COMPOSICIÓN:

HITRIN® 2 mg:

Cada tableta contiene:

HITRIN® 5 mg:

Cada tableta contiene:

INDICACIONES: HITRIN® está indicado para el tratamiento de la hiperplasia prostática benigna.

También indicado en el tratamiento de la hipertensión. Puede ser usado solo o en combinación con otros antihipertensivos.

CONTRAINDICACIONES: HITRIN® está contraindicado en pacientes con conocida hipersensibilidad al clorhidrato de terazosina o sus análogos.

ADVERTENCIAS:

Síncope y efecto “primera dosis”: HITRIN®, al igual que otros agentes bloqueadores alfa-adrenérgicos, puede producir marcada hipotensión, especialmente postural, y síncope asociadas usualmente con la primera o primeras dosis del tratamiento. Un efecto similar puede preverse si el tratamiento es interrumpido por más de unas pocas dosis y luego reiniciado. Se han informado casos de síncope con otros agentes bloqueadores alfa-adrenérgicos asociados con rápidos incrementos en la dosificación o con la introducción de otra droga antihipertensiva. Se cree que el síncope se debe a un excesivo efecto hipotensor postural, a pesar que, ocasionalmente, el episodio fue precedido por una salva de taquicardia supraventicular severa, con frecuencias cardíacas de 120-160 latidos por minuto.

Para disminuir la posibilidad de síncope o hipotensión excesiva, el tratamiento deberá iniciarse siempre con una dosis de 1 mg de clorhidrato de terazosina al acostarse. Los comprimidos de 2 y 5 mg no están indicados como terapéutica inicial. La dosificación deberá luego incrementarse lentamente, de acuerdo con las recomendaciones expresadas bajo Posología-Forma de administración, y se deberá tener precaución al agregar otros agentes antihipertensivos.

El paciente deberá ser advertido de evitar situaciones de riesgo teniendo en cuenta que se puede presentar un síncope durante la iniciación de la terapéutica.

En estudios clínicos con dosis múltiples que incluyeron cerca de 2,000 pacientes hipertensos se informó de síncope en alrededor del 1% de los casos, en ninguno de ellos severo o prolongado, y no estuvo necesariamente asociado con las dosis iniciales. En ensayos realizados en aproximadamente 1,200 pacientes con hiperplasia benigna de próstata, la incidencia de síncope fue de alrededor del 0.7%.

Si ocurriese síncope, el paciente deberá ser acostado y tratado con medidas de mantenimiento según necesidad. Existen evidencias que el efecto ortostático de HITRIN® es mayor, aun usado crónicamente, cerca de la ingestión del medicamento.

Los pacientes con antecedentes de síncope miccional no deberán recibir alfa-bloqueantes.

PRECAUCIONES:

Hipotensión ortostática: Mientras que el síncope es el efecto ortostático más severo de HITRIN®, son más comunes otros síntomas de hipotensión arterial tales como mareos, vahídos y palpitaciones. Los pacientes con ocupaciones en las cuales dichos síntomas representen problemas potenciales deberán ser tratados con particular precaución.

Cirugía de cataratas: Algunos pacientes bajo tratamiento o con antecedentes de tratamiento con bloqueadores alfa-1 presentaron el Síndrome Intraoperatorio del Iris “Flexible” durante la cirugía de cataratas. Esta variante del síndrome de pupila pequeña se caracteriza por la combinación de un iris flácido que ondula en respuesta a las corrientes de irrigación intraoperatorias, miosis progresiva intraoperatoria, a pesar de la dilatación preoperatoria con agentes midriáticos estándar y prolapso potencial del iris hacia las incisiones de la facoemulsificación. El oftalmólogo del paciente deberá estar preparado para posibles modificaciones a su técnica quirúrgica, por ejemplo, la utilización de ganchos irídicos, anillos dilatadores del iris o sustancias viscoelásticas. La interrupción del tratamiento con bloqueadores alfa-1 antes de una cirugía de cataratas no parece ofrecer beneficio alguno.

Pruebas de laboratorio: En estudios clínicos controlados se han observado disminuciones pequeñas pero estadísticamente significativas del hematocrito, hemoglobina, leucocitos, proteínas totales y albúmina. Dichos hallazgos sugirieron la posibilidad de hemodilución. El tratamiento con HITRIN® durante un período de hasta 24 meses no tuvo efecto significativo sobre los valores del antígeno prostático específico.

Embarazo: No hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas y la seguridad de la terazosina en mujeres embarazadas no ha sido establecida. El clorhidrato de terazosina no está recomendado en mujeres embarazadas a no ser que el potencial beneficio justifique el potencial riesgo para la madre y el feto.

Lactancia: No está determinado si el clorhidrato de terazosina se excreta en la leche materna. Debido a que muchas drogas sí lo son, deberá tenerse precaución cuando se administre durante este período.

REACCIONES ADVERSAS:

Hipertensión: Los únicos síntomas que fueron significativamente (p < 0.05) más comunes en pacientes que recibían HITRIN® que en pacientes que recibieron placebo fueron: mareos, astenia, congestión nasal, náuseas, visión borrosa, palpitacio
nes y somnolencia. Índices similares de reacciones adversas fueron observados en pacientes con monoterapia controlada contra placebo como en estudios con terapia combinada (véase tabla).

Reacciones adversas durante estudios en hipertensión controlados contra placebo

* Estadísticamente significativo (p ³ 0.05)

Las reacciones adversas fueron habitualmente de intensidad leve a moderada pero algunas veces fueron lo suficientemente serias como para interrumpir el tratamiento. Las reacciones adversas que fueron más molestas juzgadas como razones de discontinuación del tratamiento en al menos 0.5% del grupo de HITRIN® y más frecuentes que en el grupo placebo se muestran a continuación.

Abandono de tratamiento durante estudios controlados contra placebo en hipertensión

Se han informado reacciones adversas adicionales pero son en general indistinguibles de los síntomas que podrían haber ocurrido en ausencia de la exposición a HITRIN®.

En experiencia post-comercialización se han observado las siguientes reacciones adversas:

Generales: Dolor de pecho, edema facial, fiebre, dolor abdominal, dolor de cuello, dolor de hombro.

Sistema cardiovascular: Arritmia, vasodilatación.

Sistema digestivo: Constipación, diarrea, sequedad bucal, dispepsia, flatulencia y vómitos.

Trastornos metabólicos/nutricionales: Gota.

Sistema musculoesquelético: Artralgia, artritis, trastorno articular, mialgia.

Sistema nervioso: Ansiedad, insomnio.

Sistema respiratorio: Bronquitis, síntomas de resfrío, epistaxis, síntomas gripales, tos aumentada, faringitis y rinitis.

Piel y faneras: Prurito, rash y sudoración.

Sentidos especiales: Visión anormal, conjuntivitis, tinnitus.

Sistema urogenital: Frecuencia urinaria, infección del tracto urinario e incontinencia urinaria principalmente informadas en mujeres post-menopáusicas.

Experiencia post-comercialización: Se ha informado trombocitopenia. Se informó fibrilación auricular, sin embargo, no se ha establecido una relación causa/efecto. Se informó priapismo y raramente anafilaxia.

Durante la cirugía de cataratas, se ha informado de la presentación de una variante del síndrome de pupila pequeña conocido como Síndrome Intraoperatorio del Iris “Flexible” en asociación con el tratamiento con bloqueadores alfa-1 (véase Precauciones).

Hiperplasia prostática benigna: Cada evento adverso seleccionado en la siguiente tabla fue elegido sobre la base de cumplir uno o más de los siguientes criterios: 1) incidencia de ³5% de relevancia clínica en estudios previos con HITRIN® para hipertensión; 2) incidencia de ³ 5% en estudios con HITRIN® en HPB; 3) fue un componente del complejo de evento adverso relacionado con mareos los cuales incluyen: mareos, hipotensión, hipotensión postural, síncope y vértigo; o 4) fue relacionado a función sexual.

Resumen de efectos adversos seleccionados de 6 estudios controlados contra placebo doble-ciego en HPB

* p = 0.05 comparado con el grupo placebo.

Los efectos adversos más comunes con HITRIN® fueron mareos, astenia, cefalea, hipotensión postural, somnolencia, congestión nasal e impotencia. Todos menos la cefalea fueron significativamente más frecuentes (p ? 0.05) que con placebo.

Experiencia post-comercialización: Se ha informado trombocitopenia, fibrilación auricular; pero no se ha establecido una relación causa/efecto. También se ha informado priapismo y raramente anafilaxia.

INTERACCIONES:

Hipertensión: En pacientes hipertensos se agregó HITRIN® a diuréticos y a varios betabloqueantes; no se observaron interacciones inesperadas.

HITRIN® también fue utilizado en pacientes en una variedad de terapias concomitantes; no se observaron interacciones en aquellos estudios informales para las mismas. HITRIN® ha sido utilizado concomitantemente en al menos 50 pacietes con las siguientes drogas o clases de drogas: 1) analgésicos/antiinflamatorios (por ejemplo, acetaminofén, aspirina, codeína, ibuprofeno, indometacina); 2) antibióticos (por ejemplo, eritromicina, trimetoprim-sulfametoxazol); 3) anticolinérgicos/simpaticomiméticos (por ejemplo, fenilefrina, fenilpropanolamina, pseudoefedrina); 4) antigotosos (por ejemplo, allopurinol); 5) antihistamínicos (por ejemplo, clorfeniramina); 6) agentes cardiovascu-lares (por ejemplo, atenolol, hidroclorotiazida, meticlotiazida, propranolol); 7) corticoesteroides; 8) agentes gastrointestinales (por ejemplo, antiácidos); 9) hipoglucemiantes; 10) sedantes y tranquilizantes (por ejemplo, diazepam).

Se deberá observar precaución cuando se administre HITRIN® junto con otros agentes antihipertensivos (por ejemplo, calcio antagonistas) para evitar la posibilidad de una hipotensión significativa. Puede ser necesaria la reducción de la dosis y la retitulación cuando se agregue un diurético u otros agentes antihipertensivos.

Hiperplasia benigna de próstata: El perfil de efectos adversos en pacientes con HBP tratados concomitantemente con drogas antiinflamatorias no esteroides, teofilina, agentes antianginosos, hipoglucemiantes orales, inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina o diuréticos fue comparado con el perfil de la población general tratada. No se observaron interacciones clínicamente significativas excepto para inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina y diuréticos. En este pequeño subgrupo de pacientes los informes porcentuales de mareos u otros efectos adversos relacionados con ellos parecen ser más numerosos que en la población total tratada con HITRIN® en estudios controlados doble ciego vs. placebo.

Inhibidores de la 5-fosfodiesterasa: Se ha informado hipotensión cuando HITRIN® fue utilizado con inhibidores de la 5-fosfodiesterasa (PDE-5).

DOSIS Y ADMINISTRACIÓN: La dosis de HITRIN® será ajustada de acuerdo a la respuesta individual de cada paciente. La siguiente es una guía para su administración:

Dosis inicial: Debe comenzarse el tratamiento tomando 1 mg por la noche. Esta dosis no debe ser excedida como dosis inicial. Se deberá observar estrictamente este régimen inicial para minimizar posibles efectos hipotensivos severos.

Dosis subsiguientes:

Hiperplasia prostática benigna: La dosis de HITRIN® debe ser aumentada lentamente para alcanzar la respuesta clínica deseada. El rango usual de dosis recomendada es de 5 a 10 mg administrados una vez al día. El índice de flujo urinario medido aproximadamente 24 horas después de la última dosis ha demostrado que el efecto beneficioso para hiperplasia prostática benigna persiste para el intervalo de dosis recomendado. La mejoría de los síntomas ha sido detectada tan temprano como dos semanas después de comenzado el tratamiento con HITRIN®. Pueden ser observadas mejorías en el flujo urinario posteriormente. Si la administración de HITRIN® es discontinuada por varios días, el tratamiento será reinstituido utilizando el régimen de dosificación inicial.

Hipertensión: La dosis debe ser aumentada lentamente para alcanzar la respuesta deseada en la presión sanguínea. El rango de dosis usual recomendado es 1 a 5 mg administrados una vez al día; sin embargo, algunos pacientes pueden beneficiarse con dosis tan altas como 20 mg/día. Dosis mayores de 20 mg parecen no proporcionar un efecto ulterior sobre la presión arterial y dosis de más de 40 mg no han sido estudiadas. La presión sanguínea debe ser monitoreada al final del intervalo de dosis para asegurarse que el control es mantenido a lo largo del intervalo. También puede ser útil medir la presión arterial dos o tres horas después de la dosificación para ver si las respuestas máximas y mínimas son similares y para evaluar síntomas tales como mareos o palpitaciones, los cuales pueden resultar de una respuesta hipotensiva excesiva. Si la respuesta es sustancialmente disminuida a las 24 horas puede ser considerado un aumento de la dosis o la utilización de un régimen de dos veces al día. Si la administración de HITRIN® es discontinuada por varios días, el tratamiento será reinstituido utilizando el régimen de dosificación inicial. En estudios clínicos, excepto para la dosis inicial la dosis fue administrada por la mañana.

SOBREDOSIS: En presencia de sobredosificación que condujera a hipotensión, el control del sistema cardiovascular es de primordial importancia. El restablecimiento de la presión arterial y la normalización de la frecuencia cardíaca puede obtenerse colocando al paciente en posición supina. Si esto resultara insuficiente, el shock deberá ser tratado primero con expansores de volumen y, si fuera necesario, con vasopresores, debiendo monitorearse la función renal brindando el tratamiento adecuado. No se recomienda diálisis, ya que los datos de laboratorio indican que HITRIN® se liga a las proteínas en forma considerable.

PRESENTACIONES:

HITRIN® 2 mg: disponible en caja con 20 tabletas en blister.

HITRIN® 5 mg: disponible en caja con 10 tabletas en blister.

ABBOTT