infusión intravenosa, lentamente, en un período no menor a 60 minutos. La dosis usual para adultos de EVOCS-III® es 500 mg administrada por infusión lenta cada 24 horas siguiendo el esquema de dosificación:

INSTRUCCIONES PARA EVOCS-III® EN CONTENEDOR FLEXIBLE MINIBAG:

Para abrir:

1. Quite la envoltura exterior hasta la muesca y remueva el contenedor de la solución.

2. Chequee si el contenedor tiene fuga apretando la bolsa firmemente. Si se encuentra una fuga o si el sello no está intacto, descarte la solución, ya que la esterilidad podría haberse afectado.

3. No use si la solución es turbia o si existe algún precipitado.

4. Use equipo estéril.

5. Precaución: No use contenedores flexibles en conexiones en serie. Podría resultar un embolismo debido al aire residual absorbido del contenedor primario antes de que se complete la administración del fluido del contenedor secundario.

Preparación para la administración:

1. Cierre la llave controladora de flujo del equipo de administración.

2. Remueva la cubierta desde el inicio hasta el último punto del contenedor.

3. Inserte la aguja del equipo de administración en el puerto, enroscado hasta que la aguja quede firmemente asentada.

4. Coloque el contenedor en el soporte.

5. Oprima y deje caer gotas, para establecer un apropiado nivel de fluido en la cámara durante la infusión de EVOCS-III® Minibag.

6. Abra la llave controladora de flujo para eliminar el aire del equipo. Cierre la llave.

7. Regule la velocidad de administración con la llave controladora de flujo.

Hecho en México por:

LABORATORIOS LIOMONT, S. A. de C. V.

Ética Farmacéutica desde 1938

®Marca registrada

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: En caso de una sobredosis aguda, y si la ingestión es reciente, el estómago debe ser vaciado. El paciente debe ser observado y se debe mantener una adecuada hidratación.

Levofloxacino no es eficientemente removido por hemodiálisis o por diálisis peritoneal.

PRESENTACIONES:

Tabletas: Caja con 7, 14 y 24 tabletas de 500 mg y caja con 3, 5 y 7 tabletas de 750 mg en envase de burbuja.

Solución inyectable Minibag: Caja con 1, 3 y 5 contenedores flexibles con capacidad de 100 mL con 500 mg de levofloxacino en solución de dextrosa al 5%.

Caja con 1, 3 y 5 contenedores flexibles con capacidad de 150 mL con 750 mg de levofloxacino en solución de dextrosa al 5%.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN: Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. No se administre a menores de 18 años ni a mujeres en períodos de lactancia.

EVOCS-III® I.V. (solución inyectable premezclada en solución de dextrosa al 5%, dosis única en contenedor flexible).

EVOCS-III® I.V. está provisto en contenedores flexibles que contienen una premezcla lista para usarse en solución de EVOCS-III® en solución de dextrosa al 5% para uso único. El volumen de llenado es 100 mL. No es necesaria una dilución adicional para esta preparación. Cada 100 mL de premezcla en contenedor flexible lista, contiene solución diluida con un equivalente a 500 mg de EVOCS-III® (5 mg/mL) en solución de dextrosa al 5%.

Dado que este producto no contiene agentes preservativos o bacteriostáticos, se debe seguir una técnica aséptica en la preparación de la solución parenteral final.

Debido a que los contenedores flexibles son para dosis única, cualquier porción remanente en el contenedor se debe descartar. Cuando son usadas dosis divididas, el contenido completo debe ser sacado inmediatamente usando un procedimiento de entrada única, y la segunda dosis debe ser preparada y almacenada para uso subsecuente.

Existe información limitada disponible sobre la compatibilidad de EVOCS-III® con otros fármacos intravenosos, no se deben adicionar aditivos u otros medicamentos a EVOCS-III® en contenedores flexibles o administrar simultáneamente en la misma línea intravenosa. Si se emplea la misma línea intravenosa para infusión secuencial de diferentes fármacos, la línea debe ser drenada antes y después de la infusión de EVOCS-III® con solución compatible con levofloxacino y con los fármacos administrados en la misma línea.