FÓRMULAS:

LABRIXILE 0,25:

Cada COMPRIMIDO contiene: Pramipexol diclorhidrato monohidrato 0,25 mg; Exc. c.s.

LABRIXILE 1:

Cada COMPRIMIDO contiene: Pramipexol diclorhidrato monohidrato 1 mg; Exc. c.s.

INDICACIONES: Pramipexol, es un antiparkinsoniano; está indicado en el tratamiento de los signos y síntomas de la enfermedad de Parkinson. Puede ser empleado como tratamiento único o asociado a levodopa.

ACCIÓN TERAPÉUTICA: El pramipexol es un agonista de la dopamina, que se une con elevada afinidad y especificidad a la subfamilia D2 de receptores y sobre todo con los receptores D3.

Controla las deficiencias motoras de la enfermedad de Parkinson mediante estimulación de los receptores de la dopamina en el cuerpo estriado. El pramipexol protege a las neuronas dopaminérgicas contra la degeneración consecutiva a isquemia o a neurotoxicidad provocada con metanfetaminas. Los estudios in vitro, demostraron que el pramipexol protege a las neuronas de la neurotoxicidad por levodopa.

Después de su administración oral, el pramipexol se absorbe rápida y completamente. La biodisponibilidad absoluta es mayor del 90%, obteniéndose concentraciones plasmáticas máximas al cabo de 1-3 horas. El rango de absorción del medicamento disminuye con los alimentos, pero no ocurre así con su distribución en el organismo.

El pramipexol tiene una cinética lineal y variaciones plasmáticas relativamente pequeñas entre los diferentes pacientes.

Su unión con las proteínas plasmáticas es muy baja (< 20%) y su volumen de distribución es extenso (400 I).

El pramipexol se metaboliza mínimamente en los seres humanos. La principal vía de eliminación es la renal. Aproximadamente el 90% de la dosis de pramipexol , se elimina a través de los riñones (el 80% lo hace en forma inalterada), mientras que sólo el 2% se elimina en las heces.

La vida media de eliminación (t½), varía desde 8 horas en adultos jóvenes, hasta 12 horas en los sujetos de la tercera edad.

En estudios realizados en voluntarios sanos, se observó una disminución de las concentraciones de prolactina, proporcional a la dosis administrada.

En estudios clínicos controlados con duración de 6 meses a 3 años, la eficacia de pramipexol se mantuvo durante el tratamiento sin disminución de la efectividad terapéutica.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad al pramipexol.

PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS: Cuando se prescriba pramipexol a sujetos con insuficiencia renal es recomendable realizar ajustes de su dosificación.

Pueden ocurrir alucinaciones y confusión cuando se instituye un tratamiento con agonistas de la dopamina o con levodopa.

Las alucinaciones son principalmente visuales y suceden más frecuentemente cuando el pramipexol es administrado en combinación con levodopa; también son más frecuentes en pacientes con enfermedad avanzada.

Deberá advertirse a los pacientes a los que se administra monoterapia o terapia combinada, la posible aparición de dicho síntoma.

En sujetos con cardiopatías severas deben tomarse precauciones especiales. Se recomienda el monitoreo de la presión arterial, debido al riesgo de sufrir hipotensión postural asociada a un tratamiento dopaminérgico, especialmente al inicio del tratamiento.

Los pacientes deben ser alertados sobre los posibles efectos sedantes de pramipexol, incluyendo la somnolencia y la posibilidad de quedarse dormidos durante la realización de actividades propias de la vida diaria. Como la somnolencia es un efecto adverso frecuente con consecuencias potencialmente serias, los pacientes deben asimismo ser prevenidos de manejar vehículos u operar maquinaria compleja hasta que hayan ganado suficiente experiencia con pramipexol.

Con el retiro abrupto de la terapia dopaminérgica han sido reportados síntomas sugestivos de síndrome neuroléptico.

Efectos en la habilidad para manejar o utilizar maquinaria: Existe la posibilidad de la presencia de alucinaciones y sedación que pueden representar riesgos para manejar.

Uso durante el embarazo y la lactancia: En estudios de toxicidad, no se demostraron acciones mutagénicas ni teratogénicas.

No se administre durante el embarazo o cuando se sospeche su existencia, ni durante la lactancia.

Debería realizarse control periódico del funcionalismo hepático, renal y de niveles de prolactina.

REACCIONES ADVERSAS Y EFECTOS COLATERALES: Los siguientes efectos adversos han sido reportados durante el uso de pramipexol: náusea, constipación, confusión, vértigo, insomnio, hipotensión postural, cefalea y alucinaciones visuales.

Las reacciones adversas más frecuentes en las primeras etapas del tratamiento fueron somnolencia y constipación, y en etapas avanzadas, sobre todo en combinación con levodopa fueron discinesias y alucinaciones visuales. Estos efectos adversos tendieron a desaparecer con la continuación de la terapia.

La incidencia de hipotensión bajo tratamiento con pramipexol, comparada con el tratamiento con placebo, no se vio incrementada. De cualquier manera, en algunos pacientes, puede producirse hipotensión al inicio del tratamiento, especialmente si la dosis de pramipexol es incrementada muy rápidamente.

Pacientes en tratamiento con pramipexol puede presentar somnolencia diurna.

INCOMPATIBILIDADES: No se describen.

INTERACCIONES: Los medicamentos que inhiben la excreción tubular renal o que son eliminados por secreción tubular, como la cimetidina, el diltiazem, el triamtirene, el verapamilo, la quinidina, y la ranitidina pueden interferir con el pramipexol, ocasionando una disminución de su eliminación. En caso de administración concomitantemente este tipo de medicamentos (inclusive amantadina) con pramipexol, debe ponerse atención a la aparición de signos de sobreestimulación dopaminérgica como discinesias, agitación o alucinaciones.

En estos casos será necesario disminuir la dosis de pramipexol.

La selegelina y la levodopa no modifican las características farmacocinéticas de pramipexol, en tanto que éste no altera la absorción y la eliminación de levodopa. No se ha estudiado la interacción con anticolinérgicos ni con amantadina, aunque es posible que ocurra una interacción con ésta debido a que éstos se eliminan por vía renal.

Cuando se administra conjuntamente con levodopa, se recomienda disminuir la dosis de ésta al incrementar la de pramipexol.

Deben tomarse ciertas precauciones en pacientes que se encuentran ingiriendo medicación sedante o alcohol en combinación con pramipexol por los efectos agregados posibles, y cuando se agreguen medicamentos que se eliminen por vía renal por sistema catiónico de transporte que llegarían al incremento de los niveles plasmaticos o de la vida media de pramipexol (por ejemplo: cimetidina).

POSOLOGÍA:

Tratamiento inicial: Se aconseja comenzar con 0.375 mg/día, fraccionada en tres tomas, cada 8 horas, incrementándose en lo sucesivo cada 5-7 días siempre que los pacientes no presenten reacciones secundarias importantes.

La dosis deberá ajustarse hasta lograr un efecto terapéutico máximo.

En caso de que sea necesario incrementar la dosis últimamente citada, ésta deberá aumentarse administrando 0.750 mg adicionales en intervalos semanales, hasta llegar a una dosis máxima de 4.5 mg al día.

Tratamiento de mantenimiento: La dosis individual deberá encontrarse en el rango de 0.375 a 4.5 mg al día. En estudios clínicos realizados en pacientes con Parkinson en estadio inicial o avanzado, se logró la efectividad terapéutica con dosis diarias de 1.5 mg. Lo anterior no excluye la posibilidad de que en casos especiales se requiera de dosis mayores para lograr un beneficio adicional.

Esto ocurre particularmente en estadios avanzados cuando se pretenda disminuir la dosis de levodopa.

Discontinuación del tratamiento: El pramipexol debe ser retirado progresivamente en el transcurso de varios días.

Pacientes en tratamiento concomitante con levodopa: Se recomienda disminuir la dosis de levodopa al ir ajustando la dosis de pramipexol a fin de evitar una estimulación dopaminérgica exagerada.

Pacientes con insuficiencia renal: Los pacientes con depuración de creatinina mayor a 50 ml/min no requieren ajustes de la dosis.

En pacientes con depuración de creatinina de 20-25 ml/min, la dosis inicial deberá fraccionarse en 2 tomas al día, comenzando con una dosis de 0.125 mg 2 veces al día (0.250 mg al día).

En pacientes con depuración de creatinina menor de 20 ml/min, deberá administrarse una sola dosis de 0.125 mg al día.

Si la función renal disminuye durante el tratamiento de mantenimiento, se deberá disminuir la dosis del medicamento en la misma proporción porcentual en que disminuye la depuración de creatinina, por ejemplo, si la depuración disminuye 30%, la dosis del medicamento se disminuirá en la misma proporción (30%).

No será necesario ajustar la dosificación en sujetos con insuficiencia hepática.

Las tabletas deben deglutirse con agua y tomarse preferentemente en horarios alejados de las comidas.

SOBREDOSIS: La experiencia clínica en sobredosis es limitada. Puede presentar vomitos, taquicardia, letárgia, hiperquinesia, hipotensión y agitación.

No tiene antídoto conocido. Se recomienda lavado gástrico, administración intravenosa de líquidos y monitoreo electrocardiográfico. En caso de manifestarse signos de estimulación del sistema nervioso central, se pueden emplear neurolépticos. No es de utilidad la hemodiálisis.

PRESENTACIÓN: Envases conteniendo 30 comprimidos.

Producto medicinal. Manténgase fuera del alcance de los niños. Conservar en lugar seco a temperatura ambiente inferior a 30 ºC

ROEMMERS CENTROAMÉRICA