FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada TABLETA contiene:

Bumetanida 1 mg

Excipiente, cbp. 1 tableta.

Cada AMPOLLETA contiene:

Bumetanida 0.5 mg

Vehículo, cbp. 2 ml

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: MICCIL® está indicado en el tratamiento de la hipertensión arterial, edema de la insuficiencia cardíaca congestiva, edema de la cirrosis descompensada, edema renal, incluyendo síndrome nefrótico y retención hídrica en el síndrome premenstrual.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS: La bumetanida es un potente diurético de asa, el cual produce una marcada diuresis relacionada a la dosis y una secreción urinaria de sodio y cloro en un rango de dosis de 0.5 a 3 mg. Sobre bases de peso MICCIL® es 40 veces más potente que la furosemida, aunque las curvas dosis-respuesta para los dos fármacos no son paralelas fuera de este rango de dosis, y en casos como falla renal, en donde altas dosis pueden ser usadas, la relación de 40:1 puede perderse.

En voluntarios sanos el incremento en la diuresis total máxima puede ser de 5-10 veces, y la secreción urinaria de sodio y cloro de 20 veces después de la administración oral o intravenosa de MICCIL®.

La comparabilidad de los efectos totales de estas dos vías de administración refleja la casi total absorción gastrointestinal de la vía oral. La bumetanida produce una marcada diuresis en estados de hidropenia, casi como sucede en estados de diuresis acuosa.

El inicio de acción de MICCIL® en pacientes con estados edematosos es dentro de los primeros 30 minutos de su administración oral, alcanzando su pico de actividad de 1 a 2 horas y prolongándose de 5 a 6 horas. Por vía intravenosa el inicio de acción es a los 10 minutos y alcanza sus efectos máximos a los 15 o 45 minutos.

El incremento en la secreción total de potasio es mucho mayor con la furosemida o con la hidroclorotiazida que con bumetanida.

MICCIL® aumenta el flujo sanguíneo renal e incrementa el volumen renal. Este precede a la diuresis y está probablemente sujeto al control y mediación de las prostaglandinas locales, cinina y a la actividad de la calicreína.

La hemodinamia renal alterada es probablemente la responsable de un incremento en la actividad de la renina plasmática pero no es esencial para los efectos diuréticos de la bumetanida.

La tasa de filtración glomerular, generalmente, no es afectada por MICCIL®, aún en pacientes con insuficiencia renal. MICCIL® inhibe directamente el transporte electrolítico en la porción ascendente del asa de Henle.

Además, existe evidencia directa que sugiere la presencia de un mecanismo de acción adicional a nivel del túbulo contorneado proximal.

Después de la administración oral de MICCIL® a voluntarios sanos, a razón de 0.5 a 2 mg/día, se alcanzan las máximas concentraciones plasmáticas en un lapso de 0.5 a 2 horas y están relacionadas con la dosis (30-80 mcg/l). La absorción de MICCIL® es rápida y virtualmente completa (biodisponibilidad mayor del 95%) en contraste con algunas formulaciones comercialmente disponibles. Se ha reportado una amplia variación del volumen de distribución que oscila de 12 a 35 l. La bumetanida se une a las proteínas plasmáticas en 93%-95% y nunca a los eritrocitos.

En el hombre, la eliminación renal de MICCIL® ocurre en cerca de la mitad de la tasa de aclaramiento plasmático total y el resto es eliminado por metabolismo hepático o por vía biliar. La recuperación urinaria a las 48 horas es del 80% como bumetanida sin cambios, y como metabolitos principales, alcoholes no conjugados. En voluntarios sanos la vida media de eliminación de MICCIL® es de 1 a 1.5 horas.

En pacientes con enfermedad hepática o renal crónicas, la fracción unida a proteínas plasmáticas y la tasa de aclaramiento pueden estar disminuidas, y la vida media incrementada.

CONTRAINDICACIONES: Coma hepático e hipersensibilidad al componente de la fórmula.

PRECAUCIONES GENERALES: Se ha observado hipotensión ortostática cuando se administra con otros hipotensores.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: En general, MICCIL® es bien tolerado y solo en un pequeño porcentaje se ha reportado alteración en la audición y vértigo, hipotensión, cefalea, dolor abdominal, náuseas, vómito y diarrea.

Cuando algunos pacientes han sido tratados con elevadas dosis de bumetanida, han cursado con calambres musculares y ocasionalmente se han observado “anormalidades” mamarias, encefalopatía y edema hepático.

PRECAUCIONES Y RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: En los estudios realizados MICCIL® no demostró tener potencial sobre la carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis ni sobre la fertilidad.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: El empleo concomitante con indometacina y probenecid reducen el efecto diurético y natriurético de MICCIL®. A pesar de que en humanos no se ha comprobado su interacción con digitálicos, se recomienda cautela con ellos.

ALTERACIONES DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Las anormalidades en las pruebas de funcionamiento renal, así como las hematológicas, son infrecuentes; sin embargo, la hiperglucemia ocurre en 6.6% de los pacientes.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Dosis oral: Se recomienda administrar una tableta por la mañana.

Esta dosis debe producir una diuresis adicional de 500 a 1,000 ml.

De acuerdo con la respuesta puede administrarse una segunda dosis 6 a 8 horas después.

Si se juzga necesario, puede aumentarse la dosis matutina, hasta un máximo de 15 mg diarios.

Dosis intravenosa: Se sugiere como dosis inicial una a dos ampolletas (0.5 a 1 mg).

En caso necesario, añadir de una a dos ampolletas en intervalos de 2 a 3 horas con dosis máxima diaria de 15 mg. De acuerdo con la respuesta se recomienda cambiar a la vía oral tan pronto como sea posible.

Dosis ponderal: 0.025 mg/kg pudiéndose repetir cada 6 horas si es necesario.

Para pacientes que estaban recibiendo furosemida, 1 mg de MICCIL® es aproximadamente equivalente a 40 mg de furosemida. MICCIL® Intravenoso puede administrarse en forma directa en un lapso de 1-2 minutos o por venoclisis.

SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Manifestaciones y manejo (antídotos): En estudios de toxicidad aguda realizada en ratones, ratas y conejos, se administraron dosis mayores de 6000 mg/kg por vía oral, intravenosa o intramuscular, produciéndose solo una muerte (en un conejo, al cual se le administró 1000 mg/kg oralmente).

Hasta al momento no hay información acerca de sobredosificación deliberada. Si esto llegase a suceder, solo debe darse tratamiento sintomático y de soporte, incluyendo lavado gástrico y la administración de carbón activado.

PRESENTACIONES: Caja con 20 tabletas de 1 mg. Caja con 5 ampolletas de 2 ml, conteniendo 0.5 mg.

Hecho en México por:

LABORATORIOS SENOSIAIN, S. A. de C. V.

Camino a San Luis Rey No. 221,

Ex Hacienda Santa Rita C.P. 38137,

Celaya, Guanajuato, México.

RECOMENDACIONES PARA EL ALMACENAMIENTO: Consérvese a no más de 30 °C y en un lugar seco.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN: Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños.