FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN: Tabletas. Cada TABLETA recubierta contiene: Ibandronato 150 mg. Excipiente csp 1 tableta.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Ibandronato 150 mg está indicado para el tratamiento de la osteoporosis post-menopáusica, para reducir el riesgo de fracturas.

Tratamiento de la osteoporosis: La osteoporosis puede confirmarse por los valores de masa ósea (< 2.0 DT) y/o por la presencia o antecedentes de fracturas osteoporóticas, o una masa ósea baja (< 2.5 DT) en ausencia de antecedentes documentados de fracturas osteoporóticas preexistentes.

Prevención de la osteoporosis: La pérdida de masa ósea es especialmente rápida en las mujeres post-menopáusicas menores de 60 años. Factores como antecedentes familiares de osteoporosis, menopausia precoz, fractura previa, recambio óseo acelerado, DMO baja (al menos 1.0 DT por debajo de la media premenopáusica), constitución asténica, la raza blanca o asiática y tabaquismo, se asocian a un aumento del riesgo de desarrollar osteoporosis y fracturas.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Farmacodinamia: Los modelos animales confirman que el ácido ibandrónico es un potente inhibidor de la actividad osteoclástica. En ratas en crecimiento no existe evidencia de mineralización deteriorada aunque fueron tratadas con dosis mayores a 5,000 veces superiores de la requerida para el tratamiento de la osteoporosis.

La gran potencia y el gran margen terapéutico del ácido ibandrónico permiten mayor flexibilidad de las pautas posológicas así como la posibilidad de instaurar un tratamiento intermitente con dosis relativamente bajas e intervalos prolongados sin medicación.

La administración prolongada diaria o intermitente de ácido ibandrónico (con intervalos prolongados libres de dosis) a ratas, perros y monos se asoció a la formación de tejido óseo nuevo de calidad normal y a un aumento de la resistencia mecánica, incluso con dosis superiores a las previstas para su uso terapéutico, también dentro del intervalo tóxico.

Mecanismo de acción: El ácido ibandrónico es un bifosfonato muy potente, que pertenece al grupo de los bifosfonatos nitrogenados, que actúa en el tejido óseo y específicamente inhibe la actividad de los osteoclastos, sin interferir con el reclutamiento osteoclástico.

La acción selectiva del ácido ibandrónico sobre el tejido óseo se debe a su alta afinidad por la hidroxiapatita, la cual constituye la matriz mineral ósea.

El ácido ibandrónico reduce la resorción ósea, sin tener efecto directo sobre la formación de los huesos.

En las mujeres post-menopáusicas, disminuye el recambio óseo acelerado hacia niveles premenopáusicos, con lo que se produce una ganancia neta progresiva de masa ósea.

La administración diaria o intermitente del ácido ibandrónico disminuye la resorción ósea, con disminución de las concentraciones séricas y urinarias de los marcadores bioquímicos de recambio óseo, aumento de la densidad mineral ósea (DMO) y descenso de la incidencia de fracturas.

PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS:

Absorción: Tras la administración por vía oral, el ácido ibandrónico se absorbe rápidamente en el tracto gastrointestinal y sus concentraciones plasmáticas aumentan de forma proporcional a la dosis hasta los 50 mg, siendo su aumento más que proporcional por encima de esta dosis. Las concentraciones plasmáticas máximas observadas alcanzan entre 0.5 y 2 horas (vida media de 1 hora) en ayuno y fue absolutamente bioequivalente el 0.6%. La absorción se ve deteriorada cuando se administra con los alimentos o bebidas (con excepción de agua simple). La biodisponibilidad se reduce en casi 90% cuando el ácido ibandrónico es administrado junto con un desayuno estándar en comparación con la biodisponibilidad de los individuos en ayuno. Tanto la biodisponibilidad como el aumento de la DMO disminuyen cuando se administra un alimento sólido o líquido en menos de 60 minutos después de la dosis de ibandronato.

Las concentraciones en plasma del ácido ibandrónico se incrementan de forma proporcional a la dosis después de una administración de 50 mg.

Distribución: Tras la exposición sistémica inicial, el ácido ibandrónico rápidamente se une a los huesos o se elimina con la orina. En los humanos, el volumen terminal aparente de distribución es de por lo menos 90 y la cantidad estimada de la dosis que alcanza los huesos es del 40 al 50% de la dosis en circulación. La fijación a las proteínas plasmáticas es escasa (aproximadamente 85% en concentraciones terapéuticas), por lo tanto, existe un bajo riesgo de interacciones fármacológicas debido al desplazamiento.

Metabolismo: No existe evidencia de que el ácido ibandrónico sea metabolizado en animales o en humanos.

Eliminación: La fracción sistémica disponible del ácido ibandrónico desaparece de la circulación por absorción ósea (40-50%) y el resto se elimina de forma inalterada principalmente por los riñones. La fracción no absorbida de ácido ibandrónico se elimina de forma inalterada con las heces.

El índice aparentemente observado de las vidas medias es amplio y dependiente de la dosis y del ensayo de sensibilidad, pero la vida media terminal aparente se alcanza generalmente en el rango de 10 a 72 horas.

Las concentraciones plasmáticas iniciales descienden rápidamente, hasta llegar a un 10% de los valores máximos en un plazo entre 3 y 8 horas después de una administración intravenosa u oral respectivamente.

La depuración total del ácido ibandrónico es menor, con valores promedio en el rango de 84 a 160 ml/min. La depuración renal (cerca de 60 ml/min en mujeres post-menopáusicas sanas) representa del 50 al 60% de la depuración total, y es relativa a la depuración de la creatinina.

Se considera que la diferencia entre la depuración aparente total y la renal se debe al reflejo de la captación ósea.

Farmacocinética en poblaciones especiales:

Género: La biodisponibilidad y la farmacocinética del ácido ibandrónico son similares tanto en hombres como en mujeres.

Raza: No existe evidencia de diferencias interétnicas entre asiáticos y caucásicos que sea clínicamente relevante en la disposición del ácido ibandrónico. Existen muy pocos datos disponibles de pacientes de origen africano.

Pacientes con insuficiencia renal: La aclaración renal del ácido ibandrónico guarda una relación lineal con la aclaración de la creatinina (Clcr) en pacientes con diversos grados de insuficiencia renal.

No es necesario ajustar la dosis en las pacientes con insuficiencia renal o hepática leve o moderada (Clcr = 30 ml/min).

Las personas con insuficiencia renal grave (Clcr≤ 30 ml/min) tratadas con 10 mg diarios de ácido ibandrónico por vía oral durante 21 días, presentaron concentraciones plasmáticas entre 2 y 3 veces mayores que las personas con normofunción renal (aclaramiento total = 129 ml/min). El aclaramiento total del ácido ibandrónico se redujo a 44 ml/min en las personas con insuficiencia renal grave. Tras la administración de 0.5 mg por vía I.V., las cifras de aclaración disminuyeron 67% (aclaración total), 77% (aclaración renal) y 50% (aclaración extrarrenal) en las personas con insuficiencia renal grave. Sin embargo, el consiguiente aumento de la exposición no se asoció a una reducción de la tolerabilidad.

Pacientes con insuficiencia hepática: No existen datos de farmacocinética para el ácido ibandrónico en pacientes con daño hepático. El hígado no tiene un papel significativo en la depuración del ácido ibandrónico debido a que no se metaboliza y a que la depuración de lo que no es absorbido por los huesos se realiza a través del riñón. Por esto no es necesario el ajuste de dosis en pacientes con daño hepático. Adicionalmente, dado que la fijación del ácido ibandrónico a las proteínas plasmáticas es baja en concentraciones terapéuticas (85%), la hipoproteinemia en enfermedades severas del hígado es improbable para llevar a incrementos clínicamente significativos en la concentración de plasma libre.

Ancianos: En un análisis multivariable, se encontró que la edad no es un factor independiente de cualquiera de los parámetros farmacocinéticos estudiados. Como la función renal disminuye con la edad, éste es el único factor que debe tomarse en consideración (véase Pacientes con insuficiencia renal).

Niños: No existen datos del uso de ibandronato en pacientes menores a 18 años de edad.

CONTRAINDICACIONES: Está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida al ácido ibandrónico o a cualquiera de los excipientes de la fórmula. Ibandronato está contraindicado en -pacientes con hipocalcemia no corregida. Como todos los bifosfonatos indicados en el tratamiento de la osteoporosis, la hipocalcemia preexistente necesita ser corregida antes de iniciar el tratamiento con ibandronato.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: Ibandronato no debe ser utilizado durante el embarazo y la lactancia.

Embarazo: No se observaron evidencias de teratogenia ni toxicidad fetal directa en ratas y conejos tratados diariamente con ácido ibandrónico por vía oral, ni tampoco efectos adversos sobre el desarrollo de la descendencia (primera generación, F1).

Los efectos adversos del ácido ibandrónico en los estudios de toxicidad reproductiva con ratas fueron idénticos a los observados con los bifosfonatos como grupo terapéutico.

Entre ellos se cuentan la disminución del número de sitios de implantación, la interferencia con el parto natural (distocia) y el aumento en las variaciones viscerales (síndrome ureteropielorrenal).

Aún no se cuenta con estudios específicos para el régimen oral mensual. No existe experiencia clínica con ibandronato en mujeres embarazadas.

Lactancia: En ratas en periodo de lactancia tratadas con dosis de 0.08 mg/kg/día vía I.V. de ácido ibandrónico, la mayor concentración del fármaco medida en la leche fue de 8.1 ng/ml y se observó en las primeras 2 horas después de la administración de la infusión.

Después de 24 horas, la concentración en la leche y el plasma fue similar, y correspondió al 5% de la concentración medida dentro de las primeras 2 horas de la administración. No se sabe si ibandronato es excretado en la leche humana.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Comparando ibandronato 2,5 mg una vez al día con ibandronato 150 mg una vez al mes, en mujeres con osteoporosis posmenopáusica, los perfiles de seguridad y tolerancia en los dos regímenes orales fueron similares.

La mayoría de los eventos adversos fueron leves o moderados y no necesitaron suspender el tratamiento.

En los pacientes con historia previa de enfermedad gastrointestinal, incluyendo pacientes con úlcera péptica, sin sangrado reciente u hospitalización, y pacientes con dispepsia o reflujo controlado por medicación, no se encontró diferencia en el número de eventos adversos del tracto gastrointestinal superior entre el régimen de 150 mg una vez al mes y el de 2,5 mg diarios.

Efectos adversos oculares: Informes publicados sobre el efecto de los bifosfonatos demuestran que éstos pueden estar asociados con la inflamación ocular (uveítis y escleritis). En algunos casos, estos eventos no se resuelven hasta que se discontinúa el bifosfonato. Dos pacientes que recibieron ibandronato 150 mg una vez al mes experimentaron inflamación ocular, uno fue un caso de uveítis y otro de escleritis.

Hallazgos en análisis clínicos: No se describieron cambios en los valores estudiados luego de un tratamiento de un año con ibandronato 150 mg.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: No se ha observado potencial indicativo de carcinogenicidad ni de genotoxicidad.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Suplementos de calcio/antiácidos: Los productos que contienen calcio y otros cationes multivalentes (tales como aluminio, magnesio,hierro) pueden interferir con la absorción de ibandronato. Este debe ser tomado por lo menos 60 minutos antes de cualquier otra medicación oral, que contenga cationes multivalentes (incluyendo antiácidos, suplementos minerales y vitaminas).

Bloqueadores H2 e inhibidores de bomba de protones: La ranitidina produce un aumento aproximado del 20% de la biodisponibilidad del ibandronato.

Este grado de incremento no es considerado clínicamente relevante.

En los pacientes tratados con esta droga, la incidencia de efectos adversos en el tracto gastrointestinal superior, fue similar tanto cuando se utilizó ibandronato 150 mg una vez al mes o ibandronato 2,5 mg una vez al día.

El ibandronato no se metaboliza en el hígado y no inhibe el citocromo P450 del hígado.

El ibandronato es eliminado por excreción renal. Basado en un estudio en ratas, el pasaje de secreción del ibandronato no parece incluir sistemas de transporte ácidos o básicos conocidos e involucrados en la excreción de otras drogas.

Antiinflamatorios no esteroides (AINE’s): Entre los usuarios de AINE’s, la incidencia de eventos adversos del tracto gastrointestinal superior fue similar en pacientes tratados con ibandronato 2,5 mg diarios o con placebo. La incidencia de eventos del tracto gastrointestinal superior en pacientes que concomitantemente tomaban aspirina o AINE’s, fue similar en los pacientes que tomaban ibandronato 2,5 mg por día y 150 mg una vez al mes. Sin embargo, ya que la aspirina, los AINE’s y los bifosfonatos pueden producir irritación gastrointestinal, es conveniente evitar el uso concomitante de aspirina o AINE’s con ibandronato.

Embarazo: Embarazo categoría C.

Ibandronato no debería ser usado durante el embarazo y sólo se debería usar si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial de la madre y el feto.

Lactancia: Se desconoce si ibandronato es excretado en leche humana.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: No se han reportado.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: La dosis recomendada para el tratamiento es de un comprimido de 150 mg una vez al mes.

El comprimido debe tomarse preferentemente en la misma fecha cada mes.

Ibandronato debe administrarse al menos 60 minutos antes de la primera comida o bebida del día (con excepción del agua) o cualquier otra medicación oral (incluyendo los suplementos de calcio):

• Los comprimidos deben tragarse enteros acompañados de un vaso lleno con agua sola (180 a 240 ml) estando una posición vertical, sentada o de pie.

Las pacientes no deben acostarse hasta 60 minutos después de haber ingerido la tableta de ibandronato.

• El agua sola es la única bebida que se debe tomar con ibandronato.

No debe tomar con aguas minerales que contengan concentraciones elevadas de calcio.

• Los comprimidos no deben masticarse ni chuparse debido a un alto riesgo de que se produzcan úlceras bucofaríngeas.

• Las pacientes deben:

— Recibir suplemento de calcio o vitamina D si el consumo de estas sustancias en la dieta fuera insuficiente.

— En caso de olvidar una dosis mensual, deben tomar el comprimido en la mañana siguiente al recordarlo, excepto si la siguiente dosis debe tomarse en un plazo no mayor a 7 días.

— Volver a tomar la dosis mensual en la fecha originalmente designada.

— Si la próxima dosis está programada dentro de un plazo mayor a 7 días, las pacientes deben esperar hasta tu próxima dosis y continuar tomando ibandronato mensual como acostumbra. Las pacientes no deben tomar dos comprimidos de 150 mg dentro de la misma semana.

PRESENTACIÓN: Caja con 1 tabletas de 150 mg.

CALOX

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30 °C y en lugar seco.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN: Literatura exclusiva para el médico. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. No debe administrarse a mujeres embarazadas y lactando, ni en menores de 12 años.