COMPOSICIÓN: Cada COMPRIMIDO contiene: Doxazosina 2 mg y 4 mg, respectivamente Excipientes, c.s.

DURACIÓN DE ESTABILIDAD: Verificar fecha de vencimiento señalada en el envase.

INDICACIONES:

Hiperplasia prostática benigna: Está indicado en el tratamiento de la obstrucción al flujo urinario y síntomas asociados en la hiperplasia prostática benigna. Puede ser utilizada en pacientes con hiperplasia prostática benigna que son hipertensos o normotensos. Mientras que los cambios en la presión arterial de los pacientes normotensos con hiperplasia prostática benigna, son clínicamente insignificantes, en los pacientes con hipertensión e hiperplasia prostática benigna, ambas condiciones han sido tratadas efectivamente con la monoterapia de esta sustancia.

Hipertensión: Está indicado en el tratamiento de la hipertensión y puede ser utilizado como agente inicial para controlar la presión arterial en la mayoría de los pacientes. En aquellos pacientes que no están controlados adecuadamente con un único agente antihipertensivo, puede ser utilizada en combinación con otro agente como un diurético tiazídico, un betabloqueador, un antagonista del calcio o un inhibidor de la enzima convertidora de la angiotensina.

PROPIEDADES: Ejerce su efecto vasodilatador de forma selectiva y competitiva, bloqueando los receptores adrenérgicos alfa-1 post-sinápticos.

En pacientes con hiperplasia prostática benigna que reciben este producto, se observa una mejoría significativa de su sintomatología y urodinamia. Este efecto se cree es debido al bloqueo selectivo de los receptores alfa, localizados en el músculo del estroma y cápsula prostática y en el cuello vesical.

Se ha demostrado que es un bloqueador efectivo del adrenorreceptor alfa-1, subtipo 1A, el cual tiene que ver con aproximadamente el 70% de los subtipos en la próstata. Esto explica la acción en los pacientes con hiperplasia prostática benigna.

Ha demostrado eficacia y seguridad sostenida en el tratamiento a largo plazo de la hiperplasia prostática benigna (por ejemplo hasta los 48 meses).

Como ha demostrado estar libre de efectos metabólicos adversos, su uso se recomienda en pacientes con asma, diabetes, disfunción ventricular izquierda, gota y edad avanzada.

La administración a pacientes hipertensos, produce una reducción clínicamente significativa de la presión sanguínea, por disminución de la resistencia vascular sistémica. Se cree que este efecto resulta de un bloqueo de los adrenorreceptores alfa-1, selectivos, localizados en la vasculatura. Con la dosis única diaria, las reducciones clínicamente significativas en la presión arterial se manifiestan durante todo el día y 24 horas después de la dosis. Esta reducción es gradual, observándose su máximo usualmente 2-6 horas después de la dosis. En el paciente con hipertensión, la presión sanguínea durante el tratamiento con HPB, es similar tanto en posición supina como de pie. A diferencia de los agentes bloqueadores de los adrenorreceptores alfa, no selectivos, no ha sido observada tolerancia en la terapia a largo plazo. Durante la terapia sostenida se han observado infrecuentemente elevaciones de la actividad de la renina plasmática y taquicardia.

Produce efectos favorables sobre los lípidos sanguíneos, con un aumento significativo en la relación HDL/colesterol total y reducciones importantes en los triglicéridos totales y colesterol total. Basados en la asociación establecida de hipertensión, lípidos sanguíneos y enfermedad coronaria, los efectos favorables de la terapia con esta sustancia, sobre la presión sanguínea y los lípidos, indican una disminución del riesgo de enfermedad coronaria.

El tratamiento con este producto ha mostrado regresión de la hipertrofia ventricular izquierda, inhibición de la agregación plaquetaria y mejoría de la capacidad activadora del plasminógeno tisular. Adicionalmente, en los pacientes con deficiencia mejora la sensibilidad a la insulina.

FARMACOCINÉTICA: Después de su administración oral, se absorbe bien, alcanzando niveles máximos en sangre en aproximadamente 2 horas.

La eliminación del plasma es bifásica, con una vida media de eliminación terminal de 22 horas. Se metaboliza ampliamente con <5% de la droga excretada sin metabolizar.

Los estudios farmacocinéticos, en ancianos y pacientes con insuficiencia renal, no han demostrado alteraciones significativas en comparación con pacientes jóvenes con función renal normal. Existen solamente datos limitados en pacientes con insuficiencia hepática y con los efectos de las drogas, que se conoce, tienen influencia en el metabolismo hepático (por ejemplo, cimetidina). Así como cualquier otra droga completamente metabolizada por el hígado, su uso en pacientes con función hepática alterada, debe llevarse a cabo con cuidado (ver Advertencias).

CONTRAINDICACIONES: Está contraindicada en pacientes con conocida hipersensibilidad a la quinazolinas.

ADVERTENCIAS: Al igual que con cualquier droga metabolizada completamente en el hígado, debe ser administrada con cuidado a pacientes con insuficiencia evidente de la función hepática (ver Farmacocinética).

La habilidad para desarrollar actividades como operación de maquinaria o conducción de vehículos puede disminuirse, especialmente al inicio de la terapia.

USO EN EMBARAZO, LACTANCIA Y EN NIÑOS: Aunque no se observaron efectos teratogénicos en experimentos con animales, la sobrevivencia fetal disminuyó con dosis extremadamente altas. Estas dosis eran aproximadamente 300 veces la máxima recomendada en humanos. Como no se dispone de estudios bien controlados, en mujeres embarazadas o madres lactantes, no se ha establecido su seguridad. En consecuencia deberá ser empleado durante el embarazo y la lactancia, sólo cuando en opinión del médico el beneficio potencial supere el riesgo.

No se dispone de experiencia sobre su uso en niños.

EFECTOS INDESEABLES:

Hiperplasia prostática benigna: La experiencia en estudios clínicos controlados, indica un perfil de eventos adversos similar al observado en la hipertensión.

Hipertensión: En los estudios clínicos, las reacciones más comúnmente asociadas con este producto fueron de tipo postural (muy rara vez síncope) o no específicas, como mareo, cefalea, fatiga, malestar, vértigo, edema, astenia, somnolencia, náuseas y rinitis. En experiencias posteriores al mercadeo, se han reportado los siguientes efectos colaterales: rara vez casos de malestares gástricos no específicos, como dolor abdominal, diarrea y vómito, rara vez casos de agitación y temblor.

Se reportaron casos extremadamente raros de incontinencia urinaria, tal efecto pudo estar relacionado con su acción farmacológica. Se han reportado casos aislados de priapismo e impotencia, que han sido asociados con los antagonistas alfa-1, incluyendo esta sustancia. También se han reportado casos aislados de reacciones medicamentosas alérgicas (como rash dérmico, prurito, púrpura, ictericia y transaminasas hepáticas elevadas) y epistaxis.

Se han reportado los siguientes eventos adversos adicionales, en la experiencia de mercado, entre los pacientes tratados por hipertensión; sin embargo, en general no se distinguieron de los síntomas que pueden haber ocurrido en ausencia de la exposición a esta sustancia: taquicardia, palpitación, dolor torácico, angina de pecho, infarto de miocardio, accidentes cerebrovasculares, arritmias cardíacas y visión borrosa.

INTERACCIONES: La mayor parte de la doxazosina plasmática (98%) se liga a las proteínas. In vitro, no tiene efecto sobre el enlace proteico de la digoxina, warfarina, fenitoína o indometacina. Se ha administrado concomitantemente con diuréticos tiazídicos, furosemida, beta-bloqueadores, antiinflamatorios no esteroideos, antibióticos, hipoglucemiantes orales, uricosúricos o anticoagulantes, sin observarse interacciones adversas.

ESTUDIOS CLÍNICOS: En un estudio clínico controlado, en pacientes hipertensos, el tratamiento con esta sustancia fue asociado con una mejoría en la disfunción eréctil. Además, los pacientes que recibieron esta sustancia reportaron menos casos nuevos de disfunción eréctil, que los que recibieron otros agentes antihipertensivos. Un estudio in vitro, ha demostrado propiedades antioxidantes de los metabolitos hidroxi 6’ y 7’ de la doxazosina, a concentraciones de 5 micromolar.

PRECAUCIONES ESPECIALES PARA SU CONSERVACIÓN: Conservar en lugar fresco y seco.

VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Oral.

USO Y DOSIS: Puede ser administrada por la mañana o por la tarde.

Hiperplasia prostática benigna: En la hiperplasia prostática benigna la dosis inicial es de medio comprimido de 2 mg diario. Dependiendo de la sintomatología y de la urodinamia, la dosis puede aumentarse a un comprimido de 2 mg y luego a un comprimido de 4 mg, hasta un máximo de 8 mg. El intervalo aconsejado para modificación de la dosis es de 1-2 semanas. La dosis más frecuentemente utilizada es de 2-4 mg, en una toma única diaria.

Hipertensión: El índice completo de dosificación es de 1-16 mg. Se recomienda iniciar la terapia con medio comprimido de 2 mg, administrado una vez al día, durante 1 o 2 semanas. Luego puede incrementarse a un comprimido de 2 mg diario, por otras 1 o 2 semanas. Si se requiere, la dosis diaria podrá incrementarse gradualmente a 4 mg, 8 mg y 16 mg, a intervalos similares según la respuesta del paciente. La dosis usual es de 2-4 mg una vez al día.

Disfunción renal: Como la farmacocinética no cambia en la insuficiencia renal y existe evidencia de que no agrava la disfunción renal existente, puede emplearse la dosificación usual en estos pacientes.

SOBREDOSIS: Si la sobredosificación produce hipotensión, el paciente deberá ser colocado inmediatamente en posición supina, con los pies elevados. En casos individuales, deberá pensarse en otras medidas de soporte. Puesto que se liga fuertemente a las proteínas, no está indicada la diálisis.

PRESENTACIÓN: 20 comprimidos.

Nota importante: Este producto se encuentra envasado y protegido en una adecuada y rigurosa laminación, especialmente diseñada para evitar su exposición con la luz y humedad, descartando además que por descuidos involuntarios los niños puedan accesar al mismo.

Números de Registro Sanitario:

— Comprimidos de 2 mg: 98-0794.

— Comprimidos de 4 mg: 98-0795.

Registro Industrial: No. 14109.

Venta por receta médica.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Fabricado por:

Ethical Pharmaceutical S.R.L.

de República Dominicana