COMPOSICIÓN: Cada frasco contiene 12 g de FOSCARNET sódico hexahidrato.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: FOSCARNET 24 mg/mL está indicado en el tratamiento de retinitis por citomegalovirus (C.M.V) en pacientes que han adquirido VIH.

También está indicado en el tratamiento de infecciones mucocutáneas por el virus del herpes simple (VHS) en pacientes inmunosuprimidos que no responden al tratamiento con aciclovir.

PROPIEDADES FARMACODINÁMICAS: El FOSCARNET 24 mg/mL pertenece al grupo de antivirales de uso sistémico; antivirales de acción directa; derivados del ácido fosfónico. FOSCARNET 24 mg/mL es un agente antiviral de amplio espectro, que inhibe los virus humanos del grupo herpes incluyendo el virus del herpes simple (VHS) tipos 1 y 2, el virus 6 del herpes humano, el virus varicela-zoster, el virus de Epstein-Barr y el citomegalovirus (CMV), así como algunos retrovirus, incluido el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en concentraciones que no afectan al crecimiento celular normal. El FOSCARNET 24 mg/mL también inhibe la ADN polimerasa viral del virus de la hepatitis B. El FOSCARNET 24 mg/mL ejerce su actividad antiviral mediante la inhibición directa de la ADN polimerasa específica viral y de la transcriptasa inversa en concentraciones que no afectan a las ADN polimerasas celulares. El FOSCARNET 24 mg/mL no precisa activación (fosforilación) mediante la timidina quinasa, u otras quinasas, por lo que es activo in vitro frente a mutantes de VHS deficientes en timidina quinasa (TK). Cepas de CMV resistentes a ganciclovir pueden ser sensibles a FOSCARNET. Los resultados de los tests de sensibilidad, expresados como la concentración del fármaco necesaria para inhibir el crecimiento del virus en un 50% en cultivos celulares (CI50), presentan gran variación dependiendo del método de ensayo utilizado y del tipo de células empleadas.

Una vez finalizado el tratamiento con FOSCARNET, puede aparecer una falta de respuesta clínica al mismo que puede deberse a la aparición de cepas víricas menos sensibles. En ese caso, debe considerarse la suspensión de dicho tratamiento con FOSCARNET.

El valor medio de la concentración inhibitoria 50% (CI50) de FOSCARNET en más de un centenar de aislamientos clínicos de CMV es de aproximadamente 270 µmol/l, habiéndose observado una inhibición reversible del crecimiento celular normal en torno a 1000 µmol/l.

Retinitis por CMV en pacientes con VIH:

Tras el tratamiento de inducción durante 2-3 semanas, FOSCARNET produjo una estabilización de las lesiones retinianas en, aproximadamente, el 90% de los casos tratados. No obstante, dado que el CMV suele provocar infecciones de tipo latente y que la acción de FOSCARNET es de tipo viroestático, es posible que la mayor parte de los pacientes con inmunodeficiencia persistente recidiven tras la suspensión del tratamiento. La instauración de un tratamiento de mantenimiento una vez al día con dosis de 90-120 mg/kg, tras la finalización del tratamiento de inducción, ha conllevado un retraso en la progresión de la retinitis. En pacientes que han experimentado una progresión de la retinitis durante el tratamiento de mantenimiento, o que no estén en tratamiento, la restauración de la terapia de inducción ha mostrado igual eficacia que al comienzo.

Infecciones por CMV asociadas a VIH del tracto gastrointestinal superior e inferior:

En pacientes con infección por CMV confirmada del tracto gastrointestinal superior e inferior, el tratamiento de inducción con FOSCARNET (90 mg/kg b.i.d, durante 2 a 4 semanas) produjo la resolución de los síntomas en el 80% de los pacientes y una respuesta macroscópica en el 72%. Según el examen microscópico, el 61% presentaron una mejoría del grado de inflamación y en el 80% se produjo la eliminación o reducción de los cuerpos de inclusión de CMV. Al finalizar el tratamiento de inducción, no se estableció el tratamiento de mantenimiento con FOSCARNET de forma generalizada, sino que se evaluó su necesidad individualmente.

Infecciones por VHS que no responden a aciclovir en huéspedes inmunosuprimidos:

Para el tratamiento de infecciones mucocutáneas que no responden a aciclovir se administró FOSCARNET a una dosis de 40 mg/kg, cada 8 horas, durante 2-3 semanas o hasta la curación. En un estudio prospectivo randomizado en pacientes de infección por VIH, los pacientes tratados con FOSCARNET curaron al cabo de 11-25 días, presentaron un alivio total del dolor al cabo de 9 días y se detuvo la multiplicación del virus VHS en 7 días.

No hay evidencia de una mayor mielotoxicidad tras el empleo de FOSCARNET en combinación con zidovudina (AZT).

PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS:

Distribución: El volumen aparente de distribución de FOSCARNET en estado estacionario varía entre 0,4 y 0,6 l/kg. El FOSCARNET penetra en el líquido cefalorraquídeo, observándose en pacientes infectados por VIH en una concentración que varía entre 10 y 70% de la concentración plasmática concurrente.

Metabolismo: El FOSCARNET no se metaboliza y su unión a las proteínas plasmáticas en el hombre es baja (< 20%).

Excreción: El FOSCARNET se elimina por vía renal, principalmente por filtración glomerular. El aclaramiento plasmático tras su administración intravenosa en humanos varía entre 130 y 160 mL/min, con un aclaramiento renal de unos 130 mL/min. En los pacientes con función renal normal, su vida media es del orden de 2-4 horas.

La siguiente tabla muestra las propiedades farmacocinéticas de FOSCARNET en pacientes con SIDA que siguieron una pauta posológica de tres o dos veces al día para el tratamiento de infecciones por CMV (principalmente retinitis):

CONTRAINDICACIONES: Se debe tener en cuenta la relación riesgo/beneficio, cuando existan los siguientes problemas médicos:

Anemia: El FOSCARNET puede causar una disminución de las concentraciones de hemoglobina, empeorando una anemia preexistente.

Deshidratación: Para ayudar a evitar la nefrotoxicidad se debe cuidar que los pacientes estén bien hidratados.

Hipersensibilidad: Hipersensibilidad al FOSCARNET.

Deterioro de la función renal: Dada la nefrotoxicidad del FOSCARNET, y que el medicamento se elimina por los riñones, los pacientes con deterioro de la función renal deben recibir una reducción de la dosis o bien una elongación de los intervalos.

PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS:

Pediatría: No hay trabajos que relacionen la edad con los efectos del FOSCARNET en pacientes pediátricos. No hay experiencia ni seguridad a este respecto que establezcan límites adecuados. La información post-mortem demuestra que el FOSCARNET se deposita en los huesos de los humanos adultos, 40% de las dosis también se deposita en los dientes y los huesos de los animales jóvenes. Así también, es posible que el FOSCARNET se deposite en los huesos y los dientes en desarrollo de los niños sometidos a tratamiento con el fármaco.

Geriatría: No hay información disponible que relacione la edad con los efectos del FOSCARNET en pacientes geriátricos. Sin embargo, es más probable que los pacientes de edad avanzada desarrollen deterioro de la función renal en relación con la edad, lo que puede requerir un ajuste de la dosis o intervalos de la misma en pacientes geriátricos que reciben FOSCARNET.

Monitoreo del paciente: La mayoría de los pacientes experimentará una disminución de la función renal durante el tratamiento con FOSCARNET. Por lo tanto, se recomienda el seguimiento del aclaramiento de creatinina de 2 a 3 veces por semana durante el mantenimiento. Se debe discontinuar el tratamiento cuando estos valores desciendan debajo de 0,4 mg/min/kg. Debido a que el medicamento es un agente quelante de los iones metálicos divalentes, se deberá tener especial cuidado en su uso en pacientes con anormalidades neurológicas o cardíacas, casos en los que se vigilará la concentración sérica de calcio, magnesio, potasio y fósforo.

Mutagenicidad: El FOSCARNET es genotóxico en el ensayo de transformación “In vitro” B.A.L.B. 3T3 a concentraciones mayores de 0,5 mcg/mL. Se demostraron también aberraciones cromosómicas en el ensayo de intercambio de cromátides hermanas a 100 mcg/mL.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Embarazo: No se ha establecido que el FOSCARNET atraviese la placenta. No se han realizado estudios en humanos.

Lactancia: No se sabe a ciencia cierta si el FOSCARNET se excreta por la leche materna, aunque en ratas lactantes, a las que se administró 75 mg/kg, el FOSCARNET se excretó en la leche a concentraciones 3 veces más grandes que las concentraciones pico maternas.

Fertilidad: El FOSCARNET no afectó adversamente la fertilidad y la reproducción general de las ratas. De todos modos, estos ensayos, debido a las dosis utilizadas, no demostraron adecuadamente el potencial de daño en la fertilidad a dosis humana.

EFECTO EN LA CAPACIDAD PARA CONDUCIR Y UTILIZAR MÁQUINAS:

Se debe advertir a los pacientes que pueden presentar cansancio, ansiedad, confusión, vértigos, fatiga, temblores, cefalea, ataques, entre otros efectos adversos, mientras reciben FOSCARNET. En caso de experimentar estas reacciones adversas, no se debe conducir ni utilizar máquinas.

REACCIONES ADVERSAS: Se han seleccionado los siguientes efectos secundarios y/o adversos, en función de sus significancias clínicas:

Efectos frecuentes: Nefrotoxicidad, disminución de la orina, aumento de la sed y la micción.

Efectos menos frecuentes: Anemia, cansancio o debilidad inusuales. Leucopenia o granulocitopenia (fiebre, escalofríos, úlceras en la garganta). Neurotoxicidad, contracciones musculares, temblores, ataques, hormigueo perioral, dolor, entumecimiento de las manos y pies; flebitis con dolor en el lugar de la inyección.

Efectos raros: Ulceraciones peneanas.

Efectos que necesitan atención médica solo por su asiduidad o exceso de molestia: Trastornos gastrointestinales, dolor abdominal, anorexia, náuseas, vómitos.

Neurotoxicidad: Ansiedad, confusión, vértigos, fatiga, cefalea.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Medicamentos nefrotóxicos: El uso concurrente de FOSCARNET con otros medicamentos nefrotóxicos, tales como aciclovir, aminoglucósidos o anfotericina B, puede aumentar el riesgo de toxicidad renal.

Pentamidina: El uso concurrente de este medicamento con FOSCARNET por vía intravenosa puede dar lugar a hipocalcemia severa pero reversible, hipomagnesemia y nefrotoxicidad.

Zidovudina: El uso de este medicamento concurrente con FOSCARNET puede producir un efecto adicional en la anemia, aunque no hay evidencia de un aumento en la mielosupresión, cuando estos dos medicamentos se usan concurrentemente.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:Esta información es presentada a modo orientativo, la dosificación in situ queda a criterio médico según las condiciones clínicas y estado del paciente:

* Ajustar las dosis y administrar con precaución y constante monitorización en pacientes con función renal disminuida.

Administrar el producto por infusión I.V. lenta y controlada. Si se utiliza en canalización con catéter venoso central, la solución podrá ser administrada sin diluir. Si la ruta alternativa es una vena periférica, la solución debe ser diluida 1:1 con dextrosa 5% o solución salina normal a modo de obtener una solución final de 12 mg/mL. Se recomienda la hidratación adecuada del paciente, para asegurar una buena diuresis y disminuir los riesgos de nefrotoxicidad.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Durante la utilización de FOSCARNET se ha comunicado sobredosis, siendo la dosis más elevada de unas 20 veces la dosificación recomendada. Algunos de los casos fueron sobredosis relativas ya que la dosis del fármaco no se había ajustado de inmediato para un paciente que sufría función renal reducida.

Hay casos en los que se ha descrito que no se produjeron secuelas clínicas después de una sobredosis.

El patrón de acontecimientos adversos asociados con una sobredosis de FOSCARNET se corresponde con el perfil conocido de acontecimientos adversos del fármaco.

La hemodiálisis aumenta la eliminación de FOSCARNET y puede ser beneficiosa en casos pertinentes.

DESCRIPCIÓN: El FOSCARNET 24 mg/mL contiene un agente antiviral que actúa inhibiendo la multiplicación de algunos virus. El FOSCARNET 24 mg/mL se utiliza en el tratamiento de las siguientes infecciones causadas por virus:

• Una infección ocular (retinitis) o del aparato digestivo, provocada por el virus del CMV, en pacientes con infección por VIH.

El FOSCARNET está indicado en el tratamiento de inducción y mantenimiento de la enfermedad, aunque no puede reparar el daño causado.

• • Infección de piel o mucosas provocadas por el virus del herpes simple (VHS) y que no hayan mejorado con aciclovir, en pacientes inmunosuprimidos.

• • Infección viral producida por un virus, citomegalovirus (CMV), tras haber recibido un trasplante de médula ósea cuando otros tratamientos no han sido adecuados.

PRESENTACIÓN:

Naturaleza y contenido del envase: Caja con frasco por 500 mL + soporte para suspender en atril hospitalario.

Registro de producto No.:

Panamá: Medicamento huérfano.

Costa Rica: Medicamento huérfano.

República Dominicana: Medicamento huérfano.

Guatemala: Medicamento huérfano.

Honduras: Medicamento huérfano.

El Salvador: Medicamento huérfano.

Nicaragua: Medicamento huérfano.

Código ATC: J05AD01

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Almacénese protegido de la luz en su envase y empaque original a temperatura inferior a 30°C.

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