FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada TABLETA contiene:

Losartán potásico 50 y 100 mg

Hidroclorotiazida 12.5 y 25 mg

Excipiente, c.b.p 1 tableta

Lodestar® 1,2,3,6,7

Cada TABLETA contiene:

Losartán potásico 50 y 100 mg

Excipiente, c.b.p 1 tableta

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: LODESTAR® está indicado para el tratamiento de la hipertensión; en pacientes hipertensos con hipertrofia ventricular izquierda para reducir el riesgo de morbi y mortalidad cardiovascular al reducir la incidencia combinada de muerte cardiovascular, apoplejía e infarto del miocardio; en pacientes diabéticos tipo 2 con proteinuria para protección renal: Retarda la progresión de enfermedad renal determinada por la reducción en la incidencia combinada de duplicación de creatinina sérica, enfermedad renal terminal (necesidad de diálisis o trasplante de riñón) o muerte; y para reducir la proteinuria; para insuficiencia cardíaca, cuando el tratamiento con un inhibidor de la ECA ya no se considera apropiado. En pacientes con insuficiencia cardíaca que estén estables con un inhibidor de la ECA, no se recomienda cambiar el tratamiento con losartán.

LODESTAR ZID® está indicado para el tratamiento de la hipertensión arterial de pacientes en los que esté indicada la terapia combinada. En pacientes con hipertensión e hipertrofia ventricular izquierda.

CONTRAINDICACIONES: LODESTAR® y LODESTAR ZID®. En pacientes hipersensibles a cualquiera de los componentes de la formula.

LODESTAR ZID® Pacientes con anuria. Pacientes hipersensibles a otros medicamentos sulfonamídicos.

PRECAUCIONES GENERALES: LODESTAR® y LODESTAR ZID®, adminístrese con precaución en pacientes con hipersensibilidad (angioedema). En pacientes con deterioro hepático o renal intenso [depuración de la creatinina ≤ 30 mL/min] no se recomienda su uso.

Losartán: Como consecuencia de la inhibición del sistema renina-angiotensina en sujetos susceptibles, se han reportado cambios en la función renal, que incluyen insuficiencia renal; estos cambios se pueden revertir al suspender la terapia. Se han reportado con losartán, en pacientes con estenosis bilateral de las arterias renales o de la arteria de un riñón único, aumento de la urea sanguínea y la creatinina sérica, que pueden ser revertidos después de descontinuar la terapia.

Hidroclorotiazida: Como ocurre con todos los tratamientos antihipertensivos, algunos pacientes pueden presentar síntomas de hipotensión y desequilibrio hidroelectrolítico (hiponatremia, alcalosis hipoclorémica, hipomagnesemia o hipopotasemia), que pueden ocurrir si hay diarrea o vómito intercurrentes. En esos casos se deben monitorear periódicamente los electrolitos séricos.

Efectos metabólicos y endocrinológicos: Las tiazidas pueden disminuir la tolerancia a la glucosa, por lo tanto, puede ser necesario ajustar la dosificación de los agentes antidiabéticos, incluyendo la insulina. Las tiazidas pueden disminuir la excreción urinaria de calcio y causar aumentos intermitentes y leves del calcio sérico. La hipercalcemia intensa puede ser indicio de un hiperparatiroidismo oculto. Se debe suspender la administración de tiazidas antes de realizar pruebas de la función paratiroidea. La terapia con tiazidas puede estar asociada con aumentos de las concentraciones de lípidos (colesterol y de triglicéridos), y en ciertos pacientes puede precipitar hiperuricemia y/o gota. El losartán disminuye el ácido úrico, su combinación con hidroclorotiazida disminuye la hiperuricemia inducida por el diurético.

En pacientes que están recibiendo tiazidas pueden ocurrir reacciones de hipersensibilidad, con o sin antecedentes de alergia o de asma bronquial. Se ha reportado exacerbación o activación del lupus eritematoso sistémico durante el uso de tiazidas.

Uso en niños: No se han determinado la seguridad y la eficacia en niños.

Uso en pacientes de edad avanzada: No se han reportado en estudios clínicos diferencias clínicamente significativas en los perfiles de eficacia y seguridad de losartán/hidroclorotiazida entre los pacientes de edad avanzada (≥ 65 años) y otros más jóvenes (< 65 años)

No se recomienda el uso de losartán en pacientes pediátricos con índice de filtración glomerular < 30 mL/min/1.73 m2. No hay datos disponibles en pacientes pediátricos con función hepática comprometida ni en pacientes neonatos.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: LODESTAR® y LODESTAR ZID®:

Embarazo: Cuando se usan durante el segundo y el tercer trimestres del embarazo, los medicamentos que actúan directamente sobre el sistema renina-angiotensina pueden causar daños o incluso la muerte al feto. Si la paciente se embaraza, se debe suspender la administración de losartán lo más pronto posible. En el feto humano, la perfusión renal, que depende del desarrollo del sistema renina-angiotensina, se inicia en el segundo trimestre, por lo que el riesgo para el feto aumenta si losartán se administra durante el segundo o el tercer trimestre del embarazo.

Madres lactantes: Debido al riesgo de efectos adversos en el lactante, se debe decidir si se suspende la lactancia o no se administra el medicamento, teniendo en cuenta la importancia de este para la madre.

Hidroclorotiazida: Embarazo: Las tiazidas atraviesan la barrera placentaria y aparecen en la sangre del cordón umbilical. No se recomienda el uso rutinario de diuréticos en embarazadas sanas, pues expone a la madre y al feto a un riesgo innecesario, que incluye ictericia fetal o neonatal, trombocitopenia y, posiblemente, otras reacciones adversas que han ocurrido en adultos. Los diuréticos no previenen el desarrollo de la toxemia del embarazo, y no hay pruebas satisfactorias de que sean útiles en el tratamiento de esta.

Madres lactantes: Las tiazidas aparecen en la leche humana. Debido a la posibilidad de efectos adversos en los lactantes, se debe decidir si se suspende la lactancia o se deja de administrar el medicamento, teniendo en cuenta la importancia de este para la madre.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: LODESTAR® y LODESTAR ZID®: En general, el tratamiento con losartán potásico e hidroclorotiazida fue bien tolerado. La mayor parte de las reacciones adversas han sido leves y pasajeras y no ha sido necesario suspender el tratamiento. Eventos adversos reportados en pacientes con hipertensión esencial: Mareo en 1% o más de los pacientes tratados con losartán potásico/hidroclorotiazida. En pacientes hipertensos con hipertrofia ventricular izquierda, losartán, fue generalmente bien tolerado, los efectos adversos más comunes fueron: Mareo, astenia/fatiga y vértigo.

Después de su lanzamiento al mercado se han reportado: Hipersensibilidad, casos raros de reacciones anafilácticas, edema angioneurótico incluyendo tumefacción de la laringe y glotis, provocando obstrucción de la vía aérea y/o tumefacción de la cara, los labios, faringe y/o la lengua en pacientes tratados con losartán, algunos de los cuales ya habían experimentado angioedema con otros medicamentos, incluyendo inhibidores de la ECA. Raramente se ha reportado con losartán vasculitis, incluyendo púrpura de Schönlein-Henoch.

Gastrointestinal: Se ha reportado raramente hepatitis en pacientes tratados con losartán; diarrea.

Respiratorias: Se ha reportado tos con el losartán.

Piel: Urticaria.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: LODESTAR®: No existen reportes de carcinogenicidad, mutagenicidad o alguna alteración sobre la fertilidad.

Se ha demostrado que el losartán potásico tiene efectos adversos en los fetos y las crías de las ratas, que incluyen menor peso corporal, mortalidad y/o toxicidad renal.

LODESTAR ZID® Hidroclorotiazida: Estudios de dos años en ratones y ratas no revelaron ningún indicio de potencial carcinógeno de la hidroclorotiazida en los ratones hembras ni en las ratas machos o hembras. Sin embargo, esos estudios revelaron signos dudosos de carcinogenicidad hepática en los ratones machos.

Mutagenicidad: En estudios realizados, la combinación de losartán/hidroclorotiazida fue negativa en los ensayos de mutagénesis microbiana de Ames y de mutagénesis en células pulmonares de hámster chino V-79. Además, no hubo ningún signo de genotoxicidad directa en los ensayos in vitro de elución alcalina en hepatocitos de rata y de aberración cromosómica en células de ovario de hámster chino a las concentraciones no citotóxicas.

Hidroclorotiazida: No fue genotóxica in vitro en la prueba de mutagenicidad de Ames y en la prueba de aberraciones cromosómicas, ni in vivo en pruebas con cromosomas de células germinales, cromosomas de médula ósea y el gen de Drosophila de carácter letal recesivo ligado al sexo. Se obtuvieron resultados positivos solo en el ensayo in vitro de intercambio de cromátides hermanas (clastogenicidad) y en el ensayo con células de linfoma de ratón (mutagenicidad), usando concentraciones de hidroclorotiazida de 43 a 1,300 µg/mL, y en el ensayo de no disyunción en Aspergillus nidulans a una concentración no especificada.

Reproducción:

Losartán/hidroclorotiazida: En estudios preclínicos la administración combinada no tuvo ningún efecto sobre la conducta reproductiva. Sin embargo, en las ratas hembras la coadministración de 10 mg/kg/día de losartán potásico y 2.5 mg/kg/día de hidroclorotiazida indujo una disminución pequeña, pero estadísticamente significativa, de los índices de fecundidad y fertilidad.

Hidroclorotiazida: No tuvo ningún efecto adverso sobre la fertilidad en estudios en los animales que se les administraron antes de la concepción y durante la gestación.

Desarrollo:

Losartán/hidroclorotiazida: En estudios hechos en ratas se observó toxicidad fetal, manifestada por un ligero aumento de las costillas supernumerarias en la generación F1 cuando las hembras recibieron la combinación antes de la gestación y durante ella. Como en los estudios con losartán solo, también hubo efectos adversos fetales y neonatales, incluyendo menor peso corporal y toxicidad renal cuando se administró a las ratas embarazadas la combinación losartán potásico/hidroclorotiazida durante la gestación avanzada y/o la lactancia.

Hidroclorotiazida: Los estudios de reproducción efectuados en animales (conejos, ratones y ratas), a dosis 50 veces mayores que la máxima empleada en humanos, no revelaron ninguna anormalidad externa en los fetos causada por la hidroclorotiazida, ni con la administración de aproximadamente 2 a 3 veces la dosificación máxima recomendada en humanos se alteró la fertilidad, ni provocó anormalidades en las crías.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: LODESTAR® y LODESTAR ZID®:

Losartán: En estudios clínicos de farmacocinética no se ha identificado ninguna interacción farmacológica de importancia clínica con hidroclorotiazida, digoxina, warfarina, cimetidina, fenobarbital, ketoconazol y eritromicina. Se ha reportado que la rifampicina y el fluconazol reducen los niveles del metabolito activo. No se han evaluado las implicaciones clínicas de esta interacción.

Como ocurre con otros medicamentos que bloquean la angiotensina II o sus efectos, el uso concomitante con diuréticos ahorradores de potasio (por ejemplo, espironolactona, triamtereno, amilorida), suplementos de potasio o sustitutos de sal pueden incrementar el potasio sérico.

Los antiinflamatorios no esteroides (AINEs), incluyendo los inhibidores selectivos de COX-2 (inhibidores de COX-2) pueden reducir el efecto de los diuréticos y de otros medicamentos antihipertensivos. Por ello, el efecto antihipertensivo de los antagonistas de angiotensina II puede ser atenuado por los AINEs, incluyendo los inhibidores de COX-2.

En algunos pacientes con función renal comprometida que están siendo tratados con AINEs, incluyendo inhibidores de COX-2, la coadministración de antagonistas de angiotensina II puede resultar en un mayor deterioro de la función renal. Estos efectos son usualmente reversibles.

Hidroclorotiazida: Los siguientes medicamentos pueden interactuar con los diuréticos tiazídicos cuando se emplean al mismo tiempo que estos:

Alcohol, barbitúricos o narcóticos: Pueden potenciar la hipotensión ortostática.

Medicamentos antidiabéticos (agentes orales o insulina): Puede ser necesario ajustar la dosificación del antidiabético.

Otros antihipertensivos: Efecto aditivo.

Resinas de colestiramina y de colestipol: La absorción de la hidroclorotiazida disminuye en presencia de resinas de intercambio aniónico.

Dosis únicas de colestiramina o colestipol fijan la hidroclorotiazida y reducen su absorción gastrointestinal hasta 85% y 43%, respectivamente.

Corticosteroides, ACTH: Aumento de la pérdida de electrolitos, en particular hipopotasemia.

Aminas presoras (por ejemplo, adrenalina): Puede disminuir la respuesta a las aminas presoras, pero no lo suficiente para impedir su uso.

Relajantes musculares no despolarizantes (por ejemplo, tubocurarina): Puede aumentar la sensibilidad al relajante muscular.

Litio: Los diuréticos disminuyen la depuración renal del litio y aumentan mucho el riesgo de toxicidad de este, por lo que no se recomienda su uso concomitante.

Antiinflamatorios no esteroides, incluyendo inhibidores de COX-2: En algunos pacientes, la coadministración de un antiinflamatorio no esteroideo, incluyendo inhibidores selectivos de COX-2, puede disminuir los efectos diurético, natriurético y antihipertensivo de los diuréticos.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

LODESTAR®: Losartán se puede administrar con o sin alimentos o con otros agentes antihipertensivos.

Hipertensión: La dosis inicial y de mantenimiento es de 50 mg al día. El efecto antihipertensivo máximo se alcanza 3 a 6 semanas de iniciado el tratamiento. Algunos pacientes pueden beneficiarse, adicionalmente, incrementando la dosis a 100 mg al día.

En los pacientes que tienen disminuido el volumen intravascular se debe considerar una dosis inicial de 25 mg al día.

No es necesario hacer ningún ajuste inicial de la dosificación en los pacientes de edad avanzada o con deterioro renal, incluyendo los que están en diálisis. Se debe considerar una dosificación más baja en los pacientes con antecedentes de deterioro hepático.

Reducción del riesgo de morbilidad y mortalidad cardiovascular en pacientes hipertensos con hipertrofia ventricular izquierda:

Dosis inicial: 50 mg una vez al día. De acuerdo con la respuesta de la presión arterial, se debe añadir una dosis baja de hidroclorotiacida o aumentar la dosis de losartán a 100 mg una vez al día.

Protección renal en pacientes diabéticos tipo 2 con proteinuria:

Dosis inicial: 50 mg una vez al día. La dosis puede ser incrementada a 100 mg una vez al día con base en la respuesta de la presión arterial. Losartán puede ser administrado con otros agentes antihipertensivos (diuréticos, antagonistas del calcio, alfa o beta bloqueadores y agentes de acción central), así como con insulina y otros agentes hipoglucémicos comúnmente utilizados (sulfonilureas, glitazonas e inhibidores de la glucosidasa).

Insuficiencia cardíaca: Generalmente, la dosis se debe ajustar a intervalos de una semana (a 12.5 mg diarios, 25 mg diarios, 50 mg diarios) hasta la dosis de mantenimiento: 50 mg una vez al día, según lo vaya tolerando el paciente; losartán es usualmente administrado en combinación con diuréticos y digitálicos.

LODESTAR ZID®: Se puede administrar con otros agentes antihipertensivos y con o sin alimentos.

Hipertensión:

La dosificación inicial y de mantenimiento: 1 tableta (losartán 50 mg/ hidroclorotiazida 12.5 mg) una vez al día.

Para los pacientes que no responden adecuadamente a losartán 50 mg e hidroclorotiazida 12.5 mg, se puede incrementar la dosis a 1 tableta (losartán 100 mg /hidroclorotiazida 25 mg) una vez al día. La dosificación máxima recomendada es: 1 tableta de 100/25 mg una vez al día. Generalmente, la respuesta antihipertensiva se alcanza a las tres semanas siguientes de iniciada la terapia.

LODESTAR ZID® 100/25 mg se puede usar para pacientes cuya dosis de Lortan® se ajustó a 100 mg y requieren un control adicional de la presión arterial.

Hipertensión severa (PAD en posición sedente ≥ 110 mm Hg): La dosis de inicio es 1 tableta de 50/12.5 mg una vez al día. Para los pacientes que no responden adecuadamente a esta dosis después de 2 a 4 semanas de terapia, la dosis se puede incrementar a 1 tableta de 100/25 mg una vez al día. La dosis máxima es de 1 tableta de 100/25 mg una vez al día.

No se debe administrar LODESTAR ZID® a pacientes con disminución del volumen intravascular (por ejemplo, los tratados con dosis altas de diuréticos), ni a pacientes con deterioro renal intenso (depuración de la creatinina ≤ 30 mL/min) o con deterioro hepático.

No es necesario hacer ningún ajuste inicial de la dosificación de LODESTAR ZID® (losartán 50 mg/hidroclorotiazida 12.5 mg) en pacientes de edad avanzada. LODESTAR ZID® de 100/25 mg no debe ser usado como tratamiento inicial en pacientes de edad avanzada.

Reducción del riesgo de morbilidad y mortalidad cardiovascular en pacientes con hipertensión e hipertrofia ventricular izquierda: Dosis inicial usual es de 50 mg de losartán una vez al día. Si la presión arterial no se logra estabilizar con losartán 50 mg, el tratamiento debe ajustarse utilizando una combinación de 50/12.5 mg y, si fuera necesario, la dosis debe aumentarse a 100/12.5 mg una vez al día. Si aún fuera necesario, la dosis debe incrementarse a 100/25 mg una vez al día. LODESTAR ZID® 50/12.5 mg y 100/25 mg son formulaciones viables en pacientes que pueden ser tratados con esta combinación.

PRESENTACIONES: LODESTAR® Caja con 15, 20, 30 y 40 tabletas recubiertas de 50 y 100 mg.

LODESTAR ZID® Caja con 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60 y 120 tabletas de 50/12.5 mg y 100/25 mg.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: LODESTAR® y LODESTAR ZID®: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30 °C y en lugar seco. Protéjase de la luz.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN: Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños.

Hecho en México, por:

LABORATORIOS LIOMONT, S.A. DE C.V.

A. López Mateos 68, Cuajimalpa. C.P. 05000 México, D.F.

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