FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN: Tabletas recubiertas. Cada TABLETA contiene: Losartán potásico 50 mg. Excipiente csp 1 tableta recubierta.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Losartán está indicado para el tratamiento de la hipertensión; para reducir el riesgo de morbilidad y mortalidad cardiovascular en pacientes hipertensos con hipertrofia ventricular izquierda al reducir la incidencia combinada de muerte cardiovascular, apoplejía e infarto del miocardio; para retrasar el progreso de enfermedad renal determinada por la reducción en la incidencia de duplicación de creatinina sérica, enfermedad renal terminal (cuando existe la necesidad de diálisis o trasplante de riñón) y para reducir la proteinuria. También está indicado para el tratamiento de la insuficiencia cardiaca cuando el tratamiento con un inhibidor de la ECA ya no se considera apropiado.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Absorción: LOSARTÁN POTÁSICO CALOX administrado oralmente es bien absorbido. La biodisponibilidad sistémica de losartán en comprimidos es de aproximadamente 33%.

Distribución y metabolismo: Un 99% o más de losartán y de su metabolito activo se encuentran unidos a las proteínas plasmáticas, principalmente a la albúmina. El volumen de distribución de losartán es de 34 litros.

Eliminación: La depuración plasmática de losartán es de aproximadamente 600 ml/min y la de su metabolito activo de unos 50 ml/min.

Como el LOSARTÁN POTÁSICO CALOX es un antagonista específico de los receptores de angiotensina II del tipo AT1, no inhibe la ECA, la enzima que degrada la bradicinina. Losartán tuvo un efecto natriurético que fue más pronunciado con una baja dieta en sal y no pareció estar relacionado con una inhibición de la reabsorción temprana de sodio en el tubo proximal y causó también un aumento transitorio de la excreción de ácido úrico en la orina.

CONTRAINDICACIONES: LOSARTÁN POTÁSICO CALOX está contraindicado en pacientes hipersensibles a cualquiera de los componentes de este producto.

PRECAUCIONES GENERALES: Se han reportado casos raros de angioedema algunos de los pacientes previamente experimentaron angioedema con otros medicamentos incluyendo inhibidores de la ECA. Los pacientes que tienen disminuido el volumen intravascular (por ejemplo, los tratados con diuréticos en altas dosis) pueden presentar síntomas de hipotensión. Es importante corregir estos trastornos antes de administrar el medicamento o considerar la administración de una dosis inicial menor. Es común el desequilibrio de electrolitos en pacientes con daño renal con o sin diabetes y debe ser controlado. En pacientes con daño hepático también se debe considerar el uso de una dosis menor de losartán ya que datos farmacocinéticos mostraron un aumento significativo de las concentraciones plasmáticas del fármaco en los pacientes cirróticos. Se han reportado cambios en la función renal (incluyendo insuficiencia renal) en pacientes susceptibles como consecuencia de la inhibición del sistema renina-angiotensina; así mismo, otros medicamentos que afectan al sistema renina-angiotensina pueden aumentar la urea sanguínea y la creatinina sérica en pacientes con estenosis bilateral de las arterias renales o de la arteria de un riñón único. Ambos efectos pueden ser revertidos al suspender el tratamiento. Durante los estudios clínicos no se reportaron diferencias en la eficiencia o seguridad de losartán en pacientes geriátricos. Estudios en niños de 1 mes a 16 años de edad han establecido los efectos antihipertensivos de losartán. No existen datos disponibles del uso de losartán en pacientes pediátricos con función hepática comprometida ni en pacientes neonatos. En pacientes pediátricos con volumen intravascular disminuido es necesario corregir estos trastornos antes de la administración de LOSARTÁN POTÁSICO CALOX.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: No existen estudios del uso de losartán en mujeres embarazadas, sin embargo los estudios en animales han demostrado lesiones y muertes fetales y neonatales que al parecer son mediadas farmacológicamente por los efectos sobre el sistema renina-angiotensina. En el feto humano, el riesgo fetal aumenta si se administra losartán en el segundo o tercer trimestre del embarazo ya que la perfusión renal se inicia en el segundo trimestre y depende del desarrollo del sistema renina-angiotensina. La terapia con losartán debe suspenderse lo más pronto posible en el caso de que la paciente resulte embarazada. Se desconoce si el losartán se excreta en la leche humana por lo que se debe evaluar el suspender la lactancia o administrar el medicamento tomando en cuenta la importancia de éste para la madre.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: En estudios clínicos controlados en pacientes hipertensos, losartán generalmente ha sido bien tolerado. Los efectos colaterales han sido leves y pasajeros por lo que no se requiere suspender el tratamiento. Los efectos adversos han sido similares tanto en pacientes pediátricos como en adultos. En estudios clínicos controlados en pacientes con hipertensión esencial el principal efecto secundario reportado como relacionado con el medicamento fue mareo, presentándose con una incidencia mayor en el 1% de los pacientes comparado contra el placebo. Adicionalmente en menos del 1% de los pacientes se reportaron efectos ortostáticos relacionados con la dosis. Se prestaron casos raros de erupción cutánea, sin embargo en los estudios clínicos controlados su incidencia fue menor que con el placebo. En dichos ensayos clínicos controlados, doble ciego en pacientes con hipertensión esencial se presentaron las siguientes reacciones adversas en 1% o más de los pacientes relacionadas o no con el medicamento: Dolor abdominal, astenia/fatiga, dolor en el pecho, edema/hinchazón, palpitaciones, taquicardia, diarrea, dispepsia, náusea, dolor de espalda, calambres musculares, mareo, cefalea, insomnio, tos, congestión nasal, faringitis, trastorno sinusal e infecciones de las vías respiratorias superiores. Losartán fue generalmente bien tolerado en un estudio clínico controlado en pacientes hipertensos con hipertrofia ventricular izquierda. Los efectos secundarios más comunes relacionados con el medicamento fueron mareo, astenia/fatiga y vértigo. Losartán fue bien tolerado en un estudio clínico controlado en pacientes diabéticos tipo II con proteinuria. Los efectos secundarios más comunes relacionados con el medicamento fueron mareo, astenia/fatiga hipotensión e hiperpotasemia. Losartán fue generalmente bien tolerado en un estudio clínico controlado en pacientes con insuficiencia cardiaca. Los efectos secundarios más comunes relacionados con el medicamento fueron mareo e hipotensión y han sido típicos de esa población.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: En estudios de farmacocinética no se ha identificado ninguna interacción farmacológica de importancia clínica con hidroclorotiazida, digoxina, warfarina, cimetidina, fenobarbital, ketoconazol y eritromicina. Se ha reportado que la rifampicina y el fluconazol reducen los niveles del metabolito activo. No se han evaluado las consecuencias clínicas de estas interacciones. Al igual que con otros medicamentos bloqueadores de angiotensina II o sus efectos el uso concomitante con diuréticos ahorradores de potasio (por ejemplo espironolactona, triamtereno, amilorida) suplementos de potasio o sustitutos de sal pueden incrementar el potasio sérico. Los antiinflamatorios no esteroideos (AINEs) incluyendo a los inhibidores selectivos de ciclooxigenasa 2 (inhibidores de COX-2) pueden reducir el efecto de los antihipertensivos por lo que el efecto antihipertensivo de losartán puede ser atenuado por el uso concomitante con AINEs. La coadministración con antagonistas de angiotensina II puede producir un deterioro posterior de la función renal. Estos efectos normalmente son reversibles.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: En los estudios clínicos controlados en pacientes con hipertensión y con diabetes tipo 2 con proteinuria se presentó hiperpotasemia (potasio sérico >5.5 mEq/l). Hubo casos raros de aumento de la alanina-aminotransferasa que generalmente cesaron al suspender el tratamiento.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: La vía de administración de losartán es oral y puede administrarse con o sin alimentos, también puede administrarse en combinación con otros agentes antihipertensivos, diuréticos y digitálicos.

Hipertensión: La dosificación inicial y de mantenimiento usual para la mayoría de los pacientes es de 50 mg una vez al día. El efecto antihipertensivo máximo se alcanza tres a seis semanas después de iniciar el tratamiento. Algunos pacientes pueden obtener un beneficio adicional aumentando la dosis a 100 mg 1 vez al día. No es necesario hacer ningún ajuste inicial de la dosificación en los pacientes de edad avanzada o con deterioro renal, incluyendo los que están en diálisis. Se debe considerar una dosificación más baja en los pacientes con antecedentes de deterioro hepático.

Protección renal en pacientes diabéticos tipo 2 con proteinuria: La dosificación inicial es de 50 mg una vez al día. La dosis puede ser incrementada a 100 mg una vez al día con base en la respuesta de la presión arterial. LOSARTÁN POTÁSICO CALOX puede ser administrado con otros agentes antihipertensivos (por ejemplo, diuréticos, bloqueadores de los canales del calcio, bloqueadores alfa o beta y agentes de acción central) así como con insulina y otros agentes hipoglicémicos comúnmente utilizados (por ejemplo, sulfonilureas, glitazonas e inhibidores de la glucosidasa).

Insuficiencia cardiaca: La dosificación inicial de losartán en pacientes con insuficiencia cardiaca es de 12.5 mg una vez al día. Generalmente, esa dosis se debe ajustar a intervalos de una semana (a 12.5 mg diarios, 25 mg diarios, 50 mg diarios) hasta la dosis de mantenimiento usual de 50 mg una vez al día según la tolerancia del paciente.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Son limitados los datos relacionados a la sobredosificación en seres humanos. Las posibles manifestaciones de la sobredosificación serían hipotensión y taquicardia; podría presentarse bradicardia por estimulación parasimpática (vagal). Si se presenta hipotensión sintomática se debe establecer tratamiento de sostén. Ni el losartán ni su metabolito activo se pueden eliminar por hemodiálisis.

PRESENTACIÓN: Caja con 30 tabletas recubiertas de 50 mg.

CALOX

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30 °C y en lugar seco.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN: Su venta requiere receta médica. Léase instructivo anexo. No se use en el embarazo ni en la lactancia. No se deje al alcance de los niños. Literatura exclusiva para médicos.