COMPOSICIÓN: Cada cucharadita (5 ml) de HISTARAX contiene:

Cada TABLETA de HISTARAX contiene:

INDICACIÓN:

Ansiedad: Leve y moderada, crisis generalizada de ansiedad, estrés. Nerviosismo, intranquilidad, irritabilidad, cardiopatías emocionales. Antihistamínico, prurito, trastornos gástricos de origen emotivo.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA: La hidroxizina es un agente ansiolítico y psicoléptico. La hidroxizina es un derivado de la piperazina que no se relaciona químicamente con las fenotiazinas, la reserpina, el meprobamato o las benzodiazepinas. La hidroxizina no es un depresor cortical, su acción puede deberse a la supresión de actividad en ciertas zonas clave del área subcortical del sistema nervioso central (SNC).

La hidroxizina se absorbe rápidamente en el tracto gastrointestinal. La concentración plasmática pico se alcanza aproximadamente dos horas después de la administración de la dosis. Después de una administración simple de 25 y 50 mg en adultos, las concentraciones máximas típicas son de 30 y 70 ng/ml, respectivamente. La velocidad y tasa de exposición a hidroxizina es muy similar si se administra como tabletas o como jarabe. Después de administraciones diarias repetidas, la concentración aumenta en 30%. La biodisponibilidad oral de la hidroxizina con respecto a la administración intramuscular es de cerca del 80%. La concentración máxima alcanzada por la administración de 50 mg por vía I.M. es de 65 ng/ml.

La hidroxizina y sus metabolitos se distribuyen ampliamente en los tejidos y en menor grado en el plasma. En los adultos, el volumen de distribución aparente es de 7 a 16 l/kg. Después de la administración oral (sencilla o múltiple), la hidroxizina se acumula en la piel y alcanza concentraciones mayores a las concentraciones séricas. La hidroxizina cruza las barreras hematoencefálica y placentaria, produciendo mayores concentraciones fetales que maternas. La hidroxizina es extensamente metabolizada. La vía metabólica principal produce un metabolito carboxilado, la cetirizina (45% de la dosis oral). Este metabolito posee una significativa acción antagonista periférica H1. Se han identificado muchos otros metabolitos, incluyendo un metabolito O-desalquilado que tiene una vida media plasmática de 59 horas.

La vida media de la hidroxizina en adultos es aproximadamente de 14 horas (rango: 7 a 20 horas). La depuración aparente corporal total calculada en los estudios es de 13 ml/min/kg. Sólo 0.8% de la dosis se excreta por la orina sin cambios. El metabolito mayor cetirizina se excreta principalmente sin cambios por la vía urinaria (25 y 16% de las dosis oral e I.M., respectivamente).

Los registros electroencefalográficos realizados en voluntarios sanos han mostrado un perfil ansiolítico sedante. El efecto ansiolítico se confirmó en pacientes a los que se aplicaron varias pruebas psicométricas clásicas. Los registros poliinsomnográficos de pacientes ansiosos e insomnes evidenciaron un incremento en el tiempo de sueño total, una reducción en el tiempo total de despertares nocturnos y una reducción en la latencia al sueño, después de la administración de una dosis o de dosis repetidas de 50 mg. En pacientes ansiosos a los que se administró una dosis diaria de 50 mg tid, se observó una reducción en la tensión muscular. No se han reportado deficiencias en la memoria. No han aparecido signos o síntomas de abstinencia después de 4 semanas de tratamiento en pacientes ansiosos.

Las actividades antihistamínicas y broncodilatadoras de la hidroxizina se han demostrado experimentalmente y demostrada clínicamente. También se ha demostrado su efecto antiemético mediante las pruebas de apomorfina y veriloide. Los estudios farmacológicos y clínicos indican que la hidroxizina a dosis terapéuticas no incrementa la secreción gástrica o la acidez y en la mayoría de los casos presenta una leve actividad antisecretora. Produjo alivio en los voluntarios sanos (niños y adultos), disminuyendo las ronchas y enrojecimientos producidos por la administración intradérmica de histamina y otros antígenos. La hidroxizina ha mostrado su eficacia para aliviar el prurito en varias formas de urticaria, eccema y dermatitis.

En pacientes con disfunción hepática, el efecto antihistamínico de una dosis puede prolongarse hasta por 96 horas después de la administración.Los efectos sedantes de la hidroxizina se observan 5 a 10 minutos después de la administración de una forma líquida oral y después de 30 a 45 minutos, si se administró en tabletas. El efecto antihistamínico se observa una hora después de su administración por vía oral. La hidroxizina también posee efectos espasmolíticos y simpaticolíticos. Tiene una débil afinidad por los receptores muscarínicos y también muestra una leve actividad analgésica.

PRECAUCIONES Y CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a cualquiera de los constituyentes de la fórmula, a la cetirizina, a otros derivados de la piperazina, aminofilina o etilendiamina. Pacientes con porfiria, embarazo, lactancia, niños menores de 6 años y pacientes que estén utilizando simultáneamente medicamentos depresores del sistema nervioso central. La hidroxizina debe administrarse cuidadosamente a los pacientes con potencial creciente a las convulsiones.

Los niños pequeños son más susceptibles a desarrollar eventos adversos relacionados con el sistema nervioso central. Se ha reportado con mayor frecuencia la aparición de convulsiones en niños que en adultos.

Debido a sus efectos anticolinérgicos potenciales, la hidroxizina debe usarse cuidadosamente en los pacientes que padezcan glaucoma, obstrucción vesical, disminución de la motilidad gastrointestinal, miastenia grave o demencia. Puede necesitarse ajustar la dosis si se emplea la hidroxizina en conjunto con otros medicamentos depresores del sistema nervioso central o productos con propiedades anticolinérgicas. También debe evitarse el uso concomitante de la hidroxizina y alcohol.

Se necesita tener precaución con los pacientes que presenten factores predisponentes a la arritmia cardiaca o que deban tratarse concomitantemente con medicamentos potencialmente arritmogénicos.En los ancianos, se aconseja iniciar con la mitad de la dosis recomendada debido a su acción prolongada. La dosis de hidroxizina debe reducirse en los pacientes que sufran disfunción hepática y en los pacientes con disfunción renal moderada o severa.

REACCIONES SECUNDARIAS: Los efectos indeseables se relacionan con depresión del sistema nervioso central, con efectos de estimulación paradójica, con actividad anticolinérgica o con reacciones de hipersensibilidad al mismo.

Las siguientes reacciones adversas se han reportado de manera espontánea: Taquicardia, problemas de acomodación del ojo, vista borrosa, constipación, sequedad de boca, náusea, vómito, fatiga, convulsiones, mareos, discinesia, dolor de cabeza, insomnio, sedación, somnolencia, retención urinaria, broncospasmos, edema, dermatitis, prurito, aumento de la sudación, urticaria e hipotensión.

INTERACCIONES: Se debe tomar en cuenta la acción potenciadora de la hidroxizina si se administra simultáneamente con depresores del sistema nervioso central, como analgésicos narcóticos, no narcóticos, barbitúricos, etc., o con propiedades anticolinérgicas. Por consiguiente, al administrarlos junto con la hidroxizina se debe ajustar la dosis dependiendo de la respuesta individual.

El alcohol también potencia los efectos de la hidroxizina.

La hidroxizina antagoniza los efectos de la betahistina y de los fármacos anticolinesterasa. Se debe evitar la administración concomitante de la hidroxizina e inhibidores de la monoamino-oxidasa. la hidroxizina contrarresta la acción presora de la adrenalina. La cimetidina incrementa las concentraciones séricas de la hidroxizina en 36% y disminuye las concentraciones pico del metabolito cetirizina en 20%. La hidroxizina es un inhibidor de la isoforma 2D6 del citocromo P-450 y a altas dosis puede causar interacciones medicamentosas con los sustratos de esta enzima. No presenta efecto inhibitorio sobre las isoformas 1a1 y 1a6 de la UDP-glucuroniltransferasa, aunque no parece afectar el metabolismo de fármacos que tienen por sustratos a estas enzimas.

Dado que la hidroxizina se metaboliza en el hígado, puede esperarse un incremento en las concentraciones sanguíneas de hidroxizina cuando se administra en conjunto con otros fármacos con potente acción inhibitoria sobre las enzimas hepáticas.

DOSIS Y ADMINISTRACIÓN:

Adultos y niños mayores de 12 años:

Crisis generalizada de ansiedad: 50 mg al dia (12.5 mg/12.5 mg/25 mg).

Ansiedad leve a moderada: 20 mg/30 mg/día.

Urticaria y otras indicaciones: Hasta 100 mg/día.

Niños de 6 a 12 años:

Ansiedad: 25 mg/día.

PRESENTACIONES: HISTARAX frasco con 120 ml. HISTARAX caja con 30 tabletas.

COMPAÑÍA FARMACÉUTICA MC