FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN: Tabletas. Cada TABLETA contiene: Irbesartán 150 mg y 300 mg. Excipiente csp 1 tableta.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: IRBESARTÁN CALOX está indicado para el tratamiento de la hipertensión arterial. Se puede utilizar ya sea solo o en combinación con otros agentes antihipertensivos tales como: diuréticos del tipo de las tiazidas, agentes beta bloqueadores y agentes bloqueadores de los canales del calcio de acción prolongada. IRBESARTÁN CALOX también está indicado para la reducción de la progresión de la nefropatía y protección renal en pacientes con diabetes mellitus tipo II.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA: IRBESARTÁN CALOX es un antagonista no péptido de los receptores de la angiotensina II (subtipo AT1). Está disponible en forma de tabletas de 150 y 300 mg para administración oral.

Mecanismo de acción: Irbesartán es un antagonista específico de los receptores de la angiotensina II (subtipo AT1). La angiotensina II es un componente importante del sistema renina-angiotensina-aldosterona y participa en la fisiopatología de la hipertensión y en la homeostasis del sodio. Irbesartán no requiere de activación metabólica para su acción. Bloquea los potentes efectos de vasoconstricción y de secreción de aldosterona y de angiotensina II, por antagonismo selectivo de los receptores de la angiotensina II (subtipo AT1) localizados en las células del músculo liso vascular y en la corteza suprarrenal. No tiene actividad agonista en el receptor AT1 y tiene una afinidad mucho mayor (más de 8,500 veces) para el receptor AT1 que para el receptor AT2 (receptor que ha demostrado asociación con la homeostasis cardiovascular). Irbesartán no inhibe a las enzimas que participan en el sistema renina-angiotensina-aldosterona, es decir, la enzima convertidora de angiotensina (ECA) ni afecta a otros receptores de hormonas o canales de iones que intervienen en la regulación cardiovascular de la tensión arterial y en la homeostasis del sodio. El bloqueo de los receptores AT1 causado por irbesartán interrumpe el circuito de retroalimentación dentro del sistema renina-angiotensina-aldosterona lo que resulta en incrementos de los niveles plasmáticos de renina y angiotesina II. Irbesartán es un agente activo que se administra por vía oral y que no requiere biotransformación para su acción. Luego de la administración oral irbesartán se absorbe rápida y completamente. La biodisponibilidad absoluta de irbesartán administrado por la vía oral es de 60-80%. Los alimentos no afectan la biodisponibilidad. Las concentraciones pico en plasma se presentan de 1.5 a 2 horas después de su administración oral. Irbesartán se une a las proteínas del plasma en un 96% y tiene un enlace no significativo con los componentes celulares de la sangre. El volumen de distribución es de 53-93 litros. Irbesartán y sus metabolitos se excretan por vía biliar y por vía renal. El efecto de disminución de la tensión arterial de irbesartán se hace aparente después de la primera dosis y está presente de manera importante durante 1-2 semanas; el efecto máximo ocurre en 4-6 semanas.

CONTRAINDICACIONES: IRBESARTÁN CALOX está contraindicado en los pacientes que tienen hipersensibilidad al irbesartán o a alguno de los componentes de la fórmula. Embarazo y lactancia.

PRECAUCIONES GENERALES: Como consecuencia de la inhibición del sistema renina-angiotensina-aldosterona se pueden esperar cambios en la función renal de los individuos susceptibles. En los pacientes cuya función renal depende de la actividad del sistema renina-angiotensina-aldosterona (pacientes hipertensos con estenosis de la arteria renal de uno o de ambos riñones o pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva grave) el tratamiento con otros fármacos que afecten este sistema se ha asociado con oliguria y/o azotemia progresiva y raramente con insuficiencia renal aguda y/o el fallecimiento. No se puede excluir la posibilidad de que ocurra un efecto similar con el uso de un antagonista de los receptores de angiotensina II.

Uso geriátrico: En los pacientes que recibieron irbesartán en los estudios clínicos no se observaron diferencias generales en cuanto a la eficacia y la seguridad en los pacientes de mayor edad (65 años o mayores) ni en lo pacientes más jóvenes.

Uso pediátrico: No se ha establecido la seguridad ni la eficacia de los antagonistas de los receptores de angiotensina II en pacientes pediátricos.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Embarazo: IRBESARTÁN CALOX está contraindicado durante el embarazo. Aunque no existe experiencia con IRBESARTÁN CALOX, los inhibidores de la ECA administrados a mujeres embarazadas durante el segundo y tercer trimestre ha reportado daño y muerte fetal. Al igual que cualquier medicamento que actúe sobre el sistema renina-angiotensina-aldosterona, IRBESARTÁN CALOX no debe ser usado durante el embarazo. Si el embarazo se presenta durante el tratamiento con IRBESARTÁN CALOX éste debería suspenderse tan pronto como sea posible.

Madres que amamantan: IRBESARTÁN CALOX está contraindicado en la lactancia. Irbesartán se excreta en la leche de las ratas que amamantan. No se sabe si irbesartán o sus metabolitos se excretan en la leche humana. Se debe tomar la decisión de interrumpir la lactancia o suspender la administración del fármaco tomando en consideración la importancia del tratamiento de la madre con IRBESARTÁN CALOX y el riesgo potencial para el lactante.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Eventos adversos: se ha evaluado IRBESARTÁN CALOX en cuanto a seguridad en estudios clínicos con 5,000 sujetos aproximadamente incluidos 1,300 pacientes hipertensos tratados durante 6 meses y más de 400 pacientes tratados durante un año o más. Por lo general, los eventos adversos en los pacientes que recibieron IRBESARTÁN CALOX fueron leves y transitorios y no tuvieron relación con la dosis. La incidencia de eventos adversos no estuvo relacionada con la edad, el género o la raza. En estudios clínicos placebo-controlados que incluyeron 1,965 pacientes tratados con irbesartán (duración usual del tratamiento de 1 a 3 meses) la descontinuación del tratamiento a causa de algún evento adverso clínico o de laboratorio fue de 3.3 por ciento para los pacientes tratados con irbesartán y de 4.5 por ciento para los pacientes tratados con placebo (p = 0.029). Otros eventos clínicos probablemente o posiblemente relacionados o con una relación incierta con el tratamiento que ocurrieron con una frecuencia de 0.5% a < 1% y con una incidencia similar o ligeramente mayor en los pacientes tratados con irbesartán que en los pacientes tratados con placebo incluyeron: Dolor torácico, tos, diarrea, dispepsia/pirosis, hipotensión ortostática, disfunción sexual y taquicardia. Ninguno de los eventos fue significativamente diferente desde el punto de vista estadístico entre los pacientes tratados con irbesartán y los pacientes tratados con placebo. Muy raramente se han reportado casos de hipersensibilidad con irbesartán (angioedema, urticaria). Los siguientes eventos clínicos han sido reportados raramente durante la farmacovigilancia post-comercialización, sin embargo, no se ha establecido una relación causal: Astenia, hiperpotasemia, mialgias, ictericia, incremento en los resultados en las pruebas de funcionamiento hepático y alteraciones de la función renal incluyendo casos aislados de falla renal en pacientes con factores de riesgo. Estudios clínicos en pacientes con hipertensión arterial y enfermedad renal secundaria a diabetes mellitus tipo 2, los eventos clínicos reportados fueron similares a aquellos reportados con estudios clínicos en pacientes hipertensos con excepción de síntomas ortostáticos (mareos, mareos ortostáticos e hipotensión ortostática).

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Con base en la información in vitro, no es de esperarse que ocurran interacciones con fármacos cuyo metabolismo es dependiente de las isoenzimas del citocromo P450 CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2E1 y CYP3A4. Irbesartán es metabolizado principalmente por CYP2C9; sin embargo, durante los estudios clínicos de interacciones no se observaron interacciones significativas cuando se administró irbesartán en forma concomitante con warfarina (un medicamento metabolizado por CYP2C9). Irbesartán no afecta la farmacocinética de la digoxina. La farmacocinética de irbesartán no se afecta por la administración concomitante de nifedipina o de hidroclorotiazida. Con base en la experiencia con el uso de otros medicamentos que afectan el sistema renina-angiotensina-aldosterona, la administración de diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio o substitutos de sal que contienen potasio puede causar incremento del potasio sérico.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Reportes de estudios clínicos en pacientes con hipertensión arterial y enfermedad renal secundaria a diabetes mellitus tipo 2 se encontró hiperpotasemia. No es necesario un monitoreo especial de las parámetros de laboratorio en los pacientes con hipertensión arterial esencial que reciben tratamiento con IRBESARTÁN CALOX.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: La dosis usual inicial y de mantenimiento de IRBESARTÁN CALOX es de 150 mg una vez al día. Se puede administrar con o sin los alimentos. El tratamiento se debe ajustar de acuerdo con la respuesta de la tensión arterial. A los pacientes que requieren un mayor control de la tensión arterial se les debe incrementar la dosis a 300 mg una vez al día. Cuando la tensión arterial no se controla adecuadamente solo con IRBESARTÁN CALOX, se puede agregar un diurético (hidroclorotiazida 12.5 mg diarios) otro agente antihipertensivo (un agente beta bloqueador o un agente bloqueador de los canales de calcio de acción prolongada).

Pacientes con depleción del volumen intravascular: A los pacientes con depleción grave de volumen y/o con depleción de sodio tales como aquellos tratados vigorosamente con diuréticos o con hemodiálisis, se les debe corregir este trastorno antes de la administración de IRBESARTÁN CALOX o considerarse la administración de una dosis inicial menor. Cuando la tensión arterial no se controla adecuadamente se puede incrementar la dosis.

Ancianos y pacientes con deterioro renal o hepático: Por lo general no es necesario reducir la dosificación en los ancianos ni en los pacientes con deterioro de la función renal (independientemente del grado) o con deterioro de la función hepática (de grado leve a moderado). En pacientes hipertensos con diabetes tipo II y deterioro renal, IRBESARTÁN CALOX 300 mg una vez al día es la dosis sugerida para mantenimiento.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: La experiencia con adultos expuestos a dosis hasta de 900 mg/día por 8 semanas no reveló toxicidad. No se dispone de información específica acerca del tratamiento de la sobredosificación con IRBESARTÁN CALOX. Se debe hacer un monitoreo estrecho del paciente y el tratamiento debe ser sintomático y de soporte. Las medidas sugeridas incluyen la inducción del vómito y/o el lavado gástrico. Irbesartán no se remueve del organismo con la hemodiálisis.

PRESENTACIONES: Caja con 10 y 14 tabletas de 150 mg. Caja con 14 tabletas de 300 mg.

CALOX

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30 °C y en lugar seco.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN: Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30 °C y en lugar seco. Literatura exclusiva para el médico.