INDICACIONES:

Hipertensión: HYZAARTM está indicado para el tratamiento de la hipertensión arterial, para los pacientes en quien la combinación es apropiada. La dosis combinada no es apropiada como terapia inicial de hipertensión arterial, excepto cuando la hipertensión es tan severa que la necesidad de controlar la presión sanguínea es mayor al riesgo de iniciar la terapia de combinación en estos pacientes.

Reducción del riesgo de morbilidad y mortalidad cardiovascular en pacientes hipertensos con hipertrofia ventricular izquierda: HYZAARTM es una combinación de losartán potásico (COZAAR) e hidroclorotiazida. En pacientes con hipertensión e hipertrofia ventricular izquierda, losartán, a menudo en combinación con hidroclorotiazida, reduce el riesgo de morbilidad y mortalidad cardiovascular al medirse por la incidencia combinada de muertes cardiovasculares, accidente cerebrovascular e infarto de miocardio en pacientes hipertensos con hipertrofia ventricular izquierda. (ver Raza).

CONTRAINDICACIONES:

HYZAARTM está contraindicado en:

— Pacientes con hipersensibilidad a cualquier componente de este producto.

— Pacientes con anuria.

— Pacientes con hipersensibilidad a otros medicamentos sulfonamídicos.

PRECAUCIONES/ADVERTENCIAS:

Losartán-hidroclorotiazida:

Hipersensibilidad: Edema angioneurótico. (Ver Efectos colaterales).

Insuficiencia hepática o renal: No se recomienda administrar HYZAARTM en pacientes con insuficiencia hepática o con insuficiencia renal severa (depuración de creatinina ≤30 mL/min) (ver Dosificación y administración).

Losartán:

Deterioro de la función renal: Como consecuencia de la inhibición del sistema renina-angiotensina en sujetos susceptibles, se han reportado cambios en la función renal incluyendo insuficiencia renal; estos cambios en la función renal se pueden revertir al suspender la terapia.

Otros medicamentos que afectan el sistema renina-angiotensina pueden aumentar la urea sanguínea y la creatinina sérica en pacientes con estenosis bilateral de las arterias renales o de la arteria de un riñón único. Efectos similares se han reportado con losartán; estos cambios en la función renal se pueden revertir al discontinuar la terapia.

Hidroclorotiazida:

Hipotensión y desequilibrio de electrolito/fluido: Como ocurre con todos los tratamientos antihipertensivos, algunos pacientes pueden presentar hipotensión sintomática. Se debe vigilar la aparición de signos clínicos de desequilibrio hídrico o electrolítico, como por ejemplo disminución de volumen, hiponatremia, alcalosis hipoclorémica, hipomagnesemia o hipopotasemia, que pueden ocurrir si hay diarrea o vómito recurrentes. En esos pacientes se deben efectuar determinaciones periódicas de los electrolitos séricos en intervalos adecuados.

Efectos metabólicos y endocrinológicos: Las tiazidas pueden disminuir la tolerancia a la glucosa. Puede ser necesario ajustar la dosificación de los agentes antidiabéticos, incluyendo la insulina (ver Interacciones con otros medicamentos).

Las tiazidas pueden disminuir la excreción urinaria de calcio y causar aumentos intermitentes y leves del calcio sérico. La hipercalcemia marcada puede ser indicio de un hiperparatiroidismo oculto. Se debe suspender las tiazidas antes de realizar pruebas de función paratiroidea.

Los aumentos en los niveles de colesterol y triglicéridos pueden estar asociados con la terapia diurética con tiazida.

La terapia con tiazidas puede precipitar hiperuricemia y/o gota en ciertos pacientes. Como losartán disminuye el ácido úrico, su combinación con hidroclorotiazida atenúa la hiperuricemia inducida por el diurético.

Otras: En pacientes que están recibiendo tiazidas pueden ocurrir reacciones de hipersensibilidad, con o sin antecedentes de alergia o de asma bronquial. Se ha reportado exacerbación o activación del lupus eritematoso sistémico durante el uso de tiazidas.

Embarazo: Cuando se usan durante el segundo y tercer trimestre del embarazo, los medicamentos que actúan directamente sobre el sistema renina-angiotensina pueden causar daño o incluso la muerte al feto en desarrollo. Cuando se detecta el embarazo, se debe suspender lo más pronto posible la administración de HYZAARTM.

Aunque no hay experiencia del uso de HYZAARTM en mujeres embarazadas, los estudios con losartán en animales han demostrado lesiones y muertes fetales y neonatales, cuyos mecanismos se cree que están mediados farmacológicamente por los efectos sobre el sistema renina-angiotensina. En los humanos la perfusión renal fetal, que depende del desarrollo del sistema renina-angiotensina, se inicia en el segundo trimestre, por lo que el riesgo para el feto es mayor si HYZAARTM se administra durante el segundo o tercer trimestre del embarazo.

Las tiazidas atraviesan la barrera placentaria y aparecen en la sangre del cordón umbilical. No se recomienda el uso rutinario de diuréticos en embarazadas sanas, pues expone a la madre y al feto a un riesgo innecesario, que incluye ictericia fetal o neonatal, trombocitopenia y, posiblemente, otras reacciones adversas que han ocurrido en adultos.

Los diuréticos no previenen el desarrollo de la toxemia del embarazo, y no hay pruebas satisfactorias de que sean útiles en el tratamiento de la misma.

Madres en periodo de lactancia: No se sabe si losartán es excretado con la leche humana. Las tiazidas sí aparecen en la leche materna. Debido a la posibilidad de efectos adversos en el lactante, se debe decidir si la madre deja de amamantar o deja de tomar el medicamento, teniendo en cuenta la importancia del medicamento para la madre.

Uso pediátrico: No se han determinado la seguridad y eficacia en niños.

Uso en personas de edad avanzada: En los estudios clínicos, no hubo diferencias clínicamente significativas en los perfiles de eficacia y seguridad de HYZAARTM entre los pacientes de edad avanzada (≥65 años) y los más jóvenes (<65 años).

Raza: De acuerdo con el estudio LIFE (por sus siglas en inglés, Losartán Intervention For Endpoint reduction in hypertension), los beneficios de losartán en la morbilidad y mortalidad cardiovascular comparado con atenolol, no se observaron en los pacientes de la raza negra con hipertensión e hipertrofia ventricular izquierda, aun cuando ambos tratamientos redujeron eficazmente la presión arterial en los pacientes de raza negra. En toda la población del estudio LIFE (n=9,193), el tratamiento con losartán proporcionó una reducción de riesgo de 13.0% (p=0.021) comparado con atenolol en los pacientes que alcanzaron el objetivo primario compuesto combinado de incidencia de muerte cardiovascular, accidente cerebrovascular e infarto de miocardio. En este estudio, losartán disminuyó la morbilidad y la mortalidad cardiovascular comparado con atenolol en pacientes no negros, hipertensos con hipertrofia ventricular izquierda (n=8,660) de acuerdo al objetivo primario combinado de incidencia de muerte cardiovascular, accidente cerebrovascular e infarto de miocardio (p=0.003). En este estudio, sin embargo, los pacientes de raza negra tratados con atenolol tuvieron un riesgo menor de presentar el objetivo primario compuesto comparados con pacientes de la raza negra tratados con losartán (p=0.03). En el subgrupo de pacientes de raza negra (n=533, 6% de los pacientes del estudio LIFE), ocurrieron 29 eventos del objetivo primario en los 263 pacientes con atenolol (11%, 25.9 por 1000 paciente-año) y 46 en los 270 pacientes tratados con losartán (17%, 41.8 por 1000 paciente-año).

EFECTOS COLATERALES: En los estudios clínicos con losartán potásico-hidroclorotiazida no se ha observado ninguna reacción adversa particular de esta combinación. Las reacciones adversas se han limitado a las reportadas previamente con losartán potásico y/o hidroclorotiazida. La incidencia global de reacciones adversas reportada con la combinación fue similar a placebo. El porcentaje de casos en que se suspendió el tratamiento también fue comparable a placebo.

En general, el tratamiento con losartán potásico-hidroclorotiazida fue bien tolerado. La mayor parte de las reacciones adversas han sido de naturaleza leve y pasajera y no han requerido suspender el tratamiento.

En los estudios clínicos controlados de hipertensión esencial, el mareo fue la única reacción adversa considerada como relacionada con el medicamento, y que ha ocurrido con una incidencia mayor a placebo en 1% o más de los pacientes tratados con losartán potásico/hidroclorotiazida.

En un estudio clínico controlado en pacientes hipertensos con hipertrofia ventricular izquierda, losartán a menudo en combinación con hidroclorotiazida, fue generalmente bien tolerado. Los efectos colaterales más comunes fueron mareos, astenia/fatiga y vértigo.

Las siguientes reacciones adversas adicionales se han reportado en la experiencia postcomercialización con HYZAARTM o en ensayos clínicos o postcomercialización con los componentes individuales:

— Trastornos en el sistema sanguíneo y linfático: Trombocitopenia, anemia, anemia aplásica, anemia hemolítica, leucopenia, agranulocitosis.

— Trastornos del sistema inmunológico: Reacciones anafilácticas, angioedema incluyendo hinchazón de la laringe y glotis que causa obstrucción de vía aérea o hinchazón de la cara, labios, faringe o de la lengua se ha reportado raramente en pacientes tratados con losartán, algunos de estos pacientes experimentaron previamente angioedema con otros fármacos, incluyendo inhibidores de la ECA.

— Trastornos del metabolismo y nutrición: Anorexia, hiperglucemia, hiperuricemia, desequilibrio de electrolitos, incluyendo hiponatremia e hipopotasemia.

— Trastornos psiquiátricos: Insomnio, agitación.

— Trastornos del sistema nervioso: Disgeusia, cefalea, migraña, parestesias.

— Trastornos oculares: Xantopsia, visión borrosa transitoria.

— Trastornos cadiacos: Palpitaciones, taquicardia.

— Trastornos vasculares: Efectos ortostáticos relacionados con la dosis, vasculitis necrotizante (vasculitis) (vasculitis cutánea).

— Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: Tos, congestión nasal, faringitis, sinusitis, infección vía aérea superior, insuficiencia respiratoria (incluyendo neumonitis y edema pulmonar).

— Trastornos gastrointestinales: Dispepsia, dolor abdominal, irritación gástrica, calambres, diarrea, estreñimiento, náuseas, vómitos, pancreatitis, sialoadenitis.

— Trastornos hepatobiliares: Hepatitis, ictericia (ictericia colestática intrahepática).

— Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Erupción cutánea, prurito, púrpura (incluida la púrpura de Henoch-Schönlein), necrólisis epidérmica tóxica, urticaria, eritrodermia, fotosensibilidad, lupus eritematoso cutáneo.

— Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo: Dolor de espalda, calambres musculares, espasmos musculares, mialgia, artralgia.

— Trastornos renales y urinarios: Glucosuria, disfunción renal, nefritis intersticial, insuficiencia renal.

— Trastornos del sistema reproductor y mama: Disfunción eréctil/impotencia.

— Trastornos generales y en el lugar de administración: Dolor de pecho, edema/hinchazón, malestar general, fiebre, debilidad.

— Investigaciones: Alteraciones de la función hepática.

INTERACCIONES CON OTROS MEDICAMENTOS:

Losartán: En estudios de farmacocinética clínica no se ha identificado ninguna interacción farmacológica de importancia clínica con hidroclorotiazida, digoxina, warfarina, cimetidina, fenobarbital (ver Hidroclorotiazida, alcohol, barbitúricos o narcóticos), ketoconazol y eritromicina. Se ha reportado que la rifampicina y el fluconazol reducen los niveles del metabolito activo. Las consecuencias clínicas de estas interacciones no han sido evaluadas.

Como con otros medicamentos que bloquean la angiotensina II o sus efectos, el uso concomitante de diuréticos ahorradores de potasio (por ejemplo, espironolactona, triamtereno y amilorida), los suplementos de potasio, o los sustitutos de sal que contienen potasio, pueden llevar a incrementos del potasio sérico.

Como con otros medicamentos que afecten la excreción del sodio, la excreción del litio puede ser reducida. Por lo tanto, los niveles del litio del suero deben ser supervisados cuidadosamente si las sales del litio son co-administradas con los antagonistas del receptor de la angiotensina.

Los medicamentos no esteroideos antiinflamatorios (AINES) incluyendo los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2 (inhibidores COX-2) pueden reducir el efecto diurético y de otras drogas antihipertensivas. Por lo tanto, el efecto antihipertensivo de los antagonistas del receptor del angiotensina II se puede atenuar por AINES incluyendo los inhibidores selectivos de la COX-2.

En algunos pacientes con la función renal comprometida (ej., pacientes de edad avanzada o pacientes con una depleción de volumen, incluyendo aquellos bajo tratamiento con diuréticos) que se estén tratando con los medicamentos antiinflamatorios no-esteroideos, incluyendo los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2, la co-administración de los antagonistas receptores de la angiotensina II o inhibidores de ECA puede resultar en mayor deterioro de la función renal, incluyendo una posible insuficiencia renal aguda.

Estos efectos son generalmente reversibles. Por lo tanto, la combinación debe administrarse con precaución en pacientes con función renal comprometida.

Se ha reportado en la literatura que en pacientes con enfermedad aterosclerótica, insuficiencia cardiaca o con diabetes con daño a órgano blanco establecidas, el bloqueo dual al sistema de renina angiotensina aldosterona está asociado a una frecuencia mayor de hipotensión, síncope, hiperpotasemia y cambios en la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda) comparado con el uso de un agente solo del sistema renina angiotensina aldosterona. El bloqueo dual (ej., añadir un inhibidor de ECA a un antagonista de los receptores de angiotensina II) debe estar limitado a cada caso individual con un monitoreo cercano de la función renal.

Hidroclorotiazida:

— Al administrarse concomitantemente, los siguientes medicamentos pueden interactuar con los diuréticos tiacídicos:

• Alcohol, barbitúricos o narcóticos: Pueden potenciar la hipotensión ortostática.

• Medicamentos antidiabéticos (agentes orales e insulina): Puede ser necesario ajustar la dosis de la medicación antidiabética.

• Otros antihipertensivos: Efecto aditivo.

• Resinas de colestiramina y de colestipol: La absorción de la hidroclorotiazida disminuye en presencia de resinas de intercambio iónico. Dosis únicas de colestiramina o colestipol fijan la hidroclorotiazida y reducen su absorción gastrointestinal hasta 85% u 43%, respectivamente.

• Corticosteroides, ACTH o glicirricina (que se encuentra en el regaliz): Aumento de la pérdida de electrólitos, en particular hipopotasemia.

• Aminas presoras (por ejemplo, adrenalina): Puede disminuir la respuesta a las aminas presoras, pero no lo suficiente como para excluir su uso.

• Relajantes de músculo esquelético, no despolarizantes (por ej., tubocurarina): Posible aumento de la respuesta relajante muscular.

• Litio: Los agentes diuréticos disminuyen la depuración renal del litio y aumentan en forma importante el riesgo de toxicidad por litio, por lo que no se recomienda su uso concomitante. Antes de administrar un preparado de litio, consúltense las instrucciones para su empleo.

• Antiinflamatorios no esteroideos: En algunos pacientes, la coadministración de un antiinflamatorio no esteroideo puede disminuir los efectos diurético, natriurético y antihipertensivo de los diuréticos.

En algunos pacientes con función renal comprometida (ej., pacientes de edad avanzada o pacientes con depleción de volumen, incluyendo aquellos bajo tratamiento con diurético) quienes están siendo tratados con antiinflamatorios no esteroideos, incluyendo inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa 2, la co administración de antagonistas de los receptores de la angiotensina II o inhibidores de ECA puede resultar en un deterioro mayor de la función renal, incluyendo una posible insuficiencia renal aguda. Estos efectos son usualmente reversibles. Por lo tanto, la combinación debe ser administrada con precaución en pacientes con función renal comprometida.

Interacciones de pruebas de laboratorio: Debido a sus efectos sobre el metabolismo del calcio, las tiazidas pueden interferir con las pruebas de la función paratiroidea (ver Precauciones).

HALLAZGOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: En los estudios clínicos controlados, los cambios clínicamente importantes en los parámetros usuales de laboratorio, rara vez se asociaron con la administración de HYZAARTM. Ocurrió hiperpotasemia (potasio sérico > 5.5 mEq/L) en 0.7% de los pacientes, pero en estos estudios no fue necesario suspender HYZAARTM debido a la hiperpotasemia. Hubo infrecuentes casos de aumento de la alanina-aminotransferasa, que generalmente se resolvieron al suspender el tratamiento.

DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN: HYZAARTM puede ser administrado con otros agentes antihipertensivos.

HYZAARTM puede ser administrado con o sin alimentos.

Hipertensión: La dosis usual de inicio y mantenimiento de HYZAARTM es una tableta de HYZAARTM 50/12.5 (50 mg de losartán y 12.5 mg de hidroclorotiazida) una vez al día. Para pacientes que no responden adecuadamente a HYZAARTM 50/12.5, la dosis puede ser aumentada a una tableta de HYZAARTM Forte 100/25 (100 mg de losartán y 25 mg de hidroclorotiazida) una vez al día o dos tabletas de HYZAARTM 50/12.5 una vez al día. La dosis máxima es una tableta de HYZAARTM Forte 100/25, o dos tabletas de HYZAARTM 50/12.5 una vez al día. En general, el efecto antihipertensivo se logra dentro de las tres semanas de comenzar el tratamiento.

No se debe empezar a administrar HYZAARTM en pacientes con disminución del volumen intravascular (por ejemplo, aquellos tratados con dosis altas de diuréticos).

No se recomienda administrar HYZAARTM en pacientes con insuficiencia renal severa (depuración de creatinina ≤30 mL/min) o con insuficiencia hepática.

No es necesario ajustar la dosis inicial de HYZAARTM 50/12.5 en pacientes de edad avanzada. HYZAARTM Forte 100-25 no debe ser usado como terapia inicial en pacientes de edad avanzada.

Reducción del riesgo de morbilidad y mortalidad cardiovascular en pacientes hipertensos con hipertrofia ventricular izquierda: La dosis usual de inicio es 50 mg de losartán una vez al día. Si la meta de presión sanguínea deseada no se alcanza con 50 mg de losartán, la terapia debe ser titulada usando una combinación de losartán y una dosis baja de hidroclorotiazida (12.5 mg) y, si es necesario, la dosis debe luego ser aumentada a 100 mg de losartán y 12.5 mg de hidroclorotiazida una vez al día. Si es necesario, la dosis debe ser aumentada a losartán 100 mg e hidroclorotiazida 25 mg una vez al día. HYZAARTM 50/12.5 e HYZAARTM Forte 100/25 son formulaciones alternativas adecuadas en pacientes que de una forma serían tratados concomitantemente con losartán más hidroclorotiazida.

SOBREDOSIS: No hay información específica sobre el tratamiento de la sobredosis con HYZAARTM. El tratamiento es sintomático y de sostén. Se debe suspender el tratamiento con HYZAARTM y observar estrechamente al paciente. Las medidas sugeridas incluyen inducción del vómito si la ingestión es reciente y corrección de la deshidratación, el desequilibrio electrolítico, el coma hepático y la hipotensión con los procedimientos establecidos.

Losartán: Los datos de sobredosis de losartán en seres humanos son limitados. Las manifestaciones más probables de la sobredosis serían hipotensión y taquicardia; podría ocurrir bradicardia por estimulación parasimpático (vagal). Si apareciera hipotensión sintomática se debe establecer tratamiento de sostén.

Ni losartán ni su metabolito activo se pueden extraer por hemodiálisis.

Hidroclorotiazida: Los signos y síntomas más comunes de la sobredosis son los debidos a la pérdida de electrolitos (hipopotasemia, hipocloremia, hiponatremia) y la deshidratación resultante de la excesiva diuresis. Si el paciente ha recibido también digitálicos, la hipopotasemia puede acentuar las arritmias cadiacas.

No se ha determinado el grado en que la hemodiálisis extrae la hidroclorotiazida.

CLASE TERAPÉUTICA: HYZAARTM (losartán potásico e hidroclorotiazida) es la primera combinación de un antagonista de los receptores de angiotensina II (tipo AT1) y un diurético.

PRESENTACIONES: HYZAARTM 50/12.5 mg y HYZAARTM Forte 100/12.5 mg y 100/25 mg están disponibles en cajas con 15 tabletas.

Si requiere mayor información solicítela a la Dirección Médica al Teléfono: (507) 282-7200