COMPOSICIÓN:

Cada CAPLETA RECUBIERTA contiene:

Gemfibrozilo de 600 mg

Excipientes, c.s.p.

INDICACIONES: Gemfibrozilo está indicado como complemento de la dieta y otro tratamiento no farmacológico (como ejercicio, pérdida de peso) para lo siguiente:

• Tratamiento de hipertrigliceridemia grave con o sin colesterol HDL bajo.

• Hiperlipidemia mixta cuando las estatinas están contraindicadas o no se toleran.

• Hipercolesterolemia primaria cuando las estatinas están contraindicadas o no se toleran.

Prevención primaria: Reducción de la morbididad cardiovascular en hombres con colesterol no-HDL alto y que corren gran riesgo de sufrir un primer episodio cardiovascular cuando una estatina está contraindicada o no se tolera.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.

• Disfunción hepática.

• Disfunción renal grave.

• Antecedentes de/o enfermedades pre-existentes de la vesícula biliar o vías biliares, incluyendo cálculos bilares.

• Uso concomitante de repaglinida, dasabuvir, selexipag o simvastatina.

• Pacientes con antecedentes de fotoalergia o reacción fototóxica durante el tratamiento con fibratos.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES:

Trastornos musculares (miopatía/rabdomioílisis): Se han comunicado casos de miositis, miopatía y elevaciones significativas de creatinin fosfoquinasa asociadas con gemfibrozilo. Se ha informado raramente de casos de radbdomiolísis. Debe considerarse el daño muscular en cualquier paciente que presente mialgia difusa, debilidad muscular y/o notable aumento en los niveles musculares de la CPK (> 5 x ULN) en estas circunstancias debe interrumpirse el tratamiento.

Inhibidores de la HMG CoA reductasa concomitantes: Está contraindicada la administración concomitante de gemfibrozilo y simvastatina. Se han comunicado casos de miositis grave con elevaciones significativas de creatincinasa y mioglobinuria (rabdomiolisis) cuando se administraron de forma concomitante gemfibrozilo e inhibidores de la HMG CoA reductasa. Pueden existir interacciones farmacocinéticas y podría ser necesario una adaptación posológica.

El beneficio de cambios adicionales en los niveles lipídicos mediante el uso combinado de gemfibrozilo e inhibidores de la HMG-CoA reductasa debe ser valorado con cuidado frente a los riesgos potenciales de esta combinación y se recomienda seguimiento clínico. Deben determinarse los niveles de creatinina fosfoquinasa (CPK) antes de utilizar esta combinación en pacientes con algunos de los siguientes factores predisponentes de rabdomiolisis:

— Insuficiencia renal.

— Hipotiroidismo.

— Alcoholismo.

— Mayores de 70 años.

— Antecedentes personales o familiares de enfermedades musculares hereditarias.

— Antecedentes de toxicidad muscular con otro fibrato o inhibidor de la HMG-CoA reductasa.

En la mayoría de los pacientes que han tenido una respuesta lipídica insatisfactoria a cualquier medicamento por separado, el posible beneficio de una terapia combinada con inhibidores de la HMG-CoA reductasa y gemfibrozilo no compensa el riesgo de poder presentar miopatía severa, rabdomiolisis e insuficiencia renal aguda.

Uso en pacientes con riesgo de formación de cálculos biliares: Gemfibrozilo puede aumentar la excreción de colesterol en bilis, aumentado el riesgo de formación de cálculos biliares. Se han comunicado casos de colelitiasis con el tratamiento con gemfibrozilo. Si se sospecha colelitiasis, está indicada la realización de estudios de la vesícula biliar. Si se encuentran cálculos biliares debe interrumpirse el tratamiento con gemfibrozilo.

Control de los niveles lipídicos: Son necesarias durante el tratamiento con gemfibrozilo las determinaciones periódicas de los lípidos séricos. A veces puede producirse un aumento paradójico de los niveles de colesterol (total y LDL) en pacientes con hipertrigliceridemia. Si tras 3 meses de tratamiento con las dosis recomendadas, la respuesta es insuficiente, debe interrumpirse el tratamiento y considerar métodos alternativos.

Control de la función hepática: Se han comunicado casos de elevaciones de los niveles de ALAT, ASAT, fosfatasa alcalina, LDH, CK y bilirrubina. Estos son normalmente reversibles cuando se interrumpe el tratamiento con gemfibrozilo. Por tanto, deben realizarse de forma periódica ensayos de función hepática. Debe interrumpirse el tratamiento con gemfibrozilo si persisten las anomalías.

Control del hemograma: Se recomienda realizar hemogramas periódicos durante los 12 primeros meses de tratamiento con gemfibrozilo. Se han comunicado raramente anemia, leucopenia, trombocitopenia, eosinofilia e hipoplasia de la médula ósea.

EFECTOS SECUNDARIOS/EFECTOS ADVERSOS: Las reacciones adversas comunicadas con más frecuencia son de carácter gastrointestinal y se observaron en aproximadamente el 7% de los pacientes. Estas reacciones adversas no suelen llevar normalmente a la interrupción del tratamiento.

Se ordenan los efectos adversos de acuerdo a las frecuencias utilizando el siguiente criterio: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100 a <1/10), poco frecuentes (≥1/1000 a <1/100); raras (≥1/10000 a <1/1000); muy raras (<1/10000), incluyendo comunicaciones aisladas:

INTERACCIONES CON MEDICAMENTOS Y PROBLEMAS ASOCIADOS: El perfil de interacciones de gemfibrozilo es complejo. Los estudios in vivo indican que gemfibrozilo y su metabolito gemfibrozilo 1-O-β-glucurónido son potentes inhibidores de CYP2C8 (un enzima importante en el metabolismo por ejemplo de dabrafenib, enzalutamida, loperamida, montelukast, repaglinida, rosiglitazona, pioglitazona, dasabuvir, selexipag y paclitaxel). La administración concomitante de gemfibrozilo y repaglinida, dasabuvir o selexipag está contraindicada. Además, puede ser necesario reducir la dosis de medicamentos que son metabolizados principalmente por el enzima CYP2C8 cuando se utilizan concomitantemente con gemfibrozilo. Los estudios in vitro han mostrado que gemfibrozilo es un potente inhibidor de CYP2C9 (un enzima implicado en el metabolismo por ejemplo de warfarina y glimepirida), pero también de CYP2C19, CYP1A2, OATP1B1, UGTA1 y UGTA3. Gemfibrozilo 1-O-β-glucurónido también inhibe OATP1B1.

Repaglinida: En voluntarios sanos, la administración concomitante con gemfibrozilo produjo un aumento del ABC y la C max de repaglinida de 8,1 y 2,4 veces, respectivamente. En el mismo estudio, la administración concomitante con gemfibrozilo e itraconazol produjo un aumento del ABC y la C max de repaglinida de 19,4 y 2,8 veces, respectivamente. Además, la administración concomitante con gemfibrozilo o con gemfibrozilo e itraconazol prolongó sus efectos hipoglucémicos. Por lo tanto, la administración concomitante de gemfibrozilo y repaglinida aumenta el riesgo de hipoglucemia grave y está contraindicada.

Dasabuvir: La administración concomitante de gemfibrozilo con dasabuvir aumentó el ABC y la C max de dasabuvir (índices: 11,3 y 2,01, respectivamente) debido a la inhibición de CYP2C8. El aumento de la exposición de dasabuvir puede aumentar el riesgo de prolongación del intervalo QT; por lo tanto, la administración concomitante de gemfibrozilo y dasabuvir está contraindicada.

Selexipag: La administración concomitante de gemfibrozilo y selexipag, un sustrato de CYP2C8, duplicó la exposición (ABC) a selexipag y aumentó la exposición (ABC) al metabolito activo, ACT-333679, aproximadamente 11 veces. La administración concomitante de gemfibrozilo y selexipag está contraindicada.

Enzalutamida: En voluntarios sanos que recibieron una dosis única de 160 mg de enzalutamida después de 600 mg de gemfibrozilo dos veces al día, el ABC de enzalutamida y su metabolito activo (N-desmetil-enzalutamida) aumentó 2,2 veces y la C max correspondiente se redujo en un 16%. El aumento de la exposición de enzalutamida puede incrementar el riesgo de convulsiones. Debe evitarse el tratamiento concomitante con gemfibrozilo y enzalutamida; si se considera necesaria la administración concomitante, la dosis de enzalutamida debe reducirse.

Rosiglitazona: La combinación de gemfibrozilo con rosiglitazona debe manejarse con precaución. La administración concomitante ha producido un aumento de 2,3 veces en la exposición sistémica de rosiglitazona, probablemente por inhibición del enzima CYP2C8.

Inhibidores de la HMG CoA reductasa: Está contraindicada la administración concomitante de gemfibrozilo y simvastatina. Debe evitarse el uso combinado de gemfibrozilo y una estatina. El uso de fibratos solos se ha asociado ocasionalmente con miopatía. Se ha comunicado un aumento del riesgo de acontecimientos adversos relacionados con los músculos, incluyendo rabdomiolisis, cuando los fibratos se administran conjuntamente con estatinas.

También se ha comunicado que gemfibrozilo afecta la farmacocinética de simvastatina, lovastatina, pravastatina y rosuvacon antecedentes de fotoalergia o reacción fototóxica durante el tratamiento con fibratos. statina. Gemfibrozilo produjo casi un aumento de 3 veces en el ABC de simvastatina ácida posiblemente debido a la inhibición de la glucuronidación vía UGTA1 y UGTA3, y un aumento de 3 veces en el ABC de pravastatina que puede ser debido a la interacción con las proteínas de transporte. Un estudio ha indicado que la administración conjunta de una dosis única de rosuvastatina de 80 mg en voluntarios sanos que recibían gemfibrozilo (600 mg dos veces al día) produjo un aumento de 2,2- en la Cmax media y de 1,9-veces en el ABC de rosuvastatina.

Anticoagulantes: Gemfibrozilo puede potenciar los efectos de los anticoagulantes antagonistas de la vitamina K tipo cumarina tales como warfarina, acenocumarol, o femprocumon. La administración concomitante de gemfibrozilo con estos anticoagulantes precisa un control estricto del tiempo de protrombina (INR).

Bexaroteno: No se recomienda la administración concomitante de gemfibrozilo con bexaroteno. Un análisis poblacional de las concentraciones plasmáticas de bexaroteno en pacientes con linfoma cutáneo de células T (CTCL) indicó que la administración concomitante de gemfibrozilo dio lugar a aumentos substanciales en las concentraciones plasmáticas de bexaroteno.

Ácidos biliares - resinas de intercambio: La administración simultánea con una resina granulada como colestipol puede dar lugar a una reducción de la biodisponibilidad de gemfibrozilo. Se recomienda la administración de estos productos con un intervalo entre sus tomas de dos horas como mínimo.

Colchicina: El riesgo de miopatía y rabdomiolisis puede incrementarse con la administración concomitante de colchicina y gemfibrozilo. Dicho riesgo puede aumentar en el caso de pacientes de edad avanzada y pacientes con disfunción hepática o renal. Se recomienda realizar un control clínico y biológico, especialmente al inicio del tratamiento combinado.

Gemfibrozilo: presenta una alta afinidad para unirse a proteínas plasmáticas y potencialmente puede dar lugar a interacciones por el desplazamiento de otros fármacos.

DOSIS: Antes de iniciar el tratamiento con gemfibrozilo, deben controlarse lo mejor posible otras enfermedades como el hipotiroidismo y la diabetes mellitus y los pacientes deben seguir una dieta hipolipemiante estándar que se deberá continuar durante el tratamiento. Gemfibrozilo debe administrarse por vía oral.

Posología:

Adultos: El rango de dosis es de 900 a 1200 mg al día. La única dosis con un efecto documentado sobre la morbilidad es 1200 mg al día.

Ancianos (mayores de 65 años): Igual que para adultos, aunque en ocasiones debe ajustarse la dosis según el caso.

Niños y adolescentes: No se ha estudiado el tratamiento con gemfibrozilo en niños. Debido a la ausencia de datos, no se recomienda el uso de gemfibrozilo en niños.

Insuficiencia renal: En pacientes con insuficiencia renal de leve a moderada (Velocidad de filtración glomerular 50-80 y 30-<50 ml/min/1,73 m2, respectivamente), el tratamiento se iniciará con 900 mg al día y se valorará la función renal antes de aumentar la dosis. Gemfibrozilo no debe utilizarse en pacientes con insuficiencia renal grave.

Insuficiencia hepática: Gemfibrozilo está contraindicado en insuficiencia hepática

Forma de administración: La dosis de 1200 mg se toma como 600 mg dos veces al día, media hora antes del desayuno y de la cena.

VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Oral.

PRESENTACIÓN: Caja con 20 capletas recubiertas.

LABORATORIOS RAMOS, S. A.

Planta P7, Nicaragua