FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

FEMISAN® Crema: Cada 100 g de CREMA contienen:

FEMISAN® Crema 3D: Cada 100 g de CREMA contienen:

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: FEMISAN® está indicado en el tratamiento de la vaginosis bacteriana originada por Gardnerella vaginalis, Mobiluncus spp. y otras bacterias anaerobias como Bacteroides fragilis, así como en vaginitis mixtas (Candidiasica y bacteriana) y candidiasis vaginal. También está indicado como preventivo de ruptura prematura de membranas en mujeres embarazadas con vaginosis.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA: FEMISAN® es clindamicina más ketoconazol, asociación que proporciona una amplia cobertura de acciones antibacteriana y antimicótica, particularmente efectiva en los casos de infecciones vaginales mixtas (candidiasica y bacteriana), las cuales son las causas más frecuentes de las vaginitis en la mujer adulta.

Clindamicina: El espectro antimicrobiano de la clindamicina abarca la mayoría de los cocos Gram positivos aerobios incluyendo el Staphylococcus aereus, Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans y Streptococcus pneumoniae. Es activa contra la mayoría de los microorganismos anaeróbios y microaereofílicos Gram negativos y Gram positivos, incluyendo Bacteroides melaninogenicus, Mobiluncus spp., Actinomyces, Eubacterium, Fusobacterium, Propionibacterium, Peptococcus, peptostreptococcus Prevotella, Veillonella, Clostridium perfringens, Clostridium tetani, Corynebacterium diphtheriae y Mycoplasma. Algunas cepas de Haemophilus influenzae y Neisseria gonorrhoeae pueden ser inhibidos por la clindamicina.

La clindamicina es activa in vitro e in vivo y dicha acción es principalmente bactericida. Las concentraciones de clindamicina de 0.04 a 0.4 µg/ml, inhiben a la mayoría de las cepas susceptibles de Staphylococcus, Streptococcus, Corynebacterium diphtheriae y Actinomyces; la concentración inhibitoria mínima para la mayoría de las bacterias anaerobias y microaereofílicas es de 0.1 a 4 µg/ml.

El fosfato de clindamicina es inactivo hasta que se hidroliza para dar lugar a clindamicina libre. La clindamicina actúa sobre las bacterias inhibiendo la síntesis protéica, para ello se une a la subunidad 50 S de los ribosomas y actúa en dos formas: impidiendo la unión del complejo aminoácido-RNA de transferencia al ribosoma, e inhibiendo el mecanismo de translocación.

La clindamicina aplicada intravaginalmente se absorbe en un 5% (rango de 0.6 al 11%) después de una aplicación de 100 mg al día o de 100 mg por 7 días se encuentran concentraciones de 18 ng por ml y de 25 ng por ml respectivamente la clindamicina no se metaboliza y se elimina por los mecanismos de autodepuración de la vagina.

Ketoconazol: Es un derivado sintético del imidazol, cuya acción farmacológica esencial es la antimicótica, aunque también tiene actividad in vitro contra algunas bacterias Gram positivas, incluyendo Staphylococcus aureus y S. epidermidis. Su acción, principalmente fungicida, destaca contra Candida albicans, con una concentración inhibitoria mínima que oscila entre 1 y 16 µg/mL. El ketoconazol ha demostrado su eficacia en el tratamiento de la candidiasis vaginal, ya sea con la terapia tópica vaginal o por vía oral, y hasta el presente, no se ha demostrado in vitro e in vivo el desarrollo de resistencia micótica.

El ketoconazol tiene acción fungicida al producir distorsión de la morfología celular por modificaciones de la membrana, aumento de la permeabilidad y escape de los elementos vitales, lo que trae como consecuencia trastornos del metabolismo y necrosis celular de los hongos. Esta acción se lleva a cabo porque el ketoconazol inhibe las enzimas citocrómicas P-450 en los hongos y evita la conversión de lanosterol a ergosterol en la membrana de las células micóticas.

En adición, inhibe a las enzimas citocromo-C-oxidasa y peroxidasa. Por otro lado, concentraciones bajas de ketoconazol (0.01 µg/mL) evitan que la Candida albicans forme pseudohifas, y este efecto aumenta la fagocitosis del hongo por los polimorfonucleares ya que estos fagocitan más fácilmente las células en fase de levadura que en fase micelial.

La información farmacocinética disponible del ketoconazol aplicado localmente por vía vaginal, indica que la absorción sistémica es prácticamente nula. Por esta vía de administración, se alcanza una concentración plasmática pico que varía desde lo indetectable hasta 20.7 ng/mL. Debido a que el ketoconazol aplicado por vía vaginal prácticamente no alcanza la circulación, no sufre biotransformación y es eliminado por los mecanismos de autodepuración de la vagina. Las concentraciones de 800 mg de Ketoconazol de Femisan 3D no modifican su efectividad clínica y microbiológica solamente aceleran la respuesta clínica a 3 días.

CONTRAINDICACIONES: Antecedentes de hipersensibilidad conocida a los componentes de la fórmula.

PRECAUCIONES GENERALES: El uso prolongado de cualquier medicamento por vía tópica puede causar hipersensibilidad. Durante el embarazo, debe emplearse de preferencia FEMISAN® Tabletas o la crema sin utilizar el aplicador.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: No hay evidencia de efectos lesivos durante el embarazo, sin embargo, su uso durante el mismo deberá restringirse a aquellas situaciones donde los beneficios potenciales justifiquen los posibles riesgos. No existen restricciones de uso durante la lactancia.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: FEMISAN®, por su acción exclusivamente tópica, está libre de efectos secundarios indeseables sistémicos. Sin embargo, puede ocasionar en personas susceptibles, resequedad de la mucosa vaginal, irritación vulvar y prurito, mismos que desaparecen con la suspensión del tratamiento.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: La toxicidad de la clindamicina y ketoconazol por vía vaginal es irrelevante ya que los fármacos no tienen una absorción significativa. Los estudios in vitro utilizando clindamicina y ketoconazol no han mostrado que los fármacos sean mutagénicos. En estudios a largo plazo con ratas y ratones, tanto la clindamicina como el ketoconazol no han mostrado ser carcinogénicos, teratogénicos ni tener efectos sobre la fertilidad.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: No se han descrito.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: No se han reportado.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: La dosis usual de FEMISAN® es de un aplicador con 5 g de crema por vía vaginal una vez al día, de preferencia por la noche al acostarse, durante 6 días consecutivos.

La dosis usual de FEMISAN® Crema 3D es de un aplicador con 5 g de crema por vía vaginal, una vez al día, de preferencia por la noche al acostarse, durante 3 días consecutivos.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: No se ha informado respecto a la presencia de casos de sobredosis con este producto.

PRESENTACIONES: La presentación de FEMISAN® es una caja con un tubo con 30 gramos de crema y de 6 aplicadores desechables, en donde un aplicador contiene 5 gramos de crema con 100 mg de clindamicina y 400 mg de ketoconazol.

La presentación en crema de FEMISAN® Crema 3D es caja con tubo con 18 gramos de crema y 3 aplicadores desechables, en donde un aplicador contiene 5 gramos de crema con 100 mg de clindamicina y 800 mg de ketoconazol.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese el tubo bien cerrado a no más de 30 °C.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN: No se deje al alcance de los niños. Su venta requiere receta médica. Literatura exclusiva para médicos.

Reporte las sospechas de reacción adversa al correo: farmacovigilancia@cofepris.gob.mx

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Reg. Núm. 481M2002 SSA.

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