INDOMETACINA 1 MG
INDOMETACINA
Polvo para solución inyectable
Caja, 1 Vial,
COMPOSICIÓN: Cada vial contiene Indometacina 1 mg.
INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Indometacina 1 mg está indicado para cerrar un ductus arterioso persistente hemodinámicamente significativo en bebés prematuros que pesan entre 500 y 1.750 g cuando después de 48 horas el tratamiento médico usual (por ejemplo, restricción de líquidos, diuréticos, digitálicos, soporte respiratorio, etc.) es ineficaz.
PROPIEDADES FARMACODINÁMICAS: Aunque no se conoce el mecanismo exacto de acción por el cual Indometacina 1 mg causa el cierre de un ductus arterioso persistente, se cree que es a través de la inhibición de la síntesis de prostaglandinas. Indometacina 1 mg ha demostrado ser un potente inhibidor de la síntesis de prostaglandinas, tanto in vitro como in vivo. En los recién nacidos humanos con ciertas malformaciones cardíacas congénitas, la PGE 1 dilata el ductus arterioso.
En estudios doble ciego, con placebo controlado de Indometacina inyectable en 460 neonatos prematuros pequeños, con un peso de 1750 g o menos, los neonatos tratados con placebo tuvieron una tasa de cierre del ducto después de 48 horas del 25 a 30%, mientras que los tratados con Indometacina inyectable tenían una tasa de cierre del 75 al 80%. En uno de estos estudios, un estudio multicéntrico que involucró a 405 recién nacidos prematuros, ocurrió reapertura posterior del ductus arterioso en el 26% de los neonatos tratados con Indometacina inyectable, sin embargo, el 70% de estos se cerraron posteriormente sin necesidad de cirugía ni de Indometacina adicional.
PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS:
Distribución: La disposición de la Indometacina después de la administración intravenosa (0.2 mg/kg) en neonatos prematuros con ductus arterioso persistente no ha sido ampliamente evaluada. Se ha encontrado que la Indometacina cruza la barrera hematoencefálica y la placenta.
Metabolismo: El porcentaje de Indometacina que se une a proteínas en recién nacidos no se ha estudiado. Sin embargo, en ensayos controlados en recién nacidos prematuros, no se ha observado evidencia de desplazamiento de bilirrubina como se evidencia por una incidencia incrementada de encefalopatía bilirrubínica (kernícterus).
Eliminación: Aunque la vida media plasmática de la Indometacina fue variable entre los bebés prematuros, se demostró que variaba inversamente con la edad y el peso posnatal. En un estudio, de 28 neonatos que pudieron ser evaluados, la vida media plasmática en los menores de 7 días de edad promedió las 20 horas (rango: 3 a 60 horas, n = 18). En neonatos mayores de 7 días, la vida media plasmática de la Indometacina fue de 12 horas (rango: 4 a 38 horas, n = 10). Agrupando a los neonatos por peso, la vida media plasmática en los que pesaban menos de 1000 g fue de 21 horas (rango: 9 a 60 horas, n = 10); en aquellos recién nacidos que pesaban más de 1000 g, la vida media plasmática promedio fue de 15 horas (rango: 3 a 52 horas, n = 18).
CONTRAINDICACIONES: Indometacina 1 mg está contraindicado en neonatos con infección comprobada y sospechada que no es tratada, en neonatos con hemorragias y especialmente aquellos con hemorragia intracraneal activa o sangrado gastrointestinal, en neonatos con enfermedad cardiaca congénita en quienes el ductus arterioso persistente es necesario para un flujo sanguíneo pulmonar o sistémico satisfactorio (por ejemplo, atresia pulmonar, tetralogía de Fallot severa, coartación severa de la aorta), en neonatos con trombocitopenia, en neonatos con defectos de coagulación, en neonatos con o en quienes se sospecha tienen enterocolitis necrotizante, en neonatos con deterioro significativo de la función renal.
PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS: La Indometacina puede enmascarar los signos y síntomas habituales de infección. Por lo tanto, el médico debe estar continuamente alerta para esto y debe usar el medicamento con cuidado adicional en presencia de infección controlada existente.
Si se desarrollan signos y síntomas clínicos compatibles con enfermedad hepática en el recién nacido, o si se presentan manifestaciones sistémicas, la Indometacina debe ser descontinuada.
La Indometacina puede inhibir la agregación de plaquetas. En un pequeño estudio la agregación plaquetaria fue muy anormal después de la terapia con Indometacina (administrada por vía oral a los bebés prematuros para cerrar el ductus arteriosus). La agregación de plaquetas volvió a la normalidad en el décimo día. Los bebés prematuros deben ser monitorizados para detectar signos de hemorragia.
El medicamento debe administrarse cuidadosamente para evitar la inyección extravascular o la fuga, ya que la solución puede ser irritante para los tejidos.
RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:
Embarazo: N.A.
Lactancia: N.A.
Fertilidad: N.A.
EFECTO EN LA CAPACIDAD PARA CONDUCIR Y UTILIZAR MÁQUINAS: N.A.
REACCIONES ADVERSAS: En un estudio doble ciego, de placebo controlado de 405 recién nacidos prematuros con un peso menor o igual a 1750 g con evidencia de derivación ductal grande, en aquellos neonatos tratados con Indometacina (n = 206) hubo una incidencia estadísticamente significativamente mayor de problemas hemorrágicos, incluyendo sangrado macroscópico o microscópico en el tracto gastrointestinal, exudado de la piel después de la punción con aguja, hemorragia pulmonar y coagulopatía intravascular diseminada. No hubo diferencias estadísticamente significativas entre los grupos de tratamiento con referencia a la hemorragia intracraneal.
Los neonatos tratados con Indometacina inyectable también tuvieron una incidencia significativamente mayor de oliguria transitoria y elevaciones de la creatinina sérica (mayor o igual a 1,8 mg/dl) que los neonatos tratados con placebo.
Las incidencias de fibroplasia retrolental (grados III y IV) y neumotórax en neonatos tratados con Indometacina inyectable no fueron mayores que en los controles con placebo y fueron significativamente, en términos estadísticos, más bajas que en los neonatos tratados quirúrgicamente.
Las siguientes reacciones adversas adicionales en recién nacidos se han informado a partir del estudio colaborativo, de informes de casos anecdóticos, de otros estudios que utilizaron Indometacina rectal, oral o intravenosa para el tratamiento del ductus arterioso persistente o del uso comercializado. Las tasas se calculan a partir de una base de datos que contiene la experiencia de 849 neonatos tratados con Indometacina informados en la literatura médica, independientemente de la vía de administración. Un año de seguimiento está disponible en 175 neonatos y no muestra secuelas a largo plazo que puedan atribuirse a la Indometacina. En estudios clínicos controlados, solo el desequilibrio electrolítico y la disfunción renal (de las reacciones enumeradas a continuación) se produjeron significativamente, en términos estadísticos, más frecuentemente después de la Indometacina inyectable que después del placebo. Las reacciones marcadas con un solo asterisco (*) ocurrieron en del 3-9% de los neonatos tratados con Indometacina; las marcadas con un doble asterisco (**) ocurrieron en del 3-9% de los neonatos tratados con Indometacina y con placebo. Las reacciones no marcadas ocurrieron en menos del 3% de los recién nacidos.
Renales: Insuficiencia renal, disfunción renal en el 41% de los neonatos, incluidos uno o más de los siguientes: disminución de la producción urinaria, disminución del sodio, cloruro o potasio en la orina, osmolalidad en la orina, eliminación de agua libre o tasa de filtración glomerular, creatinina sérica elevada o BUN, uremia.
Cardiovasculares: Sangrado intracraneal **, hipertensión pulmonar.
Gastrointestinales: Hemorragia gastrointestinal *, vómitos, distensión abdominal, íleo transitorio, perforación gástrica, perforación(es) localizada(s) del intestino delgado y/o grueso, enterocolitis necrosante.
Metabólicas: Hiponatremia *, potasio sérico elevado *, reducción del azúcar en la sangre, incluida la hipoglucemia, aumento de peso (retención de líquidos).
Coagulación: Disminución de la agregación plaquetaria.
Las siguientes reacciones adversas también se han informado en recién nacidos tratados con Indometacina, sin embargo, no se ha establecido una relación causal con el tratamiento con Indometacina inyectable:
Cardiovasculares: Bradicardia.
Respiratorias: Apnea, exacerbación de una infección pulmonar preexistente.
Metabólicos: Acidosis/alcalosis.
Hematológicas: Coagulación intravascular diseminada, trombocitopenia.
Oftalmológicas: Fibroplasia retrolental. **
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:
Digitálicos: Dado que la Indometacina inyectable puede reducir la función renal, se debe considerar la reducción de la dosis de los medicamentos que dependen de una función renal adecuada para su eliminación. La vida media de los digitálicos (que se administran con frecuencia a los recién nacidos prematuros con ductus arterioso persistente y falla cardíaca asociada) puede prolongarse cuando se administran concomitantemente con Indometacina, por lo que se debe observar de cerca al neonato. Es posible que se requieran ECG frecuentes y verificar los niveles de digitálicos en suero para prevenir o detectar toxicidad por digitálicos con anticipación.
Gentamicina o amikacina: En un estudio de bebés prematuros tratados con Indometacina inyectable y que también recibieron gentamicina o amikacina, los niveles máximos y mínimos de estos aminoglucósidos se elevaron significativamente.
Furosemida: La terapia con Indometacina puede atenuar el efecto natriurético de la furosemida. Esta respuesta se ha atribuido a la inhibición de la síntesis de prostaglandinas por fármacos antiinflamatorios no esteroideos. En un estudio de 19 recién nacidos prematuros con ductus arterioso persistente tratados con Indometacina inyectable, sola o en una combinación de Indometacina inyectable y furosemida, los resultados mostraron que los recién nacidos que recibieron tanto la Indometacina inyectable y furosemida tenían significativamente mayor producción de orina, niveles más altos de sodio y excreción de cloruro y mayores tasas de filtración glomerular que los que recibieron Indometacina inyectable sola. En este estudio, los datos sugirieron que la terapia con furosemida ayudó a mantener la función renal en el bebé prematuro cuando se agregó Indometacina inyectable al tratamiento del ductus arterioso persistente.
Anticoagulantes: La Indometacina generalmente no influye en la hipoprotrombinemia producida por los anticoagulantes. Cuando se agrega Indometacina a los anticoagulantes, debe vigilarse estrechamente el tiempo de protrombina. En experiencias posteriores a la comercialización, se ha informado sangrado en pacientes en tratamiento concomitante con anticoagulantes e Indometacina inyectable. Se debe tener precaución cuando se administra Indometacina inyectable y anticoagulantes de forma concomitante.
AINEs, inhibidores de la ECA, antagonistas de la angiotensina II: En algunos pacientes con función renal comprometida, la administración concomitante de un AINE y un inhibidor de la ECA o un antagonista de la angiotensina II puede provocar un mayor deterioro de la función renal, incluida la posible insuficiencia renal aguda que generalmente es reversible.
DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Esta información es presentada a modo orientativo, la dosificación in situ queda a criterio médico según las condiciones clínicas y estado del paciente:
Un curso de terapia se define como tres dosis intravenosas administradas a intervalos de 12 a 24 horas, con atención cuidadosa de la producción de orina.
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Edad a la primera dosis |
Dosificación |
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Primera dosis |
Segunda dosis |
Tercera dosis |
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Menos de 48 horas |
0,2 mg/kg |
0,1 mg/kg |
0,1 mg/kg |
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2 a 7 días |
0,2 mg/kg |
0,2 mg/kg |
0,2 mg/kg |
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Más de 7 días |
0,2 mg/kg |
0,25 mg/kg |
0,25 mg/kg |
Si el ductus arterioso se cierra o se reduce significativamente de tamaño, después de un intervalo de 48 horas o más desde la finalización del primer ciclo, no se necesitan dosis adicionales. Si el neonato no responde al tratamiento, después de 2 cursos, la cirugía puede ser necesaria para el cierre del ductus arterioso.
Una vez reconstituida con 1 a 2 mL de cloruro de sodio al 0,9% libre de preservantes o agua estéril para inyección libre de preservantes, la solución de Indometacina 1 mg puede inyectarse por vía intravenosa, se sugiere una tasa de infusión de 20-30 minutos.
MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Después de una sobredosis se pueden observar síntomas como náuseas, vómitos, cefalea intensa, mareos, confusión mental, desorientación o letargo. También se ha notificado parestesia, aturdimiento y convulsiones.
El tratamiento es sintomático y de soporte. Dependiendo del estado del paciente, puede ser necesario una estrecha vigilancia y cuidados médicos. Es preciso efectuar un seguimiento del paciente durante varios días.
DESCRIPCIÓN: Indometacina 1 mg es un polvo liofilizado para inyección a ser usado en bebés prematuros con un rango de peso de 500 y 1.750 g, con una enfermedad cardíaca tal como un ductus arterioso persistente cuando después de 48 horas el tratamiento médico usual es ineficaz.
PRESENTACIÓN:
Naturaleza y contenido del envase: Caja con vial por 1 mg.
Registro de producto No.:
República Dominicana: Medicamento huérfano.
Guatemala: Medicamento huérfano
Honduras: Medicamento huérfano
El Salvador: Medicamento huérfano
Nicaragua: Medicamento huérfano
Código ATC: C01EB03
RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Almacénese protegido de la luz en su envase y empaque original a temperatura inferior a 30°C.
VESALIUS PHARMA
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