FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN: Cada CÁPSULA blanda contiene:

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Tratamiento de todas las condiciones que cursan con insuficiencia de progesterona:

1. Trastornos del ciclo menstrual secundarios a actividad estrogénica excesiva y/o deficiencia de progesterona: Poli­menorrea, oligomenorrea, oligomenorrea anovulatoria (perimenopausia), sangrado irregular, amenorrea secundaria.

2. Síndrome de tensión premenstrual, incluyendo la mastalgia cíclica.

3. Terapia Hormonal de Reemplazo (THR), a fin de contrarrestar el efecto hiperproliferativo de la estrogenoterapia sobre el endometrio y el tejido mamario.

4. Amenaza de aborto o aborto recurrente.

5. Amenaza de parto prematuro.

6. Infertilidad por insuficiencia lútea (anovulación) o insuficiencia ovárica (programas de ovodonación).

7. Suplementación lútea en fertilización asistida.

8. Prueba de la progesterona.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Farmacocinética: GESLUTIN contiene dos innovaciones farmacológicas:

Su principio activo es progesterona natural (y no un derivado progestágeno).

En una presentación farmacéutica micronizada.

Farmacocinética oral: La micronización de la progesterona natural consiste en una técnica farmacéutica de avanzada mediante la cual se obtienen partículas de progesterona con un diámetro menor a 10 micrones, lo que junto a su extrema liposolubilidad acelera sustancialmente su absorción intestinal, permitiendo sortear el efecto del primer paso y logrando que la progesterona natural micronizada disponga de una biodisponibilidad oral mayor al 60%, a diferencia de sólo el 8% que se alcanza con la forma no micronizada. La biodisponibilidad de GESLUTIN se incrementa aún más en la medida que la progesterona viene suspendida en un vehículo lipídico constituido por aceite araquidónico y lecitina de soya, dentro de una pequeña cápsula de gelatina blanda. Por su liposolubilidad la biodisponibilidad se incrementa 2 veces o más cuando la cápsula de GESLUTIN se ingiere conjuntamente con alimentos.

La Tmáx. (tiempo necesario para alcanzar la concentración plasmática máxima) es de alrededor de 2 horas. Las concentraciones plasmáticas son directamente proporcionales a las dosis administradas. Las concentraciones tisulares son sustancialmente mayores a las plasmáticas, en particular en tejidos como el endometrio, en el cual a las 12 horas luego de la administración de una dosis de 200 mg los niveles son de 18.3 ng/g de tejido, similares a los encontrados en una fase lútea normal. Los niveles hormonales se mantienen dentro del rango terapéutico por hasta 24 horas luego de la administración de la dosis.

La progesterona administrada por vía oral se metaboliza en el intestino y en el hígado generando 5 metabolitos activos, de los cuales son importantes la 5-alfa-pregnanolona y la 5-beta-pregnanolona, porque ejercen un efecto sedante a nivel del sistema nervioso central.

La mayor parte de la progesterona y sus metabolitos son excretados a través de la orina como glucorónidos de pregnandiol y pregnanolona. Secundariamente se elimina mediante la bilis y heces.

Farmacocinética vaginal: La misma cápsula puede administrarse por vía vaginal; en este caso la absorción sistémica es inferior a la cuarta parte de la lograda por vía oral, pero en cambio las concentraciones endometriales son sustancialmente mayores, según se presume por difusión local. Las bajas concentraciones plasmáticas alcanzadas por esta vía impiden que el hígado produzca una cantidad suficiente de los metabolitos de acción sedante.

Farmacodinamia (mecanismo de acción):

a. Acción antiestrogénica: La progesterona contrarresta el efecto mitogénico («hiperplásico») de los estrógenos por dos mecanismos:

Reducción del número de receptores estrogénicos en los tejidos sensibles.

Incremento de la conversión del estradiol a estrona, estrógeno de menor actividad.

b. Acción gestágena (progestágena):

La progesterona es responsable de los cambios secretores que ocurren en el tejido endometrial, tubárico y vaginal durante el ciclo menstrual.

Igualmente es responsable de la relajación del miometrio y de otras variedades de musculatura lisa, incluyendo la capa muscular de la pared de los vasos sanguíneos.

c. Acción antiandrógena:

A diferencia de las progestinas sintéticas la progesterona carece totalmente de efectos androgénicos y por el contrario inhibe competitivamente a los metabolitos de la testosterona.

d. Acción antialdosterónica:

A diferencia de las progestinas sintéticas incrementa la excreción tubular de sodio y agua comportándose como un inhibidor fisiológico de la aldosterona.

e. Acción metabólica:

A diferencia de los progestágenos sintéticos no antagoniza el beneficio que ejercen los estrógenos sobre las concentraciones de HDL-C y HDL-Apo1.

En cambio reduce el incremento de los triglicéridos que suele ocurrir secundariamente a la administración de estrógenos orales.

No modifica el metabolismo hidrocarbonado, ni la grasa ni el peso corporal.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes de la formulación. Hemorragia genital sin diagnóstico etiológico establecido. Enfermedad hepática severa. Otoesclerosis. Depresión severa, no controlada. Herpes gravídico. Aborto incompleto. Obito fetal retenido. Tromboflebitis activa.

PRECAUCIONES GENERALES: Los esquemas posológicos recomendados para las patologías mencionadas no producen un efecto anticonceptivo.

El efecto terapéutico de la progesterona natural micronizada puede ser disminuido por el uso concomitante de barbitúricos, carbamazepina, difenil­hidantoína o rifampicina. En cambio la progesterona puede incrementar la actividad de los beta­bloquea­dores, teofilina y ciclosporina.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

a. Vía oral.- Ocasionalmente se han reportado:

Molestias digestivas (constipación, flatulencia, anorexia, dolor abdominal).

Somnolencia y vértigo en las horas siguientes a las primeras dosis (si las molestias son importantes es recomendable temporalmente reducir la dosis o redistribuirla, haciendo que la mayor parte de ella se tome por la noche; rara vez será necesario cambiar a la vía vaginal).

Astenia, fatiga muscular.

Acortamiento del ciclo menstrual o sangrado inter­currente.

b. Vía vaginal: No se han descrito efectos colaterales sistémicos y sólo excepcionalmente se ha reportado algún grado de molestias locales.

POSOLOGÍA: Tanto la vía de administración cuanto las dosis van a depender de la patología a tratarse.

a. Vía oral: En términos generales, para el tratamiento de la insuficiencia lútea se recomienda la administración de 200 a 300 mg de progesterona natural micronizada por día, o sea 2 a 3 cápsulas, repartidas en 2 tomas, una por la mañana y otra por la noche, en ambos casos alejadas de las comidas.

1. Trastornos del ciclo menstrual (poli­menorrea, oligomenorrea, sangrado irregular): 200 a 300 mg diarios durante 10 días por cada ciclo (desde el día 16 hasta el día 25).

2. Amenorrea secundaria: 300 mg diarios durante 10 días.

3. Oligomenorrea anovulatoria (perimenopausia): 300 mg diarios desde el día 6 hasta el 25.

4. Síndrome premenstrual - mastalgia cíclica: 300 mg diarios durante 10 días, desde el día 16 hasta el 25.

5. Terapia hormonal de reemplazo: Como complemento de la estrogenoterapia se pueden emplear 2 esquemas, dependiendo de si se desea o no conservar el sangrado menstrual:

a. Régimen combinado secuencial (altas dosis por corto tiempo): Produce sangrado cíclico: GESLUTIN 300 mg diarios durante 10 días (desde el 16 hasta el 25).

b. Combinado semicontinuo (bajas dosis, largo tiempo): Produce amenorrea en la mayoría de los casos: GESLUTIN 100 mg diarios desde el día 1 hasta el día 25.

6. Amenaza de parto pre - término: GES­LU­TIN 200 a 300 mg cada 8 horas desde la semana 21 hasta la 37.

b. Vía vaginal:

1. Amenaza de aborto - aborto recurrente (por insuficiencia lútea): GESLUTIN 200 a 400 mg diarios durante las 12 primeras semanas de la gestación.

2. Suplemento de la fase lútea en el curso de los ciclos espontáneos o inducidos, disminución de la fertilidad o esteri­lidad primaria o secundaria parti­cularmente por anovulación: 200 a 300 mg diarios durante 10 días a partir del día 16 del ciclo, manteniendo la administración en caso de diagnóstico de embarazo.

3. Suplemento de la fase lútea en el curso de los ciclos de fertilización in vi­tro: La posología recomendada es de 400 a 600 mg al día a partir de la inyección de la hGC hasta la semana 12 del embarazo.

4. Infertilidad por insuficiencia ovárica (ovodonación): 100 mg diarios los días 13 y 14 del ciclo y después 200 mg diarios desde el día 15 hasta el 25 del ciclo. A partir del 26 y en caso de haberse logrado el embarazo se recomienda incrementar la dosis a razón de 100 mg diarios adicionales cada semana, hasta llegar a una dosis máxima de 600 mg diarios repartidos en 3 administraciones.

5. Prueba de la progesterona: 300 mg diarios durante 10 días.

PRESENTACIONES: Envases conteniendo 20 cápsulas de 100 mg de progesterona natural micronizada; envases conteniendo 20 cápsulas de 200 mg de progesterona natural micronizada.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Debe mantenerse en un sitio seco y a una temperatura entre 8 y 20 ºC.

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