INDICACIONES:

FOSAMAX® PLUS está indicado para:

— Tratamiento de la osteoporosis en mujeres postmenopáusicas para prevenir fracturas, incluyendo las de cadera y columna (fracturas vertebrales por compresión) y para ayudar a asegurar los requerimientos de vitamina D.

— Tratamiento de la osteoporosis en hombres para prevenir fracturas y para ayudar a asegurar los requerimientos de vitamina D.

CONTRAINDICACIONES:

— Anormalidades del esófago que retarden el vaciamiento esofágico, como estenosis o acalasia.

— Incapacidad para mantenerse de pie o en posición sentada erguida por lo menos durante 30 minutos.

— Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de este producto.

— Hipocalcemia (ver Precauciones/advertensias).

PRECAUCIONES/ADVERTENCIAS:

Ácido alendrónico: Como ocurre con otros productos que contienen bisfosfonatos, FOSAMAX® PLUS puede causar irritación local en la mucosa gastrointestinal superior.

Se han reportado reacciones adversas esofágicas, tales como esofagitis, úlceras y erosiones esofágicas, raramente seguidas por estenosis o perforación, en pacientes que reciben tratamiento con ácido alendrónico. En algunos casos dichas reacciones han sido serias y ha requerido hospitalización. Por ello, el médico debe estar pendiente de cualquier signo o síntoma que indique una posible reacción esofágica, y se debe indicar a los pacientes que suspendan FOSAMAX® PLUS y busquen atención médica si presentan disfagia, odinofagia, dolor retrosternal o aparición o aumento de acidez.

El riesgo de experiencias adversas esofágicas severas pareciera ser mayor en los pacientes que se acuestan después de tomar FOSAMAX® PLUS y/o que no se lo toman con un vaso lleno de agua, y/o que siguen tomando FOSAMAX® PLUS a pesar de presentar síntomas que sugieren irritación esofágica. Por lo tanto, es muy importante proporcionar al paciente las instrucciones completas sobre cómo debe tomar FOSAMAX® PLUS, y que el paciente las comprenda (ver Dosis y administración).

Aunque en los extensos estudios clínicos con ácido alendrónico no se observó un aumento del riesgo, han habido raros reportes (postcomercialización) de úlcera gástrica y duodenal, algunos severos y con complicaciones.

Debido a los posibles efectos irritantes del ácido alendrónico sobre la mucosa gastrointestinal superior y a un posible empeoramiento de la enfermedad subyacente, se debe tener precaución al administrar FOSAMAX® PLUS a los pacientes con trastornos gastrointestinales superiores activos, como disfagia, enfermedad esofágica, gastritis, duodenitis o úlceras.

Para favorecer la llegada del medicamento al estómago y reducir la posibilidad de irritación esofágica, se debe indicar a los pacientes que tomen cada comprimido de FOSAMAX® PLUS con un vaso lleno de agua y que no se recuesten ni tomen alimento por lo menos durante 30 minutos y hasta después de haber tomado el primer alimento del día. El paciente no debe masticar ni chupar el comprimido en la boca debido a la potencial ulceración de la orofaringe. Se debe indicar específicamente a los pacientes que no tomen FOSAMAX® PLUS a la hora de acostarse o antes de levantarse en la mañana. Los pacientes deben ser específicamente instruidos que descuidar estas instrucciones puede aumentar el riesgo de problemas esofágicos. Se debe indicar a los pacientes que si presentan síntomas de trastorno esofágico (como dificultad o dolor al deglutir, dolor retrosternal, o aparición o aumento de acidez), deben dejar de tomar FOSAMAX® PLUS y consultar a su médico.

Con los bifosfonatos orales, la osteonecrosis localizada de la mandíbula (ONM), generalmente asociada con extracción dental y/o infección local (incluyendo osteomielitis), a menudo con retraso en la curación (ver Efectos colaterales, Experiencia postcomercialización), ha sido reportada raramente. La mayoría de los casos reportados y asociados con osteonecrosis de la mandíbula-bifosfonato han sido con pacientes de cáncer tratados con los bifosfonatos intravenosos. Los factores de riesgo conocidos para ONM incluyen una diagnosis del cáncer, de las terapias concomitantes (ejemplo quimioterapia, radioterapia, corticosteroides), de la higiene oral pobre, y de los desórdenes co-mórbidos (ejemplo, periodontal u otra enfermedad dental preexistente, anemia, coagulopatías, infección). Los pacientes que desarrollan ONM deben recibir cuidado apropiado de un cirujano oral y la discontinuación de la terapia con bifosfonatos debe ser considerada basada en una evaluación individual de riesgo o beneficio del paciente. La cirugía dental puede exacerbar esta condición.

Para los pacientes que requieren cirugía invasiva dental (por ejemplo, extracción de diente, implantes de dientes), el juicio clínico del médico tratante o del cirujano oral deberán guiarse en un plan de manejo incluyendo el tratamiento con bifosfonatos, y se basarán en una evaluación individual de riesgo y beneficio del paciente.

Se ha reportado dolor en los huesos, las articulaciones y/o los músculos en pacientes que tomaban bifosfonatos. En la experiencia de postcomercialización, estos síntomas han sido raramente severos y/o incapacitantes (ver Efectos colaterales, Experiencia postcomercialización). El tiempo de inicio de los síntomas varía de un día a varios meses después de iniciar el tratamiento. La mayoría de los pacientes tienen alivio de los síntomas una vez que discontinúan el tratamiento. Un subgrupo tuvo síntomas recurrentes cuando se le readministró el mismo medicamento u otro bifosfonato.

Se han reportado fracturas espontáneas del subtrocanter y del eje proximal femoral en un número pequeño de pacientes tratados con bifosfonatos. Algunas fracturas fueron generadas a causa de estrés (también conocidas como fracturas por insuficiencia) que ocurren en ausencia de un trauma. Algunos pacientes experimentan dolor prodomal en el área afectada, muchas veces asociado con imágenes características de fracturas a causa de estrés, semanas y hasta meses antes de que se complete una fractura. El número de reportes de este tipo de condiciones es muy baja y las fracturas causadas por estrés con características clínicas similares también han ocurrido en pacientes que no han sido tratados anteriormente con bifosfonatos. Se deben evaluar las causas y factores de riesgo en pacientes con fracturas a causa de estrés (por ejemplo: deficiencia de vitamina D, mala absorción, uso de glucocorticoides, facturas previas a causa de estrés, artritis o fracturas de las extremidades inferiores, ejercicio extremo y en mucha cantidad, diabetes mellitus, ingesta crónica de alcohol) y deben recibir el cuidado ortopédico adecuado. Se debe considerar la suspensión de tratamiento con bifosfonatos en pacientes con fracturas a causa de estrés basados en el riesgo/beneficio individual.

Se debe indicar a los pacientes que si olvidan tomar una dosis de FOSAMAX® PLUS, deben tomar un comprimido a la mañana siguiente. No deben tomarse dos comprimidos el mismo día, pero sí deben volver a tomar un comprimido una vez a la semana en el día que originalmente habían seleccionado.

No se recomienda usar FOSAMAX® PLUS en pacientes con depuración de creatinina <35 mL/min (ver Dosis y administración).

Se deben considerar otras causas de osteoporosis distintas de la deficiencia de estrógenos, el envejecimiento y el uso de glucocorticoides.

Antes de iniciar el tratamiento con FOSAMAX® PLUS se debe corregir la hipocalcemia (ver Contraindicaciones). Otros trastornos del metabolismo mineral (como la deficiencia de vitamina D) también deben ser tratados efectivamente. En pacientes con esos trastornos, se deben vigilar los niveles séricos de calcio y los síntomas de hipocalcemia, durante el tratamiento con FOSAMAX® PLUS.

Debido a los efectos positivos de ácido alendrónico en incrementar el mineral óseo, pueden ocurrir disminuciones pequeñas y asintomáticas en los niveles séricos de calcio y fosfato.

Colecalciferol: La vitamina D3 puede incrementar el grado de hipercalcemia y/o hipercalciuria cuando se administra a pacientes con enfermedades relacionadas con la sobreproducción descontrolada de calcitriol (por ejemplo, leucemia, linfoma, sarcoidosis). En estos pacientes, se deben vigilar los niveles séricos y urinarios de calcio.

Los pacientes con malabsorción pueden no absorber apropiadamente la vitamina D3.

USO EN PERSONAS DE EDAD AVANZADA: En los estudios clínicos no hubo ninguna diferencia relacionada con la edad en la eficacia o en los perfiles de seguridad de FOSAMAX® PLUS.

EMBARAZO: FOSAMAX® PLUS no ha sido estudiado en mujeres embarazadas, y no debe ser administrado a éstas.

MADRES EN PERIODO DE LACTANCIA: FOSAMAX® PLUS no ha sido estudiado en mujeres que están amamantando, y no debe ser administrado a éstas.

EFECTOS COLATERALES:

Experiencia en estudios clínicos: Debido a que los estudios clínicos se llevan a cabo bajo condiciones muy variadas, los índices de efectos colaterales observados del medicamento no puede ser directamente comparados con los índices de los estudios clínicos de otros medicamentos y probablemente no reflejen la realidad observada en la práctica.

FOSAMAX®: Se ha evaluado la seguridad de FOSAMAX® en estudios clínicos con aproximadamente 8000 mujeres postmenopáusicas.

Mujeres postmenopáusicas:

FOSAMAX® a diario: En dos estudios clínicos diseñados de la misma manera, tres años, controlado contra placebo, a doble ciego y multicéntrico (Estados Unidos y multinacional; n=994), la discontinuación del tratamiento a causa de efectos colaterales ocurrión en un 4.1% de 196 pacientes tratados con FOSAMAX® 10 mg/día y en un 6% de 397 pacientes tratados con placebo. En el estudios de Intervención de Fractura (n=6459) se observó una discontinuación del tratamiento a causa de efectos colaterales en un 9.1% de los pacientes tratados con FOSAMAX® 5 mg/día durante 2 años y 10 mg /día por uno o dos años adicionales y 10.1% de 3223 pacientes tratados con placebo.

La discontinuación del tratamiento debido a experiencias adversas en la parte superior del sistema gastriontestinal fue de: FOSAMAX® 3.2%, placebo 2.7%. En esta población un 49-54% presentaba trastornos gastrointestinales y entre un 54-89% del total utilizó un antiinflamatorio no esteroideo o aspirin durante el transcurso del estudio. En la tabla 1 se muestran algunos efectos colaterales que los investigadores consideraron posible, probable o definitivamente relacionadas al medicamento en ≥1% de los pacientes tratados con FOSAMAX® o placebo.

Tabla 1: Estudio de tratamiento de osteoporosis en mujeres postmenopáusicas. Efectos colaterales considerados posibles, probables o definitivamente relacionados al medicamento por los investigadores y reportados en ?1% de los pacientes

En casos muy raros se han reportado urticaria y eritema.

El perfil de efectos colaterales fue similar al de los 401 pacientes tratados con dosis de 5 o 20 mg de FOSAMAX® en el estudio de Estados Unidos/Multinacional. El perfil de efectos colaterales de los 296 pacientes que recibieron tratamiento continuo con dosis de 5 o 10 mg de FOSAMAX® en el periodo de dos años de extensión de estos estudios (4 o 5 años de tratamiento) fue similar al que se observó durante el periodo de tres años del estudio controlado con placebo. Durante el periodo de extensión, de 151 pacientes tratados con FOSAMAX® 10 mg/día, la proporción de pacientes que discontinuaron el tratamiento debido a cualquier efectos colaterales fue similar al observado durante los tres primeros años del estudio.

FOSAMAX® una vez por semana: En un estudio de un año a doble ciego, multicéntrico, los perfiles generales de seguridad y tolerabilidad de la administración de FOSAMAX® 70 mg una vez por semana y de FOSAMAX® 10 mg diario, fue similar. En la tabla 2 se muestran algunos efectos colaterales que los investigadores consideraron posible, probable o definitivamente relacionadas al medicamento en ≥1% de los pacientes tratados con FOSAMAX® o placebo.

Tabla 2: Estudio de tratamiento de osteoporosis en mujeres postmenopáusicas. Efectos colaterales considerados posibles, probables o definitivamente relacionados al medicamento por los investigadores y reportados en ?1% de los pacientes

Uso concomitante con productos a base de estrógeno o de estrógeno/progestina: En dos estudios clínicos (2 y 3 años de duración) en mujeres postmenopáusicas con osteoporosis (total=853), el perfil de seguridad y tolerabilidad de la terapia combinada de FOSAMAX® 10 mg una vez por día y estrógeno + progestina (n=354) fue consistente con aquellos que recibieron tratamiento individual.

Hombres: En dos estudios controlados con placebo, a doble ciego, multicéntricos en hombres (dos años de estudios de FOSAMAX® 10 mg/día y un estudio de un año con FOSAMAX® 70 mg una vez por semana) los índices de discontinuación de la terapia a causa de efectos colaterales fueron 2.7% para FOSAMAX® 10 mg/día vs 10.5 mg para placebo y 6.4% para FOSAMAX® 70 mg una vez por semana vs 8.6% para placebo. En la tabla 3 se muestran algunos efectos colaterales que los investigadores consideraron posible, probable o definitivamente relacionadas al medicamento en ≥2% de los pacientes tratados con FOSAMAX® o placebo.

Tabla 3: Estudio en hombres con osteoporosis. Efectos colaterales considerandos posible, probable o definitivamente asociados al medicamento por los investigadores y reportados en ?2% de los pacientes

Otros estudios en hombres y mujeres: En un estudio endoscópico de 10 semanas en hombres y mujeres (n=277; edad promedio, 55 años), no se observó diferencia en las lesiones del tracto gastrointestinal superior entre FOSAMAX® 70 mg una vez a la semana y placebo.

En un estudio adicional de un año de duración en hombres y mujeres (n=335; edad promedio, 50 años) los perfiles generales de seguridad y tolerabilidad de FOSAMAX® 70 mg una vez a la semana y placebo fueron similares y no se observó diferencia entre hombres y mujeres.

En dos estudios de un año de duración en hombres y mujeres (n=477) que recibían glucocorticoides, se reportó melena en dos pacientes tratados con FOSAMAX® 10 mg/día.

FOSAMAX® PLUS: En un estudio multinacional, doble ciego, de quince semanas de duración, en mujeres postmenopáusicas (n=682) y hombres (n=35) con osteoporosis, el perfil de seguridad de FOSAMAX® PLUS 70 mg/2800 UI una vez a la semana fue similar al de FOSAMAX® 70 mg una vez a la semana. En el estudio de extensión doble ciego de 24 semanas en mujeres (n=619) y en hombres (n=33), el perfil de seguridad de FOSAMAX® PLUS (70 mg/2800 UI) administrados con un adicional de 2800 IU de vitamina D3 para un total de 5600 UI fue similar al de FOSAMAX® PLUS (70 mg/2800 UI).

Experiencia postcomercialización: Desde la introducción del medicamento en el mercado se han reportado las siguientes reacciones adversas con el uso de ácido alendrónico:

Cuerpo en general: Reacciones de hipersensibilidad, incluyendo urticaria y rara vez angioedema. Como ocurre con otros bifosfonatos, se han reportado con ácido alendrónico síntomas transitorios de respuesta de fase aguda (mialgia, malestar, astenia y, raramente, fiebre) típicamente en asociación con el inicio del tratamiento. Rara vez ha ocurrido hipocalcemia sintomática, generalmente asociada con trastornos predisponentes. Raramente edema periférico.

Gastrointestinales: Náusea, vómito, esofagitis, erosiones esofágicas, úlceras esofágicas, raramente estenosis o perforación esofágica, y ulceración orofaríngea; rara vez, úlceras gástricas o duodenales, algunas severas y con complicaciones (ver Precauciones/advertencias y Dosis y administración). Osteonecrosis localizada de la mandíbula, generalmente asociada con extracción dental y/o infección local, con retraso en la curación, ha sido reportada raramente (ver Precauciones/advertencias).

Musculoesqueléticas: Dolor de los huesos, las articulaciones y/o los músculos, raramente severo y/o incapacitante (ver Precauciones/advertencias); inflamación de las articulaciones, fracturas espontáneas del eje femoral (ver Precauciones/advertencias).

Sistema nervioso: Mareo, vértigo.

Piel: Erupción cutánea (ocasionalmente con fotosensibilidad), prurito, alopecia, rara vez reacciones severas en la piel, incluyendo síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica.

Sentidos especiales: Raramente uveítis, escleritis o episcleritis.

Pruebas de laboratorio: En estudios multicéntricos, controlados, doble ciego, se observaron disminuciones asintomáticas, leves y pasajeras en los niveles séricos de calcio y fosfato en aproximadamente el 18% y 10%, respectivamente, de los pacientes que tomaron FOSAMAX® en comparación con aproximadamente el 12% y 3% de los que recibieron placebo. Sin embargo, las incidencias de las disminuciones en los niveles séricos de calcio a <8,0 mg/dL (2,0 mM) y en los de fosfato a ≤2,0 mg P/dL (0,65 mM) fueron similares en los dos grupos de tratamiento.

INTERACCIONES CON OTROS MEDICAMENTOS:

Ácido alendrónico: Si se toman conjuntamente es posible que los suplementos de calcio, los antiácidos y otros medicamentos orales puedan interferir con la absorción de ácido alendrónico. Por lo tanto, después de tomar FOSAMAX® PLUS los pacientes deben esperar por lo menos media hora antes de tomar cualquier otro medicamento oral.

No se prevé ninguna otra interacción farmacológica de importancia clínica.

El uso concomitante de terapia de reemplazo hormonal (TRH) (estrógenos ± progestina) y FOSAMAX® (ácido alendrónico) se evaluó en dos estudios clínicos de uno y dos años de duración en mujeres postmenopáusicas con osteoporosis. El uso combinado de FOSAMAX® y TRH produjo aumentos mayores en la masa ósea, junto con una mayor disminución en la resorción ósea, que lo observado con cada tratamiento por separado. En estos estudios, el perfil de tolerabilidad y seguridad de la combinación fue consistente con el de los tratamientos individuales (ver Efectos colaterales, Estudios clínicos, Uso concomitante con estrógenos/terapia de reemplazo hormonal).

No se realizaron estudios específicos de interacción farmacológica. FOSAMAX® se utilizó en estudios de osteoporosis en hombres y mujeres postmenopáusicos con un amplio rango de medicamentos comúnmente prescritos sin evidencia de interacciones adversas clínicas.

Colecalciferol: La olestra, los aceites minerales, el orlistat y los secuestradores de ácidos biliares (por ejemplo, colestiramina, colestipol) pueden afectar la absorción de vitamina D. Los anticonvulsivantes, la cimetidina y las tiazidas pueden incrementar el catabolismo de la vitamina D.

DOSIS Y ADMINISTRACIÓN: FOSAMAX® PLUS debe tomarse por lo menos media hora antes del primer alimento, bebida o medicación del día, y únicamente con agua pura. Otras bebidas (incluyendo el agua mineral), los alimentos y algunos medicamentos pueden disminuir la absorción de ácido alendrónico (ver Interacciones con otros medicamentos).

Para favorecer la llegada del medicamento al estómago y así reducir la posibilidad de irritación esofágica, FOSAMAX® PLUS sólo debe deglutirse al levantarse en la mañana con un vaso lleno de agua. Los pacientes no deben acostarse por lo menos durante los 30 minutos siguientes y sólo después de haber tomado el primer alimento del día. FOSAMAX® PLUS no debe tomarse a la hora de acostarse o antes de levantarse en la mañana. Descuidar estas instrucciones puede aumentar el riesgo de experiencias adversas esofágicas (ver Precauciones/advertencias).

La dosificación recomendada es un comprimido de 70 mg/2800 UI o uno de 70 mg/5600 UI una vez a la semana. La dosis más apropiada para pacientes con un grado mayor de osteoporosis es de 70 mg/5600 UI una vez a la semana.

Los pacientes deberían recibir suplementos de calcio y/o vitamina D si su ingesta es insuficiente (ver Precauciones/advertencias). Los médicos deben considerar la ingesta de vitamina D obtenida de las vitaminas y los suplementos alimenticios. FOSAMAX® PLUS 70 mg/2800 UI y 70 mg/5600 UI proporciona durante siete días el equivalente a 400 UI y 800 UI de vitamina D en una dosis única por semana, respectivamente.

No es necesario hacer ningún ajuste de la dosificación en los pacientes de edad avanzada o con insuficiencia renal de leve a moderada (depuración de creatinina de 35 a 60 mL/min). No se recomienda administrar FOSAMAX® PLUS a pacientes con insuficiencia renal más severa (depuración de creatinina menor de 35 mL/min) debido a la falta de información.

USO PEDIÁTRICO: FOSAMAX® PLUS no ha sido estudiado en niños, y no debe ser administrado a estos.

SOBREDOSIS:

Ácido alendrónico: No hay información específica sobre el tratamiento de la sobredosis con ácido alendrónico. La sobredosis por vía oral puede ocasionar hipocalcemia, hipofosfatemia y reacciones adversas gastrointestinales superiores como malestar gástrico, pirosis, esofagitis, gastritis o úlcera. Se debe administrar leche o antiácidos para fijar el ácido alendrónico. Debido al riesgo de irritación esofágica no se debe inducir el vómito y el paciente debe permanecer completamente erguido.

Colecalciferol: No se ha registrado toxicidad por vitamina D durante el tratamiento crónico en adultos generalmente saludables a una dosis menor a 10.000 UI/día. En un estudio clínico con adultos saludables, la dosis diaria de 4000 UI de vitamina D3 por un periodo de hasta cinco meses no se asoció con hipercalciuria ni hipercalcemia.

CLASE TERAPÉUTICA: FOSAMAX® PLUS contiene ácido alendrónico como alendronato de sodio y colecalciferol (vitamina D3).

Ácido alendrónico: El ácido alendrónico es un bifosfonato que se une a la hidroxiapatita del hueso e inhibe específicamente la actividad de los osteoclastos, las células de resorción ósea. El ácido alendrónico reduce la resorción ósea sin efecto directo en la formación del hueso, aunque este último proceso es finalmente reducido debido a que la resorción y la formación van acopladas durante el recambio óseo.

Colecalciferol: La vitamina D3 es un secosterol que es convertido a 25-hidroxivitamina D3 en el hígado. La conversión a la hormona activa movilizadora del calcio, 1,25-dihidroxivitamina D3 (calcitriol) en los riñones es estimulada tanto por la hormona paratiroidea como por la hipofosfatemia. La actividad principal de 1,25 dihidroxivitamina D3 es aumentar la absorción intestinal tanto de calcio como de fosfato así como regular el calcio sérico, el calcio renal y la excreción de fosfato, formación ósea y resorción ósea.

Se necesita la vitamina D3 para la formación ósea normal. La insuficiencia de vitamina D se desarrolla cuando tanto la exposición a la luz solar como la ingesta alimenticia de esta vitamina son inadecuadas. La insuficiencia está relacionada con un balance negativo de calcio, pérdida ósea y aumento del riesgo de fractura. En los casos severos, la deficiencia ocasiona hiperparatiroidismo secundario, hipofosfatemia, debilitamiento muscular proximal y osteomalacia, aumentando aún más el riesgo de caídas y fracturas en individuos osteoporóticos.

DISPONIBILIDAD: FOSAMAX® PLUS (70 mg/2800 UI) y FOSAMAX® PLUS (70 mg/5600 UI) están disponibles en caja con 2 comprimidos.

Si requiere mayor información solicítela a la Dirección Médica al Teléfono: (507) 282-7200