COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA: Cada CÁPSULA dura contiene 25 mg, 75 mg, 150 mg, o 300 mg de pregabalina.

FORMA FARMACÉUTICA: Cápsulas de gelatina dura.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Dolor neuropático: LYRICA™ (pregabalina) está indicada para el tratamiento del dolor neuropático en adultos.

Epilepsia: LYRICA™ (pregabalina) está indicada como terapia adyuvante de convulsiones parciales, con o sin generalización secundaria, en pacientes a partir de los 12 años de edad.

Trastorno de ansiedad generalizada: LYRICA™ (pregabalina) está indicado en el tratamiento del trastorno de ansiedad generalizada (TAG) en adultos.

Fibromialgia: Pregabalina está indicada en el manejo de la fibromialgia.

PARTICULARIDADES FARMACÉUTICAS:

Condiciones de almacenamiento: Almacenar a una temperatura menor de 30 °C y mantener fuera del alcance de los niños.

PFIZER

® Marca registrada

PROPIEDADES FARMACODINÁMICAS:

Grupo farmacoterapéutico: Antiepilépticos, código ATC: N03A (propuesto).

El principio activo, pregabalina, es un análogo del ácido gamma aminobutírico (GABA) (ácido (S)-3-(aminometil)-5-metilhexanoico).

Mecanismo de la acción: Estudios in vitro indican que LYRICA™ (pregabalina) se une a una subunidad auxiliar (proteína ?2-?) de los canales del calcio regulados por voltaje en el sistema nervioso central, desplazando con gran fuerza a la [3H] gabapentina. Dos líneas de evidencia indican que la unión de la pregabalina al sitio ?2-? es necesaria para la actividad analgésica y anticonvulsivante en modelos animales:

1. Estudios con el R-enantiómero inactivo y otros derivados estructurales de la pregabalina, y

2. estudios de la pregabalina en ratones mutantes con unión defectuosa del fármaco a la proteína ?2-?. Además, la pregabalina reduce la liberación de varios neurotransmisores, como son glutamato, noradrenalina y sustancia P. No se conoce la importancia de estos efectos en cuanto a la farmacología clínica de la pregabalina.

La pregabalina no muestra afinidad por los sitios receptores, ni altera las respuestas relacionadas con la acción de varios fármacos usuales para el tratamiento de las convulsiones o el dolor. La pregabalina no interactúa con receptores de GABAA ni de GABAB; no se transforma metabólicamente en GABA ni en agonista de éste; tampoco es inhibidor de la captación ni de la degradación de GABA.

La pregabalina previene los comportamientos relacionados con dolor en modelos con animales de dolor neuropático y dolor posquirúrgico, incluidas la hiperalgesia y la alodinia.

La pregabalina es activa en modelos animales de crisis convulsivas, entre ellas las crisis convulsivas máximas tónicas de extensores por electroshock en ratones o ratas, las crisis convulsivas clónicas de umbral por pentilentetrazol, las crisis convulsivas conductuales y electrográficas en ratas por excitación del hipocampo y las crisis convulsivas audiogénicas tónicas de extensores en ratones DBA/2. La pregabalina no reduce la incidencia de las crisis convulsivas de ausencia espontáneas en epilepsia de ausencia genética en ratas de Estrasburgo (GAERS).

Experiencia clínica:

Dolor neuropático: Se ha demostrado la eficacia en estudios en neuropatía diabética y neuralgia post-herpética. No se ha estudiado la eficacia en otros modelos de dolor neuropático.

La pregabalina se ha estudiado en 9 estudios clínicos controlados con una duración de hasta 13 semanas y dos administraciones al día y con una duración de hasta 8 semanas y tres administraciones al día. En términos generales, los perfiles de seguridad y eficacia para los regímenes de dosificación de dos y tres veces al día fueron similares.

En ensayos clínicos de hasta 13 semanas de duración se observó una reducción del dolor a la primera semana de tratamiento y se mantuvo a lo largo del periodo de tratamiento. En estudios clínicos controlados, el 35% de los pacientes tratados con pregabalina y el 18% de los pacientes tratados con placebo experimentaron una mejoría de un 50% en la escala de dolor. En el caso de los pacientes que no experimentaron somnolencia, dicha mejoría se observó en un 33% de los pacientes tratados con pregabalina y en un 18% de los pacientes tratados con placebo. En el caso de los 12 pacientes que experimentaron somnolencia, las tasas de respuesta fueron del 48% para pregabalina y 16% para placebo.

Fibromialgia: La pregabalina, como monoterapia, se ha estudiado en 5 estudios controlados con placebo, tres de dosis fija con una duración de 12 semanas, uno de 7 semanas de dosis fija y un estudio de 6 meses para demostrar eficacia a largo plazo. El tratamiento de pregabalina en todos los estudios de dosis fija produjo una reducción significativa del dolor asociado con fibromialgia a dosis de 300 a 600 mg/día (BID).

En los tres estudios de dosis fija de 12 semanas, el 40% de los pacientes tratados con pregabalina experimentaron una mejoría del 30% o más en la puntuación del dolor versus 28% de los que recibieron placebo; 23% de los pacientes tratados experimentaron una mejoría del 50% o más en la puntuación del dolor versus 15% de los pacientes que tomaron placebo.

El tratamiento con pregabalina dio como resultado puntuaciones significativamente superiores en la evaluación global utilizando la escala de Impresión Global del Paciente del Cambio (PGIC, por sus siglas en inglés) en los tres estudios de dosis fija de 12 semanas, en comparación con el tratamiento con placebo. (41% de los pacientes se sintieron mucho mejor con pregabalina versus 29% con placebo). De acuerdo al Cuestionario de Impacto de la Fibromialgia (FIQ, por sus siglas en inglés), la pregabalina produjo una mejoría estadísticamente significativa en la función versus el tratamiento con placebo en 2 de los 3 estudios de dosis fija en el que se evaluó.

El tratamiento con pregabalina produjo mejorías significativas en los resultados en el sueño reportados por el paciente en los 4 estudios de dosis fija, medidos por la subescala de trastorno del sueño de la MOS-SS (Medical Outcomes Study Sleep Scale - Escala de Sueño del Estudio de Resultados Médicos, MOS-SS, por sus siglas en inglés), el índice de problemas en general con el sueño de la MOS-SS y el diario de calidad del sueño.

En el estudio de 6 meses, la mejoría en el dolor, en la evaluación global (PGIC), en la función (puntuación total en el FIQ) y en el sueño (subescala de trastornos del sueño de la MOS-SS) se mantuvo en los pacientes tratados con pregabalina durante un periodo significativamente mayor en comparación con placebo.

La pregabalina 600 mg/día demostró una mejoría adicional en los resultados del sueño reportados por el paciente en comparación con las dosis de 300 y 450 mg/día; los efectos promedio en el dolor, en la evaluación global y en el FIQ fueron similares con las dosis de 450 y 600 mg/día, aunque la dosis de 600 mg al día fue menos tolerada.

Epilepsia: La pregabalina se ha estudiado en 3 estudios clínicos controlados con una duración de hasta 12 semanas tanto con dos como con tres administraciones al día. En términos generales, los perfiles de seguridad y eficacia para los regímenes de dosificación de dos y tres veces al día fueron similares. Se observó una reducción en la frecuencia de las convulsiones a la primera semana de tratamiento.

Trastorno de ansiedad generalizada: La pregabalina se ha evaluado en 6 estudios controlados de 4-6 semanas de duración, un estudio en adultos mayores de 8 semanas de duración y un estudio a largo plazo de prevención de recaídas con una fase doble ciego de prevención de recaídas de 6 meses de duración.

En la primera semana se observó un alivio de los síntomas del GAD como se reflejó en la Escala de Valoración de la Ansiedad de Hamilton (HAM-A).

En los estudios clínicos controlados (4-8 semanas de duración), el 52% de los pacientes tratados con pregabalina y el 38% de los pacientes que recibieron placebo mejoraron la puntuación total de la HAM-A en al menos un 50% desde la visita basal hasta la finalización del estudio.

PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS: La farmacocinética en estado estable de LYRICA™ (pregabalina) es similar en voluntarios sanos, en pacientes con epilepsia bajo medicación anti-epiléptica y en pacientes con dolor crónico.

Absorción: LYRICA™ (pregabalina) es rápidamente absorbida cuando se la administró en ayunas, ocurriendo las concentraciones pico en plasma dentro de 1 hora tras la administración de dosis únicas y múltiples. La biodisponibilidad de la pregabalina oral está estimada en ?90% y es independiente de la dosis. Tras la administración repetida, se logra el estado estable en 24 a 48 horas. La velocidad de absorción de la pregabalina disminuye cuando se administra con alimentos, lo que resultó en una reducción en la Cmáx en aproximadamente 25-30% y una demora en la Tmáx a aproximadamente 2,5 horas. Sin embargo, la administración de la pregabalina sin alimentos no tiene un efecto clínicamente significativo sobre el nivel de absorción de la pregabalina.

Distribución: En estudios clínicos, LYRICA™ (pregabalina) demostró atravesar fácilmente la barrera hemato- encefálica en ratones, ratas y monos. La pregabalina demostró atravesar la placenta en ratas y está presente en la leche de ratas que amamantan. En los humanos, el volumen de distribución aparente de pregabalina, tras la administración oral, es de aproximadamente 0,56 l/kg. La pregabalina no se une a proteínas plasmáticas.

Metabolismo: LYRICA™ (pregabalina) sufre metabolismo despreciable en humanos. Tras una dosis de pregabalina radio marcada, aproximadamente el 98% de la radioactividad recuperada en orina fue pregabalina sin cambios. El derivado N-metilado de pregabalina, el principal metabolito de pregabalina encontrado en orina, representó el 0,9% de la dosis. En estudios preclínicos, no hubo indicación de racemización de pregabalina S-enanciómetro a R-enanciómetro.

Eliminación: LYRICA™ (pregabalina) se elimina de la circulación sistémica fundamentalmente por excreción renal como fármaco no modificado.

La vida media de eliminación de pregabalina es 6,3 horas. La depuración plasmática y renal de pregabalina son directamente proporcionales a la depuración de creatinina (véase Propiedades farmacocinéticas, Insuficiencia renal).

El ajuste de la dosificación en pacientes con reducción de la función renal o sometidos a hemodiálisis es necesario (véase Posología y método de administración, Tabla 1).

Linealidad/no-linealidad: La farmacocinética de LYRICA™ (pregabalina) es lineal en la diversidad de dosis diaria recomendada. La variabilidad farmacocinética entre sujetos para la pregabalina es baja (<20%). La farmacocinética de dosis múltiples es predecible a partir de datos de dosis única.

Farmacocinética en grupos de pacientes especiales:

Etnia: La exposición al fármaco LYRICA™ (pregabalina) no se ve influido por la raza. (Caucásicos, negros, hispanos y asiáticos).

Género: Los estudios clínicos indican que el sexo no tiene una influencia clínicamente significativa sobre las concentraciones plasmáticas de LYRICA™ (pregabalina).

Insuficiencia renal: La depuración de LYRICA™ (pregabalina) es directamente proporcional a la depuración de creatinina. Además, pregabalina es eliminada efectivamente del plasma por hemodiálisis (tras 4 horas de tratamiento por hemodiálisis, las concentraciones plasmáticas de pregabalina se reducen en aproximadamente un 50%). Debido a que la eliminación renal es la principal vía de eliminación, la reducción de la dosificación en pacientes con insuficiencia renal y complemento de la dosificación tras hemodiálisis es necesaria (véase Posología y método de administración, Tabla 1).

Insuficiencia hepática: No se realizaron estudios farmacocinéticos específicos en pacientes con deterioro de la función renal. Como pregabalina no sufre metabolismo significativo y es excretada predominantemente como fármaco sin cambios en orina, el deterioro de la función hepática no tendría que alterar de manera significativa las concentraciones plasmáticas de pregabalina.

Uso en ancianos (mayores de 65 años de edad): La depuración de LYRICA™ (pregabalina) tiende a disminuir con el aumento en la edad. Esta reducción en la depuración de la pregabalina oral es consistente con reducciones en la depuración de creatinina asociadas a la mayor edad. La reducción de la dosis de pregabalina puede ser requerida en pacientes con compromiso de la función renal relacionado con la edad (véase Posología y método de administración, Tabla 1).

Datos preclínicos de seguridad: En estudios convencionales de farmacología de seguridad en animales, LYRICA™ (pregabalina) fue bien tolerada a dosis clínicamente relevantes. En estudios repetidos de toxicidad de la dosis llevados a cabo en ratas y monos, se observaron efectos sobre SNC, incluida la hipoactividad, hiperactividad y ataxia. Se observó más comúnmente un aumento en la incidencia de atrofia de retina en ratas albinas que fueron expuestas a pregabalina por largos periodos de tiempo, estas exposiciones fueron 5 o más veces mayores que las exposiciones humanes a la dosis clínica recomedada.

La pregabalina no fue teratogénica en ratones, ratas o conejos. La toxicidad fetal en ratas y conejos sólo ocurrió a exposiciones suficientemente por encima de la exposición humana. En estudios de toxicidad prenatal/postnatal, la pregabalina indujo toxicidad en el desarrollo de la descendencia en ratas a exposiciones ?5 veces por encima de la exposición máxima recomendada para los humanos. No se produjeron efectos en el desarrollo a 2 veces la exposición máxima recomendada en los humanos.

La pregabalina no es genotóxica sobre la base de los resultados de una batería de pruebas in vitro e in vivo.

Carcinogénesis: Se llevaron a cabo estudios con pegabalina en ratas y ratones por dos años. No fueron observados tumores en ratas expuestas a 24 veces o menos la exposición humana promedio, a la dosis clínica recomendada de 600 mg/día. En ratones, no se encontró un aumento en la incidencia de tumores a exposiciones similares a las exposiciones humanas promedio, pero si se observó un aumento en la incidencia de haemangiosarcoma a exposiciones mayores. El mecanismo no genotóxico de la pregabalina indujo formaciones de tumores en ratones que presentaban cambios plaquetarios y asociados a proliferación de células endoteliales. No hay evidencia que sugiera un riesgo asociado a humanos.

En ratas jóvenes los tipos de toxicidad no difiere cualitativamente de aquellos observados en ratas adultas. Sin embargo, las ratas jóvenes son más sensibles. A exposiciones terapéuticas, hubo evidencia de signos clínicos del sistema nervioso central de hiperactividad y bruxismo y algunos cambios en el crecimiento (supresión del aumento de peso transitorio). También fueron observados efectos durante el estro ciclo Oestrus o de excitación a dosis 5 veces mayores a la exposición terapéutica en humanos. Efectos en el comportamiento neural y cognitivo fueron observados en ratas jóvenes 1 a 2 semanas posterior a exposiciones mayores a 2 veces ( respuesta a estímulos acútisticos) o 5 veces (aprendizaje/memoria) las exposiciones terapéuticas humanas. Una disminución a la respuesta de estímulos acústicos fue observada en ratas jóvenes 1 a 2 semanas después de una exposición de 2 veces o mayor a la exposición terapéutica humana. Nueve semanas después de la exposición, estos efectos no fueron observados.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad conocida al principio activo o a cualquiera de los excipientes.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ESPECIALES PARA EL USO: Pacientes con un problema raro de intolerancia hacia la lactosa, como una deficiencia de Lapp lactosa o mala absorción de glucosa-galactosa no deben tomar este medicamento.

Algunos pacientes diabéticos quienes ganen peso con el tratamiento de pregabalina pueden necesitar un ajuste de la medicación con hipoglicémicos.

Existen reportes de la experiencia posterior a la comercialización de reacciones de hipersensibilidad, incluyendo casos de angioedema. La pregabalina debe suspenderse inmediatamente si se presentan síntomas de angioedema, como inflamación facial, perioral o de las vías aéreas superiores.

El tratamiento con pregabalina ha sido asociado con mareos y somnolencia, los cuales pueden aumentar la incidencia de lesión (caída) accidental en pacientes ancianos. Por lo tanto, los pacientes deben ser aconsejados y prevenidos en esto hasta que se encuentren familiarizados con los efectos de la medicación.

No hay suficiente información de la eliminación de productos medicinales antiepilépticos concomitantes, una vez que se haya alcanzado el control de las convulsiones con la adición de pregabalina, como para alcanzar una monoterapia con pregabalina.

Después de descontinuar tratamientos de corto y largo plazo con pregabalina, ha habido reportes de aparición de síntomas en algunos pacientes al descontinuar el medicamento.

Los siguientes eventos han sido mencionados: Insomnio, cefalea, náusea, ansiedad y diarrea (ver Efectos indeseables).

En algunos pacientes que reciben pregabalina han habido reportes post-venta del producto de falla cardiaca congestiva. En ensayos de corto plazo con pacientes sin una enfermedad cardiaca o vascular periférica significativa, no se encontró una asociación aparente entre edema periférico y complicaciones cardiacas como hipertensión o falla cardiaca congestiva. Ya que hay información limitada de pacientes con falla cardiaca congestiva severa, la pregabalina debe ser utilizada con precaución en este tipo de pacientes. (Ver Efectos indeseables).

EMBARAZO Y LACTANCIA: No hay datos adecuados sobre el uso de LYRICA™ (pregabalina) en embarazadas.

Los estudios en animales demostraron la toxicidad reproductiva (ver Datos preclínicos de seguridad). Se desconoce el riesgo potencial a humanos. En consecuencia, no se debe usar pregabalina durante el embarazo, a menos que el beneficio a la madre claramente sobrepase del riesgo potencial al feto.

No se sabe si pregabalina es excretada en la leche materna de humanos; sin embargo, está presente en la leche de ratas. Por lo tanto, no se recomienda la lactancia.

EFECTOS INDESEABLES: El programa clínico de pregabalina incluyó a más de 12000 pacientes que fueron expuestos a pregabalina, de los cuales aproximadamente 7000 estuvieron en estudios doble ciego controlados con placebo. Las reacciones adversas más comúnmente reportadas fueron mareo y somnolencia. Las reacciones adversas fueron usualmente de leves a moderadas en cuanto a intensidad. En todos los estudios controlados, la tasa de descontinuación provocada por reacciones adversas fue de 14% para los pacientes que recibieron pregabalina y de 5% para los pacientes que recibieron placebo. Las reacciones adversas más comunes que resultaron en descontinuación de los grupos de tratamiento con pregabalina fueron mareo y somnolencia.

En la siguiente tabla se enumeran, por clase y por frecuencia (muy común (>1/10), común (>1/100, <1/10), poco comunes (>1/1000, <1/100) y raros (<1/1000)), todos los efectos indeseables que se produjeron a una incidencia mayor a la del placebo y en más de un paciente.

Los efectos indeseables enumerados también pueden asociarse con la enfermedad subyacente y con medicamentos concomitantes.

Los siguientes efectos adversos fueron reportados durante la vigilancia posterior a la comercialización del medicamento:

Desórdenes del sistema inmunológico: Reacción alérgica, hipersensibilidad.

Desórdenes del sistema nervioso: Dolor de cabeza, cefalea, pérdida de la conciencia, daño mental.

Desórdenes cardiacos: Falla cardiaca congestiva.

Trastornos oculares: Queratitis.

Desórdenes grastrointestinales: Edema de lengua, diarrea, náuseas.

Desórdenes de piel y de tejido subcutáneo: Edema de la cara, prurito.

Desórdenes renales y urinarios: Retención urinaria.

Trastornos respiratorios y torácicos: Edema pulmonar.

Uso en ancianos (mayores de 65 años de edad): En un total de 998 pacientes ancianos no se observaron diferencias generales en comparación con pacientes menores de 65 años de edad.

Conducta e ideación suicida: Los medicamentos antiepilépticos (MAE) donde se incluye LYRICA TM, aumentan el riesgo de pensamientos o conducta suicidas en los pacientes que los toman para cualquier indicación. Los pacientes tratados con cualquier MAE para cualquier indicación, deben ser monitoreados para detectar la aparición o empeoramiento de depresión, pensamientos o conductas suicidas y/o cualquier cambio inusual en el estado de ánimo o la conducta.

El aumento de pensamientos o conducta suicidas con MAE fue observado ya a partir de la primera semana después de iniciado el tratamiento farmacológico con MAE y persistió por la duración del tratamiento evaluado. Debido a que la mayoría de los ensayos incluidos en el análisis no se extendieron más allá de las 24 semanas, el riesgo de pensamientos o conducta suicidas no se pudo evaluar después de 24 semanas.

La Tabla 2 muestra un riesgo de riesgo relativo y absoluto por indicación para todos los MAE evaluados.

EFECTOS SOBRE LA HABILIDAD PARA CONDUCIR Y UTILIZAR MAQUINARIA: LYRICA™ (pregabalina) puede causar mareos y somnolencia. En consecuencia, se aconseja a los pacientes que no conduzcan, operen maquinaria compleja o lleven a cabo actividades riesgosas hasta que se conozca con certeza si este medicamento afecta su habilidad para realizar estas actividades.

INTERACCIÓN CON OTROS MEDICAMENTOS Y OTRAS FORMAS DE INTERACCIÓN: Como LYRICA™ (pregabalina) es excretada en la orina predominantemente sin cambios, en humanos se somete a un metabolismo insignificante (<2% de una dosis recuperada en orina como metabolitos), no inhibe el metabolismo de fármacos in vitro y no se une a proteínas plasmáticas, es poco probable que la pregabalina produzca o esté sujeta a interacciones farmacocinéticas.

Por tanto, en estudios in vivo, no se observaron interacciones farmacocinéticas clínicamente relevantes entre la pregabalina y la fenitoína, carbamazepina, ácido valproico, lamotrigina, gabapentina, lorazepam, oxicodona o etanol. Además, el análisis farmacocinética de población indicó que las 3 clases de fármacos de uso común, antidiabéticos orales, diuréticos e insulina, y los fármacos antiepilépticos de uso común, fenitoína, carbamazepina, ácido valproico, lamotrigina, fenobarbital, tiagabina y topiramato, no tuvieron un efecto clínicamente significativo sobre la depuración de la pregabalina. De igual manera, estos análisis indicaron que la pregabalina no tenía efectos clínicamente significativos sobre la depuración de fenitoína, carbamazepina, ácido valproico, lamotrigina, topiramato y fenobarbital.

La coadministración de la pregabalina con los anticonceptivos orales noretisterona y/o etinil estradiol no influye sobre la farmacocinética en estado estable de ninguno de los fármacos.

Dosis orales múltiples de pregabalina administradas conjuntamente con oxicodona, lorazepam o etanol no produjeron efectos clínicamente importantes sobre la respiración. En la experiencia post-comercialización, existen reportes de insuficiencia respiratoria y coma en pacientes que toman pregabalina y otros medicamentos depresivos del CNS. La pregabalina parece tener un efecto aditivo en la alteración de la función cognitiva y motora causada por oxicodona. Existen reportes post mercadeo de eventos relacionados con la reducción de la función del tracto gastrointestinal inferior (por ejemplo obstrucción intestinal, íleo paralítico, constipación) cuando la pregabalina se administró en forma conjunta con otros medicamentos que tienen el potencial de producir constipación, tales como analgésicos opioides. La pregabalina puede potenciar los efectos del etanol y el lorazepam.

POSOLOGÍA Y MÉTODO DE ADMINISTRACIÓN: LYRICA™ se administra por vía oral, con o sin alimentos.

Dolor neuropático: La dosis inicial recomendada para LYRICA™ (pregabalina) es 75 mg, dos veces al día (150 mg/día), con o sin alimentos. En estudios clínicos, se demostró la eficacia clínica de la pregabalina en pacientes bajo dosis que variaban entre 150 y 600 mg/día. Para la mayoría de los pacientes, la dosis óptima será 150 mg dos veces al día. La eficacia de la pregabalina fue demostrada dentro de la primera semana. Sin embargo, sobre la base de la respuesta y tolerabilidad del paciente individual, la dosis puede ser aumentada a 150 mg dos veces al día, tras un intervalo de 3 a 7 días, y si requiere, hasta una dosis máxima de 300 mg, dos veces al día, tras una semana adicional.

Epilepsia: La dosis inicial efectiva recomendada para LYRICA™ (pregabalina) es 75 mg, dos veces al día (150 mg/día), con o sin alimentos. En estudios clínicos, se demostró la eficacia clínica de la pregabalina en pacientes bajo dosis que variaban entre 150 y 600 mg/día. La eficacia de la pregabalina fue demostrada ya en la primera semana. Sin embargo, sobre la base de la respuesta y tolerabilidad del paciente individual, la dosis puede ser aumentada a 150 mg dos veces al día, tras una semana, y si requiere, hasta una dosis máxima de 300 mg, dos veces al día, tras una semana adicional.

No es necesario controlar las concentraciones plasmáticas de pregabalina para optimizar el tratamiento con el fármaco. La pregabalina no altera las concentraciones plasmáticas de otros medicamentos anticonvulsivantes de uso común. De igual manera, los medicamentos anticonvulsivantes de uso común no alteran las concentraciones plasmáticas de pregabalina (véase Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción).

Trastorno de la ansiedad generalizada: El rango de dosis de 150 a 600 mg al día, dividiendo su administración en dos o tres tomas. Se debe reevaluar de forma periódica la necesidad del tratamiento.

El tratamiento con pregabalina se puede iniciar con una dosis de 150 mg al día. En función de la respuesta y tolerabilidad individual de cada paciente, la dosis se puede incrementar a 300 mg al día después de una semana, Tras una semana adicional, la dosis se puede incrementar a 450 mg al día. La dosis máxima se puede alcanzar, después de na semana adicional, es de 600 mg al día.

El rango de dosis usual para la mayoría de los pacientes es de 300 a 450 mg al día administrados en dos dosis divididas. Algunos pacientes pueden recibir un beneficio adicional con la dosis de 600 mg al día. La administración debe iniciarse con 75 mg dos veces al día (150 mg/día) y puede incrementarse a 150 mg dos veces al día (300 mg/día) en el lapso de una semana con base en la eficacia y la tolerabilidad. A los pacientes que no experimentan un beneficio suficiente con 300 mg/día se les puede incrementar la dosis a 225 mg dos veces al día (450 mg/día). Si fuera necesario, en algunos pacientes, con base en la respuesta y tolerabilidad individuales, la dosis puede aumentarse a un máximo de 600 mg/día después de una semana adicional.

Descontinuación de pregabalina: De acuerdo con la práctica clínica actual, si debe suspenderse la administración de LYRICA™ (pregabalina), se recomienda que se lo haga de manera gradual a lo largo de 1 semana, por lo menos.

Pacientes con insuficiencia renal: LYRICA™ (pregabalina) se elimina de la circulación sistémica fundamentalmente por excreción renal como fármaco no modificado. Como la depuración de pregabalina es directamente proporcional a la de creatinina (véase Propiedades farmacocinéticas), la reducción de la dosificación en pacientes con compromiso de la función renal debe ser individualizada de acuerdo con la depuración de creatinina (CLcr), según se indica en la tabla 1, determinada mediante la siguiente fórmula:

Pregabalina es eliminada eficazmente del plasma por hemodiálisis (50% del fármaco en 4 horas). Para pacientes bajo hemodiálisis, la dosis diaria de pregabalina debe ser ajustada sobre la base de la función renal. Además de la dosis diaria, debe administrarse una dosis adicional inmediatamente después de cada 4 horas de tratamiento por hemodiálisis (ver Tabla 1).

Uso en pacientes con insuficiencia hepática: No se requiere ningún ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia hepática (véase Propiedades farmacocinéticas).

Uso en niños: La seguridad y eficacia de LYRICA™ (pregabalina) en pacientes pediátricos menores de 12 años no han sido establecidas.

Uso en adolescentes (12 a 17 años de edad): Los pacientes adolescentes con epilepsia pueden recibir las mismas dosis que los adultos.

La seguridad y eficacia de LYRICA™ (pregabalina) en pacientes menores de 18 años con dolor neuropático no han sido establecidas.

Uso en ancianos (mayores de 65 años de edad): No se necesita ajuste de la dosificación en pacientes ancianos a menos que su función renal esté comprometida; ver Tabla 1.

SOBREDOSIS: En sobredosis de hasta 15 g, no se informaron reacciones adversas inesperadas. En la experiencia post-comercialización, los eventos adversos reportados más comúnmente observados cuando la pregabalina fue tomada en sobredosis incluyeron trastorno afectivo, somnolencia, estado de confusión, depresión, agitación, y nerviosismo. El tratamiento de la sobredosis de LYRICA™ (pregabalina) debe incluir medidas de apoyo general y puede incluir hemodiálisis si es necesario (véase Pacientes con insuficiencia renal).