COMPOSICIÓN:

KLARICID® TABLETAS:

Cada TABLETA contiene:

KLARICID U.D.® TABLETAS DE LIBERACIÓN PROLONGADA:

Cada TABLETA de liberación prolongada contiene:

INDICACIONES:

KLARICID® Tabletas/KLARICID U.D.® Tabletas de liberación prolongada:

•Infecciones del tracto respiratorio inferior (por ejemplo, bronquitis, neumonía).

•Infecciones del tracto respiratorio superior (por ejemplo, faringitis, sinusitis).

•Infecciones de la piel y tejidos blandos (por ejemplo, foloculitis, celulitis, erisipela).

KLARICID® Tabletas:

•Infecciones producidas por microbacterias localizadas o diseminadas debidas a Mycobaterium avium o Mycobacterium intracellulare e infecciones localizadas debidas a Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortiutum o Mycobacterium kansasii.

•Prevención de la infección por el complejo Mycobaterium avium en pacientes con VIH con conteos de linfocitos CD4 menor o igual a 100/mm3.

•Junto con supresión de ácido para erradicación de infección por Helicobacter pylori.

•Infecciones odontológicas.

CONTRAINDICACIONES:

La claritromicina está contraindicada en pacientes con conocida hipersensibilidad a los antibióticos macrólidos.

También está contraindicada en pacientes que reciben terapéutica concomitante con astemizol, terfenadina, cisaprida, pimozida y ergotamina o dihidroergotamina.

Para KLARICID U.D.® Tabletas de liberación prolongada: como la dosis no puede ser reducida a menos de 500 mg/día, está contraindicado el uso de tabletas de liberación prolongada en pacientes con una eliminación de creatinina menor de 30 ml/min. Pueden utilizarse las tabletas de KLARICID® Tabletas de liberación inmediata en este tipo de pacientes.

ADVERTENCIAS:

El médico no deberá prescribir KLARICID® a mujeres embarazadas sin sopesar riesgo contra beneficio, particularmente durante los primeros tres meses de embarazo.

La colitis pseudomembranosa ha sido relacionada con casi todos los agentes antibacterianos, incluyendo macrólidos, y puede variar en severidad de leve hasta comprometer la vida.

USO EN EMBARAZO Y LACTANCIA:

La seguridad del uso de KLARICID® durante el embarazo o lactancia en el niño no ha sido establecida. KLARICID® se excreta en la leche materna.

REACCIONES ADVERSAS: Los efectos colaterales más frecuentemente informados en los estudios clínicos en adultos llevados a cabo con KLARICID® fueron gastrointestinales: Náuseas, dispepsia, dolor abdominal, vómitos y diarrea. Otros efectos, incluyeron cefalea, alteración del gusto y elevación transitoria de las enzimas hepáticas.

Experiencia post-comercialización: Ocasionalmente se ha informado disfunción hepática, incluyendo elevación de enzimas hepáticas y hepatitis hepatocelular y/o colestática, con o sin ictericia. Esta disfunción hepática puede ser severa y es usualmente reversible. No ha sido reportado frecuentemente con KLARICID®. En muy raras circunstancias se ha observado insuficiencia hepática con evolución fatal y generalmente ha estado asociada con enfermedades subyacentes serias y/o medicaciones concomitantes.

Se han informado casos aislados de aumento de la creatinina sérica pero no ha sido demostrada una asociación causa/efecto.

Con la administración oral de KLARICID® se han manifestado reacciones alérgicas desde urticaria y erupciones leves de la piel hasta anafilaxia y síndrome de Stevens-Johnson/necrólisis epidérmica tóxica. Existen informes de efectos colaterales transitorios del SNC desde mareos, vértigo, ansiedad, insomnio, pesadillas, tinnitus, confusión, desorientación, alucinaciones, psicosis y despersonalización; sin embargo, no se ha establecido una relación causa/efecto.

También se ha informado pérdida auditiva, usualmente reversible al suspender el tratamiento. Se ha informado glositis, estomatitis, moniliasis oral y decoloración de la lengua durante la terapéutica con KLARICID®.

También se ha informado de alteración del sentido del olfato, usualmente unido a perversión del gusto; decoloración de dientes, reversible usualmente con una limpieza dental realizada por un odontólogo.

Ha habido casos aislados de hipoglucemia, algunos de los cuales han ocurrido en pacientes bajo tratamiento con hipoglucemiantes orales o insulina.

Se han informado casos aislados de leucopenia, trombocitopenia, pancreatitis y convulsiones.

Como con otros macrólidos se ha informado raramente con KLARICID® prolongación del QT, taquicardia ventricular y Torsades de pointes.

Hubo reportes de nefritis intersticial coincidentes con la utilización de KLARICID®.

Pacientes inmunocomprometidos: En pacientes con SIDA y otros inmunocomprometidos tratados con las más altas dosis de KLARICID® durante largos períodos por infecciones micobacterianas, a menudo fue difícil distinguir los efectos adversos posiblemente asociados con la administración de KLARICID® de los signos subyacentes de la enfermedad por HIV o enfermedades intercurrentes.

En pacientes adultos tratados con dosis diarias totales de 1 g de KLARICID®, los efectos adversos más frecuentemente informados fueron: náuseas, vómitos, alteración del gusto, dolor abdominal, diarrea, rash, flatulencia, cefalea, constipación, trastornos de la audición y elevaciones de la TGP y TGO. Otros episodios de menor frecuencia incluyeron disnea, insomnio y sequedad bucal.

En estos pacientes inmunocomprometidos, se analizaron aquellos valores de laboratorio por encima de los niveles seriamente anormales (es decir, el límite superior o inferior extremo) para la prueba especificada.

En base a este criterio, alrededor del 2-3% de los pacientes que recibieron 1 g de KLARICID® por día tuvieron niveles elevados seriamente anormales de TGO y TGP y recuento de leucocitos y plaquetas anormalmente bajos.

Un menor porcentaje de pacientes en estos dos grupos de dosificación también tuvieron niveles elevados de nitrógeno ureico.

INTERACCIONES:

Interacciones con citocromo P-450: Los datos existentes hasta ahora indican que KLARICID® es primariamente metabolizado por las isozimas 3A (CYP3A) del citocromo P-450 hepático. Este es un mecanismo importante para determinar muchas interacciones medicamentosas.

El metabolismo de otras drogas por este sistema puede ser inhibido a través de la administración concomitante de KLARICID® y puede estar asociado con aumentos del nivel sérico de estas otras drogas.

Se conoce o se sospecha que las siguientes drogas son metabolizadas por las mismas isozimas: alprazolam, anticoagulantes orales (por ejemplo, warfarina), astemizol, carbamazepina, cilostazol, cisaprida, ciclosporina, disopiramida, alcaloides de ergotamina, lovastatina, metilprednisolona, midazolam, omeprazol, pimozida, quinidina, rifabutina, sildenafil, simvastatina, tacrolimus, terfenadina, triazolam y vinblastina.

Las drogas que interactúan por mecanismos similares a través de otras isozimas dentro del sistema citocromo P-450 incluyen fenitoína, teofilina y valproato.

Resultados de estudios clínicos indicaron que hubo un modesto pero significativo incremento (P ? 0.05) de circulación de los niveles de teofilina o carbamazepina cuando alguna de estas drogas se administraron en forma concomitante con KLARICID®.

En la experiencia post-comercialización se observaron las siguientes interacciones medicamentosas basadas en la CYP3A con productos que contienen eritromicina y/o con KLARICID®:

Se han informado raros casos de rabdomiólisis coincidentes con la coadministración de KLARICID® y los inhibidores de la HMG-CoA reductasa; por ejemplo: lovastatina y simvastatina.

Se han informado niveles elevados de cisaprida en pacientes que reciben KLARICID® y cisaprida en forma concomitante. Esto puede provocar una prolongación del intervalo QT y arritmias cardíacas incluyendo taquicardia ventricular, fibrilación ventricular y Torsades de pointes. Se han observado efectos similares en pacientes que reciben KLARICID® y pimozida concomitantemente (véase Contraindicaciones).

Otras interacciones: Se ha informado de concentraciones elevadas de digoxina en pacientes que reciben KLARICID® en tabletas y digoxina concomitantemente. Se considerará el monitoreo de los niveles séricos de digoxina.

Se ha informado que los macrólidos alteran el metabolismo de la terfenadina provocando niveles elevados de esta última, lo cual ha estado asociado ocasionalmente con arritmias cardíacas tales como prolongación del intervalo QT, taquicardia ven­tricular, fibrilación ventricular y Torsades de pointes (véase Contraindicaciones). En un estudio en 14 voluntarios sanos, la administración concomitante de KLARICID® (tabletas) y terfenadina provocó un incremento de 2 a 3 veces en los niveles séricos de los metabolitos ácidos de la terfenadina y prolongación del intervalo QT los cuales no desencadenaron ningún efecto clínico detectable.

Se han observado efectos similares con la administración concomitante de astemizol y otros macrólidos.

Informes post-comercialización reportaron casos de Torsades de pointes con el uso concomitante de claritromicina y quinidina o disopiramida. Se deberá monitorear los niveles séricos de estos medicamentos durante la terapia con claritromicina.

Informes post-comercialización indican que la coadministración de KLARICID® con ergotamina o dihidroergotamina han estado asociados con toxicidad ergotamínica aguda, caracterizada por vasoespasmo e isquemia de las extremidades y otros tejidos incluyendo el sistema nervioso central.

Colchicina:La colchicina es un sustrato para la CYP3A y la glicoproteína-P (PpP). KLARICID® y otros macrólidos son conocidos por la inhibición de la CYP3A y la PpP. Cuando KLARICID® y la colchicina se administran en forma concomitante la inhibición de la PpP y/o CYP3A por KLARICID® puede incrementar la exposición de colchicina. Los pacientes deben ser monitoreados para determinar la existencia de síntomas clínicos por la toxicidad de la colchicina.

Interacciones con drogas antirretrovirales: La administración oral simultánea de KLARICID® Tabletas y zidovudina a pacientes adultos infectados con HIV puede disminuir las concentraciones de estado constante de la zidovudina. Debido a que KLARICID® aparenta interferir con la absorción de zidovudina administrada simultáneamente por vía oral, esta interacción podría evitarse alternando las dosis de KLARICID® y zidovudina. Esta interacción no parece ocurrir en pacientes pediátricos infectados con VIH que están tomando KLARICID® en suspensión con zidovudina o dideoxinosina.

Un estudio de farmacocinética demostró que la administración concomitante de 200 mg de ritonavir cada ocho horas y 500 mg de KLARICID® cada 12 horas dio como resultado una marcada inhibición del metabolismo de KLARICID®. El Cmáx de KLARICID® incrementó un 31%, Cmín aumentó 182% y AUC aumentó un 77% con administraciones simultáneas de ritonavir. Se observó una inhibición esencialmente completa de la formación de 14-[R]-hidroxi-claritromicina. Debido a la amplia ventana terapéutica de KLARICID®, ninguna reducción de dosis se hace necesaria en pacientes con una función renal normal.

Sin embargo, para pacientes con fallo renal, los siguientes ajustes de dosis deberán considerarse: para pacientes con CLCR 30 a 60 mL/min la dosis de KLARICID® deberá reducirse a un 50%. Para pacientes con CLCR <30 mL/min la dosis de KLARICID® deberá reducirse un 75%. Dosis de KLARICID® mayores a 1 g/día no deberán co-administrarse con ritonavir.

DOSIS Y ADMINISTRACIÓN:

KLARICID® Tabletas: La dosis usual recomendada de KLARICID® en adultos es de hasta 500 mg dos veces al día.

La duración usual del tratamiento es de 5 a 14 días, excluyendo el tratamiento para neumonía adquirida en la comunidad y sinusitis lo cual requiere 6 a 14 días de terapia.

En pacientes con fallo renal con una eliminación de creatinina inferior a 30 ml/min, reducir la dosificación de claritromicina a la mitad. El tratamiento no deberá continuarse más allá de los 14 días en estos pacientes.

Dosificación en pacientes con infecciones micobacterianas: La dosis recomendada para adultos es 500 mg 2 veces al día.

Deberá continuarse el tratamiento para infecciones diseminadas por el complejo M. avium (CMA) en pacientes con SIDA mientras se demuestre su eficacia clínica y bacteriológica. KLARICID® será utilizado en combinación con otros agentes antimicobacterianos.

La continuación del tratamiento de otras infecciones micobacterianas no tuberculosas dependerá del criterio profesional.

Dosificación para la profilaxis del CMA: La dosificación recomendada de KLARICID® en adultos es de 500 mg dos veces al día.

Para el tratamiento de infecciones odontológicas, la dosificación es de 250 mg dos veces al día por 5 días.

Para la erradicación de H. pylori los regímenes de dosificación recomendados son:

Régimen de triple terapia:

KLARICID® Tabletas 500 mg dos veces al día junto con amoxicilina 1 g dos veces al día y lansoprazol 30 mg dos veces día, durante 10 días.

KLARICID® Tabletas 500 mg dos veces al día junto con amoxicilina 1 g dos veces al día y omeprazol 20 mg dos veces al día, durante 7 a 10 días.

KLARICID U.D.® Tabletas de liberación prolongada: La dosis usual recomendada de KLARICID U.D.® Tabletas de liberación prolongada en adultos es de hasta 1,000 mg por día junto con las comidas. La duración usual del tratamiento es de 5 a 14 días, excluyendo el tratamiento para neumonía adquirida en la comunidad y sinusitis lo cual requiere 6 a 14 días de terapia.

No partir ni masticar las tabletas de KLARICID U.D.® Tabletas de liberación prolongada.

No se deberá usar KLARICID U.D.® Tabletas de liberación prolongada en pacientes con compromiso renal significativo (eliminación de creatinina inferior a 30 ml/min), debido a que no será posible efectuar una adecuada reducción de la dosis con esta presentación.

Para esta población de pacientes se deberá emplear, en cambio, KLARICID® de liberación inmediata (véase Contraindicaciones).

Para pacientes con función renal moderada (eliminación de creatinina entre 30-60 ml/min) se deberá implementar una reducción de la dosis de un 50%, resultando en una dosis máxima de un comprimido de KLARICID U.D.® Tabletas de liberación prolongada por día.

SOBREDOSIS:

Los informes indican que la ingestión de grandes cantidades de claritromicina puede ocasionar síntomas gastrointestinales.

Un paciente con antecedentes de trastorno bipolar ingirió 8 g de claritromicina y manifestó estado mental alterado, comportamiento paranoide, hipokalemia e hipoxemia.

Las reacciones adversas que acompañan a la sobredosis deberán tratarse mediante la inmediata eliminación de la droga no absorbida y medidas de soporte.

Como con otros macrólidos, los niveles séricos de claritromicina no se ven apreciablemente afectados por la hemodiálisis o la diálisis peritoneal.

PRESENTACIONES:

KLARICID® 500 mg Tabletas: Disponible en caja con 10 tabletas en blister.

KLARICID U.D.® 500 mg Tabletas de liberación prolongada: Disponible en caja con 10 tabletas de liberación prolongada en blister.

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