FÓRMULA:

IVEPRAX® H 150/12.5 mg: Cada TABLETA RECUBIERTA contiene:

IVEPRAX® H 300/12.5 mg: Cada TABLETA RECUBIERTA contiene:

IVEPRAX® H 300/25 mg: Cada TABLETA RECUBIERTA contiene:

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Indicado en el tratamiento de la hipertensión esencial, cuando el tratamiento solo con irbesartán o solo con hidroclorotiazida no proporciona el control adecuado de la presión arterial.

El irbesartán y la hidroclorotiazida actúan conjuntamente para lograr una disminución de la presión arterial superior a la obtenida con cada uno de ellos por separado.

FARMACODINAMIA Y FARMACOCINÉTICA:

Mecanismo de acción: Irbesartán es un antagonista específico de los receptores de la angiotensina II (subtipo AT1). La hidroclorotiazida aumenta la excreción de sodio, cloro y agua al interferir con el transporte de los iones de sodio a través del epitelio tubular renal. Aumenta la excreción de potasio secundariamente al incrementar la cantidad de sodio en el sitio de intercambio de sodio-potasio en el túbulo distal. Reduce el volumen plasmático, aumenta la actividad de la renina plasmática, aumenta la acción de la aldosterona, con el consiguiente aumento en la pérdida urinaria de potasio y bicarbonato y disminución en el potasio sérico. La coadministración con un fármaco antagonista de los receptores de la angiotensina II tiende a revertir la pérdida de potasio asociada con los diuréticos tiazídicos.

Propiedades farmacocinéticas: El irbesartán y la hidroclorotiazida son agentes activos que se administran por vía oral y que no requieren biotransformación para su acción.

Después de la administración oral del irbesartán más hidroclorotiazida, la biodisponibilidad absoluta es del 60-80% para el irbesartán y 50-80% para la hidroclorotiazida. Los alimentos no afectan la biodisponibilidad de estos dos fármacos. Las concentraciones plasmáticas máximas tienen lugar en 1.5 a 2 horas para irbesartán y de 1-2.5 horas para hidroclorotiazida, después de la administración oral. El irbesartán exhibe un grado de fijación a las proteínas plasmáticas de aproximadamente 96%, la hidroclorotiazida 68%. El irbesartán es metabolizado en el hígado, a través de la conjugación glucurónido y la oxidación. El metabolito principal circulante es el glucurónido de irbesartán (6%). La hidroclorotiazida no es metabolizada. El irbesartán y sus metabolitos son excretados por las vías biliar y renal. Menos de 2% de la dosis es excretado en la orina como irbesartán inalterado. La vida media de eliminación de irbesartán es de 11-15 horas. La hidroclorotiazida reporta un incremento de la vida media hasta de 21 horas.

CONTRAINDICACIONES: Está contraindicado en pacientes que tienen hipersensibilidad al irbesartán, hidroclorotiazida o a cualquier componente de la formulación. En insuficiencia renal y hepática grave. Cirrosis biliar y colestasis. Hipopotasemia refractaria, hipercalcemia. Durante el embarazo y lactancia.

USO DURANTE EL EMBARAZO Y LACTANCIA: No se recomienda utilizar irbesartán/hidroclorotiazida en el embarazo porque puede causar daños graves al feto.

Lactancia: Informe a su médico si va a iniciar o está en período de lactancia puesto que no se recomienda utilizar irbesartán/hidroclorotiazida a mujeres durante este período.

Su médico puede decidir administrarle un tratamiento que sea más adecuado si quiere dar de lactar especialmente a recién nacidos o prematuros.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Al igual que todos los medicamentos irbesartán/hidroclorotiazida puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran. Algunos de estos efectos pueden ser graves y pueden requerir atención médica.

En raras ocasiones se han comunicado casos de reacciones alérgicas cutáneas (erupción cutánea, urticaria) en pacientes tratados con irbesartán, así como también inflamación localizada en cara, labios y/o lengua.

Efectos adversos frecuentes: Náuseas/vómitos, anomalías en la micción, fatiga, mareos (incluyendo el que se produce al ponerse de pie desde una posición acostada o sentada). Los análisis de sangre pueden mostrar niveles elevados de creatinina-cinasa o nitrógeno uréico en la sangre, creatinina.

Efectos adversos poco frecuentes: Diarrea, presión arterial baja, desmayo, taquicardia, enrojecimiento, hinchazón por retención de líquido (edema), disfunción sexual (alteraciones de la función sexual). Los análisis de sangre pueden mostrar bajos niveles de sodio y potasio en la sangre.

Si cualquiera de estos efectos adversos le ocasiona problemas consulte a su médico.

Otros efectos adversos son: Dolor de cabeza, zumbidos en los oídos, tos, alteración del gusto, indigestión, dolor de las articulaciones y muscular, alteraciones de la función hepática e insuficiencia del riñón, niveles elevados de potasio en sangre y reacciones alérgicas tales como erupción cutánea, urticaria, hinchazón de la cara, labios, boca, lengua o garganta, disfunción sexual, alteraciones de la libido.

Tal como sucede con todas las combinaciones de dos principios activos, no se pueden excluir los efectos adversos asociados a cada uno de los componentes.

EFECTOS SOBRE LA CAPACIDAD PARA CONDUCIR Y UTILIZAR MÁQUINAS: No existen estudios, pero hay que informar a los pacientes que durante el tratamiento de la hipertensión pueden aparecer mareos o fatiga.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Potencial interacción farmacocinética (metabolismo reducido del irbesartán) con inhibidores de CYP2C9.

El irbesartán no afecta el perfil farmacocinético de la digoxina, simvastatina, tolbutamida. Los parámetros farmacocinéticos del irbesartán no se ven afectados por su coadministración con nifedipina o hidroclorotiazida. Otros agentes antihipertensivos (betabloqueantes, calcioantagonistas) y diuréticos (tiazidas) potencian los efectos hipotensores de irbesartán. Irbesartán puede incrementar las concentraciones séricas de litio y sus efectos tóxicos. Los analgésicos antiinflamatorios no esteroides pueden disminuir el efecto antihipertensivo de irbesartán y empeorar la función renal.

Los diuréticos, como la hidroclorotiazida pueden tener efecto sobre otros medicamentos.

No debe tomarse irbesartán/hidroclorotiazida junto con preparados que contengan litio sin la supervisión de su médico.

Puede que necesite hacerse análisis de sangre si toma: Suplementos de potasio, sustitutos de sal que contengan potasio, medicamentos ahorradores de potasio u otros diuréticos, laxantes, medicamentos utilizados en el tratamiento de la gota, suplementos de vitamina D, sales de calcio, medicamentos para controlar el ritmo cardiaco, medicamentos para la diabetes (agentes orales o insulinas), glucósidos digitálicos, anticonvulsivantes (carbamazepina).

Debido a la hidroclorotiazida si bebe alcohol mientras está en tratamiento con este medicamento puede tener una mayor sensación de mareo al ponerse de pie, especialmente al levantarse de una posición sentada.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES DE SU USO: En pacientes con estenosis arterial renal. Se pueden requerir dosis más pequeñas en pacientes con insuficiencia renal y hepática. Al igual que los inhibidores de la ECA, podría esperarse que se produjera una hipotensión sintomática en pacientes con depleción de sodio/volumen, como aquellos tratados enérgicamente con diuréticos y/o con restricción de sal, o los pacientes sometidos a hemodiálisis. Se debe corregir la depleción de volumen y/o sodio antes de iniciar el tratamiento con irbesartán o contemplar una dosis inicial más baja. Puede producir hiperpotasemia y por lo tanto las concentraciones séricas de potasio se deben monitorizar, especialmente en ancianos y en pacientes con insuficiencia renal y se debe eliminar el uso concomitante de diuréticos ahorradores de potasio. En pacientes hipertensos con diabetes tipo 2 y nefropatía, el efecto de irbesartán no es uniforme, especialmente en mujeres y personas que no eran de raza blanca. Evitar su uso en pacientes con hiperaldosteronismo primario, porque este grupo de pacientes no responden bien a los fármacos que inhiben el sistema renina-angiotensina. Debe utilizarse con precaución en pacientes con insuficiencia cardiaca, enfermedad renal subyacente. Como otros antagonistas de los receptores de angiotensina II, también irbesartán es menos efectivo en las personas de raza negra. Se espera más información para poder recomendar su uso en niños.

Todos los diuréticos causan cambios en el equilibrio hidroelectrolítico. Deben usarse con precaución en pacientes con trastornos hidroelectrolíticos o en aquellos con riesgo de sufrirlos, como los ancianos.

Deben evitarse en pacientes con insuficiencia hepática grave, en los cuales se podría provocar una encefalopatía. Los pacientes con cirrosis hepática tienen también mayor riesgo de presentar hipopotasemia. La hiponatremia puede aparecer en pacientes con insuficiencia cardíaca grave, que están muy edematosos, en particular con grandes dosis de tiazidas unidas a restricciones de sal en la dieta.

Los diuréticos tiazídicos no deben administrarse a pacientes con enfermedad de Addison. Las tiazidas pueden disminuir la excreción urinaria de calcio y causar aumento intermitente leve del calcio sérico.

La hipercalcemia intensa puede ser indicio de un hiperparatiroidismo oculto. Se debe suspender la administración de tiazidas antes de realizar pruebas de la función paratiroidea. El tratamiento con tiazidas se puede asociar con aumentos de las concentraciones del colesterol y de los triglicéridos, y en ciertos pacientes puede precipitar hiperuricemia y/o gota. En pacientes que están recibiendo tiazidas pueden ocurrir reacciones de hipersensibilidad, con o sin antecedentes de alergia o de asma bronquial. Se ha reportado exacerbación o activación del lupus eritematoso sistémico durante el uso de tiazidas. La hidroclorotiazida puede ocasionar glaucoma agudo de ángulo cerrado. En pacientes mayores o con deterioro renal o hepático por lo general no se requiere reducir las dosis, sin embargo, debido al contenido de hidroclorotiazida, no está recomendado en pacientes con deterioro renal severo (depuración de creatinina < 30 ml/min). Debido al contenido de hidroclorotiazida, Irbesartán/Hidroclorotiazida deberá ser administrado con precaución en pacientes con disfunción hepática severa.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Vía de administración: Oral.

IVEPRAX® H puede administrarse una vez al día, con o sin alimentos. Puede ser recomendable el ajuste de dosis mediante el empleo de los componentes individuales (irbesartán e hidroclorotiazida). Se puede considerar el cambio directo de la monoterapia a las combinaciones fijas, cuando desde el punto de vista clínico se considere apropiado:

Adultos:

IVEPRAX® H 150/12.5 mg (irbesartán/hidroclorotiazida 150 mg/12.5 mg) tabletas recubiertas puede administrarse en pacientes cuya presión arterial no se controle adecuadamente con hidroclorotiazida o irbesartán 150 mg en monoterapia.

IVEPRAX® H 300/12.5 mg (irbesartán/hidroclorotiazida 300 mg/12.5 mg) tabletas recubiertas puede administrarse en pacientes cuya presión arterial no se controla adecuadamente con irbesartán 300 mg o con irbesartán/hidroclorotiazida 150 mg/12.5 mg tabletas recubiertas.

IVEPRAX® H 300/25 mg (irbesartán/hidroclorotiazida 300 mg/25 mg) tabletas recubiertas puede administrarse en pacientes cuya presión arterial no se controla adecuadamente con irbesartán/hidroclorotiazida 300 mg/12.5 mg tabletas recubiertas.

No se recomienda administrar dosis superiores a 300 mg de irbesartán/25 mg de hidroclorotiazida una vez al día. Puede combinarse con otro antihipertensivo si es necesario.

SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Si accidentalmente toma demasiadas tabletas póngase en contacto con su médico inmediatamente. En caso de sobredosis o ingestión accidental acuda inmediatamente a un centro asistencial e indique la cantidad ingerida. Se debe vigilar estrechamente al paciente e instituir un tratamiento sintomático y de soporte. Las medidas sugeridas incluyen la inducción del vómito y/o el lavado gástrico, medición de electrolitos y creatinina sérica. Si hay hipotensión, colocar al paciente en posición supina, con administración de sal y líquidos administrados rápidamente. La sobredosis por hidroclorotiazida se relaciona a deplesión electrolítica (hipopotasemia, hipocloremia, hiponatremia) y deshidratación a consecuencia de una diuresis excesiva. El tratamiento es sintomático y de soporte. Irbesartán e hidroclorotiazida no son eliminados por hemodiálisis.

PRECAUCIONES DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y FERTILIDAD: Irbesartán como hidroclorotiazida individualmente no poseen potencial carcinogénico, según lo han mostrado los estudios en animales. No hay estudios con la combinación. La combinación irbesartán e hidroclorotiazida no fue mutagénica ni clastogénica en las pruebas en animales. En estudios en animales no se observaron efectos teratogénicos con la asociación de irbesartán e hidroclorotiazida. No hay evidencia de efectos adversos sobre la fertilidad en animales o en el hombre cuando se administra irbesartán o hidroclorotiazida en monoterapia.

PRESENTACIONES:

IVEPRAX® H 150/12.5 mg: Caja con 14 y 28 tabletas recubiertas.

IVEPRAX® H 300/12.5 mg: Caja con 14 y 28 tabletas recubiertas.

IVEPRAX® H 300/25 mg: Caja con 14 y 28 tabletas recubiertas.

UNIPHARM (INTERNATIONAL), S.A.

Chur-Suiza.