FÓRMULAS

GLIDANIL® 2.5:

Cada COMPRIMIDO RECUBIERTO contiene: Glibenclamida 2.5 mg; Metformina clorhidrato 500 mg; Exc. c.s.

GLIDANIL® 5:

Cada COMPRIMIDO RECUBIERTO contiene: Glibenclamida 5 mg; Metformina clorhidrato 500 mg; Exc. c.s.

INDICACIONES: GLIDANIL® está indicada como tratamiento de inicio -junto con dieta y ejercicio- en pacientes con diabetes tipo 2 en quienes la hiperglucemia no puede ser adecuadamente controlada con la restricción alimentaria y la actividad física únicamente.

También está indicada en aquellos pacientes que no respondieron satisfactoriamente a la monoterapia con metformina o con glibenclamida.

ACCIÓN TERAPÉUTICA: La metformina aumenta la sensibilidad de los receptores periféricos a la insulina, facilitando el consumo periférico de glucosa.

La glibenclamida aumenta la producción de insulina por acción sobre las células ß funcionantes del páncreas. De esta manera se produce una acción sinérgica demostrada en los resultados terapéuticos.

CONTRAINDICACIONES: La GLIDANIL® está contraindicada en casos de hipersensibilidad conocida a alguno de sus componentes, en pacientes con insuficiencia renal, shock cardiovascular, infarto agudo de miocardio, insuficiencia cardíaca, septicemias, acidosis metabólica aguda o crónica.

No es recomendable el uso de GLIDANIL® en mujeres embarazadas ni en niños.

En pacientes que van a ser sometidos a estudios radiográficos contrastados en los que se empleen sustancias iodadas, este medicamento debe ser suspendido con anterioridad al estudio y por 48 horas después del mismo, una vez que se compruebe que la función renal es normal.

PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS: GLIDANIL® puede causar hipoglucemia especialmente si la alimentación no aporta las calorías suficientes o si se realiza una actividad física intensa sin la correspondiente compensación calórica. La insuficiencia renal o hepática, el consumo de otros medicamentos hipoglucemiantes o de, alcohol aumentan el riesgo de hipoglucemia.

La función renal debe ser evaluada antes de iniciar y durante la administración de GLIDANIL®, ya que la metformina se elimina fundamentalmente por el riñón y su acumulación junto con la insuficiencia renal aumentan el riesgo de acidosis láctica. El empleo asociado con fármacos que puedan afectar la función renal o la eliminación de metformina debe realizarse con precaución.

Los cuadros de insuficiencia o shock cardiovascular de cualquier causa condicionan una baja saturación de oxígeno y esta hipoxemia se ha asociado con acidosis láctica, por la cual este medicamento debe ser suspendido apenas se haya establecido el diagnóstico de esta situación.

En personas con insuficiencia hepática tratadas con metformina se han reportado casos de acidosis láctica, debido a ello no es conveniente administrar GLIDANIL® cuando haya evidencias clínicas o de laboratorio de enfermedad hepática.

En todo procedimiento quirúrgico (salvo en cirugía menor que no signifique restricción en comidas y bebidas) la metformina debe ser transitoriamente suspendida hasta que el paciente restablezca su alimentación oral habitual y su función renal se considere normal.

El alcohol potencia los efectos de la metformina sobre el metabolismo del lactato, por lo que se debe ser prudente con la ingesta de alcohol durante el tratamiento con metformina.

Algunos estudios permiten suponer que la metformina interfiere con la absorción de la vitamina B12, lo que en algunos casos se ha asociado con anemia reversible con la suspensión del tratamiento o la administración de la vitamina. Por ello es aconsejable realizar un control hematológico anual.

REACCIONES ADVERSAS: Las reacciones adversas más frecuentes están referidas al aparato gastrointestinal y son mayoritariamente debidas a la metformina: diarrea, náuseas, vómitos, meteorismo, anorexia, sabor metálico. Estos síntomas suelen aparecer al comienzo del tratamiento y desaparecen durante la continuación del mismo y raramente requieren la suspensión del fármaco.

Se han descripto reacciones cutáneas y dermatitis que en los estudios clínicos tuvieron una incidencia similar a la del placebo.

Otras reacciones reportadas fueron mareos, mialgias, escalofríos, palpitaciones, disnea, aumento de la sudoración, hipoglucemia (ver precauciones). En los estudios clínicos realizados con la asociación metformina+glibenclamida los episodios de hipoglucemia ocurridos no requirieron la intervención del médico y pudieron ser resueltos por los mismos pacientes.

La acidosis láctica se caracteriza por elevación plasmática de los niveles de lactato por encima de 5 mmol/l, descenso del pH sanguíneo y alteraciones hidroelectrolíticas. Cuando la acidosis láctica es debida a la metformina, ésta se encuentra en valores superiores a 5 mcg/mL.

Desde el punto de vista clínico, la acidosis láctica a menudo comienza con síntomas no específicos tales como malestar, mialgias, somnolencia, dificultad respiratoria, dolor abdominal. Cuando la acidosis es más severa también pueden aparecer hipotermia, hipotensión y bradicardia.

INTERACCIONES/INCOMPATIBILIDADES

Por contener metformina

Furosemida: Estudios de interacción farmacológica realizados en voluntarios sanos con dosis únicas mostraron que ambos fármacos, cuando se administran en forma conjunta, modifican su comportamiento farmacocinético. La metformina aumenta su concentración sanguínea y el AUC, sin modificar su clearance renal. En cambio la Furosemida sufre una disminución del AUC y de la concentración plasmática, sin modificarse su clearance renal.

Nifedipina: la nifedipina parece aumentar la absorción de la metformina y puede aumentar sus concentración plasmática, el AUC y la eliminación renal. La metformina tiene mínimos efectos sobre la nifedipina.

Cimetidina: La cimetidina aumenta la concentración plasmática y el AUC de la metformina al competir con ella por los mecanismos de secreción tubular. En cambio la metformina no tiene influencia sobre la farmacocinética de la cimetidina. En los pacientes que reciban tratamiento combinado con estos dos fármacos es necesario ajustar las dosis de metformina y controlar estrechamente sus efectos.

Fármacos que se eliminan por secreción tubular: Los medicamentos que se eliminen de esta manera pueden, teóricamente, producir los mismos efectos que la cimetidina. Dentro de este grupo se encuentran la ranitidina, la digoxina, la amilorida, la procainamida, la quinidina, la quinina, la vancomicina y el trimetoprim. Cuando alguno de estos se administre conjuntamente con la metformina, es aconsejable controlar los efectos y dosis de la misma.

Fármacos que pueden disminuir los efectos de la metformina: Algunos medicamentos pueden provocar aumento de la glucemia y disminuir su actividad terapéutica. Dentro de este grupo se encuentran los corticoides, los diuréticos y las tiazidas, los antagonistas del calcio, los simpaticomiméticos, los estrógenos y anticonceptivos orales, el ácido nicotínico, la isoniazida, los derivados tiroideos y la fenotiazina. Los pacientes que reciban algunos de estos medicamentos junto con metformina deben ser especialmente controlados.

Por contener glibenclamida

Algunos fármacos como los AINE, los salicilatos, beta bloqueantes, sulfonamidas, cloramfenicol, inhibidores de la monoamino oxidasa, cumarin, ciprofloxacino y el miconazol administrado por vía oral pueden potenciar el efecto hipoglucemiante de la glibenclamida.

POSOLOGÍA Y FORMA DE ADMINISTRACIÓN

Tratamiento inicial de la diabetes tipo 2: La dosis inicial es un comprimido de GLIDANIL® 2.5 una vez al día junto con una de las comidas. En caso de ser necesario, la dosis puede ser aumentada a razón de un comprimido diario cada dos semanas hasta alcanzar un control adecuado de la glucemia. En pacientes con hemoglobina glicosilada basal mayor de 9% o glucemia en ayunas mayor de 200 mg/dL se puede comenzar con dos comprimidos de GLIDANIL® 2.5 diarios, administrado uno con la comida de la mañana y el otro con la comida de la noche.

Tratamiento en pacientes con poca respuesta a terapias previas: En pacientes que no han respondido adecuadamente a un tratamiento previo con metformina o con alguna sulfonilurea (incluida la glibenclamida) sola, se puede comenzar con un comprimido de GLIDANIL® 5 dos veces por día administrados uno con la comida de la mañana y el otro con la comida de la noche. Es conveniente, en el inicio, no superar la dosis de metformina o glibenclamida que se había estado tomando previamente.

En todos los casos, la dosis de GLIDANIL® debe ser ajustada a cada paciente en particular y es conveniente realizar controles periódicos de la glucemia y eventualmente de la hemoglobina glicosilada.

Dosis máxima de GLIDANIL®: Metformina 2000 mg + Glibenclamida 20 mg.

SOBREDOSIS

Glibenclamida: La sobredosis de glibenclamida puede provocar hipoglucemia, la que si es leve pude ser resuelta con glucosa por vía oral y ajuste de la dosis del medicamento. Si hubiera síntomas o signos neurológicos, convulsiones, pérdida de conciencia, el paciente debe ser tratado con solución concentrada de glucosa por vía endovenosa y hospitalizado.

Metformina: La metformina, aún en dosis altas, no ha producido hipoglucemia, en cambio, es probable la aparición de acidosis láctica.

La metformina es dializable.

PRESENTACIÓN: Envases conteniendo 30 comprimidos recubiertos.

Producto medicinal.

Manténgase fuera del alcance de los niños.

Conservar en lugar seco a temperatura inferior a 30 ºC.

Expendio bajo receta médica.

Elaborado en Roemmers S.A., Uruguay,

Para: Laboratorios PACK S. A.

Santo Domingo, República Dominicana.

Reg. Ind. 17090.

Última revisión de texto, Marzo 2009.

Atención al cliente: 809 687 5155 Ext. 231.

LABORATORIOS ROWE, S.R.L.