INDICACIONES: JANUVIA® está indicado en monoterapia como un complemento de la dieta y el ejercicio para mejorar el control de la glucemia en los pacientes con diabetes mellitus tipo 2.

JANUVIA® está indicado en los pacientes con diabetes mellitus tipo 2 para mejorar el control de la glucemia en combinación con metformina o con una sulfonilurea o con un agonista del PPARg (p. ej., tiazolidinediona) cuando el tratamiento con un solo agente con dieta y ejercicio, no proporciona control suficiente de la glucemia.

JANUVIA® está indicado en los pacientes con diabetes mellitus tipo 2 para mejorar el control de la glicemia en combinación con metformina como terapia inicial o único agente, cuando la dieta y el ejercicio no proporcionan un control glicémico adecuado.

JANUVIA® está indicado en los pacientes con diabetes mellitus tipo 2 para mejorar el control de la glucemia en combinación con metformina y una sulfonilurea cuando el tratamiento dual con esos agentes, con dieta y ejercicio, no proporciona control suficiente de la glucemia.

JANUVIA® está indicado en los pacientes con diabetes mellitus tipo 2 para mejorar el control de la glucemia en combinación con metformina y un agonista del PPARg (p. ej., tiazolidinediona) cuando el tratamiento dual con esos agentes con dieta y ejercicio no proporciona control suficiente de la glucemia.

JANUVIA® está indicado en los pacientes con diabetes mellitus tipo 2 como complemento a la dieta y el ejercicio para mejorar el control de la glucemia en combinación con insulina (con o sin metformina).

CONTRAINDICACIONES: JANUVIA® está contraindicado en pacientes hipersensibles a cualquiera de sus componentes (véase en Precauciones/Advertencias, Reacciones de hipersensibilidad y en efectos colaterales, Experiencia postcomercialización).

PRECAUCIONES/ADVERTENCIAS:

Generales: No se debe usar JANUVIA® en pacientes con diabetes tipo 1 o para el tratamiento de la cetoacidosis diabética.

Uso en pacientes con insuficiencia renal: JANUVIA® es excretado renalmente. Para alcanzar las concentraciones de plasma de JANUVIA® similares a los pacientes con función renal normal, dosis bajas son recomendadas en pacientes con insuficiencia renal moderada y severa, así como pacientes con enfermedad renal terminal que requieren hemodiálisis o diálisis peritoneal (véase Dosificación y administración, Pacientes con insuficiencia renal).

Hipoglicemia en combinación con una sulfonilurea: En los ensayos clínicos de JANUVIA® como monoterapia y como parte del tratamiento combinado con agentes no conocidos que causan hipoglicemia (metformina o pioglitazona), las tasas de hipoglicemia reportadas con JANUVIA® fueron similares a las observadas en los pacientes que recibieron placebo. Como es típico con otros agentes antihiperglicémicos usados en combinación con una sulfonilurea, cuando JANUVIA® fue usado en combinación con una sulfonilurea, un medicamento conocido puede causar hipoglicemia, la incidencia de que una sulfonilurea pueda inducir en hipoglicemia se incrementa más que el placebo (véase Efectos colaterales). Por lo tanto, reducir el riesgo de que una sulfonilurea pueda inducir en hipoglicemia, se debe considerar una dosis baja de sulfonilurea (véase Dosificación y administración). No se ha estudiado suficientemente el uso de JANUVIA® en combinación con insulina.

Reacciones de hipersensibilidad: Se han producido reportes postcomercialización de serias reacciones de hipersensibilidad en pacientes tratados con JANUVIA® Estas reacciones incluyen anafilaxia, edema angioneurótico, y dermatitis exfoliativa, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson. Debido a que estas reacciones son reportadas voluntariamente de una población de tamaño incierto en general, no es posible estimar fiablemente su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al medicamento. El inicio de estas reacciones se produjeron durante los primeros 3 meses después de iniciar el tratamiento con JANUVIA®, algunos reportes se producen después de la primera dosis. Si una reacción de hipersensibilidad se sospecha, discontinúe JANUVIA®, para evaluar otras causas potenciales para el evento, e instituya un tratamiento alternativo para la diabetes (véase Contraindicaciones, y Efectos colaterales, Experiencia postcomercialización).

EMPLEO EN PACIENTES DE EDAD AVANZADA: En los estudios clínicos, la seguridad y la efectividad de JANUVIA® en pacientes de edad avanzada (≥65 años) fueron similares a las observadas en los de menor edad (<65 años). No es necesario hacer ajuste de la dosificación basado en la edad. La insuficiencia renal es más frecuente en los pacientes de edad avanzada; como en otros pacientes, puede ser necesario ajustar la dosificación si existe insuficiencia renal significativa (véase Dosificación y administración, Pacientes con insuficiencia renal).

EMBARAZO: La sitagliptina no fue teratogénica en ratas a dosis orales de hasta 250 mg/kg ni en conejas que recibieron hasta 125 mg/kg durante la organogénesis (hasta 32 y 22 veces más, respectivamente, que la exposición en seres humanos, basándose en la dosis diaria recomendada en adultos de 100 mg diarios). En las ratas aumentó ligeramente la incidencia de malformaciones costales en los fetos (costillas ausentes, hipoplásicas u onduladas) con la dosificación de 1,000 mg/kg/día (aproximadamente 100 veces mayor que la exposición en seres humanos, basándose en la dosis diaria recomendada en adultos de 100 mg diarios). En las crías de las ratas que recibieron dosis orales de 1,000 mg/kg/día se observaron pequeñas disminuciones del promedio de peso corporal antes del destete en ambos sexos y aumento de peso después del destete en los machos. Sin embargo, los estudios de reproducción en animales no siempre son predictivos de la respuesta en los seres humanos.

No hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas; por lo tanto, no se conoce la seguridad de JANUVIA® en ellas. Como otros agentes antihiperglicémicos orales, JANUVIA® no está recomendado para uso durante el embarazo.

MADRES LACTANTES: La sitagliptina es secretada con la leche de las ratas lactantes. No se sabe si la sitagliptina también es secretada con la leche humana. Por lo tanto JANUVIA® no se debe usar en mujeres que están amamantando.

EFECTOS COLATERALES: JANUVIA® fue generalmente bien tolerado en los estudios clínicos controlados tanto en monoterapia y en tratamiento combinado, con descontinuación del tratamiento debido a experiencias adversas clínicas similares a placebo.

En cuatro estudios clínicos controlados con placebo, tres de 24 semanas y uno de 18 semanas de duración, 1,082 pacientes fueron tratados con 100 mg diarios de JANUVIA® y 778 recibieron placebo. (Dos de esos estudios incluyeron también 456 pacientes tratados con 200 mg diarios de JANUVIA®, el doble de la dosis diaria recomendada). No hubo reporte de experiencias adversas relacionada con el medicamento que hayan ocurrido con una incidencia de ≥1% de los pacientes que recibieron JANUVIA®. En general, el perfil de seguridad de dosis diaria de 200 mg fue similar a la de 100 mg.

En un análisis combinado preespecificado de los estudios mencionados, la incidencia total de experiencias adversas de hipoglicemia en los pacientes tratados con JANUVIA® 100 mg fue similar a los que recibieron placebo (1.2% vs. 0.9%). Las experiencias adversas de hipoglicemia fueron basadas en todos los reportes de hipoglicemia; no fue requerida una medida de la glucosa concurrente. La incidencia de determinadas experiencias adversas gastrointestinales en pacientes tratados con JANUVIA® o placebo fueron: dolor abdominal (JANUVIA®, 2.3%; placebo, 2.1%), náusea (1.4%, 0.6%), vómito (0.8%, 0.9%), y diarrea (3.0%, 2.3%).

Combinación adicional con una sulfonilurea: En un estudio controlado con placebo de 24 semanas con JANUVIA® 100 mg en combinación con glimepirida o con glimepirida y metformina (JANUVIA®, n = 222; placebo, n = 219), la reacción adversa relacionada con el medicamento reportada fue hipoglicemia, en ≥1% en los pacientes tratados con JANUVIA® y más comúnmente en pacientes tratados con placebo (JANUVIA®, 9.5%; placebo, 0.9%).

Terapia inicial de la combinación con metformina: En un estudio factorial controlado con placebo de 24 semanas, la terapia inicial con sitagliptina 100 mg en combinación con metformina de 1000 mg o 2000 mg por día (administrando sitagliptina 50 mg/metformina 500 mg o 1000 mg dos veces al día), las reacciones adversas relacionadas con el medicamento reportadas en más de 1% en pacientes tratados con sitagliptina más metformina (n=372) y más comúnmente que en los pacientes tratados con metformina sola (n=364) fueron: diarrea (sitagliptina más metformina, 3.5%; metformina, 3.3%), dispepsia (1.3%; 1.1%), flatulencia (1.3%; 0.5%), vómito (1.1%; 0.3%), y dolor de cabeza (1.3%; 1.1%). La incidencia de hipoglicemia fue 1.1% en los pacientes que recibieron sitagliptina en combinación con metformina y 0.5% en los pacientes que recibieron metformina solamente.

Durante el tratamiento con JANUVIA® no se observaron cambios de importancia clínica en los signos vitales ni en el electrocardiograma (incluyendo en el intervalo QTc).

Experiencia postcomercialización: Las reacciones adversas adicionales siguientes han sido identificadas durante el uso de JANUVIA® postcomercialización. Estas reacciones son reportadas voluntariamente de una población de tamaño incierto, el cual es generalmente imposible un estimado real de su frecuencia o establecer una relación causal a la exposición del medicamento.

Reacciones de hipersensibilidad incluyen anafilaxis, edema angioneurótico, erupción cutánea, urticaria y dermatitis exfoliativa, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson (véase Contraindicaciones y Precauciones, Reacciones de hipersensibilidad); infección de las vías respiratorias superiores; nasofaringitis, constipación, vómito, dolor de cabeza, artralgia, mialgia, dolor en las extremidades y lumbalgia.

INTERACCIONES CON OTROS MEDICAMENTOS: En los estudios sobre interacciones farmacológicas, sitagliptina no tuvo efectos de importancia clínica sobre la farmacocinética de los siguientes medicamentos: metformina, rosiglitazona, gliburida, simvastatina, warfarina y anticonceptivos orales. Según estos datos, sitagliptina no inhibe las isoenzimas CYP: CY3A4, 2C8 y 2C9. Basándose en los datos in vitro, no se espera que la sitagliptina inhiba CYP2D6, 1A2, 2C19 y 2B6, ni que induzca la CYP3A4.

La coadministración múltiple de dosis de metformina con sitagliptina, dos veces diarias, no significó alteración en la farmacocinética de la sitagliptina en pacientes con diabetes tipo 2.

Los análisis de la farmacocinética de la población han sido conducidos en pacientes con diabetes tipo 2. Los medicamentos concomitantes no han tenido un efecto clínico significativo en la farmacocinética de la sitagliptina. Los medicamentos evaluados fueron aquellos que se administraron comúnmente a pacientes con diabetes tipo 2, incluyendo los agentes que bajan el colesterol (por ejemplo, estatinas, fibratos, ezetimibe), agentes antiplaquetarios (por ejemplo, clopidogrel), antihipertensivos (por ejemplo, los inhibidores de la ECA, bloqueadores receptores de la angiotensina, betabloqueadores, bloqueadores del canal del calcio, hidroclorotiazida), analgésicos y agentes antiinflamatorios no esteroideos (por ejemplo, naproxeno, diclofenaco, celecoxib), antidepresivos (por ejemplo, bupropión, fluoxetina, sertralina), antihistamínicos (por ejemplo, cetirizina), inhibidores de la bomba protona (por ejemplo, omeprazol, lansoprozol), y medicamentos para la disfunción eréctil (por ejemplo, sildenafil).

Cuando se co-administró sitagliptina y digoxina, aumentó ligeramente el área bajo la curva (ABC, 11%) y la concentración máxima (Cmáx, 18%) promedio de la digoxina. No se considera probable que esos aumentos tengan importancia clínica. Se debe vigilar apropiadamente a los pacientes que estén recibiendo digoxina. No se recomienda hacer ningún ajuste de la dosificación de la digoxina ni de JANUVIA®.

El ABC y la Cmáx de sitagliptina aumentaron aproximadamente 29% y 68%, respectivamente, al coadministrar dosis orales únicas de 100 mg de JANUVIA® y de 600 mg de ciclosporina, que es un potente inhibidor de prueba de la glucoproteína-P. No se considera probable que los cambios observados en la farmacocinética de la sitagliptina tengan importancia clínica. No se recomienda hacer ningún ajuste de la dosificación de JANUVIA® cuando se coadministra con ciclosporina o con otros inhibidores de la glucoproteína-P (por ejemplo, ketoconazol).

HALLAZGOS EN LAS PRUEBAS DE LABORATORIO: La incidencia en las experiencias adversas de laboratorio fue similar en pacientes tratados con JANUVIA® 100 mg comparados con pacientes tratados con placebo. Se observó un pequeño aumento del recuento de leucocitos (aproximadamente 200 cel/µL en RCB en comparación con el placebo; promedio inicial, aproximadamente 6,600 leucocitos cel/µL), debido a un aumento de los neutrófilos. Esta observación se vio en la mayoría de los estudios, pero no en todos. Estos cambios en los parámetros de laboratorio no se consideran clínicamente importantes.

DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN: La dosificación recomendada de JANUVIA® es de 100 mg una vez al día como monoterapia o en tratamiento combinado con metformina, una sulfonilurea o con un agonista PPARg (por ejemplo, la tiazolidinediona) o metformina más una sulfonilurea. JANUVIA® se puede tomar con o sin alimentos.

Cuando JANUVIA® es usado en combinación con una sulfonilurea, una dosis baja de sulfonilurea puede ser considerada para reducir el riesgo de que sulfonilurea induzca una hipoglicemia (véase Precauciones/Advertencias, Hipoglicemia en combinación con una sulfonilurea).

Pacientes con insuficiencia renal: En los pacientes con insuficiencia renal leve (depuración de la creatinina [CrCl] ≥50 mL/min, que corresponde aproximadamente a una concentración sérica de creatinina ≤1.7 mg/dL en los hombres y ≤1.5 mg/dL en las mujeres) no es necesario ningún ajuste de la dosificación de JANUVIA®.

En los pacientes con insuficiencia renal moderada (depuración de la creatinina ≥30 a <50 mL/min, que corresponde aproximadamente a una concentración sérica de creatinina >1.7 a ≤3.0 mg/dL en los hombres y >1.5 a ≤2.5 mg/dL en las mujeres) la dosificación de JANUVIA® es de 50 mg una vez al día.

En los pacientes con insuficiencia renal severa (depuración de la creatinina <30 mL/min, que corresponde aproximadamente a una concentración sérica de creatinina >3.0 mg/dL en los hombres y >2.5 mg/dL en las mujeres) o con enfermedad renal terminal que necesitan hemodiálisis o diálisis peritoneal, la dosificación de JANUVIA® es de 25 mg una vez al día. JANUVIA® se puede administrar independientemente de la hora de la dialisis.

Debido a que hay un ajuste en la dosificación basados en la función renal, se recomienda una valoración de la función renal antes de iniciar JANUVIA® y periódicamente después de eso.

USO PEDIÁTRICO: No se han determinado la seguridad y la efectividad de JANUVIA® en pacientes pediátricos menores de 18 años.

SOBREDOSIS: Durante los ensayos clínicos controlados en personas sanas, las dosis únicas de hasta 800 mg de JANUVIA® fueron generalmente bien toleradas. En un estudio se observaron aumentos mínimos del QTc, que no se consideraron clínicamente importantes, con la dosis de 800 mg de JANUVIA®. No hay experiencia con dosis mayores de 800 mg en seres humanos.

En un estudio de fase I con dosis múltiples, no se observaron reacciones adversas clínicas relacionadas con el medicamento JANUVIA® en dosis únicas de hasta 600 mg por día por 10 días y 400 mg por día por periodos de hasta 28 días.

Si ocurre una sobredosis, es razonable emplear las medidas de soporte usuales, por ejemplo, retirar del tracto digestivo el medicamento no absorbido, aplicar monitoreo clínico (incluyendo electrocardiograma) y establecer tratamiento de sostén si es necesario.

La sitagliptina es poco dializable. En los estudios clínicos, se extrajo aproximadamente 13.5% de la dosis durante un sesión de hemodiálisis de tres a cuatro horas. Se puede considerar la hemodiálisis prolongada si es clínicamente apropiada. No se sabe si la sitagliptina es dializable por diálisis peritoneal.

CLASE TERAPÉUTICA: JANUVIA® (fosfato de sitagliptina) es un potente inhibidor altamente selectivo de la enzima dipeptidilpeptidasa 4 (DPP-4) para el tratamiento de la diabetes de tipo 2, activo por vía oral. Los inhibidores de la DPP-4 son una clase de agentes que actúan como reforzadores de las incretinas. Al inhibir la enzima DPP-4, la sitagliptina aumenta los niveles de dos hormonas incretinas activas conocidas, el péptido-1 símil al glucagón (GLP-1) y el polipéptido insulinotrópico dependiente de la glucosa (GIP). Las incretinas forman parte de un sistema endógeno que participa en la regulación fisiológica de la homeostasis de la glucosa. Cuando las concentraciones de la glucosa en la sangre están normales o elevadas, el GLP-1 y el GIP aumentan la síntesis y la liberación de insulina por las células beta del páncreas. Además, el GLP-1 disminuye la secreción de glucagón por las células alfa del páncreas, haciendo que disminuya la producción de glucosa en el hígado. Este mecanismo es diferente al conocido con las sulfonilureas; donde la insulina se libera aún cuando las concentraciones de glucosa sean bajas, lo cual puede conllevar a la hipoglicemia en los pacientes con diabetes tipo 2 y en individuos normales. La sitagliptina es un potente inhibidor altamente selectivo de la enzima DPP-4 y no inhibe a las enzimas DPP-8 o DPP-9 estrechamente relacionadas con ella, a concentraciones terapéuticas. La sitagliptina difiere en estructura química y acción farmacológica de los análogos del GLP-1, la insulina, las sulfonilureas, o las meglitinidas, las biguanidas, los agonistas del receptor gamma del peroxisoma activado por proliferador (PPARg), los inhibidores de la alfa-glucosidasa y los análogos de la amilina.

PRESENTACIONES:

JANUVIA® 25, 50 y 100 mg se encuentran disponibles en cajas por 14 y por 28 comprimidos recubiertos.

Algunas presentaciones pueden no estar disponibles en su país.

Si requiere mayor información solicítela a la Dirección Médica al Teléfono: (507) 282-7200