INDICACIONES: ISENTRESSTM está indicado en combinación con otros agentes antirretrovirales para el tratamiento de la infección por el virus de inmunodeficiencia adquirida (VIH-1).

CONTRAINDICACIONES: ISENTRESSTM está contraindicado en pacientes que son hipersensibles a cualquier componente de este fármaco.

PRECAUCIONES:

Síndrome de reconstitución inmune: Durante la fase inicial del tratamiento, los pacientes que responden a la terapia antirretroviral pueden desarrollar una respuesta inflamatoria a infecciones oportunistas indoloras o residuales (tales como el complejo Mycobacterium avium, citomegalovirus, neumonía por Pneumocystis jiroveci, y tuberculosis, o reactivación del virus de la varicela zoster), las cuales pueden necesitar evaluación y tratamiento adicionales.

Interacciones con otros medicamentos: Se debe tener precaución cuando se co-administra ISENTRESSTM con fuertes inductores de uridinadifosfato-glucuronosiltransferasa (UGT) 1A1 (por ejemplo, rifampicina) debido a la reducción de las concentraciones plasmáticas de raltegravir (ver Interacciones con otros medicamentos).

Embarazo: Se llevaron a cabo estudios de toxicidad sobre el desarrollo en conejos (a dosis máximas de 1000 mg/kg/día) y ratas (a dosis máximas de 600 mg/kg/día). Las dosis máximas en estos estudios produjeron en estas especies exposiciones sistémicas de aproximadamente 3 a 4 veces por encima de la exposición a la dosis recomendada para seres humanos. No se observaron cambios externos, viscerales ni esqueléticos relacionados con el tratamiento en los conejos. Se apreciaron aumentos relacionados con el tratamiento sobre los controles en la incidencia de costillas supernumerarias en ratas a dosis de 600 mg/kg/día (exposiciones de 4.4 veces por encima de la exposición a la dosis recomendada para seres humanos). Tanto en los conejos como en las ratas, no se observaron efectos relacionados con el tratamiento en la supervivencia embrionaria/fetal o pesos fetales.

En las ratas, a una dosis materna de 600 mg/kg/día, las concentraciones medias del fármaco en el plasma fetal fueron de aproximadamente 1.5 a 2.5 veces mayores que en el plasma materno 1 hora y 24 horas después de la dosis, respectivamente. En los conejos, a una dosis materna de 1000 mg/kg/día, las concentraciones medias del fármaco en el plasma fetal fueron de aproximadamente el 2% de la concentración media materna tanto 1 como 24 horas después de la dosis. Estudios toxicocinéticos demostraron transferencia placentaria del fármaco en ambas especies.

No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas; por lo tanto, se desconoce la seguridad de ISENTRESSTM en mujeres embarazadas. No se recomienda el uso de ISENTRESSTM, al igual que otros agentes antirretrovirales, durante el embarazo.

Madres en periodo de lactancia: Se desconoce si raltegravir se segrega en la leche humana. Sin embargo, raltegravir se segrega en la leche de ratas lactantes. En las ratas, a una dosis materna de 600 mg/kg/día, las concentraciones medias del fármaco en la leche fueron aproximadamente 3 veces mayores que en el plasma materno. No se recomienda la lactancia maternal durante la ingesta de ISENTRESSTM. Además, se recomienda que las madres infectadas por VIH no den de lactar a sus bebés para evitar el riesgo postnatal de transmisión del VIH.

Uso pediátrico: No se ha establecido la seguridad y efectividad en pacientes pediátricos de 16 años de edad y menores.

Pacientes de edad avanzada: Los estudios clínicos de ISENTRESSTM no incluyeron números suficientes de pacientes de 65 años de edad y mayores para determinar si responden de manera diferente de los pacientes más jóvenes.

Otra experiencia clínica informada no identificó diferencias en las respuestas entre los pacientes de edad avanzada y pacientes más jóvenes. En general, la selección de la dosis para un paciente de edad avanzada deberá ser cautelosa, reflejando la mayor frecuencia de disminución de la función hepática, renal o cardiaca, y de enfermedades concomitantes u otro tratamiento farmacológico.

EFECTOS COLATERALES:

Eventos adversos con exposición a tratamientos: La evaluación de la seguridad de ISENTRESSTM en pacientes con exposición a tratamientos se basa en la información de seguridad global obtenida de los estudios clínicos randomizados P005, P018 y P019, que informaron el uso de la dosis recomendada de ISENTRESSTM de 400 mg dos veces al día en combinación con una terapia de fondo optimizada (TFO) en 507 pacientes, en comparación con 282 pacientes que tomaron placebo en combinación con la TFO. Durante el tratamiento en doble ciego, el seguimiento total fue de 702.8 pacientes-años en el grupo de ISENTRESSTM de 400 mg b.i.d. y de 257.1 pacientes-años en el grupo de placebo.

En el caso de los pacientes recibiendo ISENTRESSTM 400 mg dos veces al día + TFO (media de seguimiento 72.3 semanas) y en el grupo de comparación recibiendo placebo + TFO (media de seguimiento 47.6 semanas) que participaron en el análisis combinado correspondiente a los estudios P005, P018 y P019, los eventos adversos de todas las intensidades y sin importar la causalidad informados con mayor frecuencia (>10% en cada grupo) fueron: Diarrea en el 20.3% y 21.3%, náuseas en el 12.2 y 15.6%, cefalea en el 10.8% y 12.8%, fatiga en 10.5% y 5.7%, infecciones del tracto respiratorio superior en 10.3% y 7.8%, pirexia en 7.7% y 11.7% de los pacientes, respectivamente. En este análisis combinado, los índices de descontinuación de la terapia debido a eventos adversos fueron del 2.6% en los pacientes que recibieron ISENTRESSTM + TFO y del 3.2% en los pacientes que recibieron placebo + TFO.

Eventos adversos relacionados al medicamento: Los eventos adversos clínicos enumerados a continuación fueron considerados por los investigadores de intensidad moderada a severa y la causalidad relacionada con cualquier fármaco del régimen de combinación (ISENTRESSTM/placebo sólo o combinados con TFO, u TFO sólo):

En el Cuadro 2 se presentan los eventos adversos clínicos relacionados con el fármaco de intensidad moderada a severa que se produjeron en ≥2% de los pacientes tratados con ISENTRESSTM + TFO.

Cuadro 2. Porcentaje de pacientes con eventos adversos relacionados con el fármaco* de intensidad moderada a severa que se produjeron en ≥2% de los pacientes adultos con exposición a tratamientos**

Los eventos adversos relacionados con el fármaco, que se produjeron en menos del 2% de los pacientes con exposición a tratamientos (n=507) que recibieron ISENTRESSTM + TFO, y tuvieron una intensidad de moderada a severa, figuran a continuación por clases de órgano del sistema.

[Comunes (≥1/100, <1/10), Poco comunes (≥1/1,000, <1/100)]

— Trastornos en la sangre y sistema linfático:

• Poco comunes: Anemia, anemia macrocítica, neutropenia.

— Trastornos cardiacos:

• Poco comunes: Infarto de miocardio, palpitaciones, extrasístoles ventriculares.

— Trastornos en el oído y laberinto:

• Poco comunes: Vértigo.

— Trastornos oculares:

• Poco comunes: Problemas visuales.

— Trastornos gastrointestinales:

• Comunes: Dolor abdominal, vómito.

• Poco comunes: Distensión abdominal, dolor abdominal superior, estreñimiento, dolor gastrointestinal, malestar abdominal, dispepsia, flatulencia, gastritis, glositis, enfermedad de reflujo gastroesofageal, sequedad de boca.

— Trastornos generales y trastornos en el lugar de la administración:

• Comunes: Astenia, fatiga.

• Poco comunes: Pirexia, molestias en el pecho, escalofríos, sensación de calentura, irritabilidad, intolerancia al medicamento, edema facial, necrosis de tejido adiposo.

— Trastornos hepatobiliares:

• Poco comunes: Hepatitis, hepatomegalia, hiperbilirrubinemia.

— Trastornos en el sistema inmunológico:

• Poco comunes: Hipersensibilidad al fármaco, hipersensibilidad.

— Infecciones e infestaciones:

• Poco comunes: Celulitis, herpes simple, herpes genital.

— Lesiones, intoxicaciones y complicaciones en procedimientos:

• Poco frecuentes: Toxicidad, fracturas por compresión.

— Investigaciones:

• Poco comunes: Disminución y aumento de peso.

— Trastornos en el metabolismo y nutrición:

• Poco comunes: Diabetes mellitus, obesidad central, dislipidemia, hiperlactacidemia, hiperlipidemia, hipertrigliceridemia, aumento del apetito, disminución del apetito, lipomatosis.

— Trastornos músculo esqueléticos y en el tejido conectivo:

• Común: Artralgia.

• Poco comunes: Mialgia, dolor en las extremidades, dolor de espalda, espasmos musculares, dolor músculo esquelético, miositis, atrofia muscular, amiotrofia, osteoporosis.

— Trastornos en el sistema nervioso:

• Comunes: Mareos.

• Poco comunes: Neuropatía periférica, alodinia, neuropatía, parestesia polineuropatía, somnolencia, cefalea tensional, tremor, neuropatía sensorial periférica.

— Trastornos psiquiátricos:

• Poco comunes: Depresión, insomnio, sueños anormales, ansiedad.

— Trastornos renales y urinarios:

• Poco comunes: Nefropatía tóxica, síndrome nefrótico, nefritis, nefritis intersticial, nefrolitiasis, nocturia, polaquiuria, disfunción renal, disfunción renal crónica, insuficiencia renal, necrosis tubular renal.

— Trastornos en el sistema reproductivo y mamas:

• Poco comunes: Disfunción eréctil, ginecomastia.

— Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos:

• Poco comunes: Epistaxis.

— Trastornos cutáneos y del tejido subcutáneo:

• Poco comunes: Lipodistrofia adquirida, erupción cutánea, hiperhidrosis, dermatitis acneiforme, eritema, atrofia grasa, lipoatrofia, lipohipertrofia, sudoración nocturna, erupción cutánea macular, erupción cutánea maculopapular, xerodermia, prurigo, lipoatrofia facial.

Eventos serios:

Los siguientes eventos adversos serios relacionados con el fármaco se informaron en los estudios clínicos P005, P018 y P019: Hipersensibilidad, anemia, neutropenia, infarto de miocardio, gastritis, hepatitis, hipersensibilidad al fármaco, nefropatía tóxica, disfunción renal, herpes genital, sobredosis accidental, insuficiencia renal aguda, insuficiencia renal crónica y necrosis tubular renal.

EXPERIENCIA POSTMERCADEO:

Los siguientes eventos adversos adicionales han sido reportados en la experiencia post mercadeo sin importar la causalidad:

Trastornos psiquiátricos: Depresión (particularmente en pacientes con historia pre-existente de problemas psiquiátricos) incluyendo ideas y comportamientos suicidas.

Trastornos de la piel y el tejido subcutáneo: Síndrome de Steven-Johnson.

EXPERIENCIA EN PACIENTES SIN EXPERIENCIA PREVIA AL TRATAMIENTO: La siguiente evaluación de seguridad de ISENTRESSTM en pacientes sin experiencia previa al tratamiento se basa en el estudio controlado, aleatorizado y doble ciego en el tratamiento de pacientes sin tratamiento previo, protocolo 021 (STARTMRK) con ISENTRESSTM 400 mg dos veces al día en combinación con una dosis fija de emtricitabina 200 mg (+) tenofovir 245 mg (N=281) contra efavirenz (EFV) 600 mg al acostarse en combinación con emtricitabina 200 mg (+) tenofovir (N=282). Durante el tratamiento a doble ciego, el seguimiento total para pacientes con ISENTRESSTM 400 mg dos veces al día + emtricitabina (+) tenofovir fue 333 pacientes-año y 317 pacientes-año para pacientes con efavirenz 600 mg al acostarse + emtricitabina (+) tenofovir.

El número (%) de pacientes con reacciones adversas y con reacciones adversas relacionadas a la droga en el grupo de pacientes recibiendo ISENTRESSTM, fue significativamente menor que el grupo recibiendo efavirenz, basados en los valores-p (0.002 y <0.001, respectivamente). En este estudio, las tasas de descontinuación de la terapia debido a reacciones adversas fueron 3.2% en pacientes recibiendo ISENTRESSTM + emtricitabina (+) tenofovir y 6.4% en pacientes recibiendo efavirenz + emtricitabina (+) tenofovir.

Para pacientes recibiendo ISENTRESSTM 400 mg dos veces al día + emtricitabina (+) tenofovir y el grupo recibiendo el comparador, efavirenz 600 mg al acostarse + emtricitabina (+) tenofovir, los efectos adversos más comúnmente reportados (>10% en cada grupo), de todas las intensidades y sin importar la causalidad se muestran en el Cuadro 3.

Cuadro 3. Porcentaje de sujetos con las reacciones adversas más comúnmente reportadas (>10%) de todas las intensidades* y sin importar la causalidad ocurridos en pacientes adultos sin tratamiento previo

Eventos en sistema nervioso central: Los eventos adversos en sistema nervioso central, en pacientes sin tratamiento previo (P021), medidos por la proporción de pacientes con 1 o más síntomas en el SNC (se describen abajo), fueron reportados significativamente con menos frecuencia en el grupo recibiendo ISENTRESSTM + emtricitabina (+) tenofovir comparado con el grupo recibiendo efavirenz + emtricitabina (+) tenofovir, p<0.001 y <0.001 para eventos acumulativos a lo largo de las semanas 8 y 48 respectivamente. En el grupo recibiendo ISENTRESSTM, el porcentaje de pacientes con 1 o más síntomas en SNC fue 20.3% comparado con 52.1% en el grupo recibiendo efavirenz en la semana 8, y 26.0% comparado con 58.5% en la semana 48. Los eventos adversos en sistema nervioso central considerados para este análisis fueron mareo, insomnio, alteraciones en la concentración, somnolencia, depresión, pesadillas, estado de confusión, ideas suicidas, desórdenes del sistema nervioso, desórdenes psicóticos, sueño anormal, intento de suicidio, psicosis aguda, delirio, disminución del nivel de conciencia, alucinaciones, alucinaciones auditivas, suicidio y depresión mayor.

Reacciones adversas relacionada con el medicamento: Los eventos adversos clínicos mencionados abajo fueron considerados por los investigadores de moderada a severa intensidad y causalmente relacionados a cualquier droga en el régimen de combinación. (ISENTRESSTM/efavirenz solos o en combinación con emtricitabina (+) tenofovir, o emtricitabina (+) tenofovir sola).

Los eventos adversos clínicos de moderada a severa intensidad ocurridos en ≥ 2% de los pacientes sin tratamiento previo se presentan en el Cuadro 4.

Cuadro 4. Porcentaje de pacientes con eventos adversos relacionados al medicamento** de moderada a severa intensidad que ocurrieron en ≥2%de los pacientes adultos sin tratamiento previo

Los eventos adversos relacionados al medicamento ocurriendo en menos del 2% de los pacientes sin tratamiento previo (n=281) recibiendo ISENTRESSTM + emtricitabina (+) tenofovir y de moderada a severa intensidad se enlistan abajo según clase de órgano del sistema.

[Común (≥1/100, <1/10), Poco común (≥1/1,000, <1/100)]

— Trastornos sanguíneos y del sistema linfático:

• Poco común: Dolor en nódulo linfático, neutropenia.

— Trastornos en oído y laberinto:

• Poco común: Tinnitus, vértigo.

— Trastornos gastrointestinales:

• Poco común: Dolor abdominal, vómito, dolor en el abdomen superior.

— Trastornos generales y condiciones en el sitio de administración:

• Común: Fatiga.

• Poco común: Astenia.

— Trastornos del sistema inmune:

• Poco común: Síndrome de reconstitución inmune.

— Infecciones e infestaciones:

• Poco común: Herpes zoster, gastroenteritis, foliculitis.

— Trastornos nutricionales y del metabolismo:

• Poco común: Anorexia, disminución de apetito.

— Trastornos músculo esqueléticos y del tejido conectivo:

• Poco común: Artritis, mialgia, espasmo muscular, dolor de cuello.

— Trastornos del sistema nervioso:

• Común: Mareo.

• Poco común: Hiperinsomnio, somnolencia, disminución de la memoria.

— Trastornos psiquiátricos:

• Común: Sueños anormales, pesadillas.

• Poco común: Ansiedad, desórdenes mentales, estado de confusión.

— Trastornos del sistema reproductivo y mamas:

• Poco común: Disfunción eréctil.

— Trastornos de la piel y tejido subcutáneo:

• Poco común: Acné, alopecia, lesiones en la piel.

Eventos serios:

Los siguientes eventos serios relacionados al medicamento fueron reportados en el estudio clínico P021 en pacientes sin experiencia previa de tratamiento recibiendo ISENTRESSTM + emtricitabina (+) tenofovir: Síndrome de reconstitución inmune, sobredosis accidental y desórdenes mentales.

Datos a largo plazo de pacientes sin tratamiento previo: El perfil de seguridad de ISENTRESSTM en un estudio fase II, doble ciego de 96 semanas de tratamiento a pacientes sin tratamiento previo (P004) con ISENTRESSTM más tenofovir (TDF) y lamivudina (3TC) (N=160) contra efavirenz (EFV) más TDF y 3TC (N=38) fue consistente con los datos de estudios fase III sin tratamiento previo (P021), con la excepción de los siguientes eventos adversos relacionados al medicamento de moderada a severa intensidad reportados en uno o más pacientes con ISENTRESSTM en P004: Liquen plano oral, depresión, disminución de la función renal, liquen plano e hipertensión. En este estudio los pacientes aleatorizados hacia ISENTRESSTM recibieron dosis de 100 mg a 600 mg dos veces al día por las primeras 48 semanas y subsecuentemente 400 mg dos veces al día.

INTERACCIONES CON OTROS MEDICAMENTOS: Raltegravir no es un sustrato de las enzimas del citocromo P450 (CYP) y no inhibe (IC50>100 µM) al CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 o CYP3A in vitro. Además, in vitro, raltegravir no indujo al CYP3A4. Un estudio de interacción farmacológica con midazolam confirmó la baja propensión de raltegravir a alterar la farmacocinética de agentes metabolizados por el CYP3A4 in vivo, demostrando una falta de efecto significativo de raltegravir sobre la farmacocinética de midazolam, un sustrato sensible del CYP3A4.

De manera similar, raltegravir no es un inhibidor (IC50 >50 µM) de las UDP-glucuronosiltransferasas (UGT) probadas (UGT1A1, UGT2B7), y raltegravir no inhibe el transporte mediado por la P-glucoproteína. De acuerdo con esta información, no se espera que ISENTRESSTM afecte la farmacocinética de fármacos que son sustratos de estas enzimas o P-glucoproteína (por ejemplo, inhibidores de la proteasa, NNRTI, metadona, analgésicos opioides, estatinas, antifúngicos azoles, inhibidores de la bomba de protones, anticonceptivos orales, y agentes contra la disfunción eréctil).

Según estudios in vivo e in vitro, raltegravir se elimina principalmente por el metabolismo a través de una vía de glucuronidación mediada por UGT1A1.

La coadministración de ISENTRESSTM con fármacos que son potentes inductores de UGT1A1, tales como rifampicina (un inductor de numerosas enzimas metabolizantes del fármaco), puede reducir las concentraciones plasmáticas de ISENTRESSTM. Se debe tener precaución cuando se coadministre ISENTRESSTM con rifampicina u otros inductores fuertes de UGT1A1 (ver Precauciones). El impacto de otros potentes inductores de enzimas metabolizantes de drogas, como fenitoína y fenobarbital, en UGT1A1 es desconocido. Otros menos potentes inductores (por ejemplo, efavirenz, nevirapina, rifabutina, glucocorticoides, la hierba de St. John, la pioglitazona) pueden ser utilizados con la dosis recomendada de ISENTRESSTM.

La coadministración de ISENTRESSTM con fármacos que se sabe que son potentes inhibidores de UGT1A1 (por ejemplo, atazanavir) pueden incrementar los niveles plasmáticos de ISENTRESSTM. Sin embargo, el grado del aumento es moderado y la terapia combinada con estos inhibidores fue bien tolerada en los estudios clínicos, de tal manera que no se requiere ningún ajuste de la dosis.

La coadministración de ISENTRESSTM con medicamentos que se conoce, aumentan el pH gástrico (ej., omeprazol) puede aumentar los niveles plasmáticos de ISENTRESSTM, basado en un aumento de la solubilidad de ISENTRESSTM a mayores niveles de pH. En sujetos que recibieron ISENTRESSTM en combinación con inhibidores de la bomba de protones o bloqueadores H2 en los protocolos 018 y 019, se observaron perfiles de seguridad comparables de este subgrupo en relación a los sujetos que no recibieron inhibidores de la bomba de protones o bloqueadores H2. Basados en estos datos, los inhibidores de la bomba de protones o bloqueadores H2 pueden coadministrarse con ISENTRESSTM sin necesidad de ajuste de dosis.

Efecto de raltegravir sobre la farmacocinética de otros agentes: En estudios de interacción farmacológica, raltegravir no tuvo un efecto clínicamente significativo sobre la farmacocinética de los siguientes fármacos: Anticonceptivos hormonales, tenofovir, midazolam y lamivudina. En un estudio de interacción farmacológica de dosis múltiple, los valores de ABC de etinilestradiol y norelgestromina fueron 98% y 114% respectivamente, cuando se coadministraron con raltegravir, en comparación a cuando se administraron sin raltegravir. En un estudio de interacción farmacológica de dosis múltiple, el ABC y las concentraciones mínimas de tenofovir, al ser coadministrado con raltegravir, fueron del 90% y 87% de los valores obtenidos con la monoterapia con tenofovir. En otro estudio de interacción farmacológica, el ABC de midazolam en coadministración fue del 92% del valor obtenido con midazolam solo. En un estudio de Fase II, la farmacocinética de lamivudina fue similar en pacientes que recibieron combinaciones con raltegravir frente a combinaciones con efavirenz.

Efecto de otros agentes sobre la farmacocinética de raltegravir: En estudios de interacción farmacológica, atazanavir, efavirenz, ritonavir, tenofovir y tipranavir/ritonavir no tuvieron un efecto clínicamente significativo sobre la farmacocinética de raltegravir. Rifampicina, que es un fuerte inductor de las enzimas metabolizantes del fármaco, provocó una disminución en los niveles mínimos de raltegravir. En el Cuadro 1 a continuación se describen más detalladamente las interacciones farmacológicas.

Cuadro 1. Efecto de otros agentes en la farmacocinética de raltegravir

EVENTOS ADVERSOS SELECCIONADOS: Se observó cáncer en pacientes con experiencia de tratamiento que iniciaron ISENTRESSTM o placebo, ambos con OBT; y en pacientes sin tratamiento previo que iniciaron con ISENTRESSTM o efavirenz, ambos con emtricitabina (+) tenofovir; algunos eran recurrentes. Los tipos y frecuencias de canceres específicos fueron aquellos esperados en poblaciones altamente inmunodeficientes (muchos tenían conteo de CD4 por debajo de 50 cel/mm3 y la mayoría tenían diagnóstico previo de SIDA). El riesgo de desarrollar cáncer en estos estudios fue similar en el grupo recibiendo ISENTRESSTM y en el grupo recibiendo el comparador.

Se observaron anormalidades de laboratorio grado 2-4 en los valores de creatinina-cinasa en sujetos tratados con ISENTRESSTM (ver Cuadro 3). Miopatía y ramdomiolisis han sido reportadas; sin embargo, la relación de ISENTRESSTM con estos eventos se desconoce. Se debe utilizar con precaución en pacientes con riesgo aumentado de miopatía y ramdomiolisis, como pacientes recibiendo medicación concomitante que cause estas condiciones.

Pacientes con condiciones co-existentes:

Pacientes co-infectados por el virus de hepatitis B y/o hepatitis C: En estudios fase III, pacientes con tratamiento previo (N=113/699 o 16.2%) y pacientes sin tratamiento previo (N=42/563 o 7.5%) con hepatitis B activa crónica (pero no aguda) y/o co-infección con hepatitis C se permitieron enrolar, siempre y cuando los exámenes base de la función hepática no excedieran 5 veces el límite superior normal. En general, el perfil de seguridad de ISENTRESSTM en pacientes con hepatitis B y/o co-infección con hepatitis C fue similar a aquellos pacientes sin hepatitis B y/o hepatitis C, aunque las tasas de anormalidad de AST y ALT fueron mayores en el subgrupo con hepatitis B y/o hepatitis C para ambos grupos de tratamiento.

HALLAZGOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:

Anormalidades de laboratorio: En el Cuadro 5 se presentan los porcentajes de pacientes adultos con exposición previa al tratamiento, tratados con ISENTRESSTM de 400 mg dos veces al día en los estudios P005, P018 y P019 con anormalidades de laboratorio seleccionadas de grado 2 a 4, las cuales representan un empeoramiento con respecto a la basal.

Cuadro 5. Anormalidades de laboratorio seleccionadas de grado 2 a 4 reportadas en pacientes con exposición a tratamientos

En el Cuadro 6 se presentan los porcentajes de pacientes adultos sin exposición previa al tratamiento, tratados con ISENTRESSTM de 400 mg dos veces al día en los estudios P021 con anormalidades de laboratorio seleccionadas de Grado 2 a 4, las cuales representan un empeoramiento con respecto a la basal.

Cuadro 6. Anormalidades de laboratorio seleccionadas de grado 2 a 4 reportadas en pacientes sin exposición previa a tratamientos

Lípidos, cambio con respecto a la línea basal

Para P021, los cambios en la línea basal del nivel de lípidos, se muestra en el Cuadro 7.

Cuadro 7. Valores lipídicos de P021, cambios en la línea base de lípidos sanguíneos a la semana 48

DOSIS Y ADMINISTRACIÓN: Para el tratamiento de pacientes con infección por VIH-1, la dosificación de ISENTRESSTM es de 400 mg administrada por vía oral, dos veces al día, con o sin alimentos. ISENTRESSTM se deberá administrar en un régimen combinado con otros agentes antirretrovirales.

SOBREDOSIS: No se cuenta con información específica para el tratamiento de la sobredosificación con ISENTRESSTM. Dosis de hasta 1600 mg en dosis única y 800 mg b.i.d. en dosis múltiples se estudiaron en la fase I sin evidencia de toxicidad. En los estudios de fase II/III se tomaron dosis ocasionales de 1800 mg al día sin evidencia de toxicidad. Según información disponible, raltegravir parece ser bien tolerado a dosis máximas de 800 mg b.i.d. y cuando se le administra con fármacos que aumentan la exposición en un 50-70% (como en el caso de tenofovir y atazanavir). Raltegravir presentó un margen terapéutico amplio; por ello, el potencial de toxicidad como resultado de una sobredosis es limitado.

En caso de una sobredosis, es razonable emplear medidas complementarias estándar, como por ejemplo, eliminar el material no absorbido del tracto gastrointestinal, emplear un monitoreo clínico (que incluya la obtención de un electrocardiograma), e iniciar una terapia complementaria, de ser necesario. Se desconoce en qué medida se puede dializar a ISENTRESSTM.

CLASE TERAPÉUTICA: ISENTRESSTM1 (raltegravir, MSD) es un inhibidor de la transferencia de la hebra de la integrasa del VIH, activo contra el Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH-1).

PRESENTACIÓN: ISENTRESSTM está disponible en caja de 60 comprimidos de 400 mg.

1Marca registrada de MERCK & CO., INC., Whitehouse Station, N.J., 08889 USA Copyright © 2007 MERCK & CO., INC.

Si requiere mayor información solicítela a la Dirección Médica al Teléfono: (507) 282-7200

ALMACENAMIENTO: No almacenar a más de 30 °C.